一种脂肪酰胺的制备方法_3

文档序号:9210984阅读:来源:国知局
7 (m, 1H), 7.15-7.16 (m, 2H), 7. 23-7. 38 (m, 10H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S27. 5,31. 3,48. 2,49.8,126.4,126.9,127. 5, 127.6, 128.0, 128.2, 128.4, 128.6, 129.0, 135.4, 136.3, 136.9, 137.4, 172.2; HRMS(ESI)calcd.forC23H21Cl2NO[M+Na] : 420.0892,found: 420.0900. 实施例23展脂肪基取代的酰胺衍生物3ma的制备 其合成路线如下:
将 2, 3-二氯苯乙烯(0.8mmol)、胺缩醛 2a(81.2mg, 0.2mmol) ,Pd(TFA)2 (3.3mg, 0. 01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0. 012mmol),NH2CH2CO2Me?HCl(0? 04mmol),H2O (4yL, 0.22mmol)加入LOmL苯甲醚中,一氧化碳(10atm),120 〇C反应21小时后停 止反应,蒸干溶剂,柱层析乙酸乙酯/石油醚(1:10),得到纯品酰胺衍生物3ma。产物为白 色固体,108. 4mg,产率68%。
[0042] 1 (400MHz,CDCl3)S2. 74 (t,/= 7.4Hz, 2H),3. 20 (t,/= 7.4 Hz, 2H), 4.40 (s, 3H), 4.60 (s, 2H), 7.06-7.11 (m, 3H), 7.18-7.21 (m, 3H), 7. 25-7. 35 (m, 7H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S30.6,32.6,48. 5,49.9,126. 2,127. 3,127. 5, 127.7, 128.3, 128.6, 129.0, 129.2, 132.2, 133.1, 136.3, 137.3, 141.1, 172.2; HRMS(ESI)calcd.forC23H21Cl2NO[M+Na]: 420.0892,found: 420.0894. 实施例24展脂肪基取代的酰胺衍生物3na的制备 其合成路线如下:
将 4-乙稀P比啶(0? 8mmol)、胺缩酸 2a(81. 2mg, 0? 2mmol),Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01mmol),DPPPen(5.3mg, 0.012mmol),NH2CH2CO2Me^HCl(0.04mmol),H2O(4 yL, 0.22mmol)加入1.0mL苯甲醚中,一氧化碳(10atm),120 °C反应21小时后停止 反应,蒸干溶剂,柱层析乙酸乙酯/石油醚(1:10),得到纯品酰胺衍生物3na。产物为白色 固体,44mg,产率34%。
[0043] 1 (400MHz,CDCl3)S1. 56 (d,/= 6.9Hz, 3H),4. 14 (d,/= 14.8Hz, 1H), 4.23 (dd, ^ = 5.0Hz,J2 =12.0Hz, 2H), 4.75 (d,J=17.0Hz, 1H), 5.04 (d,J=14.8Hz, 1H), 7.04 (d, / = 7.0Hz, 2H), 7.12-7.16 (m, 3H), 7.23-7.33 (m,6H),7. 40 (d,/ = 7. 9Hz, 1H),7. 63-7. 68 (m,1H),8. 47-8. 48 (m,1H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S19.0,45.8,48. 2,49. 7,121.4,122.0,126. 5, 127.2, 127.5, 128.1, 128.5, 128.8, 136.7, 137.0, 137.4, 149.3, 161.4, 173.7; HRMS(ESI)calcd.forC22H22N2O[M+Na] : 353.1624,found: 353.1623. 实施例25展脂肪基取代的酰胺衍生物3oa的制备 其合成路线如下:
将乙烯(5atm, 350mL)、胺缩醛 2a(81.2mg, 0.2mmol),Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0.012mmol),NH2CH2CO2Me^HCl(0. 04mmol),H2O(4yL, 0. 22 mmol)加入1.0mL苯甲醚中,一氧化碳(10atm),120 °C反应21小时后停止反应,蒸干 溶剂,柱层析乙酸乙酯/石油醚(1:10),得到纯品酰胺衍生物3oa。产物为白色固体,90. 4 mg,产率 89%。
[0044]1 (400MHz,CDCl3)S1. 12 (t,/ = 7.4Hz, 2H),2. 35 (t,/ = 7.4 Hz, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.53 (s, 2H), 7.05-7.07 (m, 2H), 7.13-7.14 (m, 2H), 7. 16-7. 29 (m, 6H); 13CNMR(100MHz,CDCl3) 8 9. 7, 26. 5, 48. 2, 49.8, 126.4, 127.4, 127.6, 128.3, 128.6, 129.0, 136.6, 137.6, 174.4; HRMS(ESI)calcd.forC17H19NO[M+Na]: 276.1359,found: 276.1359. 实施例26展脂肪基取代的酰胺衍生物3pa的制备 其合成路线如下:
将 1-辛烯(0.8mmol)、胺缩醛 2a(81.2mg, 0.2mmol) ,Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01 mmol),DPPPen(5. 3mg, 0.012mmol),NH2CH2CO2Me^HCl(0. 04mmol),H2O(4yL, 0. 22mmol)加入1.0mL苯甲醚中,一氧化碳(10atm),120 °C反应21小时后停止反应,蒸干 溶剂,柱层析乙酸乙酯/石油醚(1:10),得到纯品酰胺衍生物3pa。产物为白色固体,108. 3 mg,产率 80%。
[0045] 1 (400 MHz, CDCl3) S 〇? 87 (t,/ = 7.4 Hz, 3H),1. 26-1. 33 (m,10H), 1.67- 1.75 (m, 2H), 2.41 (t, J= 7.4:Hz, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 7.15-7.16 (m, 2H), 7.21-7.23 (m, 2H), 7.27-7.34 (m, 4H), 7.35-7.39 (m, 2H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S14.I, 22. 7,25. 5,29. 2,29. 4,29. 5,31. 8,33. 3, 48.0, 49.9, 126.4, 127.3, 127.6, 128.3, 128.6, 128.9, 136.7, 137.6, 173.8; HRMS(ESI)calcd.forC23H31NO[M+Na] : 360.2298,found: 360.2302. 实施例27展脂肪基取代的酰胺衍生物3qa的制备 其合成路线加下,
将 1-癸烯(0.8mmol)、胺缩醛 2a(81.2mg, 0.2mmol) ,Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0.012mmol),NH2CH2CO2Me^HCl(0. 04mmol),H2O(4yL, 0. 22 mmol)加入1.0mL苯甲醚中,一氧化碳(10atm),120 °C反应21小时后停止反应,蒸干 溶剂,柱层析乙酸乙酯/石油醚(1:10),得到纯品酰胺衍生物3qa。产物为白色固体,119. 1 mg,产率 82%。
[0046] 1 (400 MHz, CDCl3) S 〇? 88 (t,/ = 7.0 Hz, 3H),1. 25-1. 29 (m,14H), 1.67- 1.75 (m, 2H), 2.41 (t, J= 7.8Hz, 2H), 4.4 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 7. 14-7. 38 (m, 10H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S14. 2,22. 7,25. 5,29. 3,29. 5,29. 5,29. 6,31. 9, 33.3, 48.0, 49.9, 126.4, 127.4, 127.6, 128.3, 128.6, 128.9, 136.7, 137.6, 173. 8; HRMS(ESI)calcd.forC25H35NO[M+Na]: 388.2611,found: 388.2629. 实施例28展脂肪基取代的酰胺衍生物3ra的制备 其合成路线如下:
将 1-十二烯(0.8mmol)、胺缩醛 2a(81.2mg, 0.2mmol) ,Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0.012mmol),NH2CH2CO2Me^HCl(0. 04mmol),H2O(4yL, 0. 22 mmol)加入1.0mL苯甲醚中,一氧化碳(10atm),120 °C反应21小时后停止反应,蒸干溶 剂,柱层析乙酸乙醋/石油醚(1:10),得到纯品酰胺衍生物3ra。产物为白色固体,134mg, 产率85%。
[0047]1 (400MHz,CDCl3) 8 〇. 80 (t,J= 7.0Hz, 3H), 1. 17 (m, 18H), 1.60-1.67 (m, 2H), 2. 33 (t, / = 7. 8Hz, 2H), 4. 36 (s, 2H), 4. 52 (s, 2H), 7. 06-7. 07 (m, 2H), 7.12-7.30 (m, 8H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S14. 2,22. 7,25. 5,29. 3,29. 5,29. 5,29. 6,31. 9, 33.3, 48.0, 49.9, 126.4, 127.4, 127.6, 128.3, 128.6, 128.9, 136.7, 137.6, 173. 8; HRMS(ESI)calcd.forC27H39NO[M+Na] : 416.2924,found: 416.2932. 实施例29展脂肪基取代的酰胺衍生物3sa的制备 其合成路线如下:
将 1-十四烯(0.8mmol)、胺缩醛 2a(81.2mg, 0.2mmol) ,Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0.012mmol),NH2CH2CO2Me^HCl(0. 04mmol),H2O(4yL, 0. 22 mmol)加入1.0mL苯甲醚中,一氧化碳(10atm),120 °C反应21小时后停止反应,蒸干 溶剂,柱层析乙酸乙酯/石油醚(1:10),得到纯品酰胺衍生物3sa。产物为白色固体,141. 6 mg,产率 84%。
[0048]1 (400MHz,CDCl3)S〇? 88 (t,/= 7.0Hz, 3H),1.25 (s,22H),1.69-1.77 (m, 2H), 2.41 (t, /= 7.8Hz, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 7.14-7.16 (m, 2H), 7.21-7.23 (m, 2H), 7.24-7.39 (m, 6H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S14. 2,22. 7,25. 5,29.4,29. 5,29. 5,29. 6, 29.7, 29.7, 31.9, 33.3, 48.0, 49.9, 126.4, 127.4, 127.6, 128.3, 128.6, 129.0, 136.7, 137.6, 173.8; HRMS(ESI)calcd.forC29H43NO[M+Na]: 444.3237,found: 444.3231. 实施例30展脂肪基取代的酰胺衍生物3ta的制备 其合成路线如下:
将 1-十六烯(0.8mmol)、胺缩醛 2a(81.2mg, 0.2mmol) ,Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0.012mmol),NH2CH2CO2Me^HCl(0. 04mmol),H2O(4yL, 0. 22 mmol)加入1.0mL苯甲醚中,一氧化碳(10atm),120 °C反应21小时后停止反应,蒸干 溶剂,柱层析乙酸乙酯/石油醚(1:10),得到纯品酰胺衍生物3ta。产物为白色固体,143. 7 mg,产率 80%。
[0049]1 (400MHz,CDCl3)S〇? 88 (t,/= 7.0Hz, 3H),1.25 (s,26H),1.69-1.73 (m, 2H), 2.41 (t, /= 7.8Hz, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 7.14-7.16 (m, 2H), 7.21-7.22 (m, 2H), 7.24-7.33 (m, 4H), 7.33-7.38 (m, 2H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S14. 2,22. 7,25. 5,29.4,29. 5,29. 5,29. 6, 29. 7, 29. 7, 32. 0, 33. 3, 48. 0, 49. 9, 126. 4, 127. 4, 127. 6, 128. 3, 128. 6, 129. 0, 136.7, 137.6, 173.8; HRMS(ESI)calcd.forC31H47NO[M+Na] : 472.3550,found: 472.3560. 实施例31展脂肪基取代的酰胺衍生物3ua的制备 其合成路线如下:
将 1-十八烯(0.8mmol)、胺缩醛 2a(81.2mg, 0.2mmol),Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0.012mmol),NH2CH2CO2Me^HCl(0. 04mmol),H2O(4yL, 0. 22 mmol)加入1.0mL苯甲醚中,一氧化碳(10atm),120 °C反应21小时后停止反应,蒸干 溶剂,柱层析乙酸乙酯/石油醚(1:10),得到纯品酰胺衍生物3ua。产物为白色固体,156. 5 mg,产率 82%。
[0050] 1 (400MHz,CDCl3) 8 〇. 88 (t,J=1.QHz, 3H), 1.25 (s, 30H), 1.69-1. 73 (m, 2H), 2.41 (t, /=7.8Hz, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.60 (s, 2H), 7.14-7.16 (m, 2H), 7.21-7.22 (m, 2H), 7.26-7.39 (m, 6H), 7.33-7.38 (m, 2H); 13CNMR(100MHz,CDCl3)S14. 2,22. 7,25. 5,29.4,29. 5,29. 6,29. 7, 29.7, 29.7, 32.0, 33.3, 48.0, 49.9, 126.4, 127.3, 127.6, 128.3, 128.6, 129.0, 136.7, 137.6, 173.8; HRMS(ESI)calcd.forC33H51NO[M+Na]: 500.3863,found: 500.3848. 实施例32展脂肪基取代的酰胺衍生物3va的制备 其合成路线如下:
将 1-二十烯(0.8mmol)、胺缩醛 2a(81.2mg, 0.2mmol) ,Pd(TFA)2 (3.3mg, 0.01mmol),DPPPen(5. 3mg, 0.012mmol),NH2CH2CO2Me^HCl(0. 04mmol),H2O(4yL, 0. 22 mmol)加入1.0mL苯甲醚中,一氧化碳(10atm),120 °C反应21小时后停止反应,蒸干 溶剂,柱层析乙酸乙酯/石油醚(1:10),得到纯品酰胺衍生物3va。产物为白色固体,157. 6 mg,产率 78%。
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