%的粗产品。
[0157] Mp = 121-123〇C
[0158] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) : I. 30-1. 34 (t, J = 7. 09Hz, 3H, CH3), 3. 81 (s, 3H, CH3), 4. 30-4. 35 (q, J = 7. 08Hz, 2H, CH2), 7. 02-7. 04 (m, 2H, ArH), 7. 64-7. 67 (m, 2H, ArH), 8. 21 (s, IH ,ArH), 8. 44 (s, 1H, CHO), 10. 41 (s, 1H, NH)
[0159] 6-(4-甲氧基苯基）噻吩并[3, 2-d]嘧啶-4(3H)_酮：[5]
[0160]
[0161] 实验过程取自Thrash等人[4]
[0162] 将3-甲酰胺基-5-(4-甲氧基苯基）噻吩-2_羧酸乙酯（1.0(^，3.27臟〇1)、甲酸 铵（2. 60g，5. OOmmol)和甲酰胺（4mL)在氮气氛中160°C下加热6小时。将溶液冷却至室温 并过滤沉淀，用丙酮洗涤，并在五氧化二磷上干燥（产率：50. 0% )。Mp = 288-290°C。
[0163] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) : 3. 83 (s, 3H, CH3), 7. 04-7. 07 (m, 2H, ArH), 7. 71 (s, 1H, Ar Η), 7. 78-7. 82 (m, 2Η, ArH), 8. 15 (s, 1Η, ArH), 12. 40 (s, 1Η, ΝΗ).
[0164] 4-氯-6-(4-甲氧基苯基）噻吩并[3, 2-d]嘧啶
[0165]
[0166] 实验过程取自Thrash等人[4]
[0167] 磷酰氯（511^)中的6-(4-甲氧基苯基）噻吩并[3,2-(1]嘧啶-4(3!1)-酮（0.50(^， I. 94_〇1)在氮气氛中回流2小时。随后将溶液冷却至室温并小心添加至饱和碳酸钠水溶 液（5.40g Na2C03/25mL)。水溶液用乙酸乙酯提取（3X25mL)。然后，有机层用盐水洗涤并 在无水Na2SO4上干燥。溶剂在真空中蒸发（产率：25. 7% )。
[0168] Mp = 174-176〇C .
[0169] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) : 3. 85 (s, 1H, CH3), 7. 09-7. 12 (m, 2H, ArH), 7. 93-7. 95 (m, 2H, ArH), 8. 10 (s, 1H, ArH), 8. 98 (s, 1H, ArH).
[0170] 13C-NMR(DMS〇-d6) :56. 0(-级 C) ;115. 4(2C), 119. 2, 129. 0(2C), 155. 2(三级 C); 124. 6, 129. 3, 153. I, 155. I, 161. 9, 163. 4(四级 C).
[0171] 氯代甲脒盐酸盐
[0172]
[0173] 实验过程取自Henderson等人[22]
[0174] 将氨腈（I. 00g，23. 8mm〇l)溶解在醋酸酐（75. OmL)中，并且经宽玻璃管将氯化氢 气体通过冰冷却的溶液2. 5h，形成白色沉淀。通过过滤收集产物，用醋酸酐和石油醚充分洗 涤，并在真空中干燥，从而收获白色固体（2. 62g，95. 9% )。
[0175] Mp = 175-177〇C .
[0176] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) :7· 09 (s，2H，NH2), 10. 71 (s，1H，NH).
[0177] 2-氨基-6-(4-甲氧基苯基）噻吩并[3, 2-d]嘧啶-4 (3H)_酮
[0178]
[0179] 实验过程取自 Abdillahi 等人[17]、Savall 等人[18]和 Edwards 等人[19]。
[0180] 将3-胺基-5-(4-甲氧基苯基）噻吩-2-羧酸乙酯（0.832g，3. OOmmol)和氯代甲 脒盐酸盐（0. 517mg，4. 50mmol)与二甲砜（0. 847g，9. OOmmol)混合，并在 140-150°C下加热 1小时。随后，将粘稠溶液冷却至室温并与冰冷却的氢氧化钠水溶液（0. 400g，10.0 mL)混 合。水溶液用乙酸乙酯提取（3X25mL)。水溶液用稀盐酸（5% v/v)中和，直至沉淀开始。 过滤沉淀并从乙醇中重结晶，从而收获棕色粉末（产率：36. 0% )。
[0181] Mp = 326-32 〇C .
[0182] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) : 3. 81 (s, 3H, CH3), 6. 90 (s, 2H, NH2), 7. 01-7. 04 (m, 2H, ArH ),7. 25 (s, 1H, ArH), 7. 68-7. 71 (m, 2H, ArH).
[0183] 13C-NMR (DMS0-d6, IOOMHz) : 56. 1 ( -级 C) ; 114. 6 (2C), 118. 3, 127. 4 (2C)(三级 C); 110. 5, 125. 8, 149. 7, 155. 5, 158. 9, 160. 1，174. 4(四级 C).
[0184] 4-氯-6-(4-甲氧基苯基）噻吩并[3, 2-d]嘧啶-2-胺
[0185]
[0186] 实验过程取自Ife等人[2°]和Jang等人[21]。
[0187] 将磷酰氯（IOmL)中的2-氨基-6-(4-甲氧基苯基）噻吩并[3, 2-d]嘧 啶-4(3H)_酮（0.322g，1.18mmol)和N，N-二甲基苯胺（LOOmL)回流90分钟。随后在真 空中除去挥发性成分，并添加冰冷却的水（50mL)。一旦添加三乙胺（5mL)，溶液用二氯甲烷 提取（3X25mL)。在真空中蒸发合并的有机层，并从二氯甲烷中重结晶，从而收获棕色粉末 (产率：15· 6% )。
[0188] Mp = 230-23 TC .
[0189] IR(KBr) :3469cm 3304cm \ 3184cm
[0190] 1H-NMR (DMS0-d6, 600MHz) : 3. 83 (s, 3H, CH3), 7. 00 (s, 2H, NH2), 7. 06-7. 08 (m, 2H, ArH ),7. 58 (s, 1H, ArH), 7. 82-7. 84 (m, 2H, ArH).
[0191] 1H-NMR (CDCl3-Cl1, 400MHz) : 3· 88 (s, 3H, CH3)，5· 70 (s, 2H, NH2)，6· 97-7. 01 (m, 2H, Ar Η), 7. 25 (s, 1Η, ArH), 7. 66-7. 69 (m, 2Η, ArH).
[0192] 13C-NMR (DMS0-d6, 150. 9MHz) : 56. 0 ( - 级 C) ; 115. 2 (2C)，117. 2, 128. 5 (2C)(三级 C) : 118. 1，125. 2, 153. 1，154. 0, 161. 4, 162. 3, 165. 5 (四级 C) ·
[0193] 13C-NMR(CDCl3-Cl1, 100MHz) :55. 5( -级 C) ; 114. 6(2C), 116. 4, 128. I (2C)(三级 C) ;119· 9, 125. 3, 154. 3, 156. 0, 160. 8, 161. 4, 163. 7(四级 C).
[0194] HRMS/ESI (+):计算[C13H11ClN3OS]+= 292. 03039 ;实测 292. 03075 [M+H] +·
[0195] HPLC:97. 9 %，在 254nm ;95· 6 %，在 280nm ;tB= 3. 13min，（ACN/H20 ;70:30); Amax：328nm.
[0196] 6-氯-8-苯基-9H-嘌呤
[0197]
[0198] 实验过程取自Ibrahim等人[24]。
[0199] 将6-氯-4, 5-二氨基喃啶（I. 4mmol)和氯化按（8. 40mmol)的混合物悬浮在 POCl3(K). OmL)中。添加苯甲酰氯（7. OOmmol)之后，反应批次在100°C下加热24小时。冷 却至室温并倒入冰/水后，混合物用氨水（25% v/v)中和至pH 7-8。滤过所获得的固体并 用水洗绦。产物不进一步纯化就使用。
[0200] Mp = 254-255 〇C .
[0201] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) : d (ppm) = 7. 62 (m, 3H, ArH), 8. 29 (m, 2H, ArH), 8. 73 (s, 1 H, ArH), 14. 4 (s, 1H, NH).
[0202] 13C-NMR(DMS〇-d6, 100MHz) :d(ppm) = 127. 3, 128. 4(2C), 131. 6(2C), 151. 4(三级 C)，129.2(四级 C).
[0203] 1，3, 4-噁二唑-2-硫醇和1，3, 4-噁二唑-2 (3H)-硫酮从供应商处购买或者按下 文描述合成。
[0204] 1, 3, 4-噁二晔衍牛物的合成
[0205] 方'法 A :
[0206] 参考Man junatha等人，1，3, 4-噁二唑衍生物按下文描述合成[6]:
[0207] 将合适的酰肼（10.0 mmol)溶解在添加了氢氧化钠（0. 400g，10.0 mmol)的96%乙 醇（30mL)中。添加二硫化碳（0. 776g，10. 2mmol)后，反应批次回流4小时。混合物冷却至 室温。IM盐酸（10.0 mL)的添加导致沉淀。过滤沉淀，用水洗涤，并从乙醇中回收。
[0208] 方'法 B :
[0209] 参考Farghaly等人，1，3, 4-噁二唑衍生物按下文描述合成[7]:
[0210] 将合适的酰肼（10.0 mmol)溶解在添加了二硫化碳（0. 776g，10. 2mmol)的P比啶 (40mL)中。反应批次回流6小时。混合物冷却至室温，在真空中蒸发溶剂，并从乙醇中重结 晶残澄。
[0211] 方法 C:
[0212] 参考Jansen等人，1，3, 4-噁二唑衍生物按下文描述合成[8]:
[0213] 将合适的酯（1.0 Ommol)溶解在添加了水合肼（0· 320g，10.0 mmol)的乙醇（IOmL) 中。反应批次回流3小时。混合物冷却至室温，并在真空中蒸发溶剂。在不预先纯化下如 方法B中所述进一步处理残渣。
[0214] 方法 D:
[0215] 将适当的酰肼（1.0 Ommol)溶解在添加了 N, N-二异丙基乙胺（0. 194g，I. 5mmol) 和二硫化碳（2. 52g，33. lmmol)的甲醇（20mL)中。反应批次回流3小时。混合物冷却至室 温。在真空中蒸发溶剂，并从乙醇中重结晶残渣。
[0216] 5-苄基-1，3, 4-噁二唑-2-硫醇：[1°]
[0217]
[0218] 如方法A中所述合成化合物；浅黄色粉末（产率：93% )。
[0219] Mp = 125-127〇C (129-130〇C [10])
[0220] iH-NMlUDMSO-dedOOMHz) :4. 14(s，2H，CH2)，7.28-7.41(m，5H，ArH), 14. 12(s，br，1 H, SH).
[0221] 13C-NMR(DMS〇-d6, 100MHz) :31. 0(二级 C) ;127. 4, 128. 8(2C), 129. 0(2C)(三级 C); 133. 5, 163. 0, 177. 8(四级 C).
[0222] MS (EI) : m/z (% ) = 192 [M]+' (69).
[0223] 5-(吡啶-4-基）-1，3, 4-噁二唑-2-硫醇：[n]
[0224]
[0225] 如方法B所述合成化合物；橙色粉末（产率：88% )。
[0226] Mp = 276〇C (272°C [11])
[0227] 1H-匪R (DMS0-d6, 400MHz) :7.82 (dd，J = 1.65, 4.49, 2H，ArH) ),8.82 (d，J = 4. 69, 2H, ArH).
[0228] 13C-NMR (DMS0-d6, 100MHz) : I 19. 6 (2C) , 150. 8 (2C)(三级 C); 129. 8, 158. 8, 177. 8(四级 C).
[0229] MS(EI) :m/z(% ) = 179[M] +· (100).
[0230] 对 C7H5N3OS 的分析计算：C, 46. 92 ;H, 2. 81 ;N, 23. 45.
[0231] 实测：C, 47. 18 ;H, 2· 60 ;N, 23. 08.
[0232] 5_[(二甲基氨基）甲基]-1，3, 4-噁二唑-2-硫醇：[8]
[0233]
[0234] 如方法C所述合成化合物（产率：65 % )。
[0235] Mp = 225〇C . (119°C [8])
[0236] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) : 2. 33 (s, 6H, CH3), 3. 73 (s, 2H, CH2).
[0237] 13C-NMR(DMS〇-d6, 100MHz) :44. 0( -级 C) ;5L 8(二级 C) ;160· 0, 175. 5(四级 C).
[0238] MS(EI) :m/z(% ) = 159 [M] +' (42).
[0239] 5_(吗啉代甲基）-1，3, 4-噁二唑-2-硫醇：[12]
[0240]
[0241] 如方法C所述合成化合物；白色粉末（产率：88% )。
[0242] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) : 2. 46-2. 49 (m，4H，CH2)，3. 57-3. 59 (m，4H，CH2)，3. 56 (s，2 H, CH2).
[0243] 13C-NMR(DMS〇-d6, 100MHz) :51. 5, 52. 4(2C)，66. 0(2C)(二级 C) ;160· 6, 178. 0(四 级C).
[0244] 5-[4_(三氟甲基）苯基]-1，3, 4-噁二唑-2-硫醇：[13]
[0245]
[0246] 如方法A所述合成化合物，（产率：83% )。
[0247] MS(EI) :m/z(% ) = 246 [M] +' (100).
[0248] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) : 7. 85-8. 04 (m, 4H, ArH) ·
[0249] 5-(3-甲氧基苄基）-1, 3, 4-噁二唑-2 (3H)-硫酮：[14]
[0250]
[0251] 如方法D所述合成化合物，（产率：86. 4% )。
[0252] Mp = 146-148 °C .
[0253] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) : 3· 52 (s，2H，CH2)，3· 81 (s，3H，CH3)，6· 84-6. 93 (m，3H，ArH ),7.27 (t, J = 7. 84, 1H, ArH), 8. 30 (s, 1H, NH).
[0254] 5-(叔丁基）-1，3, 4-噁二唑-2-硫醇：[15]
[0255]
[0256] 如方法D所述合成化合物，（产率：76. 0% )。
[0257] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) : 1. 30 (s, 9H, CH3).
[0258] 13C-NMR(DMS0-d6, IOOMHz) : 26. 9 (3C)(三级 C) ;32· 1, 169. 8, 177. 8 (四级 C).
[0259] 5- (2, 4-二氯苯基）-1，3, 4-噁二唑-2-硫醇
[0260]
[0261] 如方法A所述合成化合物，（产率：85. 2% )。[25]
[0262] Mp = 169-171 〇C .
[0263] IR(KBr) :3015cm_1, 2887cm-1, 2731cm-1, 2558cm-1.
[0264] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) : 7. 65-7. 67 (m, 1H, ArH), 7. 92-7. 94 (m, 2H, ArH), 14. 92 (b rs, 1H).
[0265] 13C-NMR(DMS〇-d6, 100MHz) : 128. 2, 130. 8, 132. 0(三级 C); 120. 4, 132. 6, 137. 3, 157. 7, 177. 3 (四级 C) ·
[0266] MS (EI) : m/z (% ) = 246 [M]+' (86).
[0267] 5-(呋喃-2-基）-1，3, 4-噁二唑-2-硫醇：
[0268]
[0269] 如方法A所述合成化合物并从甲醇重结晶；白色固体（产率：36% )。[23]
[0270] Mp = 172。。·
[0271] 1H-NMR (DMS0-d6, 400MHz) :d(ppm) = 6. 80(dd, IH ；J = I. 78/3. 60Hz, ArH), 7. 35 (dd, 1H, J = 0. 77/3. 61Hz, ArH), 8. 05 (dd, 1H, J = 0. 77/1. 78Hz, Ar H), 14. 8 (s, 1H, SH).
[0272] 13C-NMR(DMS〇-d6, 100MHz) :112. 6, 115. 0, 147. 2(三级 C)，137. 5, 153. 5, 176. 7(四 级C).
[0273] 6-芳基-4-芳基硫代噻吩并「3, 2-dl嘧啶衍牛物的合成
[0274] 方法 E :
[0275] 将适当的硫醇或硫酮（0. 400mmol)溶解在添加了 N, N-二异丙基甲胺碱（0. 694g， 0.602mmol，0.0920mL)的正丁醇（IOmL)中。添加噻吩并喃啶组分（0.400mmol)之后，悬浮 液在KKTC下加热6小时。产物在蒸发溶剂并从甲苯中重结晶之后获得。
[0276] 方法 F :
[0277] 将适当的硫醇（0. 500mmol)悬浮在添加了碳酸钾（0. 0829g，0. 600mmol)的乙腈 (IOmL)中。添加噻吩并嘧啶组分（0. 500mmol)之后，悬浮液在90°C下加热12小时。产物 在蒸发溶剂并从甲苯中重结晶之后获得。
[0278] 方法 G :
[0279] 将适当的硫醇（0. 400mmol)溶解在添加了 N，N-二异丙基乙胺碱（0. 103g， 0. 800mmol，0. 136mL)的正丁醇（IOmL)中。添加噻吩并喃啶组分（0. 400mmol)之后，悬浮液 在KKTC下加热6小时。产物在蒸发溶剂并从甲苯中重结晶之后获得。
[0280] 方法 H :
[0281] 将适当的噻吩并嘧啶（0. 138g，0. 500mmol)组分溶解在添加了氢氧化钠 (0. 0200g，0. 500mmol)的乙醇（5mL)中。悬浮液在100°C下加热6小时。产物在蒸发溶剂 并从甲苯中重结晶之后获得。
[0282] 方法 I :
[0283] 将适当的硫醇（0. 360mmol)溶解在添加了三乙胺碱（0. 0506g，0. 500mmol， 0. 0690mL)的正丁醇（5. OOmL)中。添加噻吩并[3, 2-d]嘧啶组分（0. 3600mmol)之后，悬浮 液在100°C下加热20小时。蒸发溶剂之后，产物通过从乙醇中重结晶而获得。
[0284] 方法 J :
[0285] 在薄壁密封的微波容器中，将噻吩并[3, 2-d]嘧啶组分（0. 500mmol)以及适当的 硫醇（1.0 Ommol)溶解在添加了三乙胺（I. 00mm〇l，0.1 Olg)的N，N-二甲基甲酰胺（2. OOmL) 中。反应混合物在合成微波中120°C、100W、斜坡时间5min、最大压强150Psi下加热20分 钟。当添加冰冷却的水（2. OOmL)时，目标化合物沉淀并滤出，用水洗涤，并从正丁醇中回收 残渣。
[0286] 方法 K :
[0287] 将适当的1，3, 4-噁二唑-2-硫醇（0. 350mmol)溶解在添加了 N，N-二异丙基乙胺 碱（0.350mmol)的正丁醇（IOmL)中。添加6-氯-8-苯基-9H-嗓呤（0.350mmol)之后，悬 浮液在l〇〇°C下加热4小时。冷却至室温之后，滤出所获得的固体，用水洗涤，并从正丁醇中 重结晶。
[0288] 方法 L :
[0289] 将适当的1，3, 4-噁二唑-2-硫醇衍生物（0. 800mmol)和6-氯-8-苯基-9H-嘌