，优选 氯、溴、碘，馬为C1-C4烷基、C3-C6环烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、C7-C10芳基烷基； 碱优选碱金属碳酸盐（如Na 2CO3、K2CO3)。
[0063] 方法四：
[0064] 由化合物Aflaquinolone D为原料，按照方法二中的方案得到式1-1-5、式1-1-6 化合物。
[0067] 方法五：
[0068] 由化合物Aflaquinolone C为原料，按照方法二中的方案得到式1-1-7、式1-1-8 化合物。
[0070] 方法六：
[0071] 式11-7、II-IO化合物也可在选择性还原剂作用下还原为0 -OH产物式11-8'、式 11-11'后（可参照J.〇rg. Chem. 1998, 63, 4438-4443、J. Org. Chem. 2003, 68, 2572-2582或 Org. Lett. 2003, 5, 137-140中记载的选择性将羰基还原为0 -OH的方法），再按照方法四或 五中与氨基酸缩合的策略形成式1-1-5'、式1-1-6'、式1-1-7'、式1-1-8'化合物，选择性还 原剂优选 NaBH4/CeCl3 ? 7H20、LiAlH4/THF、（i-Bu)3Al。
[0074] 上述方法一至方法六中化合物UAflaquinolone A、Aflaquinolone D可由陈敏博 士 2013年的《中国海洋大学博士学位论文》中记载的方法制备得到；或者Af Iaquinolones A-D也可由文献J Nat Prod, 2012, 75(3) : 464 - 472中记载的方法制备得到。
[0075] 上述合成方法中给出了包含在式I-I化合物范围内的式1-1-1、式1-1-1'、式 式 I-I-Iw、式 1_1_2、式 1-1-2'、式 1_1_3、式 1-1-4、式 1_1_5、式 1_1_6、式 1_1_7、 式 1-1-8、1-1-5'、式 1-1-6'、式 1-1-7'、式 1-1-8' 的合成方法。
[0076] 应理解，在本发明范围内，本发明的上述各技术特征和在下文（如实施例）中具体 描述的各技术特征可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再 一一累述。
【具体实施方式】
[0077] 为了便于对本发明的进一步理解，下面提供的实施例对其做了更详细的说明。但 是这些实施例仅供更好的理解发明而并非用来限定本发明的范围或实施原则，本发明的实 施方式不限于以下内容。
[0078] 实施例1
[0080] 称取500mg化合物1，溶于20mL丙酮中，加入150mg Na2CO3，室温下搅拌半小时后， 加入1.0 mL Mel，30°C下反应4h后，TLC检测反应原料几乎完全消失，乙酸乙酯萃取两次，无 水硫酸钠干燥有机层，浓缩后，经硅胶柱层析（洗脱剂为EtOAc/石油醚=12 :1~8 :1)，得 到淡黄色固体 472mg，即为化合物 37,产率 92%，ESI-MS m/z:565. 3[M+H]+，587. 3[M+Na]+。
[0081] 实施例2
[0083] 称取IOmg化合物1，溶于2mL二氯甲烷中，加入3yL Ac20,50 yL吡啶，室温下搅 拌2h后，TLC检测反应原料几乎完全消失，加入20mL二氯甲烷稀释，水洗，有机相经无水硫 酸钠干燥，浓缩后，经硅胶柱层析（洗脱剂为EtOAc/石油醚=12 :1~10 :1)，得到淡黄色 固体 9. 5mg，即为化合物 38,产率 88. 2%，ESI-MS m/z:593. 3[M+H]+，615. 3[M+Na]+。
[0084] 实施例3
[0086] 步骤（I):称取400mg化合物37溶于15mL甲醇中，加入催化量的CH 3ONa调 pH9. 0~10. 0,室温下搅拌反应2h后，加入阳离子交换树脂调pH 7. 0,过滤除去阳离子交换 树脂，浓缩得淡黄色固体319mg，即为化合物11，产率99. 7%，ESI-MS m/z: 474. 2 [M+Na]+。
[0087]
[0088] 步骤（2):称取Boc-L-结I氨酸（300mg, I. 38mmol)溶于干燥的甲苯（IOmL) 中，加入DCC(285mg，1.38mmol)、DMAP(7mg，0.06mmol)，室温下搅拌5分钟，加入化合 物11 (27mg, 0. 06mmol)，加热至65 °C反应48小时后，过滤、减压浓缩后，经硅胶柱层析 (石油醚/EtOAc = 12/1)，得到淡黄色固体35mg，即为化合物30,产率90 %，ESI-MS (m/ z) :651. 3[M+H]+，673. 4[M+Na] +。
[0089] 实施例4
[0090]
[0091]步骤（1):称取 IOmg 化合物 Af laquinolone B，溶于 3mL 丙酮中，加入 IOmg K2C03， 室温下搅拌半小时后，加入20 y L溴代环丙烷，50°C下反应IOh后，TLC检测反应原料几乎 完全消失，乙酸乙酯萃取两次，无水硫酸钠干燥有机层，浓缩后，经硅胶柱层析（洗脱剂为 EtOAc/石油醚=12 :1~8 :1)，得到淡黄色固体9. 3mg，即为化合物12,产率85%，ESI-MS m/z:478. 3[M+H].〇
[0092]
[0093] 步骤（2):称取Boc-D-天冬酰胺（lOOmg, 0? 43mmol)溶于干燥的甲苯（IOmL) 中，加入DCC(89mg，0? 43mmol)、DMAP(2mg，0? 0167mmol)，室温下搅拌5分钟，加入化合物 12(8mg, 0. 0167mmol)，加热至65°C反应48小时后，过滤、减压浓缩后，经硅胶柱层析（石 油醚/EtOAc = 8/1)，得到淡黄色固体10mg，即为化合物182,产率86.3%，ESI-MS (m/ z) :692. 3[M+H]+，714. 3[M+Na] +。
[0094] 化合物182可进一步经历步骤（3)转化为化合物401，在酸性条件下脱除Boc的同 时，D-天冬酰胺发生消旋化。
[0095]
[0096] 步骤（3):称取IOmg化合物182(0. 01445mmol)溶于2mL二氯甲烷中，于冰浴下 滴加5 y L三氟乙酸（TFA)，保持在冰浴下，反应0. 5小时后，TLC检测原料消失，加入20mL 二氯甲烧稀释，依次用饱和NaHCO3、饱和NaCl洗绦，无水似 2304干燥，过滤、减压浓缩后，经 硅胶柱层析（石油醚/EtOAc = 3/1)，得到淡黄色固体8mg，即为化合物401，产率93. 5%， ESI-MS (m/z) :592. 3 [M+H]+，614. 3 [M+Na]+。
[0097] 实施例5
[0098]
[0099] 步骤（1):称取200mg化合物Aflaquinolone A，溶于20mL二氯甲烧中，加入63 yL 环丙基甲酰氯，500 y L吡啶，室温下搅拌I. 5h后，TLC检测反应原料几乎完全消失，加入 50mL二氯甲烷稀释，水洗，有机相经无水硫酸钠干燥，浓缩后，经硅胶柱层析（洗脱剂为 EtOAc/石油醚=12 :1~10 :1)，得到淡黄色固体215mg，即为化合物13,产率93%，ESI-MS m/z:526. 2[M+Na].〇
[0100]
[0101] 步骤⑵：称取20mg化合物13溶于20mL THF中，冰浴下加入15mg NaBH4,冰浴下 反应2h后，加入2mL饱和NH4Cl终止反应，蒸除THF后，乙酸乙酯萃取，有机相经无水硫酸 钠干燥，浓缩后，经硅胶柱层析（洗脱剂为EtOAc/石油醚=10 :1~8 :1)，得到淡黄色固体 19mg，即为化合物 14,产率 95%，ESI-MS m/z:528. 2[M+Na] +。
[0102]
[0103] 步骤（3):称取L-脯氨酸（230mg, 2mmol)溶于干燥的甲苯（IOmL)中， 加入DCC(413mg，2mmol)、DMAP(6mg，0? 05_〇1)，室温下搅拌5分钟，力P入化合物 14(15mg, 0. 03mmol)，加热至60°C反应48小时后，过滤、减压浓缩后，经硅胶柱层析（石 油醚/EtOAc = 10/1)，得到淡黄色固体17mg，即为化合物74,产率94 %，ESI-MS (m/ z) :603. 3[M+H]+，625. 3[M+Na].〇
[0104] 化合物74可进一步经历步骤（4)还原得到化合物402。
[0105]
[0106]步骤（4):称取IOmg化合物 74(0. 01659mmol)溶于 5mLCH30H-CH2Cl2* (体积比 1:1)，加入催化量的Pd-C，室温下于Iatm H2作用下反应4h后，过滤除去Pd-C，浓缩得淡黄 色固体 10mg，即为化合物 402,产率 99. 7%，ESI-MS(m/z) :605. 3[M+H]+，627. 3[M+Na]+。
[0107] 实施例6
[0108]
[0109]步骤（I):称取50mg化合物 Af laquinolone D(0? 1148mmo1)溶于10mT,DMF 中，于 室温下加入IOOmgK2CO3, 28yL BnBr(0.2296mmol)，室温下搅拌反应4小时后，TLC检测原 料消失，减压浓缩后，加入50mL乙酸乙酯稀释，依次用水、饱和NaCl洗涤，无水Na 2SO4干燥， 过滤、减压浓缩后，经硅胶柱层析（石油醚/EtOAc = 15/1)，得到淡黄色固体55mg，即为化 合物 15,产率 91. 7%，ESI-MS(m/z) :548. 3[M+Na] +。
[0110]
[0111]步骤（2):称取 50mg 化合物 15(0. 095mmol)溶于 THF-CH3OH(体积比 5:2, IOmL)， 于-70°C下加入 53mg CeCl3 ? 7H20(0. 143mmol)和 5. 5mg NaBH4(26mg, 0? 143mmol)，保持此 温度，搅拌反应40分钟后，加入2mL饱和NH4Cl终止反应，蒸除有机溶剂后，乙酸乙酯萃取， 有机相经无水硫酸钠干燥，浓缩后，经硅胶柱层析（洗脱剂为EtOAc/石油醚=10 :1~8 : 1)，得到淡黄色固体43mg，即为化合物16,产率85 %，ESI-MS (m/z) : 550. 3 [M+Na] +。
[0112]
[0113]步骤（3):称取Fmoc-N-甲基-D-结I氨酸（707mg，2mmol)溶于干燥的甲苯（15mL) 中，加入DCC(41