基、或者乙氧基，1?5、1?6、1?7、1?8、1?9、1?10、1?11分别为氢、羟基、羟基与含有1-3个碳原子所成 的羧酸酯取代基团、1-3个碳原子的烃基醚、卤素，或1-3个碳原子的卤代烃、直链或支链的 1-10个碳原子的烃基基团、3-7个碳原子的环烷烃、取代芳香环、1-10个碳原子的直链饱和 或不饱和烷基、环丙基、苯基、甲氧基、或者乙氧基，X为氢、1-10个碳原子的直链或支链烃 基、直链或支链的1-20个碳的一元或多元酰基、3-7个碳原子的环烃基、被0到5个取代基 取代的芳香酰基、或者无机含氧酸酰基。
[0041] 进一步的，在直链或支链的1-10个碳原子的烃基基团中，任选被一个或多个取代 基团取代，所述取代基选自：卤素原子、羟基或直链或支链的包含1-3个碳原子的简单取代 基团。
[0042] 进一步的，在3-7个碳原子的环烷烃中，任选被一个或多个取代基团取代，所述 取代基选自：卤素原子、羟基或直链或支链的包含1-3个碳原子的简单取代基团。
[0043] 进一步的，在取代芳香环中，取代基团包括卤素、1-3个碳原子的烃基或烃基醚。
[0044] 进一步的，所述的吲哚环被
和、不饱和或芳香的刚性杂环替代。
[0045] 进一步的，本发明的化合物名称为（3S，5S) _3_氣_7_ (3_ (4_氣苯基）-1-异丙 基-IH-吲哚-2 -乙烯基）-5-羟基-6-庚酸甲酯，其结构式如007所示，
[0046]
[0047] 进一步的，本发明的化合物名称为（3S，5S) _3_氣_7_ (3_ (4_氣苯基）-1-异丙 基-IH-吲哚-2 -基）-5-羟基-6-庚酸甲酯，其结构式如008所示，
[0048]
[0049] 进一步的，本发明的化合物名称为（3S，5S，）-3_氟-7-(3-(4-氟苯基）-1_异丙 基-IH-吲哚-2-基）-5-(甲酰氧基）-6-烯基庚酸，其结构式如009所示，
[0050]
[0051] 进一步的，本发明的化合物名称为（3S，5R) _3_氣_7_ (3_ (4_氣苯基）-1-异丙 基-IH-吲哚-2-基）-5-(甲酰氧基）庚酸，其结构式如010所示，
[0052]
[0053] 进一步的，本发明的化合物名称为（3S，5S)-3_氟-7-(3-(4-氟苯基）-1_异丙 基-IH-吲哚-2-基）-5 -烟酰-6-烯基庚酸，其结构式如011所示，
[0054]
[0055] 进一步的，本发明的化合物名称为（3S，5S) _3_氣_7_ (3_ (4_氣苯基）-1-异丙 基-IH-吲哚-2-基）-5 -烟酰-6-庚酸，其结构式如012所示，
[0056]
[0057] 进一步的，本发明的化合物名称为（33,53-((33,341?，63,643)-6-(硝氧基）六氢 呋喃并[3, 2-b]呋喃-3-基）-3-氟-7- (3- (4-氟苯基）-1-异丙基-IH-吲哚-2-基）-5-羟 基-6-烯-庚酸酯，其结构式如013所示，
[0058]
[0059] 进一步的，本发明的化合物名称为（33,53-((33,3六1?，63,643)-6-(硝氧基）六氢 呋喃并[3, 2-b]呋喃-3-基）-3-氟-7- (3- (4-氟苯基）-1-异丙基-IH-吲哚-2-基）-5-羟 基-6-庚酸酯，其结构式如014所示，
[0060]
[0061] 本发明还提供了一种药物组合物，含有有效量的上述（III)、（007)、（008)、（009)、 (010)、（011)、（012)、（013)、（014)的化合物、或其盐、或者其酯、立体异构体、或者旋光异构 体。
[0062] 本发明还提供了上述（III)、（007)、（008)、（009)、（010)、（011)、（012)、（013)、 (014)的化合物在制备用于治疗降低血脂水平的药物中的应用。
[0063] 本发明还提供了上述（III)、（007)、（008)、（009)、（010)、（011)、（012)、（013)、 (014)的化合物在制备用于治疗冠心病、高血脂引发的动脉粥样硬化、或者糖尿病引发的高 血脂的药物中的应用。
[0064] 本发明的含有3-氟-己内酯片段及其内酯开环后形成的1-氟-3-羟基戊酸及其 盐或酯的多取代吲哚类他汀含氟修饰物或其活性代谢物，其结构如IV所示：
[0065]
[0066] 该类化合物或其活性代谢物为3-羟基-3-甲基戊二酞辅酶A还原酶 (3_办(11'(?7-3-11161:1171811^&^1-&^1^(111(^&86，腿61?)抑制剂的3,5-二羟基戊酸其六元 环内酯形式的3-羟基被氟原子取代后的衍生物。其结构式如式I，其中：
[0067] A部分为3-氟-己内酯片段或其内酯开环后形成的1-氟-3-羟基戊酸及其盐或 酯；
[0068] 如式I V所示，当其结构为3-氟-己内酯片段时，其取代基团R1、R2为氢、甲基、乙 基、丙基、乙烯基等1-10个碳原子的直链饱和或不饱和烷基或环丙基、取代苯基和甲氧基、 乙氧基等1-10个碳原子的直链或支链烃基等小体积取代基团，Rl和R2优选为氢或甲基。
[0069] 当其结构为开环形式的羧酸酯时，其取代基团RU R2为氢、甲基、乙基、丙基、乙 烯基等直链饱和或不饱和烷基或环丙基、取代苯基和甲氧基、乙氧基等等小体积取代基团， RlO优选为氢。同羧酸成酯的RlO取代基团可以是甲基、乙基、丙基等1-10个碳原子的直链 或支链烃基或者是其他有机酸酯，优选为甲酯或乙酯。
[0070] 同样，羧酸基团也可以同碱金属或碱土金属M成盐，M金属盐包括一价的钠盐、钾 盐或是铵盐，二价的钙盐、镁盐，优选钠盐和钙盐。
[0071 ] 对于内酯开环后暴露出的醇羟基可以与基团X加成形成有机或无机酸酯，其含义 如下：
[0072] a)有机酸酯
[0073] -直链或支链的1-20个碳的一元或多元羧酸酯，优选1-10个碳，任选被一个或多 个取代基团取代，所述取代基选自：卤素原子、羟基或直链或支链的包含1-3个碳原子的简 单取代基团
[0074] 所述取代基也可以是3-7个碳原子的环烃基，优选3-5个碳原子。
[0075] -含有芳香环结构的取代基芳香羧酸，如取代芳香羧酸：
[0076]
[0077] 其中η为0-20的整数，优选1-3 ;
[0078] X，Y表示取代基，选自：卤素原子、羟基或直链或支链的包含1-3个碳原子的简单 取代基团
[0079] b)无机酸酯
[0080] 无机酸酯包括各种含氧无机酸酯，可以是硫酸、磷酸、硝酸、亚硫酸、亚磷酸、亚硝 酸或焦硫酸、焦磷酸等，优选硫酸磷酸和硝酸。
[0081] C部分为亲脂的刚性平面多取代吲哚基团，结构如下式示
[0082]
[0083] 式中详细定义如下：
[0084] a)母环结构
[0085] -多取代喹啉或其他共平面的拼合杂环，选自吲哚、多取代喹啉等
[0086] -下列五元或六元的饱和、不饱和或芳香杂环，包含一个或多个选自氮、氧、硫的 杂原子，以及多取代喹啉一部分结构同上述五元或六元的饱和、不饱和或芳香杂环拼合的 环结构，例如选自：
[0090] b)母环结构上取代基
[0091] R5、R6、R7、R8、R9、RlO定义为下述的取代基团：
[0092]-无取代基，直接连接一个氢原子，
[0093] -羟基，或羟基与含有1-3个碳原子所成的羧酸酯，优选为羟基或羟基甲酸酯、乙 酸酯，
[0094] -1-3个碳原子的烃基醚，优选为S立体构型的甲氧基、乙氧基。
[0095] - 素，或1-3个碳原子的代经，优选为氟或氯甲基。
[0096] -直链或支链的1-10个碳原子的烃基基团，任选被一个或多个取代基团取代，所 述取代基选自：卤素原子、羟基或直链或支链的包含1-3个碳原子的简单取代基团，优选为 异丙基。
[0097] -3-7个碳原子的环烷烃，任选被一个或多个取代基团取代，所述取代基选自：卤 素原子、羟基或直链或支链的包含1-3个碳原子的简单取代基团，优选环丙基。
[0098] -取代芳香环，取代基团包括卤素、1-3个碳原子的烃基。优选为对位取代的氟苯 基或苯基。
[0099] B部分为A和C部分的连接结构
[0100]-为两个碳原子的碳链，可以是乙烯基或是乙基，优选为乙基。
[0101] 本发明的化合物与至少一种治疗心血管疾病的药物联合使用，所述药物选自ACE 抑制剂、血管紧张素 II受体拮抗剂、β -肾上腺素阻滞剂、钙离子通道阻滞剂、抗血栓形成剂 等药物。
[0102] 合适的ACE抑制剂、血管紧张素 II受体拮抗剂、β -肾上腺素阻滞剂、钙离子通道 阻滞剂、抗血栓形成剂等药物可以在诸如临床药物手册中找到其详细描述。
[0103] 本发明的化合物的制备流程如下：
[0105] 以包括但不限于市售的他汀类原料药的羧酸金属盐（主要是钙盐，钠盐）为原料， 经一定浓度的盐酸酸化游离，并经适当的有机溶剂萃取后真空浓缩得到羧酸粗品。此粗品 不经精制，即进行下一步的内酯化。
[0106] 上述羧酸粗品和催化量的4-二甲氨基吡啶，适当大小的磁力搅拌子一并加入到 适当的反应容器中，有机溶剂溶解后。滴加一定量的二环己基碳二亚胺溶液，室温下搅拌反 应过夜。经薄层层析监测反应完全后，抽滤，滤液无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离（ΡΕ/ΕΑ 梯度洗脱）得内酯。
[0107] 一定量的有机溶剂和二乙胺基三氟化硫加入到反应容器中