5H-噻唑并[3,2-a]嘧啶-5-酮类衍生物及其制备方法与作为抗菌药物的应用_2

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7. 62 - 7. 54 (m, 2H), 7. 47 - 7. 33 (m, 3H), 5. 38 (d,J =1. 2Hz, 1H);13CNMR(101MHz,DMS〇-d6) 8 164. 73, 159. 54, 158. 98, 146. 90, 143. 13, 140. 14 ,136. 07, 135. 48, 134. 13, 128. 87, 126. 82, 124. 42, 123. 39, 119. 89, 111. 26, 82. 66 ;HRMS(m/ z):calcdforClsH12N406S2(neutralM+H) 445. 0277,found445.0310。所得产物化学式:
[0052]
[0053] 实施例3
[0054] -种5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物的制备方法,制备方法如下:
[0055] 重复实施例1,区别在于,将步骤1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氢嘧 啶-4 (1H)-酮换成6-((4-甲氧苯基)氨基)-2-硫代-2, 3-二氢嘧啶-4 (1H)-酮。其它条 件不变,得到产物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物。
[0056] 步骤1)中,得到黄色粉末状固体收率为78. 56%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H16N405S(neutralM+H) 413. 0920;found413.0948。所得物质化学式:
[0057]
[0058] 步骤2)中,得到浅黄色粉末状固体产物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍 生物的收率为80. 41%。4NMR(400MHz,,DMS0-d6)S12. 58-12. 40 (d, 1H),9. 25 (s, 1H), 8.21(d,J=8. 4Hz,2H),7.70 (d,J= 8. 9Hz,3H),7.39 (d,J= 10.5Hz,1H),7.34 (d,J= 0. 7Hz, 1H), 6. 99(d,J= 8. 7Hz, 1H),5. 17(s, 1H),3. 75 (s, 3H);13CNMR(101MHz,DMS〇-d6)81 64. 69, 159. 86, 159. 41, 153. 25, 147. 31, 139. 12, 136. 25, 135. 71, 130. 74, 126. 95, 125. 35, 1 24. 73, 123. 32, 113. 00, 111. 26, 80. 78, 56. 16 ;HRMS(m/z):calcdforC19H14N40 7S2(neutral M+H) 475. 0382 ;found475. 0423。所得产物化学式:
[0059]
[0060] 实施例4
[0061] 一种5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物的制备方法,制备方法如下:
[0062] 重复实施例1,区别在于,将步骤1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氢嘧 啶-4 (1H)-酮换成6-((4-甲苯基)氨基)-2-硫代-2, 3-二氢嘧啶-4 (1H)-酮。其它条件 不变,得到5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物。
[0063] 步骤1)中,得到黄色粉末状固体的收率为83. 96%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H16N 404S(neutralM+H) 397. 0971;found397.0986。所得物质化学式为:
[0064]
[0065]步骤2)中,得到浅黄色粉末状固体产物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物 的收率为96. 44%。
[0066] 4 匪R(400MHz,DMS0-d6)S9. 33(s,1H),8. 22(d,J= 8. 4Hz,2H),7. 69(d,J =8. 2Hz, 2H), 7. 36(s, 1H), 7. 31(d,J= 8. 0Hz, 2H) , 7. 17 (d,J= 8. 0Hz, 2H), 5. 28 (s, 1H), 2. 29 (s, 3H);13CNMR(101MHz,DMS〇-d6) 8 164. 66, 159. 39, 159. 37, 147. 31, 139. 04, 137. 18, 135. 68, 132. 76, 130. 71, 129. 87, 122. 49, 121. 71, 111. 42, 81. 52, 2 0? 90 ;HRMS(m/z):calcdforC19H14N403S(neutralM+H) 379. 0865;found379. 0893。所得产 物化学式为:
[0067]
[0068] 实施例5
[0069] 一种5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物的制备方法,制备方法如下:
[0070] 重复实施例1,区别在于,将步骤1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氢嘧 啶-4 (1H)-酮换成6- ((4-甲基-3-氯苯基)氨基)-2-硫代-2, 3-二氢嘧啶-4 (1H)-酮, a-溴代对硝基苯乙酮换成a-氯代对氟苯乙酮。其它条件不变,得到5H-噻唑并[3, 2-a] 嘧啶-5-酮类衍生物。
[0071] 步骤1)中,得到黄色粉末状固体收率为87. 31%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H15C1FN302S(neutralM+H) 404. 0636;found404.0642。所得物质化学式:
[0072]
[0073] 步骤2)中,得到浅黄色粉末状固体产物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物 的收率为84. 17%。
[0074]:HNMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 9. 45 (s, 1H) , 7. 51 - 7. 41 (m, 2H) , 7. 30 - 7. 20 (m, 2H), 7. 72 (dd,J= 7. 5, 1. 1Hz, 1H), 7. 41 (s, 1H), 7. 35 (d,J= 2. 0Hz, 1H), 7. 23 (dd,J =7.5,2.0Hz,lH),5.26(s,lH),2.32(d,J= 0.9Hz,3H);13CMMR(101MHz,DMS0-d6) 516 3. 77, 163. 22, 161. 28, 160. 77, 160. 35, 140. 23, 135. 11, 133. 63, 131. 24, 130. 47, 130. 44, 129. 91, 129. 83, 128. 81, 120. 90, 118. 43, 116. 04, 115. 84, 107. 84, 81. 86, 19. 93 ;HRMS(m/ z):calcdforC19H13C1FN30S(neutralM+H) 386. 0530;found386.0528。所得产物化学式 为:
[0075]
[0076] 实施例6
[0077] -种5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物的制备方法,制备方法如下:
[0078] 重复实施例1,区别在于,将步骤1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氢嘧 啶-4 (1H)-酮换成6- ((4-甲基-3-氯苯基)氨基)-2-硫代-2, 3-二氢嘧啶-4 (1H)-酮, a-溴代对硝基苯乙酮换成a-氯代对溴苯乙酮。其它条件不变,得到5H-噻唑并[3, 2-a] 嘧啶-5-酮类衍生物。
[0079] 步骤1)中,得到黄色粉末状固体收率为86. 10%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H15ClBrN302S(neutralM+H) 463. 9835;found463.9836。所得物质化学式:
[0080]
[0081] 步骤2)中,得到浅黄色粉末状固体产物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物 的收率为82. 65%。
[0082]:HNMR(400MHz,DMS〇-d6) 8 9. 18 (s, 1H) , 7. 72 - 7. 64 (m, 2H) , 7. 47 - 7. 39 (m, 2H), 7. 69 (dd,J= 7. 5, 1. 1Hz, 1H), 7. 50 (s, 1H), 7. 35 (d,J= 2. 0Hz, 1H), 7. 29 (dd,J =7.5,2.0Hz,lH),5.12(s,lH),2.26(d,J= 0.9Hz,3H);13CMMR(101MHz,DMS0-d6) 516 3. 22, 160. 80, 160. 54, 151. 23, 146. 35, 135. 63, 133. 17, 133. 24, 130. 74, 129. 53, 129. 20 ,129. 91, 129. 83, 128. 81, 120. 97, 118. 43, 107. 04, 81. 83, 19. 86 ;HRMS(m/z):calcdfor C19H13ClBrN30S(neutralM+H) 445. 9729 ;found445. 9734。所得产物化学式:
[0083]
[0084] 实施例7
[0085] 一种5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物的制备方法,制备方法如下:
[0086] 重复实施例1,区别在于,将步骤1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氢嘧 啶-4 (1H)-酮换成6-甲基-2-硫代-2, 3-二氢嘧啶-4 (1H)-酮和a-氯代对甲基苯乙酮。 其它条件不变,得到5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物。
[0087] 步骤1)中,得到黄色粉末状固体的收率为88. 65%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H16N405S(neutralM+H) 275. 0454;found275.0964。所得物质化学式为:
[0088]
[0089] 步骤2)中,得到浅黄色粉末状固体产物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮 类衍生物的收率为 92. 22 %。巾NMR(400MHz,DMS0-d6)S7. 30 (s, 1H),7. 28 (d,J= 1. 0Hz, 2H), 7. 18 (d,J= 7. 9Hz, 2H), 6. 06 (t,J= 0. 9Hz, 1H), 2. 36 (s, 3H), 2. 29 (s, 3H);13C NMR(101MHz,DMS0-d6) 8 163. 96, 162. 30, 159. 12, 138. 23, 137. 95, 129. 54, 129. 46, 128. 08, 111. 00, 104. 96, 23. 28, 21. 34 ;HRMS(m/z):calcdforC14H12N20S(neutralM+H) 257. 0749 ; found257. 0882。所得产物化学式为:
[0090]
[0091] 实施例8
[0092] -种5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物的制备方法,制备方法如下:
[0093] 重复实施例1,区别在于,将步骤1)中6_(苯基氨基)_2_硫代-2, 3-二氢嘧 啶-4 (1H)-酮换成6-甲基-2-硫代-2, 3-二氢嘧啶-4 (1H)-酮和a-氯代对甲氧基苯乙 酮。其它条件不变,得到5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生物。
[0094] 步骤1)中,得到黄色粉末状固体的收率为79. 53%。HRMS(m/z) :calcdfor C19H16N405S(neutralM+H) 291. 0803;found291.0885。所得物质化学式为:
[0095]
[0096] 步骤2)中,得到浅黄色粉末状固体产物5H-噻唑并[3, 2-a]嘧啶-5-酮类衍生 物的收率为 88.96 %。111匪1?(4001抱,0150-(16)5 7.68((1(1,了 = 2.5,1.1抱,111),7.36- 7. 28 (m, 1H), 7. 22 (d,J= 1. 2Hz, 1H), 6. 96 (dd,J= 8. 6, 1. 1Hz, 1H), 6. 05
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