NMR(400MHz, CDCl3) 8 7. 81 (t, J = 7. 9Hz, 1H) , 6. 88 (dd, J = 8. I, I. 7Hz, 1H) , 6. 77 (dd, J = 12. 3, 1. 7Hz, 1H) , 3. 90 (s, 3H), 1. 90 (ddd, J = 13. 4, 8. 6, 5. 0Hz, 1H), I. 15 - 0. 98 (m, 2H), 0. 80 - 0. 68 (m, 2H) ；MS(ESI) (M+H)+ :m/zl95. 2.
[0170] ⑵N- (4-羟基苯基）-4-环丙基-2-氟苯甲酰胺（化合物12)的制备
[0171]
[0172] 25毫升反应瓶，置入35mg(0. 18mmol) 4-乙基-2-氟苯甲酸甲酯，甲醇3mL、水 3mL，50mg(0. 90mmol)氢氧化钾，室温搅拌两小时后，旋转蒸发蒸除甲醇MeOH,水层用盐酸 调PH值至2, 20mL乙酸乙酯萃取，有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸 发蒸除溶剂得4-环丙基-2-氟苯甲酸白色固体31mg，直接用于下步反应，收率95%。以 15mg(0. 08mmol)4_环丙基-2-氟苯甲酸和9mg(0. 08mmol)对氨基苯酸为原料参照化合物1 制备方法得得白色粉13毫克，收率56%。
[0173] 1H NMR (400MHz , d6-DMS0) 89.99(s,1H),9.26(s,1H),7.66- 7. 34 (m, 3H), 7. 03 (s, 1H), 7. 02 - 6. 99 (m, 1H), 6. 72 (d, J = 9. 1Hz, 1H), 2. 00 (td, J = 8. 3, 4. 3Hz, 1H), I. 07 - I. 00 (m, 2H), 0. 80 - 0. 74 (m, 2H) ；MS(ESI) (M+H)+ :m/z272. I.
[0174] 实施例13N-(4-羟基苯基）-4-甲基苯甲酰胺（化合物13)的制备
[0175]
[0176] 以136mg(l. Ommol) 4-甲基苯甲酸和109mg(Immol)对氨基苯酉分为原料参照化合物 1制备方法得得白色粉末180毫克，收率79%。
[0177] 1H NMR (3 00MHz, d6-DMS0) 89.90(s, 1H),9. 21(s, lH),7.83(d,J = 8. 2Hz, 2H) , 7. 50 (d, J = 8. 8Hz, 2H) , 7. 29 (d, J = 7. 9Hz, 2H) , 6. 7 I (d, J = 8. 9Hz, 2H), 2. 36 (s, 3H) ；MS(ESI) (M+H)+:m/z228. I.
[0178] 实施例14N-(4-羟基苯基）-4-甲基-2-甲氧苯甲酰胺（化合物14)的制备
[0179]
1234 以83mg(0. 5mmol)4_甲基-2-甲氧基苯甲酸和55mg(0. 5mmol)对氨基苯酉分为原料 参照化合物1制备方法得得白色粉末115毫克，收率90%。 2 1H NMR (3 00MHz, d6-DMS0) 89.75(s, 1H),9. 20(s, lH),7.59(d,J = 7. 7Hz, 1H), 7. 48(d, J = 8. 4Hz, 2H), 6. 98 (s, 1H), 6. 86 (d, J = 7. 7Hz, 1H), 6. 70 (d, J = 8. 5Hz, 2H), 3. 89 (s, 3H), 2. 35 (s, 3H) ；MS(ESI) (M+H)+ :m/z258. I. 3 实施例15N-(4-羟基苯基）-5-乙基吡啶-2-甲酰胺（化合物15)的制备 4
[0184] 以75. 5mg(0. 5mmol)5_乙基批陡-2-羧酸和55mg(0. 5mmol)对氨基苯酌为原料参 照化合物1制备方法得得白色粉末102毫克，收率84%。
[0185] 1HnmrOOOMHz, d6-DMS0) S 10. 32 (s，1H)，9. 27 (s，1H)，8. 56 (s，1H)，8. 05 (d， J = 8.2Hz，1H)，7.89 (dd，J = 8.0, 2.0Hz，1H)，7.66 (d，J = 8.8Hz，2H)，6.74 (d，J = 8. 9Hz, 2H), 2. 74 (q, J = 7. 6Hz, 2H), I. 24 (t, J = 7. 6Hz, 3H) ；MS(ESI) (M+H) + :m/z243. I.
[0186] 实施例16N-(4-羟基苯基）-4-二甲胺基苯甲酰胺（化合物16)的制备
[0187]
[0188] 以82. 5mg(0. 5mmol)4_二甲胺基苯甲酸和55mg(0. 5mmol)对氨基苯酉分为原料参照 化合物1制备方法得得浅黄色粉末71毫克，收率56%。
[0189] 1H NMR (3 00MHz, d6-DMS0) 89.63(s, 1H),9. 15(s, lH),7.83(d,J = 8. 8Hz, 2H), 7. 50(d, J = 8. 8Hz, 2H), 6. 72 (t, J = 9. 0Hz, 3H), 2. 98 (s, 6H) ；MS(ESI) (M+H)+:m/z257. I.
[0190] 实施例17N-(4-羟基苯基）-4-甲胺基苯甲酰胺（化合物17)的制备
[0191]
[0192] 以75. 5mg(0. 5mmol)4_甲胺基苯甲酸和55mg(0. 5mmol)对氨基苯酉分为原料参照化 合物1制备方法得得白色粉末90毫克，收率74%。
[0193] 1H NMR (3 00MHz, d6-DMS0) 89.55(s, 1H),9. 14(s, lH),7.75(d,J = 8. 8Hz, 2H) , 7. 48 (d, J = 8. 9Hz, 2H) , 6. 70 (d, J = 8. 9Hz, 2H) , 6. 56 (d, J = 8. 8Hz, 2H), 6. 25 (s, 1H), 2. 73 (s, 3H) ；MS(ESI) (M+H)+:m/z243. I.
[0194] 实施例18N-(4-羟基苯基）-4-乙基-3-氟苯甲酰胺（化合物18)的制备
[0195] (1)4-乙基-3-氟苯甲酸甲酯
[0196]
[0197] 25毫升反应瓶，置入94mg(0. 5mmol)3_氟-4-氯苯甲酸甲酯、8.8mg(0. 025mmol) 三乙酰丙酮铁，抽真空换氮气三次注射器注入3mL无水四氢呋喃，0.3mL无水N-甲基吡咯 烷酮，然后注射器〇.6mL浓度为IM乙基格式试剂（0.6mmolEtMgBr)，室温搅拌半小时后，加 IOmL稀盐酸淬灭反应，乙酸乙酯30mL萃取，水洗涤，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干 燥，旋转蒸发蒸除溶剂，硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯体积比=150:1)分离得无色液体 75毫克，收率62%。
[0198]1HNMR(400MHz,CDCl3) 8 7. 75 (dd,J=7. 9,I. 8Hz, 1H) , 7. 65 (dd,J= 10. 4,I. 7Hz, 1H),7. 26 (t,J= 8. 0Hz, 1H),3. 90 (s, 3H),2. 71 (d,J= 7. 2Hz, 2H),I. 24 (d,J= 7. 2Hz, 3H) ；MS(ESI) (M+H)+ :m/zl83. 2.
[0199] (2) N-(4-羟基苯基）-4-乙基-3-氟苯甲酰胺（化合物18)的制备
[0201] 25毫升反应瓶,置入60mg(0. 33mmol)4_乙基-3-氟苯甲酸甲酯，3mL甲醇、3mL水， 92mg(1.6mm〇l)氢氧化钾，室温搅拌两小时后，旋转蒸发蒸除甲醇，水层用盐酸调PH值至2， 析出白色固体，过滤水洗涤至中性，真空干燥得4-乙基-3-氟苯甲酸白色固体35mg，直接用 于下步反应，收率63%。以26mg(0. 16mmol)4_乙基-3-氟苯甲酸和17mg(0. 16mmol)对氨 基苯酚为原料参照化合物1制备方法得到白色粉末30毫克，收率75%。
[0202] 1HNMR(400MHz,d6-DMS0) 8 10. 02 (s, 1H), 9. 28 (s, 1H) , 7. 71 (ddd,J= 12. 9, 9. 5,I. 8Hz, 2H), 7. 51 (d,J= 8. 8Hz, 2H),7. 45 (t,J= 7. 8Hz, 1H),6. 73 (d,J= 8. 8Hz, 2H), 2. 69 (q,J= 7. 6Hz, 2H),I. 20 (t,J= 7. 6Hz, 3H) ；MS(ESI) (M+H)+ :m/z242. 2.
[0203] 实施例19N- (4-羟基苯基）-4-乙基-2, 6-二氟苯甲酰胺（化合物19)的制备
[0204] (1)4-乙基-2, 6-二氟苯甲酸甲酯
[0205]
1234 25毫升反应瓶，置入50mg(0. 24mmol)2, 6-二氟-4-氯苯甲酸甲酯、 4. 4mg(0. 013mmol)三乙酰丙酮铁，抽真空换氮气三次注射器注入2mL无水四氢呋喃，0. 2mL 无水N-甲基吡咯烷酮，然后注射器0.35mL浓度为IM乙基格式试剂（0.35mmol)，室温搅拌 半小时后，加IOmL稀盐酸淬灭反应，乙酸乙酯30mL萃取，水洗涤，饱和氯化钠溶液洗涤，无 水硫酸钠干燥，旋转蒸发蒸除溶剂，硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯=150:1)分离得无色 液体20毫克，收率41%。 2 1HMlR(300MHz,CDCl3)S6. 79 (d,J=9. 6Hz, 2H)，3. 93 (s, 3H)，2. 65 (q,J= 7. 8Hz, 2H),I. 23 (t,J= 7. 8Hz, 3H) ；MS(ESI) (M+H)+:m/z201. 3
[0208] ⑵N- (4-羟基苯基）-4-乙基-2, 6-二氟苯甲酰胺（化合物19) 4
[0210] 25毫升反应瓶，置入46mg(0. 23mmol)4_乙基-2, 6-二氟苯甲酸甲酯，3mL甲醇、 3mL水，64mg(l. 15mmol)氢氧化钾，室温搅拌两小时后，旋去甲醇，水层用盐酸调PH值至 2,乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发蒸除溶剂得白色固体 4-乙基-2, 6-二氟苯甲酸40mg，直接用于下步反应，收率94%。以30mg(0. 16mmol)4-乙 基-2, 6-二氟苯甲酸和17mg(0. 16mmol)对氨基苯酉分为原料参照化合物1制备方法得白色 粉末26毫克，收率58%。
[0211] 1H NMR (500MHz, d6-DMS0) 8 l〇.42(s, 1H),9. 29(s, lH),7.45(d,J = 8. 9Hz, 2H) , 7. 08 (d, J = 8. 6Hz, 2H) , 6. 72 (d, J = 8. 8Hz, 2H) , 2. 65 (q, J = 7. 6Hz, 2H), I. 17 (t, J = 7. 6Hz, 3H) ；MS(ESI) (M+H)+ :m/z278. I.
[0212] 实施例20N-(4-羟基苯基）-4-环丙基-2, 6-二氟苯甲酰胺（化合物20)的制备
[0213] (1)4-环丙基-2, 6-二氟苯甲酸甲酯
[0215] 25毫升反应瓶，置入IOOmg (0. 48mmol) 2, 6-二氟-4-氯苯甲酸甲酯、 8. 8mg(0. 026mmol)三乙酰丙酮铁，抽真空换氮气三次注射器注入3mL无水四氢呋喃，0. 3mL 无水N-甲基吡咯烷酮，然后注射器I. 16mL浓度为0. 5M环丙基格式试剂（0. 58mmol环丙基 溴化镁），室温搅拌半小时后，加IOmL稀盐酸淬灭反应，乙酸乙酯30mL萃取，水洗涤，饱和 氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发蒸除溶剂，硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯= 150:1)分离得无色液体48毫克，收率47%。
[0216] 1H MMR(300MHz，CDC13) S6.62(d，J=9.5Hz，2H)，3.91(s，3H)，1.88(tt，J= 8. 4, 4. 9Hz, 1H), I. 15 - I. 02 (m, 2H), 0. 78 - 0. 70 (m, 2H) ；MS(ESI) (M+H)+:m/z213.
[0217] (2) N- (4-羟基苯基）-4-环丙基-2, 6-二氟苯甲酰胺（化合物20)
[0219] 25毫升反应瓶，置入37mg(0. 17mmol)4-环丙基-2,6-二氟苯甲酸甲酯，3mL甲 醇、3mL水，49mg(0. 87mmol)氢氧化钾，室温搅拌两小时后，旋转蒸除甲醇，水层用盐酸调 PH值至2, 20mL乙酸乙酯萃取，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发蒸除溶 剂，得白色固体4-环丙基-2,6-二氟苯甲酸33mg，直接用于下步反应，收率96%。以 28mg(0. 14mmol)4_环丙基-2, 6-二氟苯甲酸和15mg(0. 5mmol)对氨基苯酸为原料参照化合 物1制备方法得得白色粉末25毫克，收率61%。
[0220] 1H NMR (400MHz, d6-DMS0) 8 10. 39 (s, 1H) , 9. 30 (s, IH) , 7. 46 (d, J = 8. 9Hz, 2H), 6. 95 (d, J = 9. 0Hz, 2H), 6. 73 (d, J = 8. 9Hz, 2H), 2. 08-1. 93 (m, 1H), I. 08-0. 97 ( m, 2H), 0. 83-0. 72 (m, 2H) ；MS(ESI) (M+H)+:m/z290.1 .
[0221] 实施例21N-(4-羟基苯基）-4-乙烯基苯甲酰胺（化合物21)的制备
[0223] 以296mg(2mmol)4-乙烯基苯甲酸和218mg(2mmol)对氨基苯酉分为原料参照化合物 1制备方法得得白色粉末216毫克，收率45%。
[0224]1H NMR (3 00MHz, d6-DMS0) 89.98(s, 1H),9. 22(s, lH),7.91(d,J = 8. 3Hz, 2H), 7. 59 (d, J = 8. 4Hz, 2H), 7. 54-7. 41 (m, 2H), 6. 89-6. 66 (m, 3H), 5. 96 (d, J = 17. 6Hz, 1H), 5. 37 (d, J=IL 2Hz, 1H) ；MS(ESI) (M+H)+ :m/z240.1 .
[0225] 实施例22N- (4-羟基苯基）-4-乙基-2-硝基苯甲酰胺（化合物22)的制备
[0226] (I) 1- (3-硝基-4-溴苯基）乙醇
[0227]
12345678910 I. 5g(6. 15mmol)3_硝基-4-溴苯乙酮置于50毫升反应瓶,加入30mL甲醇溶解,冰 浴下加入351mg(9. 22mmol)硼氢化钠，室温搅拌一小时，旋干溶剂，加入乙酸乙酯50mL,饱 和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发蒸除溶剂，硅胶柱层析（石油醚/乙酸乙酯 体积比=5:1)分离得黄色液体1. 42克，收率94. 0%。 2 1H NMR (300MHz, CDCl 3) 8 7.87 (d,J = 2 . I Hz , I H) , 7 . 7 0 ( d, J = 8. 3Hz, 1H), 7. 44 (dd, J = 8. 3, 2. 1Hz, 1H), 4. 96 (m, 1H), L 51 (d, J = 6. 5Hz, 3H) ；MS (ESI) (M-OH)+ :m/z228. 0. 3 (2) 5-乙基漠硝基苯 4
5 1.98(7.7臟〇1)1-(3-硝基-4-溴苯基）乙醇置于50毫升反应瓶，加入201^二氯甲 6 烧溶解，加入3.(^(11.5臟〇1)三苯基膦，79〇11^(11.51111]1〇1)咪唑，3.(^(11.51111]1〇1)碘，室温 7 搅拌半小时，饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发蒸除溶剂得棕色液体，加入 8 20mL二甲亚砜DMSO, 588mg(15. 5mmol)硼氢化钠，室温搅拌半小时后，加入乙酸乙酯50mL, 9 饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发蒸除溶剂，硅胶柱层析（石油醚）分离得 10 黄色液体1.28克，收率72%。
[0233]1H NMR (300MHz, CDCl 3) 8 7.68 (d,J = I. 8Hz, 1H) , 7. 62 (d, J = 8. 3Hz, 1H), 7. 27 (dd, J = 8. 3, I. 8Hz, 1H), 2. 69 (q, J = 7. 6Hz, 2H), I. 26 (t, J = 7. 6Hz, 3H)； MS(ESI) (M+H) + :m/z230.1
[0234] (3) 4-乙基-2-硝基苯甲腈
[0235]
[0236] 506mg(2. 2mmol) 5-乙基-2-溴硝基苯置于25毫升反应瓶，加入5mL N-甲基吡咯 烷酮NMP、236mg(2. 65mmol)氰化亚铜，140°C反应过夜，次日降至室温加入乙酸乙酯50mL， 饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，旋转蒸发蒸除溶剂，硅胶柱层析（石油醚：乙酸乙 酯=50 :1)分离得黄色固体330毫克，收率85%。
[0237]1H NMR (300 MHz, CD Cl3) 88. 18(d, J = I. 5Hz, 1H) , 7. 82 (d, J = 7. 9Hz, 1H), 7. 63 (dd, J = 8. 3, I. 5Hz, 1H), 2. 87 (q, J = 7. 6Hz, 2H), I. 33 (t, J = 7. 6Hz, 3H)； MS(ESI) (M+H) + :m/z ；MS(ESI) (M+H)+ :m/zl76. 9.
[0238] (4) N- (4-羟基苯基）-4-乙基-2-硝基苯甲酰胺（化合物22)
[0240] 3mg(0. 3mmol) 4-乙基-2-硝基苯甲腈置于25毫升反应瓶，加入ImL浓硫酸、2mL 水、ImL冰醋酸AcOH，IKTC回流反应过夜，加入50mL乙酸乙酯，饱和氯化钠溶液洗涤，无水 硫酸钠干燥，旋转蒸发蒸除溶剂得白色固体4-乙基-2-硝基苯甲酸53毫克，直接用于下步 反应，收率91%。以45mg(0. 23mmol)4-乙基-2-硝基苯甲酸和25mg(0. 23mmol)对氨基苯 酚为原料参照化合物1制备方法得得白色粉末37毫克，收率56%。
[0241]1H NMR(500MHz, d6-DMS0) 8 10. 33 (s, 1H), 9. 27 (s, 1H), 7. 94 (s, 1H), 7. 67 (d, J = 7. 9Hz, 1H), 7. 63(d, J = 7. 8Hz, 1H), 7. 42 (d, J = 8. 8Hz, 2H), 6. 72 (d, J = 8. 9Hz, 2H), 2. 75(q, J = 7. 6Hz, 2H), 1.21(t, J = 7. 6Hz, 3H) ；MS(ESI) (M+H)+ :m/z287. I.
[0242] 实施例23N- (4-羟基苯基）-4-乙基-2-氨基苯甲酰胺（化合物23)的