体地，选择式la中R为苯基、对硝基苯基和三氯乙基进行举例说明。上述路 线所涉及的中间化合物中，除了化合物la外，其余的化合物及它们的合成都是已知的，这 些化合物可以商购或通过已知的合成方法来合成，不局限于上述路线。
[0055] 以下结合具体实施例对本发明做进一步详细说明。应理解，这些实施例用于说明 本发明的基本原理、主要特征和优点，而本发明不受以下实施例的限制。实施例中采用的实 施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。
[0056] 实施例1由化合物7制各化合物8
[0057]
[0058] 250mL三口瓶中加入化合物7(10. 0g，8L9mmol)，无水碳酸钾（22. 6g， 163.8mmol)，碘化钾（1.4g，8.2mmol)以及50mLDMF，加热到85°C，向反应体系中缓慢加入 溴代异丁烷（22. 4g，163. 8mmol)，加毕，体系在85°C条件下反应3h，然后继续向体系缓慢加 入溴代异丁烷（11. 2g，81. 9mmol)，体系在85°C条件下继续反应3h。停止反应，体系冷却至 室温，过滤，滤饼用100mL乙酸乙酯冲洗2次。将滤液倒入250mL水中，分出有机相，水相分 别用100mL乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，用150mL饱和NaCl水溶液洗一次，无水硫酸钠 干燥，干燥完毕，过滤，滤液旋干得14. 0g化合物8,淡黄色液体，收率96 %。
[0059] 化合物 8 核磁数据如下：?NMR(400MHz,CDC13)δ9. 87 (s, 1H)，7. 82 (d, 2H)，6. 99 ( d, 2H), 3. 80 (d, 2H), 2. 17-2. 06 (m, 1H), 1. 04 (d, 6H).
[0060] 实施例2由化合物8制各化合物9
[0061]
[0062] 500mL单口瓶中依次加入化合物 8(10.0g，56.lmmol)，250mL乙醇，K2C03(38.7g， 280. 5mmol);将盐酸羟胺（19. 5g，280. 5mmol)溶解在15mL水中，再将其加入到体系中，加 毕，体系升温回流2h，停止反应，冷却至室温，将体系过滤，滤液旋蒸至100mL，倒入到250mL 水中，用l〇〇mL乙酸乙酯萃取三次。合并有机相，用150mL饱和NaCl水溶液洗一次，无水硫 酸钠干燥，干燥完毕，过滤，滤液浓缩得到粗品，采用柱层析纯化（展开剂极性：石油醚/乙 酸乙酯=20/1)得到8.lg化合物9,白色固体，收率75%。
[0063]化合物 9 核磁数据如下"HNMR(400MHz,DMS0)δ10. 94 (s, 1H)，8. 06 (s, 1H)，7. 50 ( d, 2H), 6. 95 (d, 2H), 3. 76 (d, 2H), 2. 08-1. 94 (m, 1H), 0. 98 (d, 6H).
[0064] 实施例3由化合物9制各化合物10
[0065]
[0066] 250mL三口瓶中加入化合物 9 (4. 0g，20. 7mmol)，乙醇 60mL，乙酸（2. 0g，33.lmmol) 以及Pd/C(1.2g，Pd含量10%)。加毕，体系在室温下常压催化氢化。反应12h之后，过滤， 滤饼用30mL乙醇洗涤，合并滤液，将滤液浓缩得到油状物。油状物加入50mL乙酸乙酯和 100mL石油醚摇匀，静止3h后，析出大量白色固体（化合物10的乙酸盐形式）。过滤得到 白色固体2. 3g，加入20mL30 %NaOH水溶液，用乙酸乙酯萃取三次（15mLX3)，合并有机相， 分别用10mL水，10mL饱和NaCl溶液洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩得1. 3g化 合物10,淡黄色液体，收率35%。
[0067]化合物 10 核磁数据如下：?NMR(400MHz,CDC13)δ7. 29 (d, 2H)，6. 88 (d, 2H)，3. 97 (s, 2H), 3. 70 (d, 2H), 2. 13-2. 03 (m, 1H), 1. 02 (d, 6H).
[0068] 实施例4由化合物11和12制各化合物5
[0069]
[0070] 100!1^中加入化合物11(3.78,30111111〇1)，化合物12(3.78,33111111〇1)，3011^甲醇，体 系冷却至0°C，半小时左右向其缓慢加入三乙酰氧基硼氢化钠（7. 6g，36mmol)，体系在室温 下反应12h。向体系中加入30mL10%Na0H溶液，浓缩至20ml，体系用乙酸乙酯萃取三次 (30mLX3)，合并有机相，20mL饱和NaCl溶液洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩得 黄色液体，减压蒸馏（139-140°C/20mbar)得4. 7g化合物5,收率71 %。
[0071]化合物 5 核磁数据如下：?NMR(400MHz,CDC13)δ7. 32-7. 24 (m, 2H)，7. 04-6. 96(m ,2H), 3. 78 (s, 2H), 2. 85-2. 76 (m, 2H), 2. 51-2. 41 (m, 1H), 2. 26 (s, 3H), 2. 02-1. 84 (m, 4H), 1. 50-1. 38 (m, 2H).
[0072]实施例5由化合物10与化合物6-a制各化合物14-a
[0074] 25mL三口瓶中加入化合物6-a(235mg，1. 5mmol)的3mL乙腈溶液，置换N2，移置冰 水浴中。在〇°C下，将化合物10 (269mg，1. 5mmol)和三乙胺（152mg，1. 5mmol)的1. 5mL乙腈 溶液缓慢滴加到反应体系，控制内温不超过4°C，滴加完毕，体系缓慢升温至室温，继续反应 2h。停止反应，反应液加20mL水和20mL乙酸乙酯，分层。取出有机相，水相用乙酸乙酯萃 取两次（20mLX2)，合并有机相，20mL饱和NaCl溶液洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液 浓缩采用柱层析纯化（洗脱剂极性PE/EA= 10/1)得到化合物394mg化合物14-a，白色固 体，收率88%。
[0075]化合物 14-a核磁数据如下：?NMR(400MHz,CDC13)δ7. 39-7. 31 (m, 2H)，7. 28-7. 2 3 (m, 2H), 7. 22-7. 16 (m, 1H), 7. 14 (d, 2H), 6. 91-6. 85 (m, 2H), 5. 26 (s, 1H), 4. 37 (d, 2H), 3. 72 (d, 2H), 2. 14-2. 02 (m, 1H), 1. 03 (d, 6H).
[0076]实施例6由化合物14-a与化合物5制各兀草范色林
[0078]25mL单口瓶中加入化合物 14-a(200mg，0. 67mmol)，化合物 5(163mg，0. 73mmol) 和4. 5mL乙腈。室温搅拌下加入三乙胺（135mg，1. 34mmol)，体系升温到60°C反应12h。停 止反应，反应液加20mL水和20mL乙酸乙酯，分层。取出有机相，水相用乙酸乙酯萃取两次 (20mLX2)，合并有机相，用20%NaOH水溶液洗涤2次（15mLX2)，15mL水洗涤一次，15mL饱 和NaCl溶液洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩采用柱层析纯化（洗脱剂极性DCM/ MeOH= 20/1)得到191mg浅黄色固体，即为匹莫范色林，收率67%。
[0079]匹莫范色林核磁数据如下：?NMR(400MHz,CDC13)δ7. 21-7. 15 (m, 2H)，7. 06-6. 94 (m，4H)，6· 78 (d，2H)，4· 50-4. 42 (m，1H)，4· 38-4. 30 (m，3H)，4· 28 (d，2H)，3· 68 (d，2H)，2· 86 ( d，2H)，2. 25 (s，3H)，2. 12-2. 00 (m，3H)，1. 76-1. 58 (m，4H)，1. 01 (d，6H) ·
[0080]实施例7由化合物10与化合物6-b制各化合物14-b
[0082] 25mL三口瓶中加入化合物6-b(403mg，2.Ommol)的4mL乙腈溶液，置换N2，移置冰 水浴中。在〇°C下，将化合物10(358mg，2.Ommol)和三乙胺（202mg，2.Ommol)的2mL乙腈 溶液缓慢滴加到反应体系，控制内温不超过4°C，滴加完毕，体系缓慢升温至室温，继续反应 2h。停止反应，反应液加20mL水和20mL乙酸乙酯，分层。取出有机相，水相用乙酸乙酯萃 取两次（20mLX2)，合并有机相，20mL饱和NaCl溶液洗涤一次，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液 浓缩采用柱层析纯化（洗脱剂极性PE/EA= 10/1)得到523mg白色固体，即为化合物14-b， 收率76%。
[0083] 化合