非另外指明，否则将反应混合物在室温（rt)下在N2(g)气氛下磁力搅拌。当"干 燥"溶液时，一般将它们在诸如Na 2S〇4或MgS〇4之类的干燥剂上干燥。当"浓缩"混合物、溶液 和提取物时，通常将它们在旋转蒸发仪上进行减压浓缩。
[0104] 除非另外指明，否则通常用RediSe.p?硅胶柱进行正相快速柱层析法（FCC)，用 MeOH/DCM或MeOH/DCM中的2M NH3作为洗脱液。
[0105] 在Gilson HPLC上用Xterra Prep RPi8(5wii，30X 100mm)柱，以及 12分钟的 10至 99%乙腈/水(20mM NH40H)梯度和30mL/min的流速进行反相高效液相色谱法(HPLC)。
[0106]除非另外指明，否则质谱（MS)是在Agilent系列1100MSD上使用电喷射离子化 (ESI)在正离子模式下获得。计算所得(ca 1 cd.)质量对应于确切质量。
[0107]核磁共振(匪R)谱是在Bruker型DRX光谱仪上获得。以下咕NMR数据的格式是：以 四甲基硅烷为参照的低场化学位移(单位为ppm)(多重度，耦合常数J(单位为Hz)，积分）。 [0108]化学名称用ChemDraw Ultra 6.0.2(CambridgeSoft Corp.，Cambridge，MA)生成。
[0110] 实例1:(4-异丙基-哌嗪-1-基)-[6-(四氢-呋喃-3-基氧基)-吡啶-3-基]-甲酮盐 酸盐。
[0111] 步骤A:5-溴_2_(四氢-呋喃-3-基氧基）-吡啶。向5-溴-2-氟吡啶（1 .5mL， 14 ? 2mmol)的DMF( 14mL)溶液中加入CS2CO3 (9 ? 3g，28 ? 5mmol)和3-羟基四氢咲喃（1 ? 7mL， 21.3mmol)。将反应混合物在90°C下加热3天，然后让其冷却至室温(rt)。加入水并滤出产 物，用水洗涤，在真空下干燥过夜（3.5g，100 % )。MS (ESI): CgHioBrN02的计算所得质量为 243.0;获得的111/2:244.3,246.3[]\1+11] +。111匪1?(0)(：13):8.17((1，了 = 2.1他，11〇,7.64((1(1，了 =8.8,2.6Hz，1H)，6.66(dd，J = 8.7,0.5Hz，lH)，5.52-5.48(111，1H)，4.04-3.95(m，2H)， 3?93-3?86(m，2H)，2?30-2?19(m，1H)，2?15-2?08(m，1H)〇
[0112] 步骤B。向装有5-溴-2-(四氢-呋喃-3-基氧基)-吡啶（0.293g，1 ? 2mmol)、Na2C03 (0 ? 318g，3 .Ommol)、异丙基哌嗪(0 ? 143mL，1 .Ommol)、反式-二-y-双[2_(二邻甲苯基膦）节 基]乙酸二钮（II) (Hermann's催化剂；47mg，0 ? 05mmol)和Mo(C0)6( 132mg，0 ? 5mmo 1)的管形 瓶中加入2mL纯净水。将反应混合物以微波在170 °C下加热10分钟，冷却至室温并滤过硅藻 土垫。用饱和NaHC03水溶液稀释滤液并用CH2C1 2萃取。将合并的有机层干燥(Na2S〇4)、过滤并 浓缩。通过FCC(2M NH3的MeOH/CH2Cl2溶液）纯化残余物得到所需产物（1051^，33%)。1^ (ESI):CnlfeNsOs的计算所得质量为319 ? 2;获得的m/z : 320 ? StM+H]*。1!! NMR(CDC13):8 ? 24 (dd，J = 2.39,0.6Hz，lH)，7.67(dd，J = 8.5,2.4Hz，lH)，6.76(dd，J = 8.5,0.6Hz，lH)，5.61-5.56(m，lH)，4.07-3.96(m，2H)，3.95-3.87(m，2H)，3.84-3.39(m，4H)，2.79-2.68(m，1H)， 2.63-2.44(m，4H)，2.33-2.21 (m，lH)，2.19-2.10(111，lH)，1.05(d，J = 6.5Hz，6H)。将该游离 碱溶解于CH2C12中并用过量的1.25M HC1的甲醇溶液处理。在真空下移除溶剂和过量的HC1 以提供用于生物检测的HC1盐。
[0113]使用与实例1所述的那些类似的方法制备实例2-9的化合物。对游离碱形式提供了 产率和分析数据。
[0115] 实例2:(4-异丙基-[l，4]二氮杂环庚烷-1-基)-[6-(四氢-呋喃-3-基氧基)-吡啶-3-基]-甲酮盐酸盐。
[0116] 产率：135mg，40 % JSUSI): C18H27N3〇3的计算所得质量为333 ? 2;获得的m/z: 334 ? 5 [M+H] + </H NMR(CDCl3):8.18(s，lH)，7.61(dd，J = 8.5,2.3Hz，lH)，6.71(d，J = 8.5Hz，lH)， 5.56-5.51(m，1H)，3.99(dd，J= 10.4,4.8Hz，lH)，3.97-3.91(111，1H)，3.91-3.81(m，2H)， 3.72-3.67(m，2H)，3.48-3.42(m，2H)，2.95-2.79(m，lH)，2.77-2.71(m，lH)，2.66-2.54(m， 3H)，2.26-2.16(m，lH)，2.13-2.06(m，lH)，1.89-1.83(m，1H)，1.77-1.69(m，lH)，0.98(d，J = 6.4Hz，3H)，0.94(d，J = 6.9Hz，3H)。
3-基]-甲酮。
[0119]产率：22mg，6% dMSUSI ): C18H25N3〇3的计算所得质量为331 ? 19;获得的m/z : 332 ? 5 [M+H] + </H NMR(CDCl3):8.22(s，lH)，7.65(d，J = 8.3Hz，lH)，6.75(d，J = 8.5Hz，lH)，5.60-5.56(m，lH)，4.04(dd，J=10.4,4.7Hz，lH)，4.02-3.97(m，lH)，3.95-3.86(m，2H)，3.77-3.71(m，2H)，3.56-3.48(m，2H)，2.99-2.92(m，lH)，2.88-2.77(m，3H)，2.31-2.21(m，lH)， 2.18-2.ll(m，1H)，1.97-1.77(m，3H)，0.53-0.34(m，4H)。
[0121] ^^4：(4-^TS-[l,4]^m^^-1-S)-[6-(Ha-P^R|-3-StlS)-Bfc^-3-基]-甲酮。
[0122] 产率：13211^，38%。]\^(￡31):(：191127吣0 3的计算所得质量为345.2;获得的111/2:346.6 [M+H] + </H NMR(CDCl3):8.22(s，lH)，7.65(dd，J = 8.5,2.4Hz，lH)，6.75(dd，J = 8.6,0.6Hz， lH)，5.60-5.55(m，lH)，4.03(dd，J= 10.4，4.7Hz，lH)，4.02-3.96(m，lH)，3.94-3.86(111， 2H)，3.81-3.72(m，2H)，3.57-3.49(m，2H)，2.97-2.81(m，lH)，2.66-2.58(m，lH)，2.54-2.41 (m，3H)，2.30-2.22(m，lH)，2.17-2.10(m，lH)，2.09-1.91(m，3H)，l.90-1.56(m，5H)。
[0124] 实例5:(4-异丙基-哌嗪-1-基）-[6-(3-甲基-氧杂环丁-3-基甲氧基）-吡啶-3-基]-甲酮盐酸盐。
[0125] 步骤A:5_溴-2_(3-甲基-氧杂环丁-3-基甲氧基）_吡啶。产率：3.58,95%。皿5 (ESI):C 1QH12N02的计算所得质量为257 ? 01;获得的m/z: 258 ? 3，260 ? 3[M+H]VH NMR(CDC13): 8.19(dd，J = 2.6,0.6Hz，lH)，7.66(dd，J = 8.7,2.6Hz，lH)，6.71(dd，J = 8.7,0.6Hz，lH)， 4.63(d，J = 5.9Hz，2H)，4.44(d，J = 5.9Hz，2H)，4.34(s，2H)，1.42(s，3H)。
[0126] 步骤B。产率:1 lmg，3% JSUSI):C18H27N3〇3的计算所得质量为333.21;获得的m/z : 334.5[M+H] + </H NMR(CDCl3):8.25(dd，J = 2.4,0.5Hz，lH)，7.70(dd，J = 8.5,2.4Hz，lH)， 6.82(dd，J = 8.5,0.5Hz，lH)，4.64(d，J = 5.9Hz，2H)，4.45(d，J = 5.9Hz，2H)，4.41(s，2H)， 3.87-3.42(m，4H)，2.77-2.71(m，lH)，2.66-2.42(m，4H)，1.43(s，3H)，1.05(d，J=6.5Hz， 6H)〇
[0128] 实例6:(4-异丙基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基)-[6-(3-甲基-氧杂环丁-3-基甲氧 基)_吡啶-3-基]-甲酮盐酸盐。
[0129] 产率：1 lmg，3% JSGSI):C19H29N3〇3的计算所得质量为347.2;获得的m/z:348.5[M +H] + </H MMR(CDC13):8.24(s，1H)，7.69(dd，J = 8.5，1.8Hz，lH)，6.81(d，J = 8.5Hz，lH)， 4.65(d，J = 5.9Hz，2H)，4.45(d，J = 5.9Hz，2H)，4.40(s，2H)，3.81-3.71(m，2H)，3.54-3.48 (m，2H)，3.03-2.77(m，2H)，2.74-2.60(m，3H)，1.96-1.87(m，lH)，1.72-1.62(m，lH)，1.43 (s，3H)，1.08-0.97(m，6H)〇
[0131] 实例7:(4-环丁基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基）-(6-环戊基氧基-吡啶-3-基）-甲 鹽。
[0132] 步骤A: 5-溴-2-环戊基氧基-吡啶。产率：1.69g，82% <3MS(ESI):C1QH12BrN0的计算 lH)，7.60(dd，J = 8.8,2.6Hz，lH)，6.59(d，J = 8.8Hz，lH)，5.34-5.30(m，lH)，l .99-1.90(111， 2H)，1?82-1?73(m，4H)，1?67-1?58(m，2H)。
[0133] 步骤B。产率:114mg，33% JSCESI): C2qH29N3〇2的计算所得质量为:343 ? 2;获得的m/ zdAteEM+H].。1!! MMR(CDC13):8.21(s，1H)，7.60(dd，J = 8.5,2.4Hz，lH)，6.65(dd，J = 8.5.0. 5Hz，lH)，5.40-5.35(m，lH)，3.77-3.67(m，2H)，3.56-3.47(m，2H)，2.91-2.77(m， 1H)，2.62-2.55(m，1H)，2.51-2.36(m，3H)，2.06-1.87(m，5H)，l.86-1.70(m，7H)，1.69-1.53 (m，4H)〇
[0135] 实例8:(4-环丁基-[1，4]二氮杂环庚烷-1-基）-(6-环己基氧基-吡啶-3-基）-甲 鹽。
[0136] 步骤A: 5-溴-2-环己基氧基-吡啶。产率:1 ? 73g，79% JSUSI):CioHwBrNO的计算 所得质量为：255.03;获得的111/2 :256.4,258.4[]\1+11] +。111匪1?(〇)(：13):8.15((1，了 = 2.5他， 1H)，7 ? 60(dd，J = 8 ? 8,2? 6Hz，1H)，6 ? 60(d，J = 8? 8Hz，lH)，4.99-4.93(m，lH)，2.02-1.94(111， 2H)，1?82-1?75(m，2H)，1?62-1?54(m，1H)，1?54-1?36(m，4H)，1?34-1?24(m，1H)。
[0137] 步骤B。产率:lOOm