专利名称：哌嗪二酮衍生物在化妆品和药物制剂中作为光稳定uv过滤剂的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及哌嗪二酮衍生物在化妆品和药物制剂中作为光稳定UV过滤剂的用途，所述制剂保护人体表皮或人发以防UV辐射，尤其是在320-400nm范围内的辐射。
在化妆品和药物制剂中使用的防晒剂的任务是防止太阳光对人体皮肤的有害作用或至少削弱其影响。然而，这些防晒剂还用于保护其他成分以防被UV辐射分解或降解。在发用化妆品制剂中，该目的是要降低UV射线对角蛋白纤维的损害。
达到地球表面的太阳光含有一定比例的UV-B辐射(280-320nm)和UV-A辐射(＞320nm)，其紧邻可见光区域。特别是在UV-B辐射情况下对人体皮肤的作用由晒斑所证实。因此，工业上提供了较大量的吸收UV-B辐射并因此能防止晒斑的物质。
皮肤病学研究现已表明UV-A辐射还通过例如损伤角蛋白或弹性蛋白而完全能够引起皮肤损伤和过敏反应。这降低了皮肤的弹性和储水能力，即皮肤变得不太柔软且倾向于形成皱纹。在太阳辐射强的地区皮肤癌的显著高的发病率表明对细胞遗传信息的破坏也明显由太阳光，尤其是UV-A辐射引起。因此，所有这些发现均暗示需要开发对UV-A区域有效的过滤物质。
对尤其能够用作UV-A过滤剂且其最大吸收因此应在约320-380nm范围内的化妆品和药物制剂用防晒剂的需求正与日俱增。为了使用最小量达到所需效果，这类防晒剂还应具有高吸收率。化妆品用防晒剂还必须满足大量其他要求，如在化妆油中的良好溶解性，用其生产的乳液的高稳定性，毒理可接受性以及低固有气味和低固有颜色。
防晒剂必须满足的另一要求是足够的光稳定性。然而，如果能够的话，这仅由迄今为止可得的UV-A吸收性防晒剂不充分地保证。
法国专利2 440 933描述了4-(1，1-二甲基乙基)-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷作为UV-A过滤剂。其建议将由GIVAUDAN以名称“PARSOL 1789”销售的特定UV-A过滤剂与各种UV-B过滤剂组合以吸收波长为280-380nm的所有UV射线。
然而，该UV-A过滤剂在单独使用或与UV-B过滤剂组合使用时并不具有足够的光化学稳定性，以确保在长时间日光浴时对皮肤的持续保护，这意味着若需要有效保护皮肤以防所有UV射线的辐射，则要求以规则和短暂的间隔重复施用。
为此，EP-A-0 514 491公开了通过加入本身作为过滤剂在UV-B区域起作用的2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸酯来稳定光稳定性不足的UV-A过滤剂。
此外，EP-A-0 251 398和EP-A-0 416 837还建议使用连接剂将吸收UV-A辐射和UV-B辐射的生色团组合到一个分子中。其缺点在于首先在化妆品制剂中自由组合UV-A和UV-B过滤剂不再可能且生色团化学连接上的困难仅允许一些组合。
本发明的目的是提出用于化妆品和药物目的的防晒剂，其在UV-A区域以高吸收度吸收光，是光稳定的，具有低固有颜色，即清晰的谱带结构且取决于取代基可溶于油或水中。
我们发现该目的根据本发明通过将式I的哌嗪二酮单独或与在UV区域吸收光且对化妆品和药物制剂而言已知的化合物一起在用于保护人体皮肤和人发以防太阳射线的化妆品和药物制剂中用作光稳定UV过滤剂而实现 其中R1和R2在每种情况下可以相互独立地相同或不同且为氢或C1-C12烷基，和R3、R4、R5和R6在每种情况下可以相互独立地相同或不同且为氢、C1-C12烷基或芳基，条件是至少一个基团应为芳基。
优选使用其中基团R3/R4与基团R5/R6相同且R1和R2为氢的那些化合物。
可以提到的C1-C12烷基是支化或未支化的C1-C20烷基链，优选甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基、正丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基、1，1-二甲基乙基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、2-乙基己基、正壬基、正癸基、正十一烷基或正十二烷基。
芳基应理解为指在环体系中具有6-18个碳原子的芳族环或环体系，例如苄基、苯基或萘基，它们可以任选被一个或多个基团取代，所述基团如卤素，例如氟、氯或溴，氰基，硝基，氨基，C1-C12烷基氨基，C1-C12二烷基氨基，羟基，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或其他基团。优选任选取代的苯基、甲氧基苯基、氰基苯基和萘基。
合适的烷氧基是具有1-4个碳原子的那些。
可以提到的实例是甲氧基、乙氧基、异丙氧基、正丙氧基、1-甲基丙氧基、正丁氧基、3-甲基丁氧基、2-甲基丙氧基、2，2-二甲基丙氧基、1，1-二甲基丙氧基、1-甲基-1-乙基丙氧基。
合适的单-或二烷基氨基是含有具有1-12个碳原子的烷基，例如甲基、正丙基、正丁基、2-甲基丙基、1，1-二甲基丙基、己基、庚基、2-乙基己基、异丙基、1-甲基丙基、正戊基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-甲基-1-乙基丙基和辛基的那些。
式I化合物的实例可以是下列化合物(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(2，6-二氯亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氧基亚苄基)-6-亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-硝基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、3，6-二亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(3-硝基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(2-硝基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-乙氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-氰基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-氨基亚苄基)-6-亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(3-乙酰氧基亚苄基)-6-亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(2-乙酰氧基亚苄基)-6-亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(3-羟基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基亚苄基)-6-亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(2-乙酰氨基亚苄基)-6-亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(2-氨基亚苄基)-6-亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氧基甲基亚苄基)-6-亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基甲基亚苄基)-6-亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3，6-二亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-丁氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-叔丁基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-异丙氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(2，4-二氟亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(2-溴亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-甲硫基甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(3-硫代乙酰氧基甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、3-((3Z，6Z)-6-亚苄基-2，5-二氧代哌嗪-3-亚基)甲基苯甲酸甲酯、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(3-巯基甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-叔丁氧基羰基氨基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-(3-N，N-二甲基氨基丙氧基)-亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-硫代乙酰氧基甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(2-氯-4-羟基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(3，4-二甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、4-[(3Z，6Z)-6-亚苄基-2，5-二氧代哌嗪-3-亚基]甲基苯氧基乙酸甲酯、4-(4-[(3Z，6Z)-6-亚苄基-2，5-二氧代哌嗪-3-亚基]甲基苄基氨基甲酰基)丁酸甲酯、4-(4-[(3Z，6Z)-6-亚苄基-2，5-二氧代哌嗪-3-亚基]甲基苄基氨基甲酰基)戊酸甲酯、5-[4-[(3Z，6Z)-6-亚苄基-2，5-二氧代哌嗪-3-亚基]甲基苯氧基]戊酸甲酯、5-[4-[(3Z，6Z)-6-亚苄基-2，5-二氧代哌嗪-3-亚基]甲基苯氧基]戊酸、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-(2-N，N-二甲基氨基乙氧基)亚苄基)-2，5-哌嗪二酮盐酸盐、(3Z，6Z)-6-亚苄基-3-(4-(2-N，N-二甲基氨基乙氧基)亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、4-[(3Z，6Z)-6-亚苄基-2，5-二氧代哌嗪-3-亚基]甲基苯氧基乙酸、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基亚苄基)-6-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-(4-甲氧基亚苄基)-3-(2-硝基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(2，6-二氯亚苄基-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-羟基亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氧基亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-甲氧基亚苄基)-6-(4-N-甲基乙酰氨基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-甲氧基亚苄基)-6-(4-甲基磺酰基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-丁氧基亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-异丙氧基亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-甲氧基亚苄基)-6-(4-叔丁基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(2-溴亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-(4-甲氧基亚苄基)-6-(4-叔丁基羰基氨基甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-甲氧基亚苄基)-6-(4-甲硫基甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-甲氧基亚苄基)-6-(4-甲基磺酰基甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-甲氧基亚苄基)-6-(3-硫代乙酰氧基甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-氨基甲基亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(2，4-二氟亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-甲氧基亚苄基)-6-(2-三氟甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(2，4-二甲氧基亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、4-[(3Z，6Z)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-二氧代哌嗪-3-亚基]甲基苯甲酰胺、(3Z，6Z)-3-(4-甲氧基亚苄基)-6-(4-三甲基乙酰氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-甲氧基亚苄基)-6-(4-甲氧基羰基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(2-氯-4-羟基亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氧基乙酰氨基亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(3，4-二甲氧基亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、4-[(3Z，6Z)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-二氧代哌嗪-3-亚基]甲基苄基氨基甲酰基]丁酸甲酯、(3Z，6Z)-3-(4-甲氧基亚苄基)-6-(2-萘基亚甲基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-羟基乙酰氨基亚苄基)-6-(4-甲氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基亚苄基)-6-亚苄基-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3，6-二(3-硝基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基亚苄基)-6-(2，6-二氯亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基亚苄基)-6-(4-氯亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基亚苄基)-6-(4-乙酰氧基甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基亚苄基)-6-(2-氟亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基亚苄基)-6-(4-氟甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-(亚苄基)-3-(2，4-二氟亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-(4-乙酰氨基亚苄基)-3-(2-三氟甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-6-(4-乙酰氨基亚苄基)-3-(2-溴亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基亚苄基)-6-(4-三甲基乙酰氧基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基亚苄基)-6-(4-二甲基氨基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮、(3Z，6Z)-3-(4-乙酰氨基亚苄基)-6-(4-叔丁氧基羰基氨基甲基亚苄基)-2，5-哌嗪二酮。
根据本发明待使用的式I化合物由现有技术(DE 39 18 178)已知且可以例如按照EP 655 060中所详述的合成途径制备或如J.Prakt.Chemie1966，32，158-166或J.Heterocyclic.Chem.(杂环化学杂志)1988，25，591-597所述制备。
本发明进一步提供了化妆品和药物制剂，其基于化妆品和药物制剂的总量包含0.1-10重量％，优选1-7重量％的一种或多种式I化合物以及在UV-A和UV-B区域吸收光且对化妆品和药物制剂而言本身已知为光保护剂的化合物，其中式I化合物通常以比UV-B吸收性化合物少的量使用。
含有光保护剂的化妆品和药物制剂通常基于包含至少一种油相的载体。然而，若使用具有亲水取代基的化合物，仅基于水的制剂也是可以的。因此，合适的是油、水包油和油包水乳液、霜和膏、护唇膏组合物或非油脂性凝胶。
合适的乳液尤其还有含有分散形式的式I的哌嗪二酮的O/W粗乳液、O/W微乳液或O/W/O乳液，该乳液可以通过转相技术得到，如DE-A-19726 121所述。
适合作为添加剂的常用化妆品助剂例如是辅助乳化剂，脂肪和蜡，稳定剂，增稠剂，生物活性物质，成膜剂，香料，染料，珠光剂，防腐剂，颜料，电解质(如硫酸镁)和pH调节剂。合适且优选的辅助乳化剂是已知的W/O和O/W乳化剂如聚甘油酯，脱水山梨醇酯或部分酯化的甘油酯。脂肪的典型实例是甘油酯；可以提到的蜡尤其是蜂蜡、石蜡或微蜡，可能的话与亲水性蜡组合。可以使用的稳定剂是脂肪酸的金属盐，如硬脂酸镁、硬脂酸铝和/或硬脂酸锌。合适的增稠剂的实例是交联的聚丙烯酸及其衍生物、多糖，尤其是黄原胶、瓜耳胶、琼脂、藻酸盐和侵填体(tyloses)，羧甲基纤维素和羟乙基纤维素，还有脂肪醇、甘油单酯和脂肪酸，聚丙烯酸酯，聚乙烯醇和聚乙烯基吡咯烷酮。生物活性成分的实例是植物提取物，蛋白质水解物和复合维生素。常规成膜剂的实例是水合胶体(hydrocolloid)，如脱乙酰壳多糖、微晶脱乙酰壳多糖或季铵化脱乙酰壳多糖，聚乙烯基吡咯烷酮，乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物，丙烯酸系聚合物，四元纤维素衍生物和类似的化合物。合适的防腐剂实例是甲醛溶液，对-羟基苯甲酸酯或山梨酸。合适的珠光剂的实例是二硬脂酸二醇酯如二硬脂酸乙二醇酯，还有脂肪酸和脂肪酸单二醇酯。可以使用的染料是适合且被许可用于化妆目的的物质，例如列于Farbstoffkommission der DeutschenForschungsgemeinschaft(德国研究学会染料委员会)的出版物“KosmetischeFrbemittel(化妆着色剂)”，Verlag Chemie，Weinheim出版，1984中的那些。这些染料通常基于总混合物以0.001-0.1重量％的浓度使用。
通常优选使用额外量的抗氧化剂。因此，可以将常用于或适用于化妆和/或皮肤病应用的所有抗氧化剂用作有利的抗氧化剂。
抗氧化剂有利地选自氨基酸(如甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物，咪唑(如尿刊酸)及其衍生物，肽如D，L-肌肽，D-肌肽，L-肌肽及其衍生物(如鹅肌肽)，类胡萝卜素，胡萝卜素(如β-胡萝卜素，番茄红素)及其衍生物，绿原酸及其衍生物，硫辛酸及其衍生物(如二氢硫辛酸)，亚金硫葡糖(aurothioglucose)，丙硫氧嘧啶和其他硫醇(如硫氧还蛋白，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺及其糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油基、γ-亚油基、胆甾烯基和甘油基酯)及其盐，硫代二丙酸二月桂基酯，硫代二丙酸二硬脂基酯，硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、类脂、核苷酸、核苷及盐)，以及磺酰亚胺(sulfoximine)化合物(如buthionine磺酰亚胺，高半胱氨酸磺酰亚胺，buthionine砜，五-、六-、七劳氏紫磺酰亚胺)，它们以非常低的耐受剂量(如pmol-μmol/kg)使用，还有(金属)螯合剂(如α-羟基脂肪酸，棕榈酸，植酸，乳铁蛋白)，α-羟基酸(如柠檬酸，乳酸，苹果酸)，腐殖酸，胆汁酸，胆汁提取物，胆红素，胆绿素，EDTA及其衍生物，不饱和脂肪酸及其衍生物(如γ-亚麻酸，亚油酸，油酸)，叶酸及其衍生物，泛醌和泛醌醇及其衍生物，维生素C及其衍生物(如棕榈酸抗坏血酸酯，磷酸抗坏血酸Mg，乙酸抗坏血酸酯)，生育酚及衍生物(如乙酸维生素E酯，生育三烯酚)，维生素A及衍生物(棕榈酸维生素A酯)，以及安息香树脂的苯甲酸松柏基酯，芸香亭酸及其衍生物，α-糖基芸香苷，阿魏酸，亚糠基葡萄糖醇，肌肽，丁基羟基甲苯，丁基羟基苯甲醚，去甲二氢愈创酸，去甲二氢愈创木酸，三羟基丙基苯基酮，尿酸及其衍生物，甘露糖及其衍生物，锌及其衍生物(如ZnO，ZnSO4)，硒及其衍生物(如硒代蛋氨酸)，芪及其衍生物(如芪氧化物，反式-芪氧化物)。
上述抗氧化剂(一种或多种化合物)在制剂中的量基于制剂的总重量优选为0.001-30重量％，特别优选0.05-20重量％，尤其是1-10重量％。
若将维生素E和/或其衍生物用作抗氧化剂，则有利的是基于制剂的总重量将其具体浓度选择为0.001-10重量％。
若抗氧化剂是维生素A和/或其衍生物，或类胡萝卜素，则有利的是基于制剂的总重量将其具体浓度选择为0.001-10重量％。
化妆品中的常用油组分是例如石蜡油，硬脂酸甘油酯，肉豆蔻酸异丙基酯，己二酸二异丙基酯，2-乙基己酸十六烷基硬脂基酯，氢化聚异丁烯，凡士林，辛酸/癸酸甘油三酯，微晶蜡，羊毛脂和硬脂酸。
以组合物为基准计，助剂和添加剂的总量可以为1-80重量％，优选6-40重量％，且非水级分(“活性物质”)可以为20-80重量％，优选30-70重量％。组合物可以按本身已知的方式制备，即例如通过热、冷、热-热/冷或PIT乳化。这是纯机械方法；不发生化学反应。
因此，这类防晒制剂可以液体、膏或固体形式使用，例如油包水霜、水包油霜和洗剂、气雾泡沫霜(aerosol foam cream)、凝胶、油、描眉笔(marking pencil)、粉末、喷雾剂或醇-水洗剂。
最后，还可以共同使用其他在UV区域吸收光且本身已知的物质，只要它们在本发明所用UV过滤剂的组合的整个体系中稳定。
用于保护人体表皮的化妆品和药物制剂中绝大部分光保护剂由在UV-B区域，即280-320nm范围内吸收UV光的化合物组成。例如，根据本发明待使用的UV-A吸收剂的分数基于吸收UV-B和UV-A的物质总量，为10-90重量％，优选20-50重量％。
与根据本发明待使用的式I化合物组合使用的合适UV过滤物质是任何UV-A和UV-B过滤物质。可以提到的实例是
此外，本发明的化妆品和皮肤病制剂可以有利地包含其他基于金属氧化物和/或其他不溶于或基本不溶于水的金属化合物的无机颜料，特别是钛氧化物(TiO2)，锌氧化物(ZnO)，铁氧化物(如Fe2O3)，锆氧化物(ZrO2)，硅氧化物(SiO2)，锰氧化物(如MnO)，铝氧化物(Al2O3)，铈氧化物(如Ce2O3)，相应金属的混合氧化物，以及这些氧化物的混合物。颜料特别优选基于TiO2和ZnO。
对本发明而言，特别有利但并不必须的是无机颜料以疏水形式存在，即已经进行表面拒水处理。该表面处理可能包括以本身已知的方式给颜料提供薄的疏水层，如DE-A-33 14 742所述。
为了保护人发以防UV射线的损害，可以将本发明的式I的光保护剂以0.1-10重量％，优选1-7重量％的浓度掺入香波、洗剂、凝胶、喷发胶、气雾泡沫霜或乳液中。各制剂尤其可以用于洗涤、着色和定型头发。
本发明待用的化合物的特征通常在于在UV-A辐射区域具有特别高的吸收能力，显示出清晰的谱带结构。此外，它们易溶于化装油中且易于掺入化妆品制剂中。用化合物I制备的乳液的特征尤其在于其高稳定性，而化合物I本身的特征在于其光稳定性高，且由I制备的制剂的特征在于它们在皮肤上的令人愉快的感觉。
本发明的式I化合物的UV过滤作用还可以用于稳定化妆品和药物配制剂中的活性成分和助剂。
下列实施例说明哌嗪二酮的制备和使用。
实施例实施例1哌嗪二酮的合成
化合物a-c类似于EP 65 5 060中所述的合成进行制备。哌嗪通过1，4-二乙酰基-2，5-哌嗪二酮与对应的苯甲醛在三乙胺存在下的反应得到。
表1
实施例2测定光稳定性的标准化方法(日晒试验)使用Eppendorf吸移管(20μl)将5重量％待测试防晒剂的醇溶液施加到小块玻璃板上的研磨区。由于存在醇，该溶液均匀分布在糙化玻璃表面上。施加的量对应于在防晒霜中得到平均阳光保护因子所要求的防晒剂量。在试验中，在每种情况下辐射4块小玻璃板。蒸发时间和辐射各持续30分钟。在辐射过程中通过位于日晒试验设备基座上的水冷却系统稍微冷却玻璃板。辐射过程中日晒试验设备内部的温度为40℃。在样品被辐照后，将其用乙醇洗入50ml的深色容量瓶中并使用光度计进行测量。将空白样品以相同的方式施加到小块玻璃板上并在室温下蒸发30分钟。与其他样品一样，用乙醇洗涤并稀释到100ml和测量。
制备化妆用乳液的一般程序将所有油溶性成分在搅拌容器中加热到85℃。当所有成分熔融或以液相存在时，在均化下加入水相。在搅拌下将乳液冷却到约40℃、加香料并均化，然后在连续搅拌下冷却到25℃。
制剂实施例3护唇组合物质量含量(重量％)加入100Eucerinum anhydricum10.00 甘油10.00 粉化二氧化钛5.00 表1中的化合物(a)8.00 甲氧基肉桂酸辛基酯5.00 氧化锌
4.00 蓖麻油4.00 季戊四醇硬脂酸酯/癸酸酯/辛酸酯/己二酸酯3.00 硬脂酸甘油酯SE2.00 蜂蜡2.00 微晶蜡2.00 季(quaternium)-18膨润土1.50 PEG-45/十二烷基二醇共聚物实施例4护唇组合物质量含量(重量％)加入100Eucerinum anhydricum10.00 甘油10.00 粉化二氧化钛5.00 表1中的化合物(b)8.00 甲氧基肉桂酸辛基酯5.00 氧化锌4.00 蓖麻油4.00 季戊四醇硬脂酸酯/癸酸酯/辛酸酯/己二酸酯3.00 硬脂酸甘油酯SE2.00 蜂蜡2.00 微晶蜡2.00 季-18膨润土1.50 PEG-45/十二烷基二醇共聚物实施例5含微细颜料的防晒(sunblock)组合物质量含量(重量％)加入100水10.00 甲氧基肉桂酸辛基酯6.00 PEG-7氢化蓖麻油6.00 粉化二氧化钛5.00 表1中的化合物(a)
5.00 矿物油5.00 对甲氧基肉桂酸异戊基酯5.00 丙二醇3.00 霍霍巴油3.00 4-甲基亚苄基樟脑2.00 PEG-45/十二烷基二醇共聚物1.00 聚二甲基硅氧烷0.50 PEG-40氢化蓖麻油0.50 乙酸生育酚0.50 苯氧基乙醇0.20 EDTA实施例6含微细颜料的防晒组合物质量含量(重量％)加入100水10.00 甲氧基肉桂酸辛基酯6.00 PEG-7氢化蓖麻油6.00 粉化二氧化钛5.00 表1中的化合物(a)5.00 矿物油5.00 对甲氧基肉桂酸异戊基酯5.00 丙二醇3.00 霍霍巴油3.00 4-甲基亚苄基樟脑2.00 PEG-45/十二烷基二醇共聚物1.00 聚二甲基硅氧烷0.50 PEG-40氢化蓖麻油0.50 乙酸生育酚0.50 苯氧基乙醇0.20 EDTA
实施例7非油脂性凝胶质量含量(重量％)加入100水8.00 甲氧基肉桂酸辛基酯7.00 粉化二氧化钛5.00 表1中的化合物(b)5.00 甘油5.00 PEG-25 PABA1.00 4-甲基亚苄基樟脑0.40 丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交联聚合物(crosspolymer)0.30 咪唑烷基脲0.25 羟乙基纤维素0.25 对羟基苯甲酸甲酯钠0.20 EDTA二钠0.15 香料0.15 对羟基苯甲酸丙酯钠0.10 氢氧化钠实施例8非油脂性凝胶质量含量(重量％)加入100水8.00 甲氧基肉桂酸辛基酯7.00 粉化二氧化钛5.00 表1中的化合物(c)5.00 甘油5.00 PEG-25 PABA1.00 4-甲基亚苄基樟脑0.40 丙烯酸酯/丙烯酸C10-C30烷基酯交联聚合物0.30 咪唑烷基脲0.25 羟乙基纤维素
0.25 对羟基苯甲酸甲酯钠0.20 EDTA二钠0.15 香料0.15 对羟基苯甲酸丙酯钠0.10 氢氧化钠实施例9防晒霜(SPF 20)质量含量(重量％)加入100水8.00 甲氧基肉桂酸辛基酯8.00 粉化二氧化钛6.00 PEG-7氢化蓖麻油5.00 表1中的化合物(b)6.00 矿物油5.00 氧化锌5.00 棕榈酸异丙基酯0.30 咪唑烷基脲3.00 霍霍巴油2.00 PEG-45/十二烷基二醇共聚物1.00 4-甲基亚苄基樟脑0.60 硬脂酸镁0.50 乙酸生育酚0.25 对羟基苯甲酸甲酯0.20 EDTA二钠0.15 对羟基苯甲酸丙酯实施例10防晒霜(SPF 20)质量含量(重量％)加入100水8.00 甲氧基肉桂酸辛基酯8.00 粉化二氧化钛
6.00 PEG-7氢化蓖麻油5.00 表1中的化合物(a)6.00 矿物油5.00 氧化锌5.00 棕榈酸异丙基酯0.30 咪唑烷基脲3.00 霍霍巴油2.00 PEG-45/十二烷基二醇共聚物1.00 4-甲基亚苄基樟脑0.60 硬脂酸镁0.50 乙酸生育酚0.25 对羟基苯甲酸甲酯0.20 EDTA二钠0.15 对羟基苯甲酸丙酯实施例11耐水防晒霜质量含量(重量％)加入100水8.00 甲氧基肉桂酸辛基酯5.00 PEG-7氢化蓖麻油5.00 丙二醇4.00 棕榈酸异丙基酯4.00 辛酸/癸酸甘油三酯5.00 表1中的化合物(b)4.00 甘油3.00 霍霍巴油2.00 4-甲基亚苄基樟脑2.00 粉化二氧化钛1.50 PEG-45/十二烷基二醇共聚物1.50 聚二甲基硅氧烷
0.70 硫酸镁0.50 硬脂酸镁0.15 香料实施例12耐水防晒霜质量含量(重量％)加入100水8.00 甲氧基肉桂酸辛基酯5.00 PEG-7氢化蓖麻油5.00 丙二醇4.00 棕榈酸异丙基酯4.00 辛酸/癸酸甘油三酯5.00 表1中的化合物(c)4.00 甘油3.00 霍霍巴油2.00 4-甲基亚苄基樟脑2.00 粉化二氧化钛1.50 PEG-45/十二烷基二醇共聚物1.50 聚二甲基硅氧烷0.70 硫酸镁0.50 硬脂酸镁0.15 香料实施例13防晒乳(SPF 6)质量含量(重量％)加入100水10.00 矿物油6.00 PEG-7氢化蓖麻油5.00 棕榈酸异丙基酯3.50 甲氧基肉桂酸辛基酯5.00 表1中的化合物(b)
3.00 辛酸/癸酸甘油三酯3.00 霍霍巴油2.00 PEG-45/十二烷基二醇共聚物0.70 硫酸镁0.60 硬脂酸镁0.50 乙酸生育酚3.00 甘油0.25 对羟基苯甲酸甲酯0.15 对羟基苯甲酸丙酯0.05 生育酚实施例14防晒乳(SPF 6)质量含量(重量％)加入100水10.00 矿物油6.00 PEG-7氢化蓖麻油5.00 棕榈酸异丙基酯3.50 甲氧基肉桂酸辛基酯5.00 表1中的化合物(c)3.00 辛酸/癸酸甘油三酯3.00 霍霍巴油2.00 PEG-45/十二烷基二醇共聚物0.70 硫酸镁0.60 硬脂酸镁0.50 乙酸生育酚3.00 甘油0.25 对羟基苯甲酸甲酯0.15 对羟基苯甲酸丙酯0.05 生育酚
权利要求
1.式I的哌嗪二酮单独或与在UV区域吸收光且对化妆品和药物制剂而言已知的化合物一起在用于保护人体皮肤或人发以防太阳射线的化妆品和药物制剂中作为光稳定UV过滤剂的用途 其中R1和R2在每种情况下可以相互独立地相同或不同且为氢或C1-C12烷基，和R3、R4、R5和R6在每种情况下可以相互独立地相同或不同且为氢、C1-C12烷基或芳基，条件是至少一个基团应为芳基。
2.如权利要求1所要求的式I化合物的用途，作为光稳定UV-A过滤剂。
3.如权利要求1或2所要求的式I化合物的用途，在化妆品和药物制剂中用作UV稳定剂。
4.一种包含光保护剂的用于保护人体表皮或人发以防280-400nm范围的UV光的化妆品或药物制剂，包含在化妆品或药物上合适的载体中作为光稳定UV过滤剂的有效量的式I化合物，单独或与在UV区域吸收光且对化妆品和药物制剂而言已知的化合物一起 其中各变量具有权利要求1所定义的含义。
全文摘要
本发明涉及通式(I)的哌嗪二酮衍生物在用于保护人体皮肤或人发以防太阳射线的化妆品和药物制剂中作为光稳定UV过滤剂的用途，其中各变量如说明书中所述定义。所述衍生物单独或与在UV区域吸收光的用于化妆品和药物制剂的常规化合物一起使用。
文档编号A61K47/22GK1674859SQ03818830
公开日2005年9月28日 申请日期2003年7月24日 优先权日2002年8月15日
发明者T·海登费尔德尔, K·蒂芬泽, T·温施, R·帕克 申请人:巴斯福股份公司