关于st2蛋白抑制剂多肽及其应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及药物领域，具体涉及具有抑制ST2蛋白表达，治疗子宫癌的多肽。其序列为DDACFGKGTQFLA是全新的序列，该多肽可体外抑制子宫癌细胞Hela细胞增殖、迁移，治疗子宫癌；在体荷瘤模型实验中成功的增加了小鼠的生存率，抑制子宫癌肿瘤ST2蛋白表达，具有潜在的新药开发价值。
【专利说明】关于ST2蛋白抑制剂多肽及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及ST2蛋白抑制剂多肽及其应用，具体涉及具有抑制ST2蛋白表达，治疗 子宫癌的多肽。
【背景技术】
[0002] 子宫癌子宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一。治疗半年以手术为主辅，以放射 治疗、化学治疗、孕酮抗雌激素等药物为辅。但是手术难以完全切除癌组织与亚临床病灶。 其次就是放化疗，但是这两种治疗方式均对正常组织器官有明显副反应，进一步提高疗效 并减少对正常组织的损伤是值得研究的课题。目前生物靶向治疗肿瘤是非常有前景的，靶 向治疗是针对肿瘤发生过程中阻断某个或多个信号通路，达到治疗肿瘤的目的。
[0003] 直到现在医学界还未可以确定是什么原因引致子宫癌，一般认为可能是多项因素 的交叉协同作用所引起的，其危险因子有：子宫颈糜烂、性行为频繁、或性生活紊乱、或忽略 性行为之清洁、忽略经期卫生、性伴侣包皮过长、且可能与疱疹二型病毒（HSV_2)及人乳头 瘤（HPS)有密切关系，甚至连性病、披衣菌感染等炎症有关。肿瘤患者外周血淋巴细胞处于 Th2型细胞占优势的状态，并且肿瘤细胞本身也处于Th2占优势的状态，由于Thl细胞受到 抑制，细胞免疫功能不能有效地激活，抗肿瘤免疫能力下降，从而不利于机体组织以细胞免 疫为主的抗肿瘤免疫反应，使肿瘤细胞得以生存发展。ST2是比较强的Th2细胞诱导剂， 在子宫癌中Th2型细胞因子的大量释放，促成了 ThO细胞向Th2方向极化，而Th2极化又 会产生大量的诸如IL-6的促炎细胞因子，引发和加剧了全身炎症反应。此外，在Th2型细 胞占优势时常伴随着免疫耐受，这也促成了子宫出血坏死加重。删除小鼠的子宫肿瘤的跨 膜型ST2受体（ST2L)可导致肿瘤的生长和转移的降低，并增加了循环水平的促炎性细胞因 子、活化的NK细胞和⑶8 + T细胞。ST2蛋白功能升高是子宫癌生的一个重要因素。因此， 抑制ST2蛋白表达，抑制子宫癌发展，是治疗子宫癌的新靶点。但是，尚未有开发成熟的ST2 蛋白抑制剂多肽的治疗子宫癌的药物 本专利中的ST2蛋白抑制剂多肽已证明在子宫癌中有效，具有在其他肿瘤模型中开发 的前景。
[0004]
【发明内容】
[0005] 发明目的 本发明提供全新的序列，该序列抑制ST2蛋白表达，对子宫癌具有很好的疗效。
[0006] 技术方案 ST2蛋白抑制剂多肽，其特征在于其序列为DDACFGKGTQFLA。
[0007] -种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可 接受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。
[0008] 所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
[0009] 所述的多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。
[0010] ST2蛋白抑制剂多肽在治疗子宫癌药物中的应用。
[0011] 有益效果 ST2蛋白抑制剂多肽，该多肽具有全新的序列，该多肽可体外抑制子宫癌细胞Hela细 胞增殖、迁移，治疗子宫癌；在体荷瘤模型实验中成功的增加了小鼠的生存率，抑制子宫癌 肿瘤ST2蛋白表达，具有潜在的新药开发价值。
【具体实施方式】
[0012] 实施例1 ST2蛋白抑制剂多肽对人子宫癌细胞Hela迁移的作用。
[0013] 将10mg/ml Matrigel (BD公司，USA)用无血清的DMEM细胞培养液以1:3稀释，涂 布于Transwell小室（Greiner公司，USA)膜上，室温风干。将培养到对数生长期的Hela细 胞用胰蛋白酶消化，收集，用无血清DMEM细胞培养液重悬，于显微镜下计数，将细胞浓度调 整到IX 105个/ml。配制各组试验用液，分组如下：空白对照组：为不含药物的无血清DMEM 细胞培养液；恩度组：用不含药物的无血清DMEM细胞培养液将5mg/ml的恩度储液稀释到 预定浓度；ST2蛋白抑制剂多肽组：用不含药物的无血清DMEM细胞培养液将ST2蛋白抑制 剂多肽稀释到各个预定浓度。将细胞接种到Transwell小室中，每孔100 μ 1，并将各组试 验用液加入小室中。24孔板中加入0. 6ml含5%胎牛血清和1%内皮细胞生长因子（ECGS) 的DMEM细胞培养液刺激细胞迁移，于5%C02 , 37°C孵育24小时。弃去孔中培液，用无水乙 醇常温固定30分钟，0. 1%结晶紫常温染色10分钟，清水漂净，用棉签轻轻擦掉上层未迁移 细胞，显微镜下观察并随机选择四个视野拍照计数。按照公式计算迁移抑制率(migration inhibition, MI)： MI (%) = (1-Ntest/Ncontrol) X 100% 其中Ntest为测试组的细胞迁移数，Ncontrol为空白对照组的细胞迁移数。试验得到 的结果以mean ± SD表示，并进行统计T检验，#〈 0. 05为显著性差异，构W〈 0. 01为极显 著性差异。
[0014] 表1. ST2蛋白抑制剂多肽对人子宫癌细胞Hela迁移抑制作用
【权利要求】
1. ST2蛋白抑制剂多肽，其特征在于其序列为DDACFGKGTQFLA。
2. -种药物组合物，其特征在于其包含如权利要求1所述多肽与一种以上药学上可接 受的赋形剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、或稳定剂。
3. 如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物为注射剂。
4. 如权利要求1所述的多肽，其特征在于有效剂量为10mg/kg。
5. 如权利要1所述的ST2蛋白抑制剂多肽3在治疗子宫癌药物中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK104059130SQ201410293557
【公开日】2014年9月24日 申请日期:2014年6月27日 优先权日:2014年6月27日
【发明者】罗瑞雪 申请人:苏州普罗达生物科技有限公司