本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种他达拉非固体分散体制剂及其制备方法。
背景技术：
：他达拉非（tadalafil）又名希爱力（Cialis），对PDE5有更好的选择性。2003年10月由美国EliLilly公司首先在美国上市，2011年10月6日，美国食品药品管理局（FDA）批准他达拉非(tadalafil，商品名Cialis)用于治疗良性前列腺增生(benignprostatichyperplasia，BPH)，该疾病表现为前列腺增大。他达拉非于2003年被批准用于治疗ED（勃起功能障碍），在我国也已获准进口，商品名：希爱力。勃起功能障碍通常是指明茎不能达到、维持足以完成一次性交所需要刚度的一种疾病，俗称ED。全世界范围内收录的ED患者约有1.5亿人，仅美国已超过3000万。截止2011年，全球ED市场仅有三个治疗用药：西地那非、他达拉非和伐地那非。他达拉非是这三种ED药物中起效最快，药效持续时间最长，且唯一不受高脂饮食和酒精摄入影响的药物。西地那非(俗称“伟哥”)是全球第一个磷酸二酯酶－5抑制剂，它的商业成功不仅提高了社会对此疾病的认识，而且也使得更多男性病者乐于接受并积极寻求治疗。但调查发现，眼下亦只有10％的勃起功能障碍男性使用西地那非。庞大的未接受治疗的病人群体标志着ED药物市场仍存在巨大的商业机会。他达拉非(商品名称“Cialis”“希爱力”)和伐地那非都为第二代磷酸二酯酶-5抑制剂，它们的上市又为该类药物市场注入新的活力，为勃起功能障碍男性提供了更多的副作用更小、临床疗效明确的新选择。他达拉非药理作用特点：他达拉非口服经胃肠道吸收后，能在30分钟内起效，且疗效持续36小时，是目前仅有的三种ED药物中起效最快，药效持续时间最长，且唯一不受高脂饮食和酒精摄入影响的药物。西地那非和伐地那非需提前3小时服用，药效持续时间不超过1小时，酒精和高脂饮食均影响药效的发挥。凭借这些明显的药效优势，他达拉非在上市首年销量即已超过2亿美元，2011年全球销售额已突破18.7亿美元。已轻松跻身“重磅炸弹”药物行列。美国上市有4种规格，每片含有他达拉非分别为2.5mg、5mg、10mg和20mg。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种他达拉非固体分散体制剂及其制备方法，本发明提供如下技术方案：一种他达拉非固体分散体颗粒剂，包括他达拉非、聚维酮和润滑剂；所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上。在本发明的一些实施方式中，所述润滑剂可进一步选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种、两种或三种；更进一步地，所述润滑剂可选自：十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁两种；十二烷基硫酸钠和滑石粉两种；二氧化硅和硬脂酸镁两种；或十二烷基硫酸钠、二氧化硅和硬脂酸镁三种。其中，对于多种润滑剂之间的比例不做限定，但在本发明的一些实施方式中，十二烷基硫酸钠与硬脂酸镁、二氧化硅之间的比例为1:1:4，十二烷基硫酸钠与滑石粉之间的比例为1:2。在本发明的一些实施方式中，以重量份计，所述所有剂型包括1-10份他达拉非、２0-2０0份聚维酮和2-6份润滑剂；所述重量份可以采用任何常规的重量单位以具体形式表示，如微克、毫克、克、千克、两、斤、公斤等，例如，所述颗粒剂以mg为重量份的具体表现形式，包括５-20mg他达拉非、２0-2０0mg聚维酮和2-6mg润滑剂。在本发明的一些实施方式中，所述聚维酮进一步地选自聚维酮K25、聚维酮K30或聚维酮K90。在本发明的一些实施方式中，所述颗粒剂的组成进一步的可按照如下方式：本发明所述颗粒剂装填胶囊壳即为胶囊制剂，因此本发明还提供了一种他达拉非固体分散体胶囊，包括本发明所述颗粒剂和胶囊壳。本发明还提供了所述颗粒剂的制备方法，将他达拉非、聚维酮和部分润滑剂混匀通过熔体挤出法制备获得固体分散体，然后添加剩余润滑剂获得所述颗粒剂；或将他达拉非和聚维酮溶于有机溶剂中，通过溶剂蒸发法或喷雾干燥法制备获得固体分散体，添加润滑剂后获得所述颗粒剂；其中，在通过熔体挤出法制备时，所述部分润滑剂不仅指一种润滑剂的一部分，而且还指多种润滑剂时的某一种润滑剂，优选以含二氧化硅的多种润滑剂通过熔体挤出法制备，以二氧化硅为所述部分润滑剂。此外，本发明还提供一种他达拉非固体分散体片剂，包括他达拉非、聚维酮、润滑剂、崩解剂和稀释剂；所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或两种以上；所述稀释剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、糊精中的一种或两种以上。在本发明的一些实施方式中，所述聚维酮进一步地选自聚维酮K25、聚维酮K30或聚维酮K90。在本发明的一些实施方式中，所述片剂的组成进一步的可按照如下方式：方式一：组分重量份他达拉非1０聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重192方式二：组分重量份他达拉非5聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重192方式三：组分重量份他达拉非2.5聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重184.5本发明还提供了所述片剂的制备方法，将他达拉非和聚维酮溶于有机溶剂中，并通过溶剂蒸发法或喷雾干燥法制备获得固体分散体，然后加入润滑剂、崩解剂和稀释剂混合压片，获得所述片剂；或将他达拉非、聚维酮和部分润滑剂混合通过熔体挤出法制备获得固体分散体，然后添加崩解剂、稀释剂以及剩余润滑剂混合压片，获得所述片剂；其中，在通过熔体挤出法制备时，所述部分润滑剂不仅指一种润滑剂的一部分，而且还指多种润滑剂时的某一种润滑剂，优选以含二氧化硅的多种润滑剂通过熔体挤出法制备，以二氧化硅为所述部分润滑剂。具体实施方式本发明公开了一种他达拉非固体分散体制剂及其制备方法，方法如下：1、熔体挤出法取处方量的他达拉非与聚维酮，加入部分润滑剂，混匀，置双螺杆挤出机中挤出该混合物，挤出过程中，对挤出筒施加真空对熔体经行脱气，穿过两个对转砑光滚筒，将该挤出物砑光，随后对研磨前冷却，获得固体分散体。2、喷雾干燥法将处方量的他达拉非、聚维酮，溶于有机溶剂中(丙酮：甲醇v/v＝1:1-2、)，喷雾干燥，进风温度85-90℃，风量20-25kg/hr，雾化压力0.5-0.75bar，雾化气流量1.5-2.0kg/hr，供液流4.5-5.0ml/min，得到的喷雾干燥粉末置45-60℃下真空干燥24小时，获得固体分散体。3、溶剂蒸发法将处方量的他达拉非、聚维酮，溶于有机溶剂中(丙酮：无水乙醇v/v＝2:1、丙酮：二氯甲烷v/v＝3:1、甲醇：二氯甲烷v/v＝4:1或丙酮：甲醇v/v＝3:1)的溶剂中，在55-60℃下水浴，真空度0.07-0.08MPa，减压回收有机溶剂，待呈粘稠状后，继续减压真空干燥1-3h，转入真空干燥箱内，40-65℃干燥48h后过80目筛粉碎，获得固体分散体。下面结合实施例，进一步阐述本发明。实施例1：他达拉非固体分散体片剂处方：组分重量份他达拉非1０聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重192制剂工艺：溶剂蒸发法将取处方量的他达拉非、聚维酮K30，溶于丙酮：甲醇(1:3)的溶剂中，在60℃下水浴中减压挥发，真空度0.07-0.08MPa，减压回收有机溶剂，待呈粘稠状后，继续减压真空干燥1h，转入真空干燥箱内，40℃干燥48h后过80目筛粉碎，得固体分散体。将制得的固体分散体加入处方量的微晶纤维素pH102、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠、二氧化硅，混合，直接压片。实施例2：他达拉非固体分散体片剂处方：组分重量份他达拉非5聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10滑石粉2片重192制剂工艺：溶剂蒸发法取处方量的他达拉非、聚维酮K30，溶于甲醇：二氯甲烷(4:1)的溶剂中，在60℃下水浴，真空度0.07-0.08MPa，减压回收有机溶剂，待呈粘稠状后，继续减压真空干燥1h，转入真空干燥箱内，40℃干燥48h后过80目筛粉碎，得固体分散体。将制得的固体分散体加入处方量的微晶纤维素pH102、交联聚维酮、十二烷基硫酸钠、滑石粉，混合，直接压片。实施例3：他达拉非固体分散体片剂处方：组分重量份他达拉非2.5聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重184.5制剂工艺：溶剂蒸发法将处方量的他达拉非、聚维酮K30，溶于丙酮：二氯甲烷(3:1)的溶剂中，在55℃下水浴，真空度0.07-0.08MPa，减压回收有机溶剂，待呈粘稠状后，继续减压真空干燥3h，转入真空干燥箱内，60℃干燥48h后过80目筛粉碎，得固体分散体。将制得的固体分散体加入处方量的预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素、十二烷基硫酸钠、二氧化硅，混合，直接压片。实施例4：他达拉非固体分散体片剂处方：组分重量份他达拉非20聚维酮K30100乳糖50羧甲基淀粉钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重207制剂工艺：喷雾干燥法将处方量的他达拉非、聚维酮K30，溶于丙酮：甲醇(1:1)的溶剂中，喷雾干燥，进风温度85℃，风量25kg/hr，雾化压力0.5bar，雾化气流量1.5kg/hr，供液流量4.5ml/min，得到的喷雾干燥粉末置于45℃下真空干燥24小时，得固体分散体。将得固体分散体加入处方量的乳糖、羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠、二氧化硅，混合，直接压片。实施例5：他达拉非固体分散体颗粒剂处方：组分重量份他达拉非25聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重207制备方法：溶剂蒸发法将处方量的他达拉非、聚维酮K30，溶于丙酮：无水乙醇(2:1)的溶剂中，加入微晶纤维素102、交联羧甲基纤维素钠溶解，在60℃下水浴，真空度0.07-0.08MPa，减压回收有机溶剂，待呈粘稠状后，继续减压真空干燥3h，转入真空干燥箱内，65℃干燥48h后过80目筛粉碎，得固体分散体。将制得的固体分散体加入处方量的微晶纤维素102、交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠和二氧化硅，混合，分装，即得颗粒剂。实施例6：他达拉非固体分散体胶囊剂处方：组分重量份他达拉非10聚维酮K30100微晶纤维素10250交联羧甲基纤维素钠20十二烷基硫酸钠10二氧化硅2片重192制备方法：喷雾干燥法将处方量的他达拉非、聚维酮K90，溶于丙酮：甲醇(1:2)的溶剂中，喷雾干燥，进风温度90℃，风量20kg/hr，雾化压力0.75bar，雾化气流量2.0kg/hr，供液流量5.0ml/min，得到的喷雾干燥粉末置于60℃下真空干燥24小时，得固体分散体。将制得的固体分散体加入处方量的二十烷基硫酸钠、硬脂酸镁，混合，获得颗粒剂，灌入3#胶囊即为胶囊制剂。当前第1页1 2 3