oloxamere和TLRs。本发明优 选的共价连接的佐剂包括短链肽，特别优选促吞噬肽或卵清蛋白。
[0048] 根据本发明，可以以任何方式和方法将药物制剂引入各有机体细胞中，这使得抗 原呈递细胞与制剂中所含的纳米颗粒或抗原的接触以及通过吞噬作用摄入到细胞中成为 可能，由此诱导免疫应答。根据本发明的药物制剂可以口服、经皮、经粘膜、经尿道、阴道、直 肠、肺、肠内和/或肠胃外施用。优选肠胃外施用药物制剂。目前可显示，二氧化硅在其性 质上作为佐剂没有如对于聚合物佐剂所观察的那样对脂类代谢有负面影响（因此对于这 种聚合物佐剂给药方式不能够许可）。特别优选的是直接注射给机体。视指征、待给药的剂 量、个体特异性参数等确定所选的给药方式。特别地，给药的各种方式使位点特异性治疗、 副作用减少和活性物质剂量降低成为可能。完全特别优选的注射是皮内、皮下、肌内或静脉 内注射。给药例如可以借助于所谓的接种枪（Impfpistolen)或通过注射器进行。还可能 的是，将物质作为气雾剂提供，该气雾剂被有机体，优选人类患者吸入。
[0049] 药物制剂的施用形式（Darreichungsformen)采用常规的固体或液体载体物质和 /或稀释剂和常规使用的相应于所期望的给药类型的辅料以合适的剂量和已知的方法制 备。原则上药学可接受的和业内已知的赋形剂构成根据本发明药物组合物的一部分，其中 为了制备单独剂量（E i nz e I do s i erung)，与活性物质组合的赋形剂的量以取决于待治疗的 个体和给药的类型的方式变化。该药学上相容的添加剂包括盐、缓冲液、填料、稳定剂、螯 合剂、抗氧化剂、溶剂、粘结剂、润滑剂、片剂包衣、调味品、染料、防腐剂、标准化剂及其类似 物。用于此类赋形剂的实例是水、植物油、苄醇、亚烷基二醇、聚乙二醇、甘油三酯、明胶、糖 (如乳糖或淀粉）、硬脂酸镁、滑石粉和凡士林。
[0050] 药物配制剂可以以片剂、膜衣片剂、包衣片剂、吮吸片剂、胶囊剂、丸剂（Pille)、 粉剂、粒剂、糖衆、液剂、滴剂、溶液、分散体、混悬剂、栓剂、乳剂、植人剂、霜剂、凝胶剂、软膏 剂、糊剂、洗剂、浆液、油、喷雾剂、气雾剂、粘合剂、膏药或绷带的形式存在，其中优选分散 体。
[0051 ] 作为□服施用形式优选制成片剂、膜衣片剂、包衣片剂、晚吸片剂、胶囊剂、丸剂、 粉剂、粒剂、糖浆、液剂、滴剂、溶液、分散体、混悬剂（也作为贮存形式）。作为片剂的药物形 式例如可以通过混合活性物质与已知的辅料来获得，所述辅料如葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘 露醇、聚乙烯吡咯烷酮；崩解剂，如玉米淀粉或藻酸；粘结剂，如淀粉或明胶；润滑剂，如硬 脂酸镁或滑石粉，和/或可以实现贮存效果的物质，如羧基聚亚甲基、羧甲基纤维素、乙酸 邻苯二甲酸纤维素或聚乙酸乙烯酯。该片剂也可由多个层组成。同样，糖衣丸能够采用常 规在糖衣丸包衣中使用的药剂，如聚乙烯吡咯烷酮或虫漆、阿拉伯胶、滑石粉、二氧化钛或 糖通过类似于片剂将所制备的芯包衣来获得。包衣片剂壳在此也可由多个层组成，其中例 如使用上述的辅料。胶囊可以通过使活性物质与载体，如乳糖或山梨醇混合，然后包入到胶 囊中来制备。药物制剂的溶液或分散体可以与物质，如糖精、人造糖精、糖类和/或与香料， 如香草醛或橙子提取物混合以改善味道。此外，其可以与悬浮辅料如羧甲基纤维素钠，或防 腐剂如羟基苯甲酸、苯酚、苄醇、间甲酚、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯苄烷铵 或氯苄乙铵混合。
[0052] 此外，肠胃外药物形式，如栓剂、混悬液、乳液、植入剂或溶液是可考虑的，优选含 油溶液或水溶液。为了肠胃外给药，可将本发明的免疫原构建体溶解或悬浮于生理学相容 的稀释剂中，如中性脂肪或聚乙二醇或其衍生物。作为优选的溶剂，通常使用具有或不添加 增溶剂、表面活性剂、助悬剂或乳化剂的油。所用油的实例是橄榄油、花生油、棉籽油、蓖麻 油抗和芝麻油。
[0053] 为了局部施用药物制剂，将其与至少一种药学上可接受的载体，如微晶纤维素和 任选的其它辅料（如润湿剂）以常规的方式配制成在皮肤上施加的固体配制剂，如霜剂、凝 胶剂、软膏剂、糊剂、粉剂或乳液，或配制成在皮肤上施加的液体配制剂，如溶液、混悬剂、洗 剂、浆液（Seren)、油、喷雾剂或气雾剂。实例是在醇溶液，如乙醇或异丙醇、乙腈、DMF、二甲 基乙酰胺、1，2-丙二醇或其彼此的混合物和/或与水的混合物。脂质体也可用作该药物制 剂的载体系统，其确保最佳地运输到皮肤中。作为局部施用的制剂也可考虑经皮系统，如 溶液、混悬剂、霜剂、软膏剂、粉剂、凝胶、乳液、粘合剂、膏药或绷带，其含有纳米颗粒以及载 体。有用的载体可以含有可吸收的、药学上合适的溶剂，以便促进纳米颗粒穿过皮肤。能确 保良好渗入皮肤的溶剂例如是醇，苯基乙醇-1、甘油、乙醇或其混合物。
[0054] 药物制剂优选以注射液的形式存在。为了制备注射液，可以使用水性介质，如蒸馏 水或生理盐水，其中后者包括酸加成盐和碱加成盐。药物制剂也可以以固体组合物的形式， 例如以冻干状态的形式存在，并然后通过添加溶解剂，如蒸馏水，在使用前准备好。制备冻 干剂的原理对技术人员来说是熟知的。
[0055] 在配制剂中活性纳米颗粒的浓度可以介于0. 1至100重量百分含量变化。重要的 是，作为活性物质的药物组合物包含有效量的纳米颗粒和/或其分散体以及药学上可接受 的辅料。术语"有效量"或"有效剂量"此处可以互换使用，并表示对疾病或生理学改变具 有预防或治疗相对作用的药物活性物质的量。"预防作用"如此阻止疾病的爆发或甚至病原 体侵入个体后的感染，使得其后续的扩散明显减小或甚至完全使其失去作用。通常，"治疗 相关作用"治愈一种或多种疾病症状或导致一种或多种与疾病或病理改变相关或是其原因 的生理或生化参数部分或完全恢复。根据本发明纳米颗粒的各添加剂量或剂量范围是足够 大的，从而实现免疫应答诱导的所期望的预防或治疗效果。通常，剂量随患者的年龄、体质 和性别变化并应考虑疾病的严重性。可理解，给药的特殊剂量、频率和持续时间此外还取决 于多种因素，如纳米颗粒的靶向能力和结合能力，待治疗个体的饮食习惯、给药类型、排泄 频率和与其它药物的组合。个体剂量可根据原发疾病和可能出现的并发症来调节。精确剂 量由本领域技术人员采用已知的手段和方法可以确定。本发明的前述教导是有效的，且不 限于可用在包含纳米颗粒和/或其分散体的药物组合物上，只要这看起来是有意义的。
[0056] 在本发明的一个【具体实施方式】中，将纳米颗粒以每公斤体重0.0 lmg至Ig的剂量 且每天给药。但优选每公斤体重20至60mg的剂量并每天给药。每天的剂量优选在0. 02 至10mg/kg体重。
[0057] 本发明的纳米颗粒和/或纳米颗粒分散体适于预防或治疗选自下组的疾病：传染 病、脓毒性休克、肿瘤、癌症、自身免疫性疾病、过敏和慢性或急性炎症过程。可理解，药物制 剂的宿主也包括在本发明的保护范围内。
[0058] 在优选的【具体实施方式】中，治疗或预防性防止或防止其复发的癌症性疾病或肿瘤 性疾病选自下组：颈-鼻-耳部、纵膈、胃肠道（包括结肠癌、胃癌、大肠癌、小肠癌、胰腺癌、 肝癌），泌尿生殖系统（包括肾细胞癌）、妇科系统（包括卵巢癌）和内分泌系统以及肺（包 括肺癌）、乳房（包括乳房癌）和皮肤的癌症性疾病或肿瘤性疾病以及骨骼肉瘤和软组织肉 瘤、间皮瘤、黑色素瘤、中枢神经系统肿瘤、在儿童期的癌症性疾病或肿瘤性疾病、淋巴瘤、 白血病、副肿瘤综合征、无显著原发肿瘤的转移（CUP-综合征）、腹膜癌转移、免疫抑制相关 的恶性肿瘤、多发性骨髓瘤和肿瘤转移。
[0059] 本发明所涉及的自身免疫疾病优选自下组，包括：关节炎、自身免疫性肝炎、慢性 胃炎、神经性皮炎、牛皮癣、关节病、风湿性疾病、风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、克罗恩 病、化脓性大肠炎（eiternde Dickdarmentz ? ndung)、糖尿病、炎性肠道疾病、多发 性硬化症和/或过敏性炎症。
[0060] 根据本发明的纳米颗粒也用于预防或治疗疾病，其由能对哺乳动物是致病性的微 生物引起。也就是说，根据本发明的作用不仅针对微生物（其通过干扰在宿主有机体中寄 居的微生物菌群的天然平衡，和/或在免疫低下的宿主中为了自身的利益进行有害健康的 过程），而且针对那些固有的致病微生物。本发明中优选的微生物是病毒、细菌、真菌和/或 原生动物（tierische Einzeller)。特别优选的是细菌，其中革兰氏阳性和阴性细菌在其生 长中受到影响。用纳米颗粒治疗的疾病的实例是乙肝、丙肝、HIV、疱疹、结核、麻风或疟疾， 其由上述微生物引起。
[0061] 本领域技术人员已知的是，T细胞增殖和/或中和抗体的诱导几乎在任何时间点 都可以是有利的。目前将纳米颗粒及其分散体主要用于免疫治疗，使得在本发明中的接种 优选是在对免疫治疗有反应的疾病诊断和/或爆发后施用根据本发明的药物制剂。接种应 优选在疾病的诊断或爆发后立即进行，并且作为治疗还可多次施加，以便通过多次注射增 强有机体初始激增的免疫应答。因此，当纳米颗粒以某种间隔给药时，例如为了完全根除疾 病的症状，随诊还理解为治疗性处治的方式。在本发明优选的【具体实施方式】中，该纳米颗粒 和/或分散体由此用于治疗癌症和/或肿瘤，特别优选癌症治疗。
[0062] 不言而喻，同样可能有利的是，在有机体中预防性给药后导致产生主动接种防护。 当个体具有上述疾病爆发的特质，如家族性遗传缺陷、基因缺陷或最近经历的疾病时，预防 性免疫治疗是特别值得推荐的。
[0063] 也就是说，本发明还涉及根据本发明的纳米颗粒和/或根据本发明的分散体用于 免疫预防或免疫治疗的用途。本发明的另一主题在于有效量的根据本发明的纳米颗粒和/ 或根据本发明的分散体用于制备免疫预防或免疫治疗的疫苗的用途。这两个主题涉及选自 下组的待治疗疾病：传染病、脓毒性休克、肿瘤、癌症、自身免疫性疾病、过敏和慢性或急性 炎症过程。所述疫苗特别地如此通过非化学方法制备：将活性物质与至少一种固体、液体和 /或半液体载体或辅料和任选地与一种或多种其它活性物质一起转化成合适的剂型。本发 明的前述教导及其【具体实施方式】是有效的，且不限于可用在纳米颗粒、分散体及其医药用 途上，只要这看起来是有意义的。
[0064] 本发明的另一实施方案涉及根据本发明的纳米颗粒和/或其分散体用于将抗原 靶向到抗原呈递细胞和任选活化免疫系统，优选活化补体系统的用途。靶向优选以如下方 式离体或体外进行：将带有抗原的纳米颗粒施用给涉及抗原呈递细胞的细胞、细胞培养物、 组织或器官。离体应用特别是在源自患有疾病的动物有机体的动物细胞中使用，所述疾病 选自下组：传染病、脓毒性休克、肿瘤、癌症、自身免疫性疾病、过敏和慢性或急性炎症过程。 该离体处理的细胞或者继续保留在培养物中用于后续检测，或者移植到动物中，其中可以 涉及宿主动物或其它动物。根据本发明的离体靶向是特别有利的，以便检测所涉及的粒径、 抗原、固定和多官能化的纳米颗粒的特异性构建，使得在评估该离体数据下能够相应地预 调体内的剂量。这些结果中，治疗效果以获得免疫应答的方式被显著提高。同样可能的是， 在机体外直接借助于暴露于纳米颗粒的那些抗原呈递细胞刺激患者的T细胞，并且随后或 者移植该T细胞，或者将该T细胞用于研究目的。
[0065] 在根据本发明用途的一个优选的实施方案中，抗原被导向树突状细胞。在该用途 的特别优选的实施方案中，树突状细胞存在于淋巴结中。可理解，最后提到的实施方案至少 以组织或器官为前提，但最好在完整的动物有机体中。同样可理解，该前提必须满足免疫活 化或特异的补体活化。
[0066] 因此纳米颗粒可以以如下方式在体内应用：将其经已知路线直接给动物施用，特 别是哺乳动物，特别优选人类。此外纳米颗粒可以离体使用，其中首先从动物中分离抗原呈 递细胞，随后用根据本发明的纳米颗粒如此进行离体处置，使得纳米颗粒被细胞摄取。将如 此处理的抗原呈递细胞回输到体内，由此刺激有机体的T细胞。
[0067] 因此本发明的另一主题是将抗原靶向到抗原呈递细胞的方法，其具有以下步骤