噁唑化合物和药物组合物的制作方法

专利名称：：噁唑化合物和药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新的噁唑化合物和药物组合物。
背景技术：
：多种噁唑化合物已经发展并且在诸如WO03/072102、WO98/15274等文件中公开。然而，本发明的噁唑化合物并没有在任何文献中^^开。已经报道了一些对磷酸二酯酶4(PDE4)具有特异性抑制作用的化合物。然而，已知的PDE4抑制剂具有副作用的问题，例如诱导呕吐、.恶心等，和/或PDE4抑制作用不足的缺陷。因此，已知的PDE4抑制剂没有在临床上用作治疗剂。
发明内容本发明的目的是提供一种具有PDE4抑制作用并且没有现有技术中的上述问题的化合物。为了解决上述问题，本发明人进行了广泛的研究，并且成功合成了一种具有新型结构的噁唑化合物，该化合物具有高特异性和强PDE4抑制作用。进一步地，本发明人发现该噁唑化合物基于其PDE4抑制作用，能够表现出对PDE介导的疾病、特别是特应性皮炎的预防和/或治疗作用。此外，本发明人发现该化合物当经皮给药时向血液中的渗透较低，因此具有低全身副作用。本发明人进一步发现该噁唑化合物能够显示出肿瘤坏死因子-a(TNF-a)产生抑制作用。已知在慢性炎性疾病如自身免疫病和变态反应性疾病中，免疫活性细胞产生的细胞因子是重要的炎性介质，在这些细胞因子中，推测TNF-a起特别重要的作用。因此，本发明的噁唑化合物对于治疗TNF-ot介导的疾病非常有效。基于上述发现，通过进一步研究，实现了本发明。本发明提供一种噁唑化合物、含有所述化合物的药物组合物、所述化合物的用途、一种治疗或预防疾病的方法、和制备所述化合物的方法，如下面的第1-14项所述。第1项、由式(l)表示的噁唑化合物或其盐其中W是芳基，其可以具有一个或多个选自以下(l-l)至(l-ll)的取代基(1-1)羟基，(1-2)未取代的或囟素取代的低级烷氧基，(1-3)低级烯氧基，(1-4)低级炔氧基，(I-5)环C3-8烷基低级烷氧基，(1-6)环C3—8烷氧基，(1-7)环C3—8烯氧基，(1-8)二氢茚氧基，(1-9)羟基低级烷氧基，(1-10)环氧乙基(oxiranyl)低级烷氧基，和(1-11)被保护的羟基；W是芳基或含有氮原子的杂环基团，其各自可以具有一个或多个选自以下(2-l)至(2-10)的取代基(2-1)羟基，(2-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(2-3)未取代的或卣素取代的低级烷基，(2-4)低级烯氧基，一(2-5)卤素原子，(2-6)低级烷酰基，(2-7)低级烷硫基，(2-8)低级烷基磺酰基，(2-9)氧代基，和(2-10)低级烷氧基低级烷氧基；且W是由式(i)或(ii)表示的二价基团式(i)-Y!-A1-式(ii)-Y2-C(=0)-其中Ai是低级亚烯基或低级亚烷基，其可以具有一个或多个选自幾基和低级烷氧羰基的取代基，Yi是直接键(directbond)、-C(-O)-、-C(=0)-N(R3)-、-N(R4)-C(=0)-、-S(O)m-NH-或画S(0)n-其中113和114各自独立地是氢原子或低级烷基，m和n各自独立地是0-2的整数，且YS是亚哌。秦基(piperazinediyl)或由式(iii)或(iv)表示的二价基团式(iii)-C(=0)-A2-N(R5)-式(iv)-A3-N(R6)-其中八2和八3各自独立地是低级亚烷基，115和116各自独立地是氢原子或低级烷基。第2项、根据第l项的化合物，其中Ri是具有l-3个取代基的苯基，所述取代基选自以下(l-2)、(1-3)、(1-4)和(l-5):(1-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(I-3)低级烯氧基，(1-4)低级炔氧基，和(I-5)环C3-s烷基低级烷氧基；R"是苯基或吡啶基，其各自可以具有l-3个选自以下(2-2)、(2-3)、(2-4)和(2-5)的取代基(2-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(2-3)未取代的或卣素取代的低级烷基，(2-4)低级烯氧基，和(2-5)卤素原子；W是由式(i)表示的二价基团式(i)-Y!-A1-其中八1是低级亚烷基，Yi是-C(K))-或-C(K))-N(R3)-，其中R是氢原子。第3项、根据第2项的化合物，其中Ri是具有两个取代基的苯基，所述取代基选自以下(l-2)、(1-3)、(l-4)和(l-5):(1-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(1-3)低级烯氧基，(1-4)低级炔氧基，和(I-5)环(:3-8烷基低级烷氧基；R"是苯基或吡啶基，其各自可以具有l-2个选自以下(2-2)、(2-3)、(2-4)和(2-5)的取代基(2-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(2-3)未取代的或囟素取代的低级烷基，(2-4)低级烯氧基，和(2-5)卤素原子；且W是由式(i)表示的二价基团式(i)-Y^A1-其中Ai是低级亚烷基，丫1是-<:(=0)-或-0(=0)-:^113)-，其中113是氢原子。第4项、根据第3项的化合物，其中W是在苯环上被两个低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个环C3.8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个囟素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、在苯环上被一个闺素取代的低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卣素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、或在苯环上被两个卣素-取代的低级烷氧基取代的苯基；R"是低级烷氧基苯基、低级烯氧基苯基、卣素取代的低级烷氧基苯基、低级烷基吡啶基、或在苯环上被一个低级烷氧基和一个囟素原子取代的苯基；且W是由式(i)表示的二价基团式(i)-Y'-A1-其中A!是d-4亚烷基，Y!是-C^O)-或-C(二0)-N(r3)-，其中113是氢原子。第5项、根据第4项的化合物，其中W是在苯环上被两个低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个环C3.8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个卣素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、在苯环上被一个卣素取代的低级烷氧基和一个环C3.8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卣素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、或在苯环上被两个卣素-取代的低级烷氧基取代的苯基；R"是低级烷氧基苯基、低级烯氧基苯基、卣素取代的低级烷氧基苯基、低级烷基吡啶基、或在苯环上被一个低级烷氧基和一个囟素原子取代的苯基；且W是由式(i)表示的二价基团式(i)V-A1-其中Ai是d-4亚烷基，yi是-c(-o)-。第6项、根据第4项的化合物，其中R/是在苯环上被一个低级烷氧基和一个囟素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个囟素取代的低级烷氧基和一个环c3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、或在苯环上被一个卣素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基；E是低级烷氧基苯基或低级烷基吡啶基；且W是由式(i)表示的二价基团式(i)-Y!-A1-其中八1是(21-4亚烷基，Y'是-C(二0)-N(r3)-其中rs是氢原子。第7项、一种含有根据第1-6项中任一项所述的化合物或盐作为活性成分并且含有药物可接受的载体的药物组合物。第8项、一种用于治疗或预防磷酸二酯酶4介导的和/或胂瘤坏死因子-a介导的疾病的药物组合物，所述组合物含有根据项1-6中任一项所述的化合物或盐。第9项、一种用于治疗或预防特应性皮炎的药物组合物，所述组合物含有根据第1-6项中任一项所述的化合物或盐。第10项、一种制备药物组合物的方法，所述方法包括将根据第l-6项中任一项所述的化合物或盐与药物可接受的载体混合。第11项、根据第l-6项中任一项所述的化合物或盐作为药物的用途。第12项、根据第1-6项中任一项所述的化合物或盐作为磷酸二酯酶4抑制剂和/或胂瘤坏死因子-a产生抑制剂的用途。第13项、一种治疗或预防磷酸二酯酶4介导的和/或肺瘤坏死因子-oc介导的疾病的方法，所述方法包括给人或动物施用根据第1-6项中任一项所述的化合物或盐。第14项、一种制备由式(l)表示的噁唑化合物或其盐的方法r2—w丄N卜R1(1)其中R1、W和W与项1中的定义相同，所述方法包括将式(2)表示的化合物或其盐与式(3)表示的化合物或其盐进行反应0R2、A^X(2)其中112和\￥与以上定义的相同，X是卣素原子，琴丫R1③0其中R^与以上定义的相同。在式(l)中，RM尤选地是苯基。由Ri表示的苯基优选地具有l-3个、更优选2个选自下组的取代基(1-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(I-3)低级烯氧基，(I-4)低级炔氧基，和(l-"环C3—8烷基低级烷氧基。在式(l)中，112优选地是苯基或吡咬基。由W表示的苯基或吡咬基优选地具有l-3个、更优选l个选自下组的取代基(2-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(2-3)未取代的或g素取代的低级烷基，(2-4)低级烯氧基，和(2—5)卣素原子。在式(1)中，W优选地是由式(i)-Y^AL表示的二价基团。A^尤选地是低级亚烷基；YV尤选地是-CtO)-或-C^O)-N(RS)-;R"尤选地是氢原子。在本发明的噁唑化合物中，由式(1A)表示的那些噁唑化合物及其盐是优选的，由式(1B)表示的那些噁唑化合物及其盐是更优选的。其中R^是具有两个选自以下(l-2)、(1-3)、(l-4)和(l-5)的取代基的苯基(1-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(1-3)低级烯氧基，(l-4)低级炔氧基，和(l-5)环C3—8烷基低级烷氧基；f是苯基或吡啶基，其各自可以具有一个或多个选自以下(2-2)、(2-3)、(2-4)和(2-5)的耳又4戈基(2-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(2-3)未取代的或卣素取代的低级烷基，(2-4)低级烯氧基，和(2-5)卤素原子；且W是由式(i)表示的二价基团式(i)-Y'-A1-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中A'是低级亚烷基，丫1是-(:(=0)-或-(:(=0)->1(113)-，其中W是式(1A):氢原子。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其中Ri是在苯环上被两个低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个环C3.8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个闺素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、在苯环上被一个囟素取代的低级烷氧基和一个环C3—8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卣素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、或在苯环上被两个卣素-取代的低级烷氧基取代的苯基；R"是低级烷氧基苯基、低级烯氧基苯基、由素取代的低级烷氧基苯基、低级烷基吡啶基、或在苯环上被一个低级烷氧基和一个卣素原子取代的苯基；且W是由式(i)表示的二价基团式(i)-Y1-A1-其中Ai是d-4亚烷基，Yi是-C(二0)或-QH3)-N(R3)-,其中R是氢原子。本发明在下面进一步详细描述。由式(l)表示的化合物在式(1)中，R是芳基。所述芳基可以具有l-3个、优选2个选自下组的取代基(1-1)羟基，(1-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(1-3)低级烯氧基，(1-4)低级炔氧基，(1-5)环C3-8烷基低级烷氧基，(1-6)环C3-8烷氧基，(1-7)环C3-8烯氧基，(1-8)二氢茚氧基，(1-9)羟基低级烷氧基，(1-10)环氧乙基低级烷氧基，和(l-ll)被保护的羟基。在式(l)中，W是芳基或含氮原子的杂环基团。所述芳基和杂环基团可以具有1-3个、优选l个选自下组的取代基(2-1)羟基，(2-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(2-3)未取代的或卣素取代的低级烷基，(2画4)低级烯氧基，(2画5)卣素原子，(2-6)低级烷酰基，(2-7)低级烷硫基，(2-8)低级烷基磺酰基，(2-9)氧代基，和(2-10)低级烷氧基低级烷氧基。在式(1)中，W是由式(i)或(ii)表示的二价基团式(i)—Y1-A1-式(ii)-Y2-C(=0)-其中八1是低级亚烯基或低级亚烷基，其可以具有l-3个、优选l个选自羟基和低级烷氧羰基的取代基；Y1是直接键(directbond)、-C(=0)-、-C(=0)-N(R3)-、-N(R4)-C(=0)-、-S(O)m-NH-或-S(O)n-其中113和114各自独立地是氢原子或低级烷基，m和n各自独立地是0-2的整数，且Y"是亚哌。秦基或由式(iii)或(iv)表示的二价基团式(iii)-C(=0)-A2-N(R5)-式(iv)-A3-N(R6)-其中八2和八3各自独立地是低级亚烷基，和115和116各自独立地是氢原子或低级烷基。芳基的实例包括苯基、萘基等。卤素原子的实例包括氟、氯、溴、碘等。低级烷基是具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，其实例包括曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、1-乙基丙基、正戊基、新戊基、正己基、异己基、3-曱基戊基等。未取代的或卣素取代的低级烷基是如上定义的具有l-6个碳原子的直链或支链烷基，或用l-7个卣素原子取代的这些烷基。其实例包括曱基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、1-乙基丙基、正戊基、新戊基、正己基、异己基、3-曱基戊基、氟甲基、二氟甲基、三氟曱基、氯甲基、二氯曱基、三氯曱基、溴曱基、二溴曱基、二氯氟曱基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2,2，2-三氟乙基、五氟乙基、2-氯乙基、3,3,3-三氟丙基、七氟丙基、七氟异丙基、3-氯丙基、2-氯丙基、3-溴丙基、4,4，4-三氟丁基、4，4，4,3，3-五氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、2-氯丁基、5，5,5-三氟戊基、5-氯戊基、6，6，6-三氟己基、6-氯己基等。低级烯氧基是由氧原子和具有1-3个双键的C^直链或支链烯基组成的基团。低级烯氧基具有顺式和反式形式。更具体的实例包括乙烯氧基、l-丙烯氧基、2-丙烯氧基、l-甲基-l-丙烯氧基、2-甲基-l-丙烯氧基、2-曱基-2-丙烯氧基、2-丙烯氧基、2-丁烯氧基、l-丁烯氧基、3-丁烯氧基、2-戊烯氧基、l-戊烯氧基、3-戊烯氧基、4-戊烯氧基、1,3-丁二烯氧基、1,3-戊二烯氧基、2-戊烯-4-基氧基、3-曱基-2-丁烯氧基、2-己烯氧基、l-己烯氧基、5-己烯氧基、3-己烯氧基、4-己烯氧基、3,3-二甲基-l-丙烯氧基、2-乙基-l-丙烯氧基、1，3，5-己三烯氧基、1,3-己二烯氧基、1,4-己二烯氧基等。低级炔氧基的实例包括由氧原子和具有l-3个叁键的C2-6直链或支链炔基组成的基团。更具体的实例包括乙炔氧基、2-丙炔氧基、2-丁炔氧基、3-丁炔氧基、l-曱基-2-丙炔氧基、2-戊炔氧基、2-己炔氧基等。环C3.8烷基的实例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。低级烷氧基的优选的实例包括d—6直链或支链烷氧基。具体来说，这些基团包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、1-乙基丙氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基、异己氧基、3-曱基戊氧基等。环C^烷基低级烷氧基的实例包括具有1-3个、优选1个以上所列环C、8烷基的上述低级烷氧基。更具体的实例包括环丙基曱氧基、环丁基曱氧基、环己基甲氧基、2-环丙基乙氧基、1-环丁基乙氧基、环戊基曱氧基、3-环戊基丙氧基、4-环己基丁氧基、5-环庚基戊氧基、6-环辛基己氧基、1，1-二曱基-2-环己基乙氧基、2-曱基-3-环丙基丙氧基等。环C3—8烷氧基的实例包括环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基、环辛氧基等。环C3—8烯氧基的实例包括环丙烯氧基、环丁烯氧基、环戊烯氧基、环己烯氧基、环庚烯氧基、环辛烯氧基等。二氢茚氧基的实例包括2,3-二氢茚-l-基氧基、2，3-二氢茚-2-基氧基等。羟基低级烷氧基的实例包括具有1-5个、优选1-3个羟基的低级烷氧基(优选d-6直链或支链烷氧基)。其更具体的实例包括羟基曱氧基、2-羟基乙氧基、1-羟基乙氧基、3-羟基丙氧基、2,3-二羟基丙氧基、4-羟基丁氧基、3,4-二羟基丁氧基、1，1-二曱基-2-羟基乙氧基、5-羟基戊氧基、6-羟基己氧基、3,3-二曱基-3-羟基丙氧基、2-曱基-3-羟基丙氧基、2，3,4-三羟基丁氧基、全羟基己氧基等。环氧乙基低级烷氧基的实例包括具有l或2个环氧乙基的d.6直链或支链烷氧基，例如，环氧乙基甲氧基、2-环氧乙基乙氧基、1-环氧乙基乙氧基、3-环氧乙基丙氧基、4-环氧乙基丁氧基、5-环氧乙基戊氧基、6-环氧乙基己氧基、1，1-二曱基-2-环氧乙基乙氧基、2-曱基-3-环氧乙基丙氧基等。被保护的羟基的保护基的实例包括低级烷酰基和其它酰基；可以具有一个或多个合适的取代基的苯基(低级)烷基(例如苄基、苯乙基、3-苯基丙基、4-曱氧基千基、三苯甲基等)；三取代的甲硅烷基[例如三(低级)烷基曱硅烷基(例如三曱基甲硅烷基、叔丁基二曱基曱硅烷基等)，等等];四氢吡喃基；等等。含氮原子的杂环基团的实例包括吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、六氢嘧啶基、哌嗪基、八氢异氮杂茚基、氮杂环庚烷基(azepanyl)、氮杂环辛烷基(azocanyl)、吡咯基、二氢吡咯基、咪唑基、二氢咪唑基、三唑基、二氢三唑基、吡唑基、吡啶基及其N-氧化物、二氢吡咬基、嘧啶基、二氩嘧咬基、p比。秦基、二氢吡嗪基、p达"秦基、四唑基、吲哚基、异氮杂茚基、二氢吲哚基、异二氢氮杂茚基、六氢异二氢氮杂茚基(hexahydroisoindolinyl)、苯并咪唾基、查啉基、异p奎淋基、吲唑基、喹唑啉基、二氢喹唑啉基、苯并三唑基、咔唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噁唑烷基、异噁唑烷基、吗啉基苯并噁唑基、二氢苯并噁唑基、苯并噁。秦基、二氢苯并噁溱基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、噻唑基、二氢噻唑基、异噻唑基、噻二唑基、二氢噻。秦基、thiazolyzinyl、苯并瘗唑基、苯并瘗二唑基，等等。未取代的或卣素取代的低级烷氧基是具有l-6个碳原子的直链或支链垸氧基，或用l-7个卣素原子取代的这些烷氧基。其实例包括曱氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、1-乙基丙氧基、正戊氧基、新戊氧基、正己氧基、异己氧基、3-甲基戊氧基、氟曱氧基、二氟甲氧基、三氟曱氧基、氯甲氧基、二氯甲氧基、三氯曱氧基、溴曱氧基、二溴曱氧基、二氯氟曱氧基、2-氟乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、五氟乙氧基、2-氯乙氧基、3,3,3-三氟丙氧基、七氟丙氧基、七氟异丙氧基、3-氯丙氧基、2-氯丙氧基、3-溴丙氧基、4,4,4-三氟丁氧基、4,4,4，3，3-五氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基、2-氯丁氧基、5,5，5-三氟戊氧基、5-氯戊氧基、6，6,6-三氟己氧基、6-氯己氧基，等等。低级烷酰基的实例包括甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、叔丁酰基、己酰基和其它d-6直链或支链烷酰基。低级烷硫基的实例包括曱硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁石危基、A又丁石克基、正戊硫基、正己硫基、和其它d-6直链或支链烷碌u基。低级烷基磺酰基的优选实例包括C^6直链或支链烷基磺酰基。其更具体的实例包括曱基磺酰基、乙基磺酰基、正丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、叔丁基磺酰基、仲丁基磺酰基、正戊基磺酰基、异戊基磺酰基、新戊基磺酰基、正己基磺酰基、异己基磺酰基、3-甲基戊基磺酰基等。低级亚烯基包括，例如，亚乙烯基、亚丙烯基(propylene)、亚丁烯基、和其它具有l-3个双键的C2-6直链或支链亚烯基。低级烷氧基羰基的优选实例包括由d—6直链或支链烷氧基和羰基组成的基团。其具体实例包括甲氧基羰基、乙氧基羰基、正丙氧基羰基、异丙氧基羰基、正丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、仲丁氧基羰基、正戊氧基羰基、新戊氧基羰基、正己氧基羰基、异己氧基羰基、3-曱基戊氧基羰基等。低级亚烷基包括，例如，亚乙基、三亚曱基、2-曱基三亚甲基、2,2-二曱基三亚曱基、1-曱基三亚甲基、曱基亚曱基、乙基亚曱基、四亚曱基、五亚曱基、六亚曱基、和其他Cw直链或支链亚烷基。低级烷氧基低级烷氧基的实例包括其中两个烷氧基部分各自独立地是C^直链或支链烷氧基的烷氧基烷氧基。其具体实例包括曱氧基曱氧基、2-曱氧基乙氧基、3-甲氧基丙氧基、4-曱氧基丁氧基、5-甲氧基戊氧基、6-曱氧基己氧基、乙氧基曱氧基、2-乙氧基乙氧基、正丙氧基曱氧基、异丙氧基甲氧基、正丁氧基曱氧基，等等。CM亚烷基的实例包括亚乙基、三亚曱基、2-曱基三亚曱基、2,2-二甲基三亚曱基、1-甲基三亚甲基、甲基亚甲基、乙基亚甲基、四亚甲基、和其他CM直链亚烷基。由式(l)表示的化合物的制备方法由式(l)表示的噁唑化合物可以通过各种方法制备，其中一个实例如反应方案l所示。反应方案l:用广泛种类的已知溶剂，只要它们不抑制该反应即可。这些溶剂的实例包括二曱基曱酰胺、二曱亚石风、乙腈、和其它非质子极性溶剂；丙酮，曱基乙基酮，和其它酮溶剂；苯、甲苯、二曱苯、四氢化萘、液体石蜡、和其它烃溶剂；曱醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、和其中R1、W和W如式(1)中所定义，X是卣素原子。化合物(2)与化合物(3)反应生成化合物(1)。亍。可以使其它醇溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二丙醚、二乙醚、二曱氧基乙烷、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸乙酯、乙酸甲酯、和其它酯溶剂；它们的混合物；等等。这些溶剂可以含有水。化合物(3)与化合物(2)的比例通常为每摩尔化合物(2)0.5至5mol，优选0.5至3mo1。化合物(2)与化合物(3)的反应通常通过在-20至200。(下、优选在0至150。C下连续搅拌30分钟至60小时、优选l-30小时而进行。用作起始材料的化合物(3)是容易获得的已知化合物。化合物(2)包括新化合物，这种化合物的制备方法在下文描述(反应方案9)。在式(1)表示的噁唑化合物中，其中W是由-YLAL表示的二价基团(其中YJ是-C(0)-N(R3)-)的化合物(在下文中称为"化合物(la)")，例如，可以通过反应方案2所示的方法制备。反应方案2<formula>formulaseeoriginaldocumentpage20</formula>其中R1、R2、R和A4口式(1)中所定义。通过将化合物(4)或其反应性衍生物在羧基处与化合物(5)或其反应性衍生物在氨基或亚氨基处反应而生成化合物(la)。化合物(4)的反应性衍生物的优选实例包括酰基卤、酸酐、活化酰胺、活化酯等。反应性衍生物的优选的实例包括酰基氯；酰基叠氮；二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二千基磷酸、磷酸卣化物、和其它取代磷酸、二烷基亚磷酸、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、曱磺酸、和其它磺酸、乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、特戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸、和其它脂肪族羧酸、和与诸如苯曱酸或其它芳香族酸等酸的混合酸酐；对称酸酐；用咪唑、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑活化的酰胺；氰曱酯、曱氧基曱酯、二曱基亚氨基曱酯、乙烯基酯、炔丙基酯、对硝基苯酯、2,4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、甲石黄酰苯酯、和其它用N，N-二甲基羟胺、l-羟基-2-(lH)-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二曱酰亚胺、l-羟基-lH-苯并三唑、和其它N-羟基化合物活化的酯；等等。这些反应性衍生物可以根据所使用的化合物(4)的类型按照需要选择。当在上述反应中使用游离酸或其盐形式的化合物(4)时，优选地在缩合剂的存在下进行反应。可以使用广泛种类的本领域已知的缩合剂，包括，例如，N，N'-二环己基碳二亚胺；N-环己基-N'-吗啉代乙基碳二亚胺；N-环己基-N'-(4-二乙基氨基环己基)碳二亚胺;N，N'-二乙基碳二亚胺；N,N'-二异丙基碳二亚胺；N-乙基-N'-(3-二曱基氨基丙基)碳二亚胺及其盐酸盐；N，N'-羰基二(2-曱基咪唑)；五亚甲基烯酮-N-环己基亚胺；二苯基烯酮-N-环己基亚胺；乙氧基乙炔、l-烷氧基-l-氯乙烯；亚磷酸三烷基酯；多磷酸乙酯；多磷酸异丙酯；三氯氧化磷(磷酰氯)；三氯化磷；磷酰基二苯基叠氮；亚硫酰氯；草酰氯；氯曱酸乙酯、氯曱酸异丙酯，和其它低级烷基卣代甲酸酯；三苯基膦；2-乙基-7-羟基苯并异噁唑盐；2-乙基-5-(间磺苯基)异噁唑氢氧化物内盐；六氟磷酸苯并三唑-l-基-氧-三(二曱基氨基)鳞；l-(对氯苯苯磺酰氧基)-6-氯-lH-苯并三唑；通过N，N-二甲基曱酰胺与亚硫酰氯、光气、氯甲酸三氯甲酯、磷酰氯等反应制备的所谓的Vilsmeier试剂；等等。更优选地在这些缩合剂和活性酯化剂如N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基邻苯二曱酰亚胺、l-羟基-lH-苯并三唑等的存在下进行反应。物如醛、酮等反应生成的希夫碱亚氨:或烯胺型互变异构体r化合物(5)与曱硅烷基化合物如二(三曱基曱硅烷基)乙酰胺、单(三曱基曱硅烷基)乙酰胺、二(三曱基曱硅烷基)脲等反应生成的曱硅烷基衍生物；化合物(5)与三氯化磷、光气等生成的衍生物；等等。反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包^括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、曱基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二异丙醚、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N,N-二曱基甲酰胺、二曱亚砜、和其它非质子极性溶剂；正戊烷、正己烷、正庚烷、环己烷、和其它烃溶剂；二氯曱烷、氯化乙烯、和其它卣化烃溶剂；其它有机溶剂；和它们的混合溶剂。反应可以在石咸的存在下进行。可以使用广泛种类的已知的无才几石咸和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氬钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、石威金属低级醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠等)、碱金属氩化物(例如，氢化钠、氢化钾等)。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、曱基吡啶、二甲基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些石威是液体时，它们也可以用作溶剂。这些碱可以单独使用或者组合使用。碱的量通常为每摩尔化合物(4)0.1至10摩尔，优选为0.1至3摩尔。在反应方案l中化合物(4)与化合物(5)的比例通常为每mol后者至少lmol、优选大约1至大约5mol前者。反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在从室温到100。C的温度范围中进行反应30分钟至30小时、优选30分钟至5小时是合适的。在上述反应中用作起始材料的化合物(4)是容易获得的已知化合物。化合物(5)包括新化合物。化合物(5)的制备方法在下文描述(反应方案IO)。在式(l)表示的噁唑化合物中，其中W是由-Y^AL表示的二价基团(其中丫1是-(3(=0)-、Ai是具有一个低级烷氧基羰基的低级亚烷基)的化合物(在下文中称为"化合物(lb)"),例如，可以通过反应方案3所示的方法制备。反应方案3<formula>formulaseeoriginaldocumentpage23</formula>其中R/和RS如式(1)中所定义，R和RS各自独立地是低级烷基，A"是Cw亚烷基。式(lb)中的-COORS基团与定义为式(l)中A^々取代基的低级烷氧基羰基相同。由R卩表示的低级烷基可以与上述低级烷基相同。由A"表示的d-5亚烷基的实例包括亚乙基、三亚曱基、2-甲基三亚曱基、2，2-二曱基三亚曱基、1-曱基三亚曱基、曱基亚曱基、乙基亚曱基、四亚曱基、五亚甲基、和其他C卜5直链或支链亚烷基。化合物(6)与化合物(7)反应生成化合物(1b)。该反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包4舌，例如，水；曱醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、曱基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二曱氧基乙烷、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二曱亚砜、N-甲基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯曱烷、二氯乙烷、和其它囟化烃溶剂；其它有机溶剂；和它们的混合溶剂。该反应可以在合适的石咸的存在下进行。可以4吏用广泛种类的已知的无机碱和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如锂、钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氩钠、碳酸氢钟等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、石灰酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔戊醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三曱胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、p奎啉、哌啶、咪唑、曱基吡啶、二甲基氨基吡啶、二曱基苯胺、N-曱基吗啉、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些碱是液体时，它们也可以用作溶剂。这些碱可以单独使用或者组合使用。碱的量通常为每摩尔化合物(6)0.5至10摩尔，优选地为0.5至6摩尔。化合物(6)与化合物(7)的比例通常为每摩尔后者至少1摩尔、优选大约1至大约5摩尔前者。反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在从室温到150。C的温度范围中进行反应30分钟至60小时，优选l-30分钟是合适的。在上述反应中用作起始材料的化合物(6)是容易获得的已知化合物。化合物(7)包括新化合物。化合物(7)的制备方法在下文描述(反应方案ll)。在式(l)表示的噁唑化合物中，其中W是由-Y、AL表示的二价基团(其中八1是低级亚烷基)的化合物(在下文中称为"化合物(ld)")通过反应方案4所示的方法，由相应的化合物产生，其中八1是具有低级烷氧基羰基的低级亚烷基(在下文中称为"化合物(lc)")。反应方案4<formula>formulaseeoriginaldocumentpage24</formula>(lc)(Id)其中R1、！^和Yi如式(l)中所定义，A"是具有低级烷氧基羰基的低级亚烷基，A"是低级亚烷基。化合物(ld)通过使化合物(lc)进行水解-脱羧化而生成。反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、曱基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二曱氧基乙烷、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N,N-二曱基曱酰胺、二曱亚砜、N-曱基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯曱烷、氯化乙烯、和其它囟化烃溶剂；其它有机溶剂；和它们的混合溶剂。化合物(lc)的水解-脱羧化通常在酸性条件下进行。例如，向化合物(lc)在适当溶剂中的悬浮液或溶液中加酸，在0-120。C下搅拌得到的混合物，以进行水解-脱羧化。合适的酸的实例包括三氟乙酸、乙酸和其它有^/^酸，盐酸、溴酸、氢溴酸、硫酸和其它无机酸，等等。在这些有机酸中，也可以使用有才几酸作为反应溶剂。酸的量通常为每摩尔化合物(lc)0.5-30mol,优选0.5-10mol。反应温度通常为0-120。C,优选室温至110。C。反应时间通常为30分钟至24小时，优选30分钟至12小时，更优选l-8小时。在式(l)表示的噁唑化合物中，其中R'是在苯环上被羟基取代的苯基的化合物(下文中称为"化合物(lf)")，通过反应方案5的方法由相应的化合物产生，该化合物中W是在苯环上被受保护的羟基取代的苯基(下文中称为"化合物(le)")。反应方案5(le)(If)其中W和W如式(1)中所定义；W是受保护的羟基；R"是与式(1)中由W表示的芳基的取代基(l-2)、(1-3)、(1-4)、(1-5)、(1-6)、(1-7)、(1-8)、(l-9)或(l-10)相同的基团；m是l-5;q是0-4;m个R9可以相同或不同；q个R"可以相同或不同；前提是m+qS5。化合物(lf)可以通过使化合物(le)进行羟基保护基的消除反应而生成。消除反应可以通过水解、氢解或其它常规方法进行。反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、曱基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二曱氧基乙烷、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二甲基曱酰胺、二曱亚砜、N-曱基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯曱烷、氯化乙烯、和其它卣化烃溶剂；和其它有机溶剂。(i)水解水解优选地在碱或酸(包括路易斯酸)的存在下进行。可以使用广泛种类的已知无机石咸和有机碱。无积J咸的优选实例包括,例如，碱金属(例如钠、钾等)、碱土金属(例如镁、钙等)、氢氧化物、其碳酸盐和碳酸氢盐，等等。有机碱的优选实例包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺等)、曱基吡啶、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)等。可以使用广泛种类的已知有机酸和无机酸。优选的有机酸包括，例如，曱酸、乙酸、丙酸和其它脂肪酸；三氯乙酸、三氟乙酸、和其它三卣代乙酸；等等。优选的无机酸包括，例如，盐酸、氢溴酸、硫酸、氯化氢、溴化氢，等等。路易斯酸的实例包括三氟化硼醚复合物、三溴化硼、氯化铝、三氯化铁，等等。当使用三卣代乙酸或路易斯酸时，优选地在阳离子清除剂(例如茴香醚、苯酚等)的存在下进行水解。碱或酸的含量没有限制，只要是水解必须的量即可。反应温度通常为0-120。C、优选乂人室温至100。C、更优选从室温至80°C。反应时间通常为30分钟至24小时，优选30分钟至12小时，更优选l-8小时。(ii)氢解氩解可以通过广泛种类的已知方法进行，包括，例如，化学还原、催化还原等。用于化学还原的合适的还原剂的实例包括氢化物(例如碘化氢、硫化氢、氢化铝锂、硼氢化钠、氰基硼氢化钠等)；和金属(例如，锡、锌、铁等)或金属化合物(例如，氯化铬、乙酸铬等)与有机酸或无机酸(例如，曱酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、对曱苯石黄酸、盐酸、氢溴酸等)的组合。柏板、海绵铂、铂黑、胶质钼、氧化钼、铂丝等)、钯催化剂(例如，海绵钯、钯黑、氧化钯、钯碳、硫酸钇/钡、碳酸钯/钡等)、镍催化剂(例如还原镍、氧化镍、拉尼镍等)、钴催化剂(例如，还原钴、拉尼钴等)、铁催化剂(例如，还原铁等)，等等。当这些用于化学还原的酸是液体时，它们也可以用作溶剂。用于化学还原的还原剂和用于催化还原的催化剂的量没有限制，可以是常身见量。反应温度通常为0-120。C、优选从室温至100。C、更优选从室温至80°C。反应时间通常为30分钟至24小时，优选30分钟至10小时，更优选30分钟至4小时。在式(l)表示的噁唑化合物中，其中Ri是在苯环上被RHO-基团取代的苯基的化合物(在下文中称为"化合物(lg)")，通过反应方案6所示的方法由化合物(lf)生成。反应方案6<formula>formulaseeoriginaldocumentpage27</formula>其中112和\￥如式(1)中所定义；R1Q、m和q如上所定义；乂1是卤素原子或与囟素原子经历相同取代反应的基团；RHO是与式(l)中R/表示的芳基的耳又代基(l-2)、(1-3)、(1-4)、(1-5)、(1-6)、(1-7)、(1-8)、(1-9)或(1-10)相同的基团；m个RUO可以相同或不同。在化合物(8)中，义1表示的卣素原子是氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。由Xi表示的与卣素原子经历相同取代反应的基团的实例包括低级烷基磺酰氧基、芳基磺酰氧基、芳烷基磺酰氧基等。低级烷基磺酰氧基的具体实例包括曱基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、异丙基磺酰氧基、正丙基磺酰氧基、正丁基磺酰氧基、叔丁基磺酰氧基、正戊基磺酰氧基、正己基磺酰氧基、和其它d-6直链或支链烷基磺酰氧基，等等。芳基磺酰氧基包括，例如，苯基磺酰氧基、萘基磺酰氧基等。这些芳基磺酰氧基的苯环可以具有，例如，l-3个选自C!—6直链或支链烷基、d.6直链或支链烷氧基、硝基、和卣素原子的取代基。这些芳基磺酰氧基的具体实例包括苯基磺酰氧基、4-曱基苯基磺酰氧基、2-曱基苯基磺酰氧基、4-硝基苯基磺酰氧基、4-曱氧基苯基磺酰氧基、2-硝基苯基磺酰氧基、3-氯苯基磺酰氧基等。萘基磺酰氧基的实例包括a-萘基磺酰氧基、(3-萘基磺酰氧基等。芳烷基磺酰氧基包括，例如，苯基取代的C^直链或支链垸基磺酰氧基，其在苯环上可以具有l-3个选自d-6直链或支链烷基、Cw直链或支链烷氧基、硝基、和卣素原子的取代基；萘基取代的C^直链或支链烷基磺酰氧基；等等。上述苯基取代的烷基磺酰氧基的具体实例包括千基磺酰氧基、2-苯乙基磺酰氧基、4-苯丁基磺酰氧基、2-曱基节基磺酰氧基、4-曱氧基卡基磺酰氧基、4-硝基千基磺酰氧基、3-氯千基磺酰氧基，等等。如上所述的萘基取代的烷基磺酰氧基的具体实例包括a-萘基曱基磺酰氧基、P-萘基甲基磺酰氧基等。合物(8')反应而生成的。化合物(lf)与化合物(8)的反应如下所述。溶剂中进行。i^些溶剂包括,、例二，水；曱醇:乙醇、、异丙醇、、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、曱基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸曱酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N,N-二曱基曱酰胺、二曱亚砜、和其它非质子极性溶剂；二氯曱烷、氯化乙烯、和其它囟化烂溶剂；其它有机溶剂；和它们的混合溶剂；等等。的碱包括已知的无机碱和有机石成。无机碱包括，例如，碱金属(例如钠、钾等)、》咸金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如曱醇钠、乙醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三曱胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、曱基吡啶、二曱基氨基吡啶、二曱基苯胺、N-甲基吗啉、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳_7-烯(DBU)等。当这些石威是液体时，它们也可以用作溶剂。这些碱可以单独使用或者组合使用。碱的量通常为每摩尔化合物(lf)0.5至10摩尔，优选地为0.5至6摩尔当进行上述反应时，碱金属如碘化钾、碘化钠等可以根据需要作为反应加速剂加入到反应体系中。化合物(1f)与化合物(8)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔、优选大约1至大约5摩尔后者。反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在大约室温下进行反应l-30小时是适合的。下面，描述了化合物(lf)与化合物(8')的反应。知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，'水；曱醇:乙醇、、异丙醇、、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、曱基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸曱酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二曱基甲酰胺、二曱亚砜、和其它非质子极性溶剂；苯、甲苯、二曱苯和其它芳香烃溶剂；二氯曱烷、氯化乙烯、和其它卤化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合溶剂；等等。反应通常在偶氮二羧酸二烷基酯如偶氮二羧酸二异丙酯、偶氮二羧酸二乙酯等，和膦配体如三苯基膦、三(正丁基)膦等的存在下进行。偶氮二羧酸二烷基酯的量通常为每摩尔化合物(lf)0.5-10摩尔，优选0.5-6摩尔。膦配体的量通常为每摩尔化合物(lf)0.5-10摩尔，优选0.5-6摩尔。以使用广泛种类的已知无机碱和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如钠、钾等)、碱金属碳酸氩盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如曱醇钠、乙醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三甲胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、会啉、哌啶、咪唑、曱基吡啶、二曱基氨基吡啶、二曱基苯胺、N-曱基吗啉、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些碱是液体时，它们也可以用作溶剂。这些石成可以单独使用或者组合使用。碱的量通常为每摩尔化合物(lf)0.5至10摩尔，优选为0.5至6摩尔。化合物(1f)与化合物(8')的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔，优选大约1至大约5摩尔后者。反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在大约室温下进行反应l-30小时是适合的。在上述反应中用作起始材料的化合物(8)和(8')是容易获得的已知化合物。在式(l)表示的噁唑化合物中，其中W是由-Y、A^表示的二价基团(其中Yi是-C(二0)、八1是低级亚烯基)的化合物(在下文中称为"化合物(lh)")，例如，可以通过反应方案7所示的方法产生。反应方案7<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>(9)(10)(lh)其中R/和I^如式(1)中所定义，A"是C2-4亚烯基、CM亚烷基或直<formula>formulaseeoriginaldocumentpage30</formula>接键。C2—4亚烯基和d-4亚烷基各自可以是直链或支链。-CH=CH-Ald4t应于式(l)中由Ai表示的低级亚烯基。化合物(9)与化合物(10)反应生成化合物(lh)。反应通常在对反应没有不利影响的已知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；曱醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、甲基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二曱氧基乙烷、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸曱酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N,N-二曱基曱酰胺、二曱亚砜、N-甲基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯曱烷、氯化乙烯、和其它卣化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合溶剂；等等。反应可以在-威的存在下进行。可以使用广泛种类的已知无机石威和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如锂、钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氩锂、碳酸氢钠、碳酸氬钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如曱醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三曱胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、查啉、哌啶、咪唑、甲基吡咬、二曱基氨基吡啶、二曱基苯胺、N-曱基吗啉、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些碱是液体时，它们也可以用作溶剂。这些石咸可以单独使用或者组合使用。碱的量通常为每摩尔化合物(9)0.5至10摩尔，优选0.5至6摩尔。化合物(9)与化合物(10)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔、优选大约1至大约5摩尔后者。反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在从室温到150。C的温度范围内进行反应30分钟至60小时、优选l-30小时是适合的。在上述反应中用作起始材料的化合物(9)是容易获得的已知化合物。在上述反应中用作起始材料的化合物(10)可以通过反应方案12所示的方案产生。在式(l)表示的噁唑化合物中，其中W是由-YLAL表示的二价基团(其中Ai是低级亚烷基)的化合物(在下文中称为"化合物(lj)，，)，可以通过反应方案8中所示的方法，由其中Ri是低级亚烯基的化合物(在下文中称为"化合物(li)，，)产生。反应方案8<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>(li)(lj)其中I^和RS如式(1)中所定义，Y^口上定义，A"是低级亚烯基，A"是低级亚烷基。化合物(lj)是通过使化合物(li)进行氢解而产生的。该反应在与反应方案5中所示的氢解化合物(le)获得化合物(lf)的反应相同的反应条件下进行。因此，在上述反应中可以使用与反应方案5所示氬解中所使用的相同的试剂和反应条件(例如溶剂、反应温度等)。反应方案9<formula>formulaseeoriginaldocumentpage32</formula>(11)(2)其中R2和W如式(1)中所定义，X如上所定义。可用的由化剂包括，例如，Br2、Cl2和其它闺素分子；氯化碘、磺酰氯、溴化铜和其它铜化合物；N-溴琥珀酰亚胺、N-氯琥珀酰亚胺和其它N-卣代琥珀酰亚胺等。可用的溶剂包括，例如，二氯曱烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳、和其它卣化烃；乙酸、丙酸、和其它脂肪酸；二碌u化碳；等等。卣化剂的量通常为每mol化合物(ll)l-10mo1,优选1-5mol。反应通常在0。C至溶剂的沸点温度、优选在大约0至大约100。C下进行大约5分钟至大约20小时。在用作起始材料的化合物(5)中，其中R是氢原子的化合物(在下文中称为"化合物(5a)")通过反应方案10所示的方法产生。反应方案IO<formula>formulaseeoriginaldocumentpage33</formula>其中W和A4o式(l)中所定义，乂2和乂3各自独立地是卣素原子或与上述卣素原子经历相同取代反应的基团，M是碱金属。由M表示的碱金属的实例包括钠、钾等。化合物(12)与化合物(13)反应生成化合物(14)。知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；曱醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、曱基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二曱氧基乙烷、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸曱酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N,N-二曱基曱酰胺、二曱亚砜、N-曱基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯曱烷、氯化乙烯、和其它囟化烃溶剂；和其它有机溶剂；等等。化合物(12)与化合物(13)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔1，优选为大约1至大约5摩尔后者。化合物(12)与化合物(13)的反应通常在从室温到200。C、优选从室温到150。C的温度范围中通过连续搅拌进行通常30分钟至60小时、优选l-30小时。化合物(15)与化合物(14)反应生成化合物(16)。知溶剂中进行。这些溶剂包括:例、如，水；曱醇:乙醇、、异丙醇、、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、曱基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸曱酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N，N-二曱基曱酰胺、二曱亚砜、和其它非质子极性溶剂；二氯曱烷、氯化乙烯、和其它闺化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合物；等等。当进行化合物(15)与化合物(14)的反应时，碱金属硤化物如硤化钾、碘化钠等可以根据需要作为反应加速剂加入到反应体系中。化合物(15)与化合物(14)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔，优选大约1至大约5摩尔后者。化合物(15)与化合物(14)的反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进4亍。在/人室温到100。C的温度范围内进行反应l-60小时、优选l-30小时是适合的。在化合物(15)与化合物(14)的反应中，可以使用邻苯二甲酰亚胺代替化合物(15),并且反应可以在碱的存在下进行。可以使用广泛种类的已知无机碱和有机碱。无机碱的实例包括，例如，碱金属(例如锂、钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氬锂、碳酸氬钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、i成金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如曱醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三曱胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、曱基吡啶、二曱基氨基吡啶、二甲基苯胺、N-曱基吗啉、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。碱的量通常为每摩尔化合物(14)0.5至10摩尔，优选为0.5至6摩尔。化合物(16)与化合物(17)反应生成化合物(5a)。知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；甲醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、曱基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸曱酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂;乙腈、N，N-二曱基曱酰胺、二曱亚砜、和其它非质子极性溶剂；二氯曱烷、氯化乙烯、和其它囟化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合物；等等。化合物(16)与化合物(17)的比例通常为每摩尔前者至少1摩尔，优选大约1至大约5摩尔后者。化合物(16)与化合物(17)的反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在大约室温下进行反应l-30小时是适合的。反应方案ll<formula>formulaseeoriginaldocumentpage35</formula>其中R4口式(1)中所定义；RS和A^如上所定义；X"是卣素原子或与上述卣素原子经历相同取代反应的基团；1112是低级烷基。化合物(18)与化合物(19)反应生成化合物(20)。知溶剂中进行。这些溶剂包括，例如，水；曱醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、曱基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二甲氧基乙烷、二甘醇二甲醚、和其它醚溶剂；乙酸甲酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、N-曱基吡咯烷酮、和其它非质子极性溶剂；二氯甲烷、氯化乙烯、和其它卣化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合物；等等。可以使用广泛种类的已知的无机碱和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如锂、钠、钾等)、》咸金属碳酸氢盐(例如,灰酸氢锂、^友酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如曱醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三曱胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、曱基吡啶、二甲基氨基吡啶、二曱基苯胺、N-曱基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)等。当这些石威是液体时，它们也可以用作溶剂。这些碱可以单独使用或者组合使用。碱的量通常为每摩尔化合物(18)0.5至10摩尔，优选为0.5至6摩尔。反应方案11中化合物(18)与化合物(19)的比例通常为每摩尔前者至少l摩尔，优选大约1至大约5摩尔后者。反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在从室温到100°C的温度范围内进行反应30分钟至60小时、优选l-30小时是适合的。化合物(7)是通过将化合物(20)进行水解-脱羧反应而生成的。化合物(20)的水解-脱羧反应可以通过下面给出的参考实施例48中所示的方法、与之类似的方法、以上反应方案4中所示的方法、或与之类似的方法进4亍。反应方案12<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>(10)其中R4。式(1)中所定义，X和A^如上所定义。化合物(10)是通过将化合物(21)进行氧化反应而生成的。该反应可以通过下面给出的参考实施例64中所示的方法或与之类似的方法进行，并且在对反应没有不利影响的已知溶剂的存在下进行。这些溶剂包括，例如，水；曱醇、乙醇、异丙醇、正丁醇、三氟乙醇、乙二醇和其它醇溶剂；丙酮、曱基乙基酮、和其它酮溶剂；四氢呋喃、二噁烷、二乙醚、二甘醇二曱醚、和其它醚溶剂；乙酸曱酯、乙酸乙酯、和其它酯溶剂；乙腈、N,N-二曱基曱酰胺、二曱亚砜、和其它非质子极性溶剂；二氯曱烷、氯化乙烯、和其它囟化烃溶剂；其它有机溶剂；它们的混合物；等等。该反应通常使用氧化剂如二甲亚砜、六亚曱基四胺、三乙胺-N-氧化物等进行。必要时，反应可以在合适的碱的存在下进行。可以使用广泛种类的已知的无机碱和有机碱。无机碱包括，例如，碱金属(例如钠、钾等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氢氧化物(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、碱金属碳酸盐(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯等)、碱金属低级醇盐(例如曱醇钠、乙醇钠等)、碱金属氢化物(例如，氢化钠、氢化钾等)，等等。有机碱包括，例如，三烷基胺(例如，三曱胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、喹啉、哌啶、咪唑、曱基吡啶、二曱基氨基吡啶、二曱基苯胺、N-曱基吗啉、1，5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(DBN)、1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳—7-烯(DBU)等。当这些碱是液体时，它们也可以用作溶剂。这些碱可以单独使用或者组合使用。氧化剂的量通常为每摩尔化合物(21)0.5至10摩尔，优选为0.5至6摩尔。碱的量通常为每摩尔化合物(21)0.5至10摩尔，优选为0.5至6摩尔。当进行上述反应时，碱金属如碘化钾、碘化钠等可以根据需要作为反应加速剂加入到反应体系中。反应温度没有限制，反应通常可以在冷却下、在室温下、或者加热进行。在从室温到120。C的温度范围内进行反应30分钟至30小时是适合的。在上述反应方案中使用的起始材料化合物可以是合适的盐，通过上述反应获得的目标化合物可以是合适的盐的形式。反应混合物中分离并纯化，例如，通过冷却反应混合物，通过诸如过滤、浓缩、萃取等分离方法和/或其它分离方法从反应混合物中分离粗反应产物，然后通过柱层析法、重结晶和/或其它常规纯化方法纯化粗反应产物。化合物(l)的合适的盐是药物可接受的盐，包括，例如，金属盐，如碱金属盐(例如，钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(例如，钙盐、镁盐等)，等等，铵盐，碱金属碳酸盐(例如，碳酸锂、碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯等)、碱金属碳酸氢盐(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属氬氧化物(例如氩氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化铯等)、和无机碱的其它盐；三(低级)烷基胺(例如，三曱胺、三乙胺、N-乙基二异丙胺等)、吡啶、p奎啉、哌啶、咪唑、曱基吡啶、二甲基氨基吡啶、二曱基苯胺、N-(低级)烷基吗啉(例如N-曱基吗啉等)、DBN、DBU、DABCO、和有机碱的其它盐；盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、碌u酸盐、硝酸盐、磷酸盐、和无机酸的其它盐；曱酸盐、乙酸盐、丙酸酯、草酸盐、丙二酸酯、琥珀酸盐、延胡索酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、碳酸盐、苦味酸盐、曱磺酸盐、乙磺酸盐、对曱苯磺酸盐、谷氨酸盐、和无机酸的其它盐；等等。上述反应方案中由通式表示的起始材料化合物和目标化合物包括溶剂化物(例如水合物、乙醇化物等)。优选的溶剂化物包括水合物。由本发明的式(1)表示的化合物当然包括异构体，如几何异构体、立体异构体、光学异构体等。药物有效性及用途式(1)表示的化合物、其旋光异构体及其盐(以下称为"本发明化合物，，)对PDE4具有特异性抑制作用，因此作为PDE4抑制剂的有效成分是有用的。另外，本发明化合物由于其对PDE4的特异性抑制作用，作为用作各种疾病的预防或治疗剂的药物组合物的有效成分是有用的。具体而言，可以通过PDE4特异性抑制作用而有效预防和治疗的疾病包括各种原因导致的急性及慢性(特别是炎性和变应原诱发的)呼吸道疾病(例如支气管哞喘、慢性闭塞性肺病等)；皮肤病(特别是增生性、炎性及变应性疾病)(例如，银屑病(寻常型)、毒性及变应性接触性湿渗、特应性皮炎、斑秃及其他增生性、炎性及变应性皮肤病)；神经功能异常疾病，例如与阿耳茨海默病及帕金森病有关的学习、记忆及认知障碍；与精神功能异常相关的疾病(例如，躁郁病、精神分裂症、焦虑症等)；全身和局部关节病(例如，膝骨关节症、风湿多关节炎等)；胃肠道弥散性炎症(例如，克罗恩病及溃疡性结肠炎)；上呼吸道(咽喉腔、鼻)及相邻区域(鼻窦、目艮)中免疫反应介导的变应性及/或慢性炎性疾病(例如，变应性鼻炎/鼻窦炎、慢性鼻炎/鼻窦炎、变应性结膜炎)等。其中，所述化合物对于预防和治疗特应性皮炎特别有效，故该疾病为适合的预防或治疗目标疾病。疗剂时，可以以口服剂、注射剂、外用剂等剂型使用。对于口服剂的情况，例如可以将化合物制备成诸如粉剂、片剂、颗粒剂、胶嚢剂、糖浆剂、膜剂、锭剂、液体制剂等任一种形式。该口服剂可以含有药物可接受的基材或载体，还可任选地含有必要的粘合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂、緩冲剂、防腐剂、香料等。对于注射剂的情况，化合物可以制备成溶于生理盐水、葡萄糖水溶液等中得到的溶液或水性悬浊液的形式。对于外用剂的情况，例如可以将化合物制备成诸如液体药物、油状药物、洗剂、搽剂、乳液、悬浊液、乳膏剂、软膏剂等任一种形式。该外用剂可以任选地含有通常用于外用剂中的各种载体、基材和添加剂，其实例包括水、油、表面活性剂、溶解的成分、乳化剂、着色剂(染料和颜料)、香料、防腐剂、消毒剂、增稠剂、抗氧化剂、螯合剂、pH调节剂、防臭剂等。疗剂时，本发明化合物的有效剂量及每天给药次数，根据使用目的、使用的化合物的种类、给药对象的年龄或体重、症状等而不同，不能一概而论。例如，成人每天可以施用O.l~1000mg剂量的本发明化合物，并且可以每天分l次至数次给药。另外，从其他观点考虑，本发明提供治疗或预防上述各种疾病的方法，包括给哺乳动物如人施用有效剂量的本发明化合物的步骤。此外，由于本发明化合物具有TNF-a生产抑制作用，故作为TNF-a生产抑制剂的有效成分也是有用的。受益于这种TNF-a生产抑制的疾病。含有本发明化合物的TNF-a生产抑制剂的剂型、给药途径和剂量与上述PDE4抑制剂及预防或治疗剂的情况相同。发明效果PDE4抑制剂的活性成分。由于它们的特异性PDE4抑制活性，本发明的化合物进一步可用作用于多种疾病(包括特应性皮炎)的预防和治疗性药物。本发明最佳实施方案本发明在下文参考实施例更详细地描述；然而，本发明不限于这些实施例。参考实施例l将25g异香草酸悬浮在250ml曱醇中，加入1.5g—水合对曱苯磺酸。将混合物加热并回流过夜。反应完成后，在减压下馏出曱醇。将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤两次后，分离并且在减压下浓缩有机层。将残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=1:1)纯化，得到24.5g白色结晶3-羟基-4-甲氧基苯曱酸曱酯。iNMR(CDC13)S:7.63-7.58(2H,m)，6.67(1H,d，J=8.1Hz)，5.63(1H，s),3.98(3H，s)，3.90(3H，s)参考实施例2将20g参考实施例1中获得的3-羟基-4-曱氧基苯曱酸曱酯溶解在200ml曱醇中，加入24.6ml1，8-二氮杂二环[5,4，0]十一碳-7-烯和21g卡基溴。将混合物加热并回流过夜。在反应混合物浓缩后，向残余物中加水，并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用饱和盐水洗涤两次，分离有机层并且在硫酸镁上干燥。在通过过滤除去不溶物后，在减压下浓缩滤液，得到25.5g白色结晶3-千氧基-4-曱氧基苯曱酸曱酯。!H-NMR(CDC13)5:7.68(1H,dd，J=8.4,1.8Hz),7.61(1H,d,J=1.8Hz),7.48-7.28(5H,m)，6.91(1H，d,J=8.4Hz)，5.17(2H,s),3.93(3H,s),3.87(3H,s)参考实施例3将25g参考实施例2中获得的3-千氧基-4-曱氧基苯甲酸甲酯溶解在100ml乙腈中，加入llg氢氧化钠在100ml水中的溶液。将混合物在40。C下加热搅拌5小时。用冰冷却反应混合物，加入浓盐酸，得到大约为3的pH。通过过滤收集沉淀的结晶，在减压下干燥，得到22.1g白色结晶3-节氧基-4-曱氧基苯曱酸。!H画NMR(CDC13)5:7.77(1H,dd,J=8.4,1.8Hz)，7.65(1H,d,J=1.8Hz),7.48-7.29(5H,m),6.94(1H,d,J=8.4Hz),5.19(2H,s),3.9541(3H，s)参考实施例4将20g参考实施例3中获得的3-千氧基-4-曱氧基苯曱酸悬浮在200ml二氯曱烷中，加入一滴二曱基曱酰胺。在冰冷却和搅拌下逐滴加入8.1ml草酰氯。2小时后，在减压下浓缩反应混合物。将残余物溶解在50ml四氢呋喃中，在冰冷却和搅拌下将得到的溶液逐滴加入到28%氨水中。搅拌获得的混合物l小时，通过过滤收集沉淀的结晶，在减压下干燥，得到19.9g白色粉末状3-卡氧基-4-甲氧基苯甲酰胺。iH-NMR(CDC13)5:7.85-7.28(7H，m)，6.90(1H,d，J=8.1Hz)，5.67(2H，brs)，5.18(2H，s),3.93(3H，s)参者实施例5将15g参考实施例4中获得的3-苄氧基-4-曱氧基苯曱酰胺悬浮在450ml异丙醇中，加入13.9g1，3-二氯-2-丙酮。将混合物加热并回流过夜。在反应混合物在减压下浓缩到原始体积的一半后，向浓缩物中加入200ml正己烷，并搅拌混合物。通过过滤收集沉淀的结晶，在减压下干燥，得到12.2g白色粉末状2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)-4-氯曱基噁口坐。'H-NMR(CDC13)5:7.73-7.71(3H,m)，7,50-7.29(5H，m)，6.95(1H，d，J=5.7Hz),5.20(2H,s),4.56(2H，s),3.93(3H，s)参考实施例6将11g参考实施例5中获得的2-(3-节氧基-4-甲氧基苯基)-4-氯甲基噁唑悬浮在220ml乙醇中，加入7.5g碘化钠和9.3g邻苯二曱酰亚胺钾。将混合物加热并回流过夜。用冰冷却反应混合物，通过过滤收集沉淀的结晶。将获得的粗结晶悬浮并且用100ml水洗涤。得到的结晶在减压下干燥，得到9.4g白色粉末状2-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基曱基]异吲哚啉-1，3-二酮。^-丽R(CDC13)S:7.91-7.85(2H，m)7.76-7.69(2H，m),7.61-7.58(3H,m)7.46(2H,d，J=6.6Hz)，7,39-7.26(3H,m),6.91(1H，d，J=9Hz),5.18(2H,s)，4.85(2H，s),3.90(3H，s)参考实施例7将9g参考实施例6中获得的2-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]异吲哚啉-1，3-二酮悬浮在220ml乙醇中，加入3.1ml—水合肼。将混合物加热并回流3小时。冷却反应混合物后，加入200ml二氯曱烷，并搅拌混合物。通过过滤除去不溶物质，将滤液在减压下浓缩。将残余物通过硅胶柱层析法(NH二氧化硅，FujiSylisiaChemicalLtd.的产品，二氯甲烷曱醇=20:1)纯化，得到4.5g浅黄色粉末状[2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺。iH-NMR(CDCh)5:7.63-7.59(2H,m)7.53-7.46(3H，m),7.41-7.27(3H，m)6.94(1H,d，J=9Hz),5.20(2H,s)，3.89(3H,s),3.87(2H,s)，2.14(2H,brs)参考实施例8将15g参考实施例1中获得的3-羟基-4-曱氧基苯曱酸曱酯溶解在150ml二曱基曱酰胺中，加入34g碳酸钾和22.2g(溴曱基)环丙烷。将混合物在90。C下加热过夜。向反应混合物中加入冰水，通过过滤收集沉淀的结晶，并用过量的水洗涤。将得到的结晶在室温下减压干燥，得到18.3g白色结晶3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯甲酸曱酯。!H-NMR(CDC13)5:7.67(1H,dd，J=8.4,1.8Hz)，7.52(1H，d，J=2.1Hz)，6.89(1H,d，J=8.4Hz)，3.94-3.86(8H,m),1.43-1.29(1H，m)，0.70-0.58(2H,m),0.45-0.30(2H，m)参考实施例9使用18g参考实施例8中获得的3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯曱酸甲酯，按照参考实施例3的步骤，获得16.6g白色结晶3-环丙基曱氧基_4-甲氧基苯曱酸。!H-NMR(CDC13)5:7.76(1H,dd,J=8.4,1.8Hz)，7.58(1H,d，J=2.1Hz)，6,92(1H，d，J=8.4Hz)，3.98-3.92(8H,m),1.43-1.29(1H，m),0.70-0.58(2H，m),0.46-0.35(2H,m)参考实施例IO使用16.5g参考实施例9中荻得的3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯甲酸，按照参考实施例4的步骤，获得16.2g浅黄色粉末状3-环丙基曱氧基_4-甲氧基苯曱酰胺。^-NMR(CDC13)5:7.43(1H,d，J=2.1Hz),7.31(1H,dd,J=8,4,2.1Hz),6.88(1H,d，J=8.1Hz),5.75(2H,brs),3.97-3.89(5H，m),1.40-1.28(1H，m),0.69-0.62(2H，m),0.39-0.33(2H,m)参考实施例ll使用13g参考实施例10中获得的3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯曱酰應，按照参考实施例5的步骤，获得10.5g浅黄色粉末状4-氯曱基-2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑。'H-画R(CDC13)3:7.65(1H，d,J=0.9Hz),7.20(1H，dd，J=8.7,2.1Hz)，7.53(1H,d,J=2.1Hz)，6.93(1H,d，J=8.4Hz),4.57(2H，s),3.97-3.90(5H,m)，1.43-1.32(1H，m),0.71-0.63(2H，m)，0.41-0.35(2H，m)参考实施例12使用8g参考实施例11中获得的4-氯曱基-2-(3-环丙基甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑，按照参考实施例6的步骤，获得10g白色结晶2-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]异吲哚啉-1,3-二酮。iH-NMR(CDC13)S:7.90-7.84(2H,m)，7.76-7.69(2H,m)，7.62(1H，s),7.57(1H,dd，J=8.4,2.1Hz),7.48(1H,d，J=2.1Hz)，6.89(1H,d,J=8.4Hz)，4.85(2H，s)，3.95-3.90(5H,m),1.41-1.31(1H,m),0.69-0.62(2H，m)，0.41-0.35(2H,m)参考实施例13使用9.5g参考实施例12中获得的2-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑—4-基曱基]异吲哚啉-l,3-二酮，按照参考实施例7的步骤，获得5.1g白色粉末状[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺。H画NMR(CDC13)5:7.61-7.55(1H,m)，7.53-7.50(2H，m)，6.92(1H，d,J=8.4Hz),3.96-3.87(5H，m),3.83(2H,s),1.41-1.33(1H，m),0.70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H，m)参考实施例14将5g参考实施例1中获得的3-羟基-4-曱氧基苯曱酸甲酯溶解在100ml二甲基曱酰胺中，加入11.3g碳酸钾和5.64g异丁基溴。将混合物在80。C下加热6小时。向反应混合物中加入冰水，通过过滤收集沉淀的结晶，用过量的水洗涤。得到的结晶在室温下减压干燥，得到5.85g白色粉末状3-异丁氧基-4-甲氧基苯曱酸甲酯。iNMR(CDC13)5:7.65(1H，dd,J=8.4，2.1Hz),7.53(1H,d，J=1.8Hz),6.88(1H,d,J=8.1Hz)，3.96(3H，s),3.91(3H,s)，3.82(2H,d，J=6.9Hz),2.20-2.11(1H，m),1.05(6H,d，J=6.6Hz)参考实施例15使用5.85g参考实施例14中获得的3-异丁氧基-4-曱氧基苯曱酸曱酯，按照参考实施例3的步骤，获得5.6g白色粉末状3-异丁氧基-4-曱氧基苯甲酸。!H-NMR(CDC13)5:7.75(1H，dd，J=8.4,1.8Hz)，7.58(1H，d,J=2.1Hz),6.91(1H,d，J=8.7Hz),3.94(3H，s),3.83(2H，d,J=6.6Hz)，2.26-2.12(1H,m)，1.05(6H，d，J=6.6Hz)参者实施例16使用5.5g参考实施例15中获得的3-异丁氧基-4-甲氧基苯甲酸，按照参考实施例4的步骤，获得5.1g浅黄色粉末状3-异丁氧基-4-曱氧基苯甲酰胺。'H-NMR(CDC13)5:7.43(1H,d,J=2.1Hz)，7.31(1H，dd,J=8.4,2.1Hz),6.87(m，d，J=8.7Hz)，5.78(2H，brs),3.91(3H，s)，3.83(2H,d,J=6.6Hz),2.25-2.11(1H，m)，1.04(6H,d,J二6.6Hz)参考实施例17使用5g参考实施例16中获得的3-异丁氧基-4-曱氧基苯甲酰胺，按照参考实施例5的步骤，获得3.4g浅黄色粉末状4-氯曱基-2-(3-异丁氧基—4-曱氧基苯基)噁唑。!H-丽R(CDC13)5:7.65(1H,s),7.60(1H,dd，J=8.4，2.1Hz),7.53(m，d，J=2.1Hz)，6.92(1H,d,J=8.4Hz)，4.57(2H，s)，3.91(3H，s)，3.85(2H,d,J=6.9Hz),2.27-2.13(1H，m)，1.05(6H,d，J=6.6Hz)参考实施例18使用3.3g参考实施例17中获得的4-氯曱基-2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑，按照参考实施例6的步骤，获得4.4g白色粉末状2-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]异吲哚啉-1，3-二酮。化丽R(CDCIO5:7.91-7.84(2H,m),7.76-7.71(2H，m),7.62(1H,s),7,55(1H,dd,J二8.4,2.1Hz)，7.49(1H,d,J=2.1Hz),6.88(1H，d,J=8.4Hz)，4.85(2H,s)，3,89(3H，s)，3.83(2H，d,J=6.6Hz),2.23-2.13(1H,m),1.05(6H,d,J=6.6Hz)参考实施例19使用4.4g参考实施例18中获得的2-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑—4-基曱基]异p引哚啉-l,3-二酮，按照参考实施例7的步骤，得到2g白色固体[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺。H-NMR(CDC13)5:7.60-7.51(3H,m)，6.92(1H，d，J=8.4Hz),3.91(3H，s),3.87-3.84(4H,m)，2.27-2.13(1H，m)，1.71(2H,brs),1.06(6H，d，J=6.6Hz)参考实施例20使用10g参考实施例1中获得的3-羟基-4-甲氧基苯曱酸甲酯，按照参考实施例14的步骤，得到12.5g白色粉末状4-曱氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯曱酸曱酯。!關MR(CDC13)5:7.79(1H,dd,J=8.7,1.8Hz),7.63(1H,s),6.94(1H,d，J=8.7Hz),4.42(2H,q，J=8.1Hz),3.94(3H，s),3.91(3H，s)参考实施例21使用12g参考实施例20中获得的4-曱氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯曱酸甲酯，按照参考实施例3的步骤，得到11.5g白色粉末状4-曱氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸。化丽R(CDC13)5:7,86(1H,dd，J=8.4,1.8Hz),7.67(1H，d，J=1.8Hz),6.97(1H，d,J=8.4Hz)，4.43(2H,q，J=8.4Hz),3.96(3H，s)参考实施例22使用11.5g参考实施例21中获得的4-曱氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯曱酸，按照参考实施例4的步骤，得到10.8g白色粉末状4-曱氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯甲酰胺。^画NMR(CDC13)5:7.50(1H,brs),7.49(1H,dd，J=8.4，2.4Hz)，6.94(1H,d，J=8.4Hz),4.43(2H,q,J=8.4Hz),3.93(3H,s)参考实施例23使用10.5g参考实施例22中获得的4-甲氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯曱酰胺，按照参考实施例5的步骤，得到7.1g浅黄色粉末状4-氯甲基-2-[4-曱氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑。iH-丽R(CDC13)5:7.75(1H,dd，J=8.4,2.1Hz)，7.66(1H,brs)，7.64(1H，d，J=2.1Hz)，6.98(1H，d，J=8.4Hz),4.56(2H，s),4.45(2H,q,J=8.4Hz)，3.94(3H，s)参考实施例24使用3g参考实施例23中获得的4-氯曱基-2-[4-曱氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑，按照参考实施例6的步骤，得到3.6g白色粉末状2—{2_[4—曱氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}异吲哚啉-1，3-二酮。'H-NMR(CDC13)5:7.91-7.85(2H，m),7.76-7.64(3H，m),7.60(1H,s),7.59(1H,d，J=2.1Hz)，6.94(1H,d,J=8.7Hz)，4.85(2H，s),4.43(2H,q，J=8.4Hz),3.91(3H，s)参考实施例25使用3.6g参考实施例24中获得的2-{2-[4-曱氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}异吲哚啉-1,3-二酮，按照参考实施例7的步骤，得到1.93g白色粉末状{2-[4-曱氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑_4-基}曱胺。!H画NMR(CDC13)5:7.73(1H，dd,J=8.4，2.1Hz)，7.63(1H，d,J=2.1Hz)，7.52(1H，s)，6.98(1H,d,J=8.4Hz),4.46(2H，q,J=8.4Hz),3.93(3H,s),3.83(2H，s)，1.55(2H,brs)参考实施例26使用9.5g香草酸乙酯，按照参考实施例14的步骤，得到llg白色粉末状3-曱氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯曱酸乙酯。!H-NMR(CDC13)S:7.65(1H，dd,J=8.4，2.1Hz),7.60(1H，d,J=2.1Hz)，6.96(m，d，J=8.4Hz),4.49-4.33(4H,m),3.93(3H,s),1.39(3H,t，J=6,9Hz)参考实施例27将12g参考实施例26中获得的3-曱氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酸乙酯悬浮在120ml47。/。氢溴酸中，将悬浮液加热并回流过夜。将反应混合物倾倒在水水中，过滤收集沉淀的结晶，用过量的水洗涤，然后在减压下干燥，得到8.4g淡红色粉末状3-羟基-4-(2，2,2-三氟乙氧基)苯甲酸。!H-NMR(CDC13)S:7.71-7,66(2H,m),6.91(1H，d，J=5.1Hz),5.55(1H，brs),4.50(2H,q,J=7.8Hz)参考实施例28将8.4g参考实施例27中获得的3-羟基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯曱酸悬浮在150ml乙醇中，加入0.5ml浓碌^酸。将混合物加热并回流过夜。反应完成后，在减压下馏出乙醇。将残余物用饱和碳酸氢钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水洗涤两次后，分离有机层并且在减压下浓缩。通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=1:l)纯化残余物，得到7.2g白色结晶3-羟基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯曱酸乙酯。H-NMR(CDC13)5:7.66-7.60(2H,m),6.87(1H，d,J-8.1Hz),5.54(1H，s)，4.48(2H，q,J=7.8Hz),4.35(2H，q,J=7.2Hz)，1.38(3H，t,J=7.2Hz)参考实施例29使用7g参考实施例28中获得的3-羟基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯曱酸乙酯，按照参考实施例14的步骤，得到8.5g白色粉末状3-环丙基曱氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯曱酸乙酯。48'H-NMR(CDC13)5:7.63(1H,dd，J=8.7，2.1Hz),7.58(1H，d,J=2.1Hz)，7.00(1H，d，J=8.7Hz)，4.48(2H,q，J=8.1Hz)，4.35(2H,q，J=6.9Hz),3.92(2H，d，J=7.2Hz),1.41-1.25(4H,m),0.69-0.60(2H,m),0.40-0.32(2H,m)参考实施例30使用8.5g参考实施例29中获得的3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯曱酸乙酯，按照参考实施例3的步骤，得到7.5g白色粉末状3-环丙基甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯曱酸。iH-NMR(CDC13)S:7.71(1H，dd,J二8.4,1.8Hz),7.63(1H，d，J=2.1Hz)，7,02(1H，d,J=8.1Hz),4.51(2H,q，J=8.1Hz)，3.93(2H,d，J=7.2Hz),1.37-1.25(1H,m),0.69-0.60(2H,m)，0.41-0.35(2H，m)参考实施例31使用7g参考实施例30中获得的3-环丙基曱氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯曱酸，按照参考实施例4的步骤，得到7.35g白色固体3-环丙基曱氧基-4-(2,2，2-三氟乙氧基)苯曱酰胺。^-NMR(CDC13)5:7.48(1H，d，J=2.1Hz)，7.28-7.25(1H，m)，7.01(1H,d，J=8.4Hz),4.48(2H,q,J=8.4Hz)，3.93(2H，d,J=6.9Hz),1.37-1.25(1H，m),0.69-0.60(2H,m),0.41-0.35(2H，m)参考实施例32使用5g参考实施例31中获得的3-环丙基曱氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯曱酰胺，按照参考实施例5的步骤，得到3.1g白色粉末状4-氯曱基-2-[3-环丙基曱氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑。^-NMR(CDC13)5:7.67(1H，s)，7.59-7.56(2H,m),7.05(1H，d,J=9.0Hz),4.56(2H,s)，4.48(2H，q,J=8.4Hz),1.35-1.26(1H,m)，0.70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H，m)参考实施例33使用0.85g参考实施例32中获得的4-氯曱基-2-[3-环丙基曱氧基-4-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑，按照参考实施例6的步骤，得到0.6g白色粉末状2-{2-[3-环丙基曱氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}异吲哚啉-1,3-二酮。'H-NMR(CDC13)S:7.91-7.84(2H,m)，7.76-7.69(2H，m),7.64(1H，s),7.60-7.51(2H,m)，7.01(1H,d,J=8.7Hz),4.85(2H,s)，4.46(2H,q,J=8.4Hz),3.93(2H,d,J=6.9Hz),1.35-1.24(1H，m),0.68-0.61(2H,m),0.40-0.34(2H，m)参考实施例34使用0.55g参考实施例33中获得的2-(2-[3-环丙基甲氧基-4-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基曱基}异吲哚啉-1,3-二酮，按照参考实施例7的步骤，得到0.32g白色粉末状{2-[3-环丙基曱氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}甲胺。!H画NMR(CDC13)5:7.61-7.52(3H,m)，7.05(1H，d，J=8.7Hz),4.48(2H,q,J=8.4Hz),3,95(2H,d,J=7.2Hz),3.84(2H,s),1.56(2H，brs),1.35-1.24(1H，m),0.70-0.61(2H，m)，0.41-0.35(2H,m)参考实施例35使用20g参考实施例5中获得的3,4-二乙氧基苯甲酰胺，按照参考实施例5的步骤，得到24.5g白色粉末状4-氯甲基-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑。'H-丽R(CDC13)5:7.65(1H，s),7.58(1H，dd，J=8.4，1.8Hz),7.54(1H,d,J=1.8Hz),6.92(1H，d,J=8.4Hz)，4.56(2H，s)，4.18(2H，q，J=6.9Hz),4.15(2H,q,J=6.9Hz),1.48(6H，t,J=6.9Hz)参考实施例36使用8g参考实施例35中获得的4-氯曱基-2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑，按照参考实施例6的步骤，得到10g白色粉末状2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]异吲哚啉-1，3-二酮。丽R(CDC13)5:7.88(2H，m),7.72(2H,m),7.62(1H，s),7.54(m，d,J=8.4,2.1Hz)，7.50(1H，d，J=2.1Hz)，6.88(1H,d，J=8.4Hz),4.85(2H，s),4.16(2H,q，J=6.9Hz),4.11(2H，q，J=6.9Hz)，1.47(6H,t,J=6,9Hz)参考实施例37使用10g参考实施例36中获得的2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]异吲哚啉-l，3-二酮，按照参考实施例7的步骤，得到5.7g白色粉末状[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺。iH画丽R(CDC13)5:7.56(1H,d,J=8.4,1.8Hz)，7.54(1H,d，J=1,8Hz)，7.51(1H,s),6.91(1H,d,J=8.4Hz)，4.18(2H,q，J=6.9Hz),4.14(2H，q,J=6.9Hz),1.80(1H，brs),3.84(2H，s),1.48(3H，t,J=6.9Hz)，1.48(3H，t，J=6.9Hz)参考实施例38使用2.0g3,4-二甲氧基苯曱酰胺，按照参考实施例5的步骤，得到2.4g白色粉末状4-氯甲基-2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑。!H-NMR(CDC13)5:7.66(1H，s)，7.62(1H，dd，J=8.4，1.8Hz)，7.55(1H,d，J=1.8Hz)，6.93(1H，d，J=8.4Hz)，4.52(2H,s),3.95(3H，s)，3.91(3H,s)参考实施例39使用2.4g参考实施例38中获得的4-氯曱基-2-(3，4-二曱氧基苯基)噁唑，按照参考实施例6的步骤，得到2.3g白色粉末状2-[2-(3,4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]异叼l咮啉-1，3-二酮。参考实施例40使用2.3g参考实施例39中获得的2-[2-(3，4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]异吲哚啉-l,3-二酮，按照参考实施例7的步骤，得到1.3g白色粉末状[2-(3,4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺。'H-NMR(CDC13)5:7.60(1H，d,J=8.1，2.1Hz)，7.54(1H,d，J=2.1Hz)，6.92(1H,d，J=8.1Hz),3.96(3H,s),3.93(3H,s)，3.85(2H,s),1.81(2H,brs)参考实施例41将9g4-二氟甲氧基-3-羟基苯曱醛溶解在180ml乙腈中，加入13.1g碳酸钾和8.6ml千基溴。在室温下搅拌混合物4小时。通过过滤除去不溶物质后，浓缩滤液，并且通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=1:l)纯化残余物，得到1L9g无色油状3-千氧基-4-二氟曱氧基苯曱醛。iH-NMR(CDC13)S:10.21(1H，s),7.56(1H，t，J=74.1Hz),7.53-7.28(7H,m),6.68(1H,d,J=8.4Hz),5.20(2H，s)参考实施例42将6g参考实施例41中获得的3-千氧基-4-二氟曱氧基苯曱醛溶解在500ml丙酮中，加入17g高锰酸钾。将混合物加热并回流过夜。从反应混合物中馏出丙酮后，向残余物中力口入100ml5N氬氧化钠，通过过滤除去不溶物质。向滤液中加入浓盐酸，得到大约为3的pH,通过过滤收集沉淀的结晶。将得到的结晶在减压下干燥，得到2.1g褐色粉末状3_节氧基-4-二氟甲氧基苯曱酸。化雨R(CDC13)5:7.78-7.72(2H,m),7.73-7.32(5H,m)，7.33-7.24(1H,m)，6.67(1H,t,J=74.1Hz)，5.20(2H,s)参考实施例43将2g参考实施例42中获得的3-节氧基-4-二氟曱氧基苯曱酸悬浮在40ml二氯曱烷中，加入一滴二曱基曱酰胺。在冰冷却和搅拌下逐滴加入0.7ml草酰氯。2小时后，将反应混合物在减压下浓缩。将残余物溶解在5ml丙酮中，在冰冷却和搅拌下将得到的溶液逐滴加入到28%氨水中。将得到的混合物搅拌l小时，通过过滤收集沉淀的结晶，在减压下干燥，得到1.9g白色粉末状3-卡氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰胺。)H画丽R(CDC13)S:7.62(1H,d，J=1.8Hz)，7.45-7.20(7H，m),6.63(1H,t，J=74.4Hz),5.19(2H,s)，4.73(2H，brs)参考实施例44将1.8g参考实施例43中获得的3-节氧基-4-二氟甲氧基苯甲酰胺悬浮在50ml异丙醇中，加入U7g1，3-二氯-2-丙酮。将混合物加热并回流过夜。浓缩反应混合物，通过硅胶柱层析法(二氯曱烷)纯化产生的残余物。将得到的粗结晶从异丙醇中重结晶，得到0.7g白色粉末状2-(3-节氧基-4-二氟曱氧基苯基)-4-氯曱基噁唑。化NMR(CDC13)5:7.44(1H，d，J=1.8Hz)，7.70(1H,s),7.48-7.32(5H，m)，7.28-7.24(1H，m),6.63(1H,t,J=74.7Hz),5.21(2Hs),4.57(2H，s)参考实施例45将0.37g参考实施例44中获得的2-(3-千氧基-4-二氟曱氧基苯基)_4-氯曱基噁唑溶解在20ml乙醇中，加入0.23g石典化钠和0.27g邻苯二曱酰亚胺钾。将混合物加热并回流4小时。浓缩反应混合物后，向残余物中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过除去溶剂而浓缩，将残余物通过硅胶柱层析法(二氯曱烷甲醇=20:1)纯化，得到0.3g白色粉末状2-[2-(3-千氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]异吲哚啉-1,3-二酮。)H-NMR(CDC13)5:7.90-7.84(2H，m)，7.76-7.71(4H,m),7.59(1H,dd,J=8.4，2.1Hz),7.47-7.30(5H，m),7.22(1H，d,J=2.4Hz),6.60(1H,t,J=74.7Hz)，5.20(2H,s)，4.87(2H,s)参考实施例46将0.3g参考实施例45中获得的2-[2-(3-千氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑_4-基曱基]异吲味啉-1，3-二酮悬浮在10ml乙醇中，加入O.lml—水合肼。〗寻混合物加热并回流2小时。冷却反应混合物后，通过过滤除去沉淀的不溶物。将滤液在减压下浓缩，得到0.13g无色油状[2-(3-千氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺。!H-NMR(CDC13)5:7.74(1H，d，J=1.8Hz),7.61(1H，dd，J=7.8，1,8Hz),7.47(1H，d，J=1.8Hz),7.45-7.31(5H，m),7.26-7.20(1H,m),6.62(IH，t,J=74.7Hz),5.21(2H,s),3.85(2H,brs)。参考实施例47将5.25g氢化钠悬浮在150ml四氬呋喃中，在15分钟里在冰冷却下逐滴加入14.4g丙二酸二甲酯在75ml四氢呋喃中的溶液。搅拌30分钟后，在15分钟里逐滴加入25g参考实施例5中获得的2-(3-千氧基-4-甲氧基苯基)-4-氯曱基噁唑在150ml二曱基曱酰胺中的溶液。逐滴加入后，将混合物在50至60。C下搅拌4小时，在水冷却下加入饱和氯化铵水溶液。搅拌混合物30分钟后，加水，用乙酸乙酯萃取。将萃取物在无水硫酸镁上干燥，馏出溶剂。残余物从乙酸乙酯和二异丙醚的混合物中重结晶，得到26.5g白色粉末状2-[2-(3-节氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]丙二酸二曱酯。H画丽R(DMSO-d6)5:7.89(1H，s)，7.59-7.31(7H，m),7.15(1H,dJ=7.8Hz),5.16(2H，s),3.90-3.84(4H，m)，3.71(6H,s),3.04(2H,d，J=7.8Hz)参考实施例48将26.52g参考实施例47中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基曱基]丙二酸二曱酯悬浮在53ml二曱亚砜中，加入2.62g氯化锂和1.12ml纯化水。将混合物在130。C下搅拌4小时。使反应混合物冷却后，加水，用乙酸乙酯萃取。将萃取物在无水硫酸镁上干燥，馏出溶剂。将残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化，得到16g白色粉末状3-[2-(3-卡氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸曱酯。!H-NMR(CDC13)5:7.62-7.59(2H,m)，7.47(2H,d，J=6.9Hz)，7.40-7.31(4H,m),6.93(1H，d,J=8.4Hz)，5.20(2H,s),3.92(3H,s),3.69(3H，s)，2.91(2H,t,J=7.2Hz),2.72(2H，t，J=7.2Hz)参考实施例49将0.48g氢化钠悬浮在15ml四氬呋喃中，在15分钟内逐滴加入1.31g丙二酸二曱酯在7.5ml四氢呋喃中的溶液。将混合物搅拌30分钟后，在15分钟内加入3.0g参考实施例32中获得的4-氯曱基-2-[3-环丙基曱氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑溶于15ml二曱基曱酰胺中的溶液。逐滴加入后，将混合物在50至60。C下搅拌4小时，在冰冷却下向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液，继续搅拌30分钟。加水，用乙酸乙酯萃取。将萃取物在无水硫酸镁上干燥，馏出溶剂。向残余物中加入8.0ml二甲亚砜、0.35g氯化锂和0.15ml纯化水，在130。C和搅拌下加热混合物4小时。^f吏反应混合物冷却后，加水，用乙酸乙酯萃取。将萃取物在无水硫酸镁上干燥，馏出溶剂。将残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=4:1)纯化，得到1.63g无色油状3-{2-[3-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙酸甲酯。!H-丽R(CDC13)5:7.56-7.53(2H，m),7.43(1H，s),7.04(1H,d,J=8.4Hz)，4.47(2H,q,J=8.4Hz),3.94(2H，d，J=6.6Hz)，3.69(3H,s)，2.91(2H，t,J=7.2Hz)，2.72(2H，t,J=7.2Hz)，0.88(1H，t,J=6.6Hz),0.69-0.65(2H,m)，0.40-0.35(2H，m)参考实施例50将0.5g的2-环丙基乙醇和3.1ml三乙胺溶解在IOml乙酸乙酯中，在冰冷却和搅拌下加入0.75ml甲磺酰氯。搅拌30分钟后，向反应混合物中加水，进行萃取。将有机层用水洗涂两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩，得到lg浅黄色油状曱磺酸2-环丙基乙酯。力-NMR(CDC13)5:4.29(2H,t,J=6.6Hz),3.03(3H，s)，1.66(2H:q,J=6.6Hz),0.84-0.70(1H，m)，0.54-0.47(2H,m),0.20-0.10(2H,m)参考实施例51使用2g2-环戊基乙醇，按照参考实施例50的步骤，得到3.4g浅黄色油状曱磺酸2-环戊基乙酯。Jh-NMR(CDC13)5:4.24(2H，t,J=6.6Hz),3.03(3H,s),1.95-1.73(5H,m),1.70-1.48(4H,m)，1.29-1.06(2H,m)参考实施例52使用0.5g环戊基曱醇，按照参考实施例50的步骤，得到0.7g浅黄色油状甲磺酸环戊基曱酯。!H-NMR(CDC13)5:4.11(2H,d,J=6.9Hz)，3.04(3H,s),2.38-2.23(m，m)，1.86-1.76(2H，m),1.74-1.53(4H,m),1.36-1.24(2H,m)参考实施例53将25g的l-(2-羟苯基)乙酮和76g碳酸钾悬浮在500ml乙腈中，加入31ml烯丙基溴。将混合物在室温下搅拌48小时。过滤反应混合物除去不溶物，将滤液在减压下浓缩。获得的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=4:1)纯化，得到34g浅黄色油状l-(2-烯丙氧基苯基)乙酮。(1H，dd,J=7.8,1.8Hz)，7,46-7.40(1H,m)，7.02-6.93(2H，m)，6.15-6.02(1H，m)，5.47-5.30(2H，m),4.66-4.61(2H，m)，2.64(3H，s)参考实施例54将40g3,4-二乙氧基苯曱酰胺和80g5-溴-4-氧戊酸甲酯(含有大约35o/。的3-溴-4-氧戊酸曱酯)力。入到400ml二甲基曱酰胺中，将混合物在130。C下搅拌16小时。将反应混合物在减压下浓缩，用乙酸乙酯稀释。在搅拌下逐渐加入乙酸乙酯(500ml)和饱和碳酸氢钠溶液(500ml),继续搅拌。将有机层在无水硫酸镁上干燥，然后在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(乙酸乙酯正己烷=1:8至1:4)纯化，得到18g白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸曱酯。'H-NMR(CDC13)5:7.65-7.55(2H,m)，7.51(1H，s),6.93(1H,d,J=8.1Hz)，4.19(2H，q，J=6.9Hz)，4.15(2H，q，J=6.9Hz)，3.80(3H,s)，3.00-2.90(2H，m),2.70-2.60(2H,m),1.50(3H,t,J=6.9Hz)，1.49(3H,t，J=6.9Hz)参考实施例55将37.9g量的3,4-二苄氧基苯曱酰胺和28.8g1,3-二氯-2-丙酮悬浮在500ml丙醇中，将悬浮液加热并回流3天。冷却后，在减压下4吏反应混合物浓缩至原体积的一半，加入300ml二异丙醚。通过过滤收集沉淀的结晶，从丙酮-甲醇-二异丙醚中重结晶。将获得的结晶在减压下干燥，得到20.1g无色粉末状2-(3，4-二(千氧基)苯基)-4-氯曱基噁唑。iH-NMR(CDC13)5:7.66(1H，d，J=2.1Hz),7.64(1H,s),7.59(1H:dd,J=8.4,2.1Hz),7.50-7.28(IOH，m)，6.99(1H,d,J=8.4Hz),5.22(2H，s),5.21(2H，s)，4.55(2H,s)参考实施例56使用10g参考实施例55中获得的2-(3,4-二(苄氧基)苯基)-4-氯甲基噁唑，按照参考实施例47的方法，得到12.3g无色油状2-[2-(3,4-二(千氧基)苯基)噁唑-4-基曱基]丙二酸二曱酯。'H-NMR(CDC13)5:7.61(1H,d,J=2.1Hz),7.58-7.27(12H,m),6.97(1H，d,J=8.4Hz),5.23-5.20(4H,m)，3.89(1H,t，J=7.5Hz),3.75(3H,s)，3.73(3H,s)，3.18(2H，d，J=7.5Hz)参考实施例57使用12.3g参考实施例56中获得的2-[2-(3，4-二(节氧基)苯基)噁唑一4-基甲基]丙二酸二曱酯，按照参考实施例48的方法，得到4g淡红色粉末状3-[2-(3，4-二(千氧基)苯基)噁唑-4-基]丙酸曱酯。!H隱NMR(CDC13)5:7.63(1H,d,J=2.1Hz),7.57-7.27(12H,m),6.97(1H,d,J=8.4Hz),5.21(2H，d,J=7.2Hz),3.69(3H,s),2.90(2H,t,J=7.2Hz),2.72(2H,d，J=7.2Hz)参考实施例58使用29.4g3-乙氧基-4-曱氧基苯曱酰胺和57g1,3-二氯-2-丙酮，按照参考实施例55的方法，得到19.9g白色粉末状4-氯曱基-2-(3-乙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑。JH-NMR(CDC13)5:7.65(1H，s),7.61(1H，dd,J=8.1，2.1Hz)，7.55(1H,d,J=2.1Hz)，6.92(1H,d，J=8.1Hz)，4.56(2H，s)，4.18(2H，q，J=6.9Hz)，3.93(3H，s),1.50(3H，t，J=6.9Hz)参考实施例59将25g3,4-二羟基苯甲酸乙酯溶解在250ml二曱基曱酰胺中，在冰冷却和搅拌下加入5.5g氢化钠。搅拌混合物，逐滴加入16.3ml苄基溴在IOml二曱基曱酰胺中的溶液。逐滴加入后，在室温下搅拌混合物过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。获得的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=2:1)纯化，得到15g粗结晶。将粗结晶从30ml正己烷和15ml乙酸乙酯的混合物中重结晶，得到8.6g无色板状结晶4_千氧基-3-羟基苯曱酸乙酯。^-NMR(CDC13)5:7.67-7.47(2H,m)，7.41-7.30(5H，m),6.94(1H,d,J=8.7Hz),5.67(1H，s),5.16(2H,s)，4.34(2H,q，J=7.2Hz)，1,37(3H，t，J=7,2Hz)参考实施例60使用参考实施例59中获得的4-千氧基-3-羟基苯甲酸乙酯，按照参考实施例2的方法，得到4-节氧基-3-乙氧基苯曱酸乙酯。化NMRCCDC1》5:7.61-7.55(2H,m),7.45-7.27(5H,m),6.90(1H,d,J=8.1Hz)，5.21(2H,s)，4.34(2H，q,J=6.9Hz)，4.17(2H,q，J=6.9Hz)，1.48(3H，t,J=6.9Hz)，1.37(3H，t，J=6.9Hz)参考实施例61使用参考实施例60中获得的4-千氧基-3-乙氧基苯甲酸乙酯，按照参考实施例3的方法，得到4-千氧基-3-乙氧基苯甲酸。'H-NMR(CDC13)5:7.68(1H，dd,J=8.4,1,2Hz)，7.61(1H,d，J=1.2Hz),7.45-7.28(5H,m),6.92(1H,d，J=8.4Hz),5.23(2H,s),4.17(2H,q，J=6.9Hz)，1.48(3H，t，J=6.9Hz)参考实施例62使用参考实施例61中获得的4-节氧基-3-乙氧基苯曱酸，按照参考实施例4的方法，得到无色针状结晶4-节氧基-3-乙氧基苯曱酰胺。!H-NMR(CDC13)5:7.47-7.21(7H,m),6.88(1H,d，J=8.1Hz),5.21(2H，s),4.18(2H，q,J=7.2Hz),1.48(3H,t,J=7.2Hz)参考实施例63使用参考实施例62中获得的4-千氧基-3-乙氧基苯甲酰胺，按照参考实施例5的方法，得到无色粉末状4-氯甲基-2-(4-节氧基-3-乙氧基苯基)噁唑。ifi-NMR(CDC13)5:7.64(1H,s)，7.57-7.30(7H,m),6.94(1H，d，J=8.4Hz),5.20(2H,s),4.56(2H,s),4,20(2H,q,J=7.2Hz)，1.49(3H,t,J=7.2Hz)参考实施例64将6.81g碘化钠和5.09g碳酸氩钠加入到10g参考实施例5获得的2一(3-节氧基-4-曱氧基苯基)-4-氯曱基噁唑在60ml二曱亚砜中的悬浮液中。将混合物在搅拌下于120。C加热30分钟。使反应混合物冷却后，加入饱和盐水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和盐水洗涤两次，并且在无水硫酸镁上干燥，然后在减压下馏出溶剂。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化，得到2.98g黄色油状2-(3-节氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-甲酪(carbaldehyde)。iNMR(CDC13)5:9.98(1H,s)，8.26(1H，s),7.71(1H,dd，J=8.1，2.1Hz)，7.69(m，brs)，7.48(2H,brd，J=8.4Hz),7.42-7.31(3H，m),6.98(m，d,J=8.1Hz),5.21(2H，s),3.95(3H,s)参考实施例65使用参考实施例23中获得的4-氯曱基-2-[4-曱氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑，按照参考实施例64的方法，得到无色粉末状2-[4-曱氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-曱醛。'H-NMR(CDC13)5:9,99(1H,s)，8.28(1H,s),7.82(1H,dd，J=8.4,2.1Hz),7.71(1H,d,J=2.1Hz)，7.01(1H,d，J=8.4Hz)，4.46(2H,q，J=8.4Hz)，3.95(3H,s)参考实施例66使用参考实施例35中获得的4-氯曱基-2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑，按照参考实施例64的方法，得到浅黄色粉末状2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-曱酪。H-NMR(CDC13)5:9.99(1H,s)，8.26(1H,s),7.65(1H,dd,J=8.4，2.1Hz),7.62(1H,d,J=2.1Hz),6.94(1H,d,J=8.4Hz)，4.19(2H，q,J=7.2Hz)，4.17(2H，q,J=7.2Hz),1.50(6H,t，J=7.2Hz)参者实施例67使用12.7g3-异丙氧基-4-甲氧基苯甲酸，按照参考实施例4的方法，得到白色粉末状3-异丙氧基-4-曱氧基苯曱酰胺。NMR(CDC13)5:7.46(1H,d,J=2.1Hz)，7.34(1H,dd，J=8.4，2.1Hz)，6.87(IH，d,J=8.4Hz)，5.93(IH，brs),4.62(1H,m),3.90(3H,s),1.38(6H,d,J=6.0Hz)。参考实施例68使用11.4g参考实施例67中获得的3-异丙氧基-4-甲氧基苯曱酰胺和25g153-二氯-2-丙酮，按照参考实施例5的方法，得到12.2g白色粉末状4-氯甲基-2-(3-异丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑。'H画NMR(CDC13)S:7.65(1H，s),7.61(1H，dd,J=8.4，2.1Hz),7.57(1H,d，J=2.1Hz),6.93(1H，d,J=8.4Hz),4.64(1H，m),4.53(2H,s)，3.90(3H,s)，1.40(6H,d，J=6.0Hz)参考实施例69使用参考实施例68中获得的4-氯曱基-2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑，按照参考实施例64的方法，得到浅黄色粉末状2-(3-异丙氧基—4-曱氧基苯基)噁唑-4-甲醛。iH-NMR(CDC13)S:9.99(1H，s)，8.27(1H，s)，7.68(1H，dd，J=8.12.1Hz)，7.64(1H,d,J=2.1Hz)，6.95(1H，d，J=8.1Hz)，4.67(1H,sept.J=6.3Hz)，3.92(3H，s)，1.41(6H，d,J=6.3Hz)参考实施例70将IOg1-(2-羟基苯基)乙酮溶解在100ml二甲基曱酰胺中，加入11.2ml氯曱基曱醚和25.4g碳酸钾。将混合物在50。C下搅拌6小时，然后在室温下搅拌4天。通过过滤从反应混合物中除去不溶物后，向滤液中加入冰水，用乙酸乙酯萃耳又。将有机层用水洗涤，在无水硫酸4美上干燥。将有机层在减压下浓缩，残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=5:1)纯化，得到6.26g无色油状l-(2-甲氧基甲氧基苯基)乙酮。H-NMR(CDC13)5:7.71(1H,dd，J=7,8,1.8Hz)，7.43(1H，td,J=7.8,1.8Hz)，7,18(1H,d,J=7.8Hz),7.05(1H，t，J=7.8Hz)，5.28(2H,s),3.52(3H,s)，2.64(3H，s)参考实施例71将3g参考实施例54中获得的3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸曱酯悬浮在5ml曱醇中，加入5ml20%氢氧化钠水溶液。将混合物加热并回流4小时。在反应混合物冷却至室温后，用二氯曱烷萃耳又。将二氯曱烷层用水洗涤，在无水硫酸镁上干燥。馏出溶剂，将获得的结晶千燥，得到2.8g白色粉末状3-[2-(3，4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸。"H匿画R(CDC13)5:7.65-7.55(3H,m)，7.51(1H，d,J=2.1Hz),6.91(1H，d,J=8.4Hz)，4.17(2H,q,J=6.9Hz),4.15(2H，q,J=6.9Hz)，3.00-2.90(2H，m)，2.90-2.80(2H,m)，1.48(3H,t，J=6.9Hz),1.48(3H,t,J=6.9Hz)参考实施例72使用10g参考实施例54中获得的4-爷氧基-3-甲氧基苯曱酰胺，按照参考实施例54的方法，得到2g白色粉末状3-[2-(4-节氧基-3-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯。^-NMR(CDCh)S:7.54-7.28(8H,m)6.93(1H，d,J=8.1Hz),5.20(2H，s)，3.97(3H,s),3.68(3H，s),2.91(2H,t,J=7.5Hz),2.64(2H，t，J=7.5Hz)参考实施例73使用2g参考实施例72中获得的3-[2-(4-节氧基-3-曱氧基苯基)噁唑_4-基]丙酸甲酯，按照参考实施例71的方法，得到1.03g白色粉末状3_[2-(4-节氧基-3-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸。^画NMR(CDC13)S:12.20(1H,s),7.86(1H,s),7.51-7.31(7H,m)7.17(1H,d,J=8.4Hz)，5.15(2H,s),3.85(3H，s)，2.75(2H,t，J=7.5Hz),2.59(2H,t，J=7.5Hz)参考实施例74将0.4g参考实施例35中获得的4-氯曱基-2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑溶解在15ml曱胺(40。/。曱醇溶液)中，加热并回流l小时。浓缩反应混合物，将获得的残余物在减压下干燥，得到0.23§黄色油状[2-(3,4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]甲胺。iH-NMR(CDC13)5:8.00(1H,s)，7.58-7.50(2H,m),6.90(1H,d,J=8.4Hz),4.21-4.10(6H，m),2.76(3H,s),1.51-1.45(6H，m)参考实施例75使用2-氯乙酰乙酸乙酯和16g3,4-二乙氧基苯甲酰胺，按照参考实施例5的方法，得到3.8g[2-(3,4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基]乙酸乙酯。1H-NMR(CDCl3)5:7.64(1H，s)，7.60-7.50(2H,m),6.91(1H,d,J=8.1Hz),4.25-4.10(6H，m),3.58(2H,s),1.50-1.40(6H,m)，1.29(3H,t,J=6,9Hz)参考实施例76在冰冷却和搅拌下将0.35g氢化铝锂加入到30ml四氢呋喃中，在搅拌下緩慢加入参考实施例75中获得的[2-(3,4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]乙酸乙酯。在室温下搅拌3小时后，在冰冷却下搅拌混合物3小时，按顺序加入0.35ml水、0.35ml15%氢氧化钠水溶液、1.05ml水。将反应混合物在无水硫酸镁上干燥，然后通过过滤除去不溶物。将滤液在减压下浓缩，得到2.5g无色结晶2-[2-(3,4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基]乙醇。H-NMR(CDC13)S:7.56(1H，d,J=8.4，2.1Hz),7.52(1H,d,J=2.1Hz),7.46(1H，s)，6.91(1H,d,J=8.4Hz)，4.17(2H,q,J=7.2Hz)，4.15(2H，q，J=7.2Hz)，3.94(2H,q,J=5.4Hz)，2.94(1H，t,J=5.4Hz),2.81(2H，t,J=5.4Hz)，1.48(3H,t，J=7.2Hz),1.48(3H,t,J=7.2Hz)参考实施例77将2.0g参考实施例76中获得的2-[2-(3，4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基]乙醇和2.3g三苯基膦加入到20ml二氯曱烷中，在水冷却和搅拌下緩慢加入2.9g四溴化碳。在混合物的温度达到室温后，继续搅拌1.5小时。浓缩反应混合物，残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=8:l)纯化，得到1.9g无色结晶4-(2-溴乙基)-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑。!H-丽R(CDC13)5:7.60-7.50(3H,m),6.91(1H，d,J=8.4Hz),4.18(2H,q，J=7.2Hz),4.14(2H,q，J=7.2Hz)，3.67(2H，t，J=6.9Hz)，3.14(2H,t,J=6.9Hz)，1,48(3H,t，J=7.2Hz),1.48(3H,t，J=7.2Hz)参考实施例78使用1.5g参考实施例77中获得的4-(2-溴乙基)-2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑，按照参考实施例6和7的方法，得到0.8g黄色油状2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]乙胺。^画丽R(CDC13)5:7.60-7.50(3H，m)，6.91(1H，d,J=8.4Hz),4.17(2H，q，J=7.2Hz)，4.15(2H,q,J=7.2Hz),3.90-3.80(2H,m)，3.00-2.90(2H,m),1.85(2H，brs)，1.48(3H，t,J=7.2Hz),1.48(3H,t,J=7.2Hz)参考实施例79使用10.4g3，4-二乙氧基苯甲酰胺和19.5g3-溴-2-氧丙酸乙酯，按照参考实施例5的方法，得到12.9g白色粉末状2-(3,4-二乙氧基苯基)噁哇-4-羧酸乙酯。!H画NMR(CDC13)S:8.21(1H,d,J=0.9Hz),7.64(1H，dd，J=8.1,0.9Hz)，7.63(1H，s)，6.92(1H，d,J=8.1Hz),4.42(2H，q,J=7.2Hz)，4.17(2H，q,J=6.9Hz)，4.15(2H，q，J=6.9Hz)，1.48(3H，t，J=6.9Hz),1.41(3H，t,J=7.2Hz)参考实施例80使用10g参考实施例79中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸乙酯，按照参考实施例71的方法，得到8.6g白色粉末状2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸。!H-NMR(CDC13)5:8.24(1H,s)，7.60-7.50(3H,m)，6.02(1H，brs)，4.13(4H,q，J=6.9Hz),1.46(3H,t，J=6.9Hz),1.39(3H，t，J=6.9Hz)参考实施例81使用0.4g参考实施例75中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]乙酸乙酯，按照参考实施例71的方法，得到0.35g白色粉末状[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]乙酸。iNMR(CDC13)5:7.65-7.55(3H，m)，7.51(1H,d，J=2.1Hz),6.91(1H,d,J=8.4Hz),4.17(2H,q，J=6.9Hz)，4.15(2H,q,J=6.9Hz),3.73(2H,s),1.49(6H，t,J=6.9Hz)参考实施例82使用3g参考实施例23中获得的4-氯曱基-2-[4-曱氧基-3-(2,2,2_三氟乙氧基)苯基]噁唑，按照参考实施例47的方法，得到1.91g无色油状2—{2-[4-曱氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基曱基}丙二酸二曱酯。iH画NMR(CDC13)5:7.70(1H,dd,J=8.4,2,1Hz)，7.60(1H,d，J=2.1Hz),7.42(1H,s),6.96(1H,d,J=8.4Hz)，4.44(2H,q,J=6.9Hz)，3,93(3H,s),3.89(1H,t,J=7.5Hz)，3.18(2H,d,J=7.5Hz)参考实施例83使用1.9g参考实施例82中获得的2-{2-[4-曱氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}丙二酸二曱酯，按照参考实施例48的方法，得到1.44g无色油状3-{2-[4-曱氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙酸曱酯。^画NMR(CDC13)5:7.70(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.60(1H,d，J=2.1Hz),7.42(1H，s),6.96(1H,d，J=8.4Hz),4.45(2H，q,J=6.9Hz),3.92(3H，s)，3.75(3H,s),2.91(2H，t，J=7.5Hz),2.72(2H,t,J=7.5Hz)实施例l将3.5g参考实施例7中获得的[2-(3-节氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基〗甲胺悬浮在70ml丙酮中。向获得的悬浮液中加入2.3g1-羟基苯并三唑、3.3g1-乙基-3-(3-二曱基氨丙基)碳二亚胺盐酸盐和3.8g2-乙氧基苯甲酸，将混合物加热并回流l小时。冷却反应混合物，在减压下馏出丙酮。向残余物中加水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩。获得的残余物通过硅胶柱层析法(二氯曱烷曱醇=20:1)纯化，得到4.6g白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑_4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺。4-NMR(CDC工3)6:8.55(1H,brs)8.23(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.65-7.61(3H,m),7.49-7,29(6H,m),7.09(1H,t,J=7.5Hz),7.04—6,92(2H,m),5.20(2H,s),4.61(2H,d,J=5.4Hz),4.16(2H,qfJ-6.9Hz),3.93(3H,'s),1,26(3H,t,J=6.9Hz)实施例2将4.65g实施例l中获得的N-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺溶解在90ml乙醇中，向其中加入0.45g10%钯碳粉末。在室温下在氢气氛中搅拌混合物l小时。通过过滤除去催化剂，然后在减压下浓缩滤液，得到3.7g白色结晶N-[2-(3-羟基_4_曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。工H-NMR(CDC13)&:8.58(1H,brS〉8.23(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.62-7.55(3H,m),7.41(1H,td,J-7.5Hz,1.8Hz),7.06(1H,t,J-7.2Hz),6,95-6.88(2H,m),5.74(1H,s),4.62(2H,d,J=5.1Hz),4,17(2H,q,J-6.9Hz),3.95<3H,s),1.47(3H,trJ-6*9Hz》实施例3将0.2g实施例2中获得的N-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺和0.3ml1，8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯溶解在4ml乙醇中，向其中加入0.14g(溴曱基)环丙烷。将混合物加热并回流过夜。使反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤两次后，将有机层在减压下浓缩。获得的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化，得到0.18g白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯甲酰胺。工H-NMR(CDC13〉5:8.55(1H,trs)8.24(1H,dd,J-7.8,2-1Hz),7,62—7.59(2H,m>,7,53(1H,d,J=2.1Hz),7.45-7.39(1H,m),7.07(1H,td,J=8.1Hz,1.2Hz),6.95-6.91(2H,m),4.62(2H,d,J=5.4Hz),U8(2H,q,J-6.9Hz),3.94-3.92(5H,m),1.49(3H,t,J=6,9Hz),1.42—1.34(1H,m),0.71—0.64(2H,m),0,41-0.35(2H,m)实施例4将0.3g实施例2中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺和0.22g碳酸钾溶解在10ml二曱基甲酰胺中，向其中加入0.34g1,1,1-三氟-2-碘乙烷。将混合物在50。C加热下搅拌过夜。使反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤两次后，将有机层在减压下浓缩。获得的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化，得到0.14g白色粉末状N-(2-[4-曱氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁哇-4-基甲基}-2-乙氧基苯曱酰胺。65工H-NMR(CDC13)S:8.56(1H,brs)8.24(1H,ddrJ-7.8,2.1Hz),7.73(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.65-7.63(2H,m),7.45-7.39m),7.09-7,01(1H,m),6,99-6.90(2H,m),4.62(2H,d,J-5.4Hz),4'55(2H,q,J=8.4Hz),4.32(2H,q,J=6.9Hz),3.93(3H,s),1.49(3H,t,J=6.9Hz)使用0.2g实施例2中获得的N-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺，按照与实施例3相同的方法，获得实施例5至14的化合物。实施例5N-[2-(3-丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺产量0.2g工H-NMR(CDC13)8.56(1H,brs)8.24(1H,dd,J=7.8,2.1Hz),7，62-7.54(3H,m),7.45-7,39(1H,m),7.07(1H,t,J=8.1Hz),6.96-6.90(2H,m),4.62(2H,d,J-5.4H2),4,18(2H,q,J=6.9Hz〉,4.10(2H,t,J=6.9Hz),3.92(3H,s》，1.92-1.82(2H,m),1.59-1,47(5H,m)1.00(3H,t,J=7.5Hz)实施例6N-[2-(3-环戊氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯曱酰胺产量0.22g无色油状物质工H-NMR(CDC13)6:8.57(1H,brs)8.24(1H,dd,J=7.8,2.1Hz),7.62-7.54(3H,m),7-45-7.39(1H,m),7.07(1H,t,J=8.1Hz),6.96-6,90(2H,m〉，4.91-4.86(1H,m),4，62(2H,d,J=5.4Hz),4,17(2H,q,J-6.9Hz),3.90(3H,s),2.02-1.60(8H,ra),1.49<3H,t,J=6.9Hz)实施例7N-(2-[3-(3-幾丙基)-4-曱氧基苯基]噁唑-4-基曱基}-2-乙氧基苯曱酰胺产量0.12g白色粉末工H-NMR(CDC13)5:8.56(1H,brs)8.24(1H,d,J-7.8Hz),7,62-7.54(3H,m),7.45-7.39(1H,m),7.09-7.06朋，m),6.96-6.90(2H,m),4.62(2H,d,J-5.4Hz),4.29-4.16(4H,m),3.92-3.79(5H,m),2.57(1H,brs〉，2.12(2H,t,J=5.4Hz),1.49(3H,t,J-6.9Hz)实施例8N-[2-(4-曱氧基-3-(2-丙炔氧基)苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺产量0.19g白色粉末!H隱NMR(CDC13)5:8,58(1H，brs)8.24(1H,dd，J=7.8,1.8Hz),7.70-7.63(3H，m),7.45-7.39(1H，m)，7.07(1H,td,J=8.4,0.9Hz),6.98-6.93(2H，m)，4.84(2H,d，J=2.4Hz),4.63(2H,dd，J=5.4,0.9Hz)，4.19(2H，q,J=7.2Hz),3.94(3H,s),2.54(1H，t,J=2.4Hz),1.50(3H，t，J=7.2Hz)实施例9N-[2-(3-乙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺产量0.22g白色粉末状工H-薩(CDC13)5:8.55(1H,brs)8.24(1H,dd,J-7.8,1.8Hz〉，7.62—7.54(3H,m),7.44-7,39(1H,m),7.07(1H,t,J-8.1Hz),6.96—6.91(2Hfm),4,62(2H,d,J-5.4Hz),4.23-4.14(4H,m),3.93(3H,s),1.53-1.46(6H,m)实施例ION-[2-(4-甲氧基-3-(2-环氧乙基曱氧基)苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺产量27mg白色粉末工H-難.(CDC13)5:8.54(1H,brs)8.24(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.67-7.58(3H,m),7.45-7.38(1H,m),7.07(1H,t,J=7.8Hz〉，6.95(2H,d,J=8.4Hz),4.62(2H,d,J=5.1Hz),4.36—4.07(4H,tn),3.93(3H,s),3.46—3.41(1H,m》，2.92(1H,t,J=4.5.Hz),2,80-2,76(1H,m),1.48(3H,t,J-7.2Hz)实施例llN-[2-(4-曱氧基-3-丙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺产量0.19g白色粉末工H-NMR(CDC13)5:8.56(1H,brs)8.24(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.63—7.54(3H,m),7.45-7.39(1H,m),7.07(1H,td,J=8.4,1.2Hz),6.96-6.91(2H,m),4.63(2H,dd,J-5.1,0.9Hz),4.18(2H,q,J-6.9Hz〉，4.06(2H,t,J="Hz),3.92(3H,s),1,97-1.85(2Hrm),1.49(3H,t,J=6.9Hz),1.07(3H,t,J=7.2Hz)实施例12N-[2-(3-异丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯曱酰胺产量0.17g白色粉末4-NMR(CDC13〉8.57(1H,brs)8.24(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.62-7.55(3H,m)f7.45-7.38(1H,m),7.07(1H,t,J=7.8Hz),6,96—6.91(2H,m),4.72-4.59(3H,m),4.18(2H,q,J-6.9Hz),3,91(3H,s〉,1.49(3H,t,J=6.9Hz》,1.41(6H,d,J-6.3Hz)实施例13N-[2-(3-(3-丁烯氧基)-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺产量0.21g白色粉末4-NMR(CDC13)S:8.56(1H,brs)8.23(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7,63-7.55(3H,m),7.45-7.38(1H,in),7.07(1H,t,J-7.8Hz),6.96-6.91(2H,m》，5.97—5.88(1H,m),5-23-5.10(2H,nv),4.62(2H,dd,J=5.1,0.9Hz),4.21-4,12(4H,m),3.92(3H,s),2.68-2.60(2H,m),1.49(3H,t,J=6.9Hz)实施例14N-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺产量84mg白色粉末工H-NMR(CDC13)&:8.54(1H,brs),8.23(1H,dd,J=7.8,1.8Hz)7.62-7.53(2H,m),7.44(1H,d,J=1.8Hz),7.41(2H,td,J=7.8,1,8Hz),7.06(1H,t,J-7.8Hz〉，6,95-6'90(2H,m),4.62(2H,d,J-5.4Hz),4.18(2H,q,J=6.9Hz),3.91(3H,s),3:85(2H,d,J=6.9Hz),2.20(1H,qt,J=6.9,6.6Hz),1.49(3H,t,J-6.9Hz),1.06(6H,d,J=6,6Hz)实施例15使用0.2g实施例2中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯曱酰胺，按照与实施例4相同的方法，得到1^-{2-[4-曱氧基-3-(3,3，3-三氟丙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-乙氧基苯曱酰胺。产量60mg白色粉末工H-鹏R(CDC13)6:8.55(1H,brs)8.23(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.68-7.63(2H,m),7.56(1H,d,J-2.1Hz〉,7,45-7.39(1H,in),7.07(1H,t,J=7.2Hz),6.97-6.93(2H,m〉,4,62(2H,d,J-5'4Hz),4,32(2H,t,J-6.9Hz),4.18(2H,q,J-6,9Hz),3.92(3H,s〉，2.78-2,67(2H,iu),1,49(3H,t,J=6.9Hz)实施例16将1.5g参考实施例7中获得的[2-(3-千氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺悬浮在30ml丙酮中。向获得的悬浮液中加入1.0g1-羟基苯并三唑、1.4g1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和0.8g3-曱基吡啶-2-羧酸，将混合物加热并回流30分钟。冷却反应混合物，在减压下镏出丙酮。向残余物中加水，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩溶剂。得到的残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷曱醇=20:1)纯化，得到1.5g白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-曱基吡啶-2-曱酰胺。4-腿R(CDC13)S:8.57(1H,brs),8.39(1H,d,J=.7,5Hz),7.65-7.28(10H,m),6,94(1H,d,J-9.0Hz>,5.21(2H,s),4,58(2H,dd,J-5.7,0.9Hz),3.93(3H,s),2.76<3H,s)实施例17将1.5g实施例16中获得的N-[2-(3-节氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-曱酰胺溶解在50ml乙醇中，向其中加入O.lg10%钯碳粉末。将混合物在50。C下在氢气氛中搅拌2小时。通过过滤除去催化剂，然后浓缩滤液，得到1.3g白色结晶N-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-甲基吡啶-2-曱酰胺。工H-NMR(CDC13)&:8.58(1H,brs),8.38(1H,dd,J-4.5,0.9Hz),7.63(1H,s),7.62-7.54(3H,m),7.32-7.27(1H,m),6.90(1H,d,J-8.4Hz),5.75(1H,brs),4.58(2H,dd,J=6.0,0.9Hz)r3.94<3H,s〉,2.75(3H,s)实施例18将O.15g实施例17中获得的N-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-曱基吡啶-2-甲酰胺和0.5ml1，8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯溶解在4ml乙醇中，向其中加入0.13g溴环戊烷。将混合物加热并回流3小时。使反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃耳又。将萃取物用水洗涤两次，在减压下浓缩有机层。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化，得到O.llg白色粉末状N-[2-(3-环戊氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-曱基吡啶-2-曱酰胺。1H-NMR<CDC13)5:8.57(1H,brs),8.39(1H,dd,J=4.8,0'9Hz),7.62-7.53(4H,m),7,32-7.27(1H,m),6.91(1H,d,J-8,4Hz),4.88(1H,tt,J-3.3Hz),4.59(2H,dd,J=5.7,0.9Hz),3.89(3H,s),2,76(3H,s),2.07-1.79(6H,m),1,70-1.60(2H,m)实施例19将0.15g实施例17中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-曱基吡啶-2-甲酰胺和0.18g碳酸钾溶解在4ml二甲基甲酰胺中，向其中加入0.19g1,1,1-三氟-2-碘乙烷。将混合物在80。C下加热搅拌过夜。使反应混合物冷却，然后向其中加水，并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用水洗涤两次，在减压下浓缩有机层。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化，得到O.llg白色粉末状N-{2-[4-曱氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-3-曱基吡咬-2-甲酰胺。工H-隨(CDC13)S:8.58(1H,brs>,8,39(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.73(1H,dd,J=8.7,2.1Hz),7.63-7.57(3H,m),7.32-7.27(1H,m),6.97(1H,d,J-8.4Hz),4.59(2H,dd,J=5.7,0.9Hz),4.46(2H,q,J=8.4Hz),3.93(3H,s),2.76(3H,s)实施例20使用0.2g实施例17中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-曱酰胺，按照与实施例3相同的方法，得到O.llgN-[2-(3-乙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-曱酰胺。无色结晶丄H-NMR(CDC13)&:8.57(1H,brs),8.39(1H,dd,J=4.8,1.5Hz),7.65—7,50(4H,m),7.30(1H,dd,J=7.8,4.8Hz),6.92(1H,d,J=8.1H2〉，4.59(1H,dd,J=6.0,0.6Hz),4.19(2H,q,J-6.9Hz〉,4.17(2H,q,J=6.9Hz),3.92(3H,s),2.76(3H,s),1.50(3H,t,J=6.9Hz)实施例21使用0.15g实施例17中获得的N-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-曱基吡啶-2-甲酰胺，按照与实施例3相同的方法，得到45mgN-[2-(3-烯丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-曱基吡啶-2-曱酰胺。无色结晶工H-NMR(CDC13)5:8.58(1H,brs〉，8.39(1H,dd,J==4.5,1.5Hz),7.65-7.50(4H,m),7.30(1H,dd,J-7.8,4.5Hz),6.93(1H,d,J=8.4Hz),6.12(1H,m),5.45(1H,m),5.32(1H,dd,J=9.6,1.5Hz),4.70(2H,d,J=5.4Hz),4.59(1H,d,J=6.0Hz),3.92(3H,s),2.76(3H,s).实施例22将17011^实施例17中获得的^42-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-曱基吡啶-2-曱酰胺溶解在10ml四氬呋喃中。向获得的溶液中加入134mg2-羟基茚满(indane)、0.5ml偶氮二羧酸二异丙酯(40%曱苯溶液)和202mg三(正丁基)膦，将混合物在室温下搅拌过夜，在50。C下搅拌2.5小时。向反应混合物中加入IOOmg2-羟基茚满、0.5ml偶氮二羧酸二异丙酯(40%甲苯溶液)和200mg三(正丁基)膦，将混合物在50。C下搅拌5小时，在室温下过夜。将反应混合物在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯二氯曱烷=1:1.'1)纯化，得到92mgNJ2-[3-(茚满-2-基氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基曱基}-3-曱基吡啶-2-曱酰胺。浅黄色油状物。4-,R(CDC13)S:8.59(1H,brs),8.39(1H,d,J-3.3Hz),7.65-7.16(9H,m),6.93(1H,d,J=8.1Hz),5.30(1H,tt,J=6.6,3.9Hz),4.60(2H,d,J-5.7Hz),3.86(3H,s),3,46(2H,dd,J-16.8,6.6Hz),3,27(2H,dd,J-16.8,3.9Hz),2.76(3H,s)实施例23使用0.88g参考实施例7中获得的[2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例l相同的方法，得到1.03g白色粉末状N—[2-(3-节氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟甲基苯曱酰胺。工H-NMR(CDC13)S:7.72-7.46(9H,m〉,7.40-7.27(3H,m),6.95(1H,d,J=8.4Hz)6,34(1H,brs),5.20(2H,s),4.59(2H,d,J-5.4Hz),3.93(3H,s)实施例24使用1.0g实施例"中获得的N-[l(3-节氧基4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-三氟甲基苯曱酰胺，通过与实施例2相同的方法，得到0.66g白色粉末状N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-三氟甲基笨甲酰胺。4-NMR(CDC13)3:7.71-7.50(7H,m),6.90(1H,d,J=8.4Hz),6'39(1H,brs),5.76(1H,s),4.59(2H,d,J-5.4Hz〉，3.94(3H,s)实施例25使用0.2g实施例24中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟曱基苯曱酰胺，通过与实施例3相同的方法，得到0.18g白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-三氟曱基苯曱酰胺。_4-聽(CDC13)5:7.72-7.50(7H,m),6.93(1H,d,J-8.4Hz),6,34(1H/s),4,60(2H,d,J-5.4Hz),3.93(3H,s),1.42-1,32(1H,m》，0.70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例26使用0.2g实施例24中获得的N-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-三氟甲基苯曱酰胺，通过与实施例3相同的方法，得到40mg白色粉末状N-口-[3-(3-羟基丙氧基)-4-曱氧基苯基]噁唑-4-基甲基}-2-三氟甲基苯曱酰胺。4-NMR(CDC13)3:7.71-7.50(7ri,m),6.92.(1H,d,J-8.4Hz),6.34(1H,brs),4.60(2H,d,J=5.4Hz),4.28(2H,q,J-5.7Hz),3、98-3.86(5H,m),2-47(1H,t,J-5.7Hz),2.15-2.07(3H,m)实施例27使用0.5g参考实施例7中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑_4-基]甲胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.62g白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-乙氧基吡啶-2-曱酰妝工H-麵{CDC13〉5:8.24-8.22(2H,m),7.64-7,60(3H,ra),7.50-7.46(2H,m〉,7.41-7,28(5H,m),6.94(1H,d,J-9.0Hz),5.20(2H,s),4.61(2H,d,J=5.7Hz),4.17(2H,q,J=6.9Hz),3.93(3H,s),1.50(3H,t,J-6.9Hz)实施例28使用0.6g实施例27中获得的N-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-乙氧基吡啶-2-曱酰胺，通过与实施例2相同的方法，得到0.5g白色无定形N-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-乙氧基吡咬-2-曱酰胺。工H-NMR(CDC13)5:8.25-8.22(2H,m),7.64(1H,d,J=1.8Hz〉，7.60-7,54(2H,m),7.39-7.28(2H,m),6.91(1H,d,J=8.1Hz〉，5.71(1H,brs),4.61(2H,dd,J=5.4,0.9Hz),4,17(2H,q,J=6,9Hz),3.94(3H,s>,1.52(3H,t,J=6,9Hz)实施例29使用0.5g实施例28中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-乙氧基吡啶-2-甲酰胺，通过与实施例3相同的方法，得到0.18g白色无定形N-[2-(3-环戊氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-乙氧基吡咬-2-曱酰胺。4-,R<CDC13)5:8.25-8.22(2H,m),7.64(1H,s),7.58(1H,dd,J-8.4,2.1Hz),7.53(1H,d,J-L8Hz》,7'39-7.32(2H,m),6.91(1H,d,J-8.4Hz),4.91-4.86(1H,m),4.62(2H,dd,J-5'4,0.9Hz),4.17(2H,q,J=6,9Hz),3.89(3H,s),2.05—1.79(6H,m),1,66-1.60(2H,m),1.51(3Hft,J=6.9Hz)实施例30使用0.31g参考实施例7中获得的2-(3-节氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.16g白色粉末状N-[2-(3-节氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-(2，2,2-三氟乙氧基)苯甲酰胺。丄H-NMR(CDC13)&:8.22(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.82(1H,brs),7.63-7.60(3H,m),7.49-7.27(6H,m〉,7.19(1H,t,J=7.2Hz),6,96-6.88(2H,m),5.19(2H,s),4'62(2H,d,J=5.4Hz),U7(2H,q,J==7,8Hz),3.92(3H,s)实施例31使用0.16g实施例30中获得的N-[2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯曱酰胺，通过与实施例2相同的方法，得到O.llg白色粉末状N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基l-2-f2.2.2-三氟乙氣基)苯甲酰胺。工H—NMR(CDC13)S:8.21(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.84(1H,brs),7.62-7.54(3H,m),7.49-7，43(1H,m),7.19(1H,td,J=7.8,0.9Hz),5.71(1H,s),4.62(2H,dd,J-5,4,0.9Hz),4.48(2H,q,J=7,8Hz),3.94(3H,s)实施例32使用O.llg实施例31中获得的N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯甲酰胺，通过与实施例3相同的方法，得到78mg白色无定形N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-(2，2,2-三氟乙氧基)苯甲酰胺。Hi-NMR(CDC!L3)6:8,22(1H,dd,J-7-8,2.1Hz),7.83(1H,brs),7.61-7.57(3H,m),7.53(1H,d,J-2,1Hz),7.50-7.43<1H,m),7.19(1H,tdrJ=7,8,0.9Hz),6.94-6.88(2H,m》,4.63(2H,dd,J=5.4,0.9Hz),4.48(2H,q,J=7.8Hz),1.42—1.32{1H,m),0.70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例33使用0.5g参考实施例7中获得的2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.68g浅黄色粉末状N-[2-(3-千氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-曱氧基苯甲酰胺。工H-NMR(CDC13)S:8-39(1H,brs),8.23(1H,dd,J=4.8,1.8Hz),7.65-7.60(3H,m),7.50-7,28(6H,m),7.08(1H,t,J==7.2Hz》，6.98-6.93(2H,m),5.21(2H,s),4.61(2H,dd,J-5.4,0.9H2〉，3.95(3H,s),3.93(3H,s)实施例34使用0.67g实施例33中获得的N-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-曱氧基苯甲酰胺，通过与实施例2相同的方法，得到0.52g白色无定形N-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-曱氧基苯甲酰胺。工H-NMR(CDC13〉6:8.43(1H,brs),8.23(1H,dd,J=7.8,2.1Hz),7.63(1H,s〉，7.60-7.54(2H,ra),7.47-7,41(1H,m),7.10-7.05(1H,m),6,97(1H,d,J-8.4Hz),6.91(1H,d,J=8.1Hz),5.74(1H,brs),4.62(2H,dd,J-5.4,0.9Hz),3.97(3H,s),3.95(3H,s)实施例35使用0.5g实施例34中获得的N-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-曱氧基苯甲酰胺，通过与实施例3相同的方法，得到0.39g白色粉末状N-[2-(3-环戊氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-曱氧基苯曱酰胺。工H-,R(CDC13〉&:8,41(1H,brs),8.23(1H,ddrJ-7,8,1.8Hz),7.63(1H,s),7.59(1H,dd,J==8.4,1.8Hz),7.54(1H,d,J=1.8Hz),7.48-7.42(1H,m),7,08(1H,t,J=7.8Hz),6.%(1H,d,J=8,1Hz),6.92(1H,d,J=8.4Hz),4,91，4,87(1H,m),4.62(2H,dd,J-5.4,0.9Hz),3.97(3H,s》,3.90(3H,s),2.05-1.80(6H,m),1.66-1.59(2H,m)实施例36将0.2g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺悬浮在4ml丙酮中。向获得的悬浮液中加入0.2g1-羟基苯并三唑、0.29gl-乙基-3-(3-二曱基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和0.14g3-曱基吡咬-2-羧酸，将混合物加热并回流30分钟。冷却反应混合物，然后向其中加水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩溶剂。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=1:1)纯化，得到0.16g白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-曱基吡啶-2-曱酰胺.;H-NMR(CDC13)3:8-58(1H,brs)8.39(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.63-7.57(3H,m),7,52(1H,d,J=2.1Hz),7.33-7.28(1H,m),6.92(1H,d,J-8.4Hz),4.59(2H,dd,J-6,0,0.9Hz),3.97-3.90(5H,m),2,76(3H,s),1.41-1.31(1H,m),0.70-0.63(2H,in),0.41-0.35(2H,m)使用0.2g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4_基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，获得实施例37至43的化合物。实施例37N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-异丙氧基苯曱酰胺产量0.17g白色粉末工H-NMR(CDC13)S:8.62(1H,brs>8.23(1H,dd,J-7.8,1.8Hz〉,7.62-7.58(2H,iu),,7.54(1H,d,J=2.1Hz),7.43-7.38(1H,m),7,05(1H,td,J-8.1,0.9Hz》，6.97—6.91(2H,m),4.76—4.67(1H,m),4.61(2H,dd,J=5.4,0.9Hz),3.94-3.90(5H,m),1.41-1,38(7H,m),0.69-0.64(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例38N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-曱基苯甲酰胺产量0.16g白色粉末工H-NMR(CDC13)6:7.64(1H,s)7.59(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.50(1H,d,J-2.1Hz),7.41-7.16(3H,m),6.93(1H,d,J=8.4Hz),6.31(1H,brs),4.58(2H,dd,J=5.4,0.9Hz),3.95-3.92(5H,m),2.46(3H,s),1.42-1.32(1H,m),0.70-0.63(2H,m)f0.41-0.35(2H,m)实施例39N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙基苯曱酰胺产量0.15g白色粉末工H-NMR(CDC13〉S:7.64(1H,s)7.59(1H,dd,J-8.4,2.1Hz),7.50〈1H,d,J-1.8Hz),7.41-7.16(3H,m),6.93(1H,d,J=8,1Hz〉，6.31(1H,brs),4.57(2H,d,J5.4Hz)f3.95-3，92〈5H,m),2.81(2H,q,J=7,5Hz),1.42-1.32(1H,m),1.23(3H,t,J=7.5Hz),0.70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例40N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-氯苯曱酰胺产量0.17g白色粉末4-麵(CDC13)S:7.71-7.66(2H,m),7.59(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7,50(1H,d,J=2,1Hz),7.42—7.29(3H,m),6.93(1H,d,J-8.4Hz),6.75(1H,brs),4.62(2H,dd,J=5.4,0.9Hz),3.95-3.92(5H,m),1.41-1.32(1H,m),0.70-0.63(2H,m),0.4卜0.35(2H,m)实施例41N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-5-氟-2-曱氧基苯甲酰胺产量0.19g白色粉末工H-NMR(CDC13)8:8.45(1H,brs),7.94(1H,dd,J-9.6,3，3Hz),7.63(1H,s),7.61(1H,dd,J-8.1,1.8Hz),7.51(1H,d,J=1.8Hz),7.17—7.10(1H,m〉,6.95-6,90(2H,m》，4.61(2H,d,J=5.4Hz),3.96—3.92(8H,m),1,40-1.30(1H,m),0.70-0.64(2H,m),0."-0.35(2H,m)实施例42N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-4-氟-2-曱氧基苯甲酰胺产量0.19g白色粉末NMR(CDC13)d:8.27-8.21(2H,m),7.63-7.58(2H,m),7.52(1H,d,J=2.1Hz),6.93(1H,d,J=8.4Hz),6.81-6.74(1H,m),6.69(1H,dd,J=10.2,2.1Hz),4.60(2H,dd,J-5.4,0.9Hz),3.97-3.90(8H,m),1.40-1.30(1H,m),0.70-0.64(2H,m〉，0.41-0.35(2H,m)实施例43N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-氟-6-曱氧基苯曱酰胺产量0.17g白色粉末丄H-NMR(CDC13)7.65(1H,s),7.59(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7,50(1H,d,J=2.1Hz),7.34-7.27(1H,ro),6.92(1H,d,J-8,4Hz),6.76-6.70(2H,m),6.51(1H,brs),4.61(2H,d,J-5.7Hz),3.94-3.91(5H,m),3.85(3H,s),1.42-1.31(1H,m),0.70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例44使用0.4g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-曱基硫基苯曱酰胺。产量0.4g白色粉末NMR(CDC13)S:7.68(1H,s),7,61-7.56(2H,m〉，7，50(1H,d,J=1.8Hz),7,34-7.17(3H,m),6,95-6.90(2H,m),4.61(2Hfdd,J=5.4,0.9Hz),3.95-3.92(5H,m),2.46(3H,s),1.42-1.31(1H,m),0,70-0.63(2H,m),0,41-0.35(2H,ra)实施例45使用0.7g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑_4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-羟基吡啶-2-曱酰胺。产量0.6g白色粉末工H-NMR(CDC13)12.02(1H,s),8.45(1H,brs),8.06(1H,dd,J=4.2,1-8Hz),7.63-7.59(2H,m),7.52(1H,s),7.37-7.29(3H,m),6.93(1H,d,J'=8.4Hz〉,4.60(2H,d,J-6.0Hz),3.96-3,93(5H,m),1.56-1.33(1H,ra),0.70-0,64(2H,m),0.42-0.36(2H,m〉使用0.1g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑_4_基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，获得实施例46至56的化合物。实施例46N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-曱氧基苯甲酰胺产量O.lg白色粉末工H—NMR(CDC13)6:8，40(1H,brs),8.23(1H,dd,J=7.8,2.1Hz)7.64-7.58(2H,m),7.52(1H,d,J=2,1Hz),7.48—7.42(1H,m),7.08(1H,td,J=7.8,0.9Hz),6.99-6.91(2H,m),4.62(2H,dd,J-5.4,0.9Hz),3,97-3.91(8H,m),1.40-1.32(1H,m),0.70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例47N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-三氟曱氧基苯甲酰胺产量43mg白色粉末工H-NMR(CDC13)6:8.02(1H,dd,J=7'8,1.8fiz),7,64-7,27(6H,m),7.10(1H,brs),6.93(1H,d,J=8.4Hz),4.62(2H,dd,J-5,4,0,9Hz),3.95-3.92(5H,m),1.43-1.28(1H,m),0.69-0.63(2H,m),0.41-0.36(2H,m)实施例48N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-丙氧基苯曱酰胺产量O.lg白色粉末工H-NMR(CDC13)S:8.50(1H,brs),8,24(1H,dd,J-7.8,1.8Hz)7.61-7.58(2H,m),7.53(1H,d,J-1.8Hz),7.44-7.38(1H,m),7.06(1H,t,J=7.8Hz),6.95-6.91(2H,m),4.62(2H,d,J-5.1Hz),4.06(2H,t,J=6.6Hz),3.95-3.68(5H,m),1.86(2H,td,J-7.5,6.6Hz),1.41—1.31(1H,m),0.96(3H,t,J-7,5Hz),0,70-0,61(2H,m),0-41-0.35(2H,m〉实施例49N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]处嗪-2-曱酰胺产量90mg白色粉末4-,(CDC13)6:9.42(1H,s),8.75(1H,d,J=2'4H2),8麵52(1H,dd,J=2.7,1.5Hz),8.25(1H,brs),7."(1H,s),7.60(1H,dd,J-8,4,1.8Hz),7.52(1H,d,J=1.8Hz),6.92(1H,d,J-8.4Hz),4.63(2H,dd,J=5.4,0.9Hz),4'll-3.92(5H,rn〉，1.40-1.32(1H,m),0,70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,m〉实施例50N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-乙氧基吡咬-2-甲酰胺产量85mg白色粉末工H-NMR(CDC13)S:8-24-8.22(2H,m)7.64(1H,s),7.60(1H,dd,J-8.4,1.8Hz),7.51(1H,dfJ-2.1Hz),7.39-7.32(2H,ra),6.92(1H,d,J-8.4Hz),4.62(2H,dd,J=5.4,0.9Hz),4,17(2H,q,J=6.9Hz),3.98-3.92(5H,m),1.52(3H,t,J=6.9Hz),1.43-1.32(1H,m),0.71-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例51N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-丁氧基苯曱酰胺产量70mg白色粉末4-NMR(CDC工3)5:8.48(1H,brs)8.23(1H,dd,J-7.8,1.8Hz〉，7.63-7.59(2H,ra),7.53(1H,d,J-2.1Hz),7.45-7.38(1H,m),7.06(1H,td,J=8.4,0.9Hz),6.96-6.91(2H,m),4.61(2H,d,J-5.1Hz〉，4.09(2H,t,J=6.6Hz),3.94-3.91(5Hrm)r1.84-1.75(2H,m),1.46-1.33(3H,m),0.84(3H,t,0"-7,2Hz),0.70-0.63(2H,m》，0.41-0.35(2H,m)实施例52N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-异丁氧基苯甲酰胺产量0.12g白色粉末工H—NMR(CDC13〉6:8.46(1H,brs)8.24(1H,dd,J=7.8,1.8Hz》，7.62-7.58(2H,m>,7.52(1H,d,J-1.8Hz),7.41(1H,t,J=7.2Hz),7.06(1H,t,J=7.2Hz),6.95-6.91(2H,m),4.62(2H,d,J=5.1Hz),3.95-3.92(5H,m),3.86(2H,d,J-6.3Hz),2.20-2.10(1H,m),1.40-1.31(1H,m),0.95(6H,d,J=6.6Hz),0.70-0.63(2H,m),0.41-0.37(2H,m)实施例53N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-异丙氧基吡啶-2-甲酰胺产量0.1g白色粉末工H-NMR(CDC13)6:8.28-8.25(2H,m)7.63(1H,s),7.60(1H,dd,J-8.4,2,1Hz),7.52(1H,d,J-2.1Hz),7,38-7,31(2H,m),6.93(1H,d,J=8.4Hz),4.70-4.61(3H,m),3.98-3,90(5H,m),1,42-1.31(7H,m),0.70-0.61(2H,m),0.41-0,35〈2H,m)实施例54N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙基硫基苯曱酰胺82产量85mg白色粉末4-隨(CDC13)5:.7.70-7.66(2H,m),7.59(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.51(1H,d,J=2.1Hz),7，43-7.32(2H,m),7.27-7.22(2H,m),6.92(1H,d,J-8.7Hz〉，4.61(2H,dd,J-5,4,0.6Hz),3.95-3.92(5H,m),2.90(2H,q,J-7.5Hz),1.40-1.34(1H,m),1,26(3H,t,J=7.2Hz),0,70-0,63(2H,m),0.41-0,35(2H,m》实施例55N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-l-氧化吡啶-2-曱酰胺产量53mg浅黄色粉末工H-NMR(CDC13)11.64(1H,brs〉，8.44(1H,dd,J-7.8,2.1Hz),8.25(1H,d,J=6.3Hz),7.63-7.35(5H,m),6.91(1H,d,J=8.7Hz),4.65(2H,d,J=5.7Hz),3.97-3.88(5H,m),1.43-1.32(1H,in),0.70-0.63(2H,m),0.41-0.36(2H,m)实施例56N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-曱,氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2，6-二曱氧基苯曱酰胺产量46mg白色粉末丄H-NMR(CDC13)S:7.67(1H,s),7.59(1H,dd,J=8.4,1.8Hz)r7.50(1H,d,J=2.1Hz〉,7.30-7,24(1H,m),6.92(1H,d,J=8.4Hz),6.56{2H,d,J=8.4Hz),6.24brs),4,62(2H,dd,J=5.7,0.9Hz》，3.95—3.92(5H,m),3.81(6H,s〉，1.41-1.32(1H,m),0,70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,m)使用0.13g[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，获得实施例57至59的化合物。实施例57N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-曱氧基吡咬-2-曱酰胺产量24mg白色粉末工H-NMR(CDC13)6:8.23-8.19(2H,m)7.65(1H,s),7.59(1H,dd,J==8.4,2.1Hz),7.51(1H,d,J=1.8Hz),7,43—7.34(2H,m),6.92(1H,d,J=8，7Hz〉，4.60(2H,d,J=5,4Hz),3.96-3.93(8H,m),1.43-1,30(1H,m),0.70-0.63(2H,m),0.41-0,35(2H,m)实施例58N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-异丁氧基吡，定-2-曱酰胺产量O.llg白色粉末4-NMR(CDC13)5:8.24(1H,dd,J-3.9,1.8Hz),8.17(1H,brs>,7.63(1H,s),7.59(1H,dd,J=8,4,1,8Hz),7.38-7.31(2H,m),6.92(1H,d,J=8.4Hz),4.62(2H,dd,J-5.4,0.9Hz),3.95—3.92(5H,m),3.84(2H,d,J-6.3Hz),2.20(1H,qt,J-6.6Hz),1.40-1.34(1H,m),1-03(6H,d,J-6,6Hz),0.70-0.63(2H,m),0,41-0.35(2H,m>实施例59N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-曱基烟酰胺产量71mg白色粉末丄H-NMR(CDC13)3:8.55(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.71(1H,dd,J=7，5,1.8Hz),7.65(1H,s〉，"7.59(1H,dd,J=8'4,2.1Hz),7.17-7.13(1H,m),6.93(2H,d,J=8.4Hz),6.35(1H,brs〉，4.58(2H,dd,J=5.4,0.9Hz),3.96—3.91(5H,m),2,69(3H,s),1.41-1.31(1H,m),0.70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例60将0.4g实施例44中获得的N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-曱基硫基苯曱酰胺溶解在20ml二氯甲烷中，向其中加入0.67g间氯过苯曱酸，同时在搅拌下用水冷却溶液。然后搅拌混合物1小时。在减压下浓缩反应混合物，残余物通过石圭胶柱层析法(NH二氧化硅，正己烷乙酸乙酯=l:l)纯化，得到50mg白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲磺酰苯甲酰胺。工H-麵(CDC13〉5:8,11(lHrdd,J=7.8,0.9Hz〉，7.76(1H,s),7.69-7,55(4H,m),7.50(1H,d,J=2.1Hz),6.93(1H,d,J-8.4Hz),6.50(lHrbrs),4.62(2H,d,J5.4Hz),3,95-3.90(5H,m),3.93-3.67(1H,m〉，3.37(3H,s),1.40-1,32(1H,m),1.27-1.18(3H,m),0.70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例61将O.lg实施例45中获得的N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基曱基]-3-羟基吡啶-2-甲酰胺和0.16g碳酸铯溶解在4ml乙腈中，向其中加入0.2gl-溴丙烷，在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取。将萃取物用水洗涤一次，进一步用饱和柠檬酸水溶液洗涤一次。将有机层在减压下浓缩，得到的残余物通过硅胶柱层析法纯化，产生72mg白色粉末状N-2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基1-3-丙氧基吡啶-2-曱酰胺。工H-NMR(CDC13)S:8.25-8.20(2H,m)7.64(1H,s),7.60(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.52(1H,d,J=1.8Hz),7.39-7.32(2H,ra〉，6.92(1H,d,J=8.4Hz),4.62(2H,dd,J=5.7,0.9Hz),4.05(2H,t,J=6.6Hz),3.94-3.92(5H,m),1.90(2H,t,J=7.5,6.6Hz),1.40-1.33(1H,m),1.04(3H,t,J-7.5Hz),0.70-0.63(2H,m),0.41-0,35(2H,m〉实施例62使用0.18g参考实施例19中获得的[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，获得0.16g白色粉末状N-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-曱基吡啶-2-曱酰胺。4-NMR(CDC13)5:8.58(1H,brs)8.39(1H,dd,J-4.5,1.8Hz),7.63(1H,s〉，7.62-7.59(2H,m),7,57(1H,d,J-0.9Hz),7.32-7.27(1H,m),6.92(1H,d,J-8.4Hz),4.59(2H,dd,J=6.0,0.9Hz〉，3.91(3H,s)r3.86(2H,d,J=6.9Hz),2.76(3H,s),2.20(1H,qt,J=6.9,"Hz),1'06(6H,d,J=6.6Hz)使用0.15g参考实施例19中获得的[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，获得实施例63至75的化合物。实施例63N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-曱氧基苯曱酰胺产量0.12g白色粉末工H-NMR(CDC13)S:8.41(1H,brs)8.23(1H,dd,J=7.8,1,8Hz),7.64(1H,s),7.59<1H,dd,J-8.4,2.1Hz),7.53(1H,d,J=2,1Hz),7.48-7.42(1H,m),7.11-6.90(3H,m).,4.63(2H,dd,J=5,4,0.9Hz),3.97(3H,s〉,3,91(3H,s),3.86(2H,d,J=6.9Hz),2.21(1H,qt,J=6.6Hz),1.06(6H,dfJ-6,6Hz)实施例64N-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-曱基硫基苯甲酰胺产量0.15g白色粉末工H-NMR(CDC13)S:7.69(1H,s),7.61-7.56(2H,m),7.51(1H,d,J=1.8Hz〉r7.45-7.15(3H,m)6.94-6.90(2H,m),4.61<2H,d,J=5.7Hz),3,91(3H,s),3.85(2H,d,J=6.9Hz),2.46(3H,s),2.20(1H,qt,J-6'9Hz),1.06(6H,d,J=6.9Hz)实施例65N-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-乙氧基吡啶-2-曱酰胺产量80mg白色粉末4-NMR(CDC13)5:8.25—8.22(2H,m)7.65(1H,s),7.58(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7,52(1H,d,J=1,8Hz),7.40-7.32(2H,m),6.92(1H,d,J=8.4Hz),4.62(2H,dd,J-5.4,0.9Hz),4.18(2H,q,J=6.9Hz),3.91(3H,s),3.86(2H,drJ=6.9Hz),2.20(1H,qt,J=6.9H2),1.52<3H,t,J=6,9Hz),1,06(6H,d,J=6.6Hz)实施例66N-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-甲氧基-4-氟苯甲酰胺产量O.llg白色粉末工H-腿(CDC13)6:8.27-8.21(2H,m〉，7.63(1H,s),7,59(1H,dd,J-8.4,2.1Hz),7.52(1H,d,J=2,1Hz〉,6.93(1H,d,J=8,4Hz),6.81—6.74(1H,m〉，6.69(1H,dd,J-10.5,2.4Hz),4,61(2H,dd,J=5.4,0.9Hz),3.96(3H,s),3.91(3H,s),3,85(2H,d,J=6.6Hz),2.20(1H,qt,J=6.9,6.6Hz),1.06(6H,d,J=6.6Hz)实施例67N-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-异丙氧基苯曱酰胺产量0.15g无色油状物Hl-NMR(CDC13)S:8.64(1H,brs)8.24(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.62-7.57(2H,ra),7.54(1H,d,J-1.8Hz),7.44-7.37(1H,m),7.08-7.02(1H,m),6,98-6.91(2H,ra),4.72(1H,q,J=6.0Hz),4.62(2H,dd,J=5.1,0,9Hz),3.92(3H,s),3.85(2H,d,J-6.6Hz),2.20(1H,qt,J-6,6Hz),1.40(6H,d,J=6.0Hz),1,06(6H,d,J=6.6Hz)实施例68N-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-氟-6-曱氧基苯甲酰胺产量0.13g白色粉末工H-NMR(CDC13)S:7.65(1H,d,J=0.9Hz),7.58(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.51(1H,d,J=2.1Hz),7.34—7.24(1H,m),6.92(1H,d,J=8.4Hz),6.77-6.70(2H,m),6.52(1H,brs),4.62(2H,dd,J-5.7,0.9Hz〉，3.91(3H,s),3.90-3.82(5H,m),2.20(1H,qt,J=6,9Hz),L06(6H,d,J-6,9Hz)实施例69N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-曱氧基吡啶-2-甲酰胺产量0.14g白色粉末丄H-NMR(CDC13)6:8.19-8.22(2H,m),7.65(1H,s),7.58(1H,dd,J-8.4,1.8Hz),7,52(1H,d,J-2.1Hz),7.43—7.34(1H,ra),6.92(1H,d,J=8.4Hz),4.61(2H,dd,J-5.7,0.9Hz),3.96(3H,s),3.91(3H,s),3.86(2H,d,J=6.6Hz),2.20(1H,qt,J=6,9,6.6Hz),1.06(6H,d,J=6.9Hz)实施例70N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-异丁氧基p比啶-2-曱酰胺产量68mg白色粉末4一NMR(CDC13〉6:8,24(1H,dd,J=3,9,2-1Hz),8.17(1H,brs),7.64(1H,s),7.58(1H,dd,J==8,4,2.1Hz),7.52(1H,d,J-l，8Hz),7.38—7.28(2H,m),6.92(2H,d,J-8.4Hz),4.63(2H,dd,J-5.4,0.9Hz》，3.91(3H,s),3.87—3.82(4H,m),2.27—2.13(2H,m),1,07-1.02(2H,m)实施例71N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-丙氧基苯甲酰胺产量75mg白色粉末工H-NMR(CDC13)S:8.52(1H,brs),8.23(1H,dd,J-7,8,1.8Hz),7.62-7.58(2H,m),7.53(1H,s),7.42(1H,tdfJ-7.2,1.8Hz),7.06(1H,t,J=7.8Hz),6.95-6.91(2H,m),4.62<2H,d,J=5.1Hz),4.06(2H,t,J=6.6Hz),3.94(3H,s),3.85(2H,d,J.。6.6Hz),2.24-2.16(1H,m),1.93—1.81(2H,m),1.06(6H,d,J-6.6Hz),0,97(3H,t,J=7.2Hz)实施例72N-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-丁氧基苯曱酰胺产量47mg白色粉末H-NMR(CDC13〉S:8.48(1H,brs),8,23(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.62-7.58(2H,m),7.53(1H,s),7.42(1H,td,J=7.2,1.8Hz),7,06(1H,t,J=7.8Hz),6.95—6.91(2H,ra),4.61(2H,dfJ-5.1Hz),4.10(2H,t,J-6.6Hz),3.91(3H,s),3.85(2H,d,J=6.6Hz),2.24-2.16(1H,m),1.85-1.75(2H,in),1,43~1.36(2H,'m),1.05(6H,d,J-6.6Hz),0.84(3H,t,J=7.2Hz)实施例73N-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-异丁氧基苯曱酰胺产量90mg白色粉末丄H—NMR(CDC13)6:8.52(1H,brs),8.23(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.62-7,58(2H,m),7.53(1H,s),7.42(1H,td,J-7,2,1.8Hz),7.06(1H,t,J=7.8Hz),6.93-6.90(2H,m),"2(2H,d,J=5.1Hz〉，3.91(3H,s),3.87-3.83(4H,m),2,24-2.16(2H,m),1.06(6H,d,J-6.6Hz〉，0.95(6H,d,J=6.6Hz)实施例74N-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-异丙氧基吡啶-2-曱酰胺产量O.llg白色粉末工H-NMR(CDC13)6:8.52《1H,brs),8.27(1H,brs〉,7.63(1H,s),7.58(1H,dd,J=7.8,1.8Hz〉,7.53(1H,s),7.35-7.34(2H,m),6.92(1H,d,J=8.4Hz)r4.67—4,61(3H,m),3.91(3H,s),3,85(2H,d,J=6.6Hz),2.22—2.17(1H,m),1.42(6H,d,J-6.6Hz),1.06(6H,d,J=6*6Hz)实施例75N-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-甲基烟酰胺产量0.13g白色粉末工H-NMR(CDC13)S:8.52(1H,brS》,7.86(1H,d,J=7.5Hz>,7.76(1H,d,J=7.5Hz〉，7.69(1H,s),7.59(1H,d,J=4.2Hz),7,56(1H,s),6.92(1H,d,J-8,7Hz),4.58(2H,d,J=5.1Hz〉，3.91(3H,s),3.84(2H,d,J-6,9Hz),2.69(3H,s),2.23-2.15(1H,m),1.05(6Hrd,J-5.1Hz)实施例76使用0.2g参考实施例25中获得的{2-[4-甲氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.24g白色粉末状N-{2-[4-曱氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基曱基卜3-甲氧基吡啶-2-曱酰胺。4-NMR(CDC13)5:8.24-8.19(2H,m),7,72(1H,dd,J-8,4,1.8Hz),7,65(1H,d,J=0.9Hz),7.62(1H,d,J=1.8H2),7.43-7,35(2H,m),6.98(1H,d,J=8,4Hz),4.60(2H,dd,J5.7,0.9.Hz),4,46(2H,q,J-5.4Hz),3.95(3H,s),3.93(3H,s)使用0.2g参考实施例25中获得的{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}甲胺，通过与实施例l相同的方法，得到实施例77至79的化合物。实施例77N-{2-[4-曱氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-3-乙氧基吡啶-2-甲酰胺产量0.24g白色粉末丄H-NMR(CDC13)8:8.26-8.22(2H,m〉，7.72(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.65〈1H,s),7.63(1H,d,J=1.8Hz),7.40-7,32(2H,m),6.98(1H,d,J=8.1Hz),4.62(2H,dd,J-5.7,0.9Hz),4.46(2H,q,J=8.4Hz),4.18(2H,q,J=6.9Hz),1.52(3H,t,J-6.9Hz)实施例78N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-甲氧基苯甲酰胺产量0.18g白色粉末工H-NMR(CDC13)S:8.42(1H,brs),8.23(1H,dd,J=7.5,l'8Hz〉，7'73(1H,dd,CT-8.4,2.1Hz),7,65-7.60(2H,m),7,48-7.42(1H,m),7.08(1H,td,J-8.4,0.9Hz),6.98(1H,d,J=8.4Hz),4.62(2Hrdd,J-5.4,0.9Hz),4,46(2H,q,J-8.4Hz),3.98(3H,s〉，3.93(3H,s)实施例79N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基曱基}-2-甲基苯甲酰胺产量0.15g白色粉末NMR(CDC13〉5:7,72(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.66(1H,s>,7.61(1H,d,J=2.1Hz),7.41-7.14(4H,m),6.98(1H,d,J=8.4Hz〉,6.31(1H,brs),4.58<2H,dd,J-5.4,0.9Hz),4.45(2H,g,J-8.4Hz),3.93(3H,s〉，2.46(3H,s)使用0.15g参考实施例25中获得的(2-[4-曱氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到实施例80至82的化合物。实施例80N-{2-[4-甲氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基曱基}-2-丙氧基苯甲酰胺产量0.15g白色粉末4l-NMR(CDC13)5:8.53(1H,bi:s>,8.24(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.73(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.65-7.60(2H,m》，7.45-7.38(1H,m),7.09-6.93(3H,m),4.62(2H,d,J=5.1Hz),4.45(2H,q,<J=8.1Hz),4.07(2H,t,J=6.6Hz),3.94(3H,s),1.88(2H,qt,J=7.5,"Hz),0,98(3H,t,J=7.5Hz)实施例81N-{2-[4-曱氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-异丙氧基苯甲酰胺产量0.18g白色粉末工H-NMR(CDC13)8:8.64(1H,brs),8.23(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.74(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.65(1H,d,J=2.1Hz),7,63(1H,s),7.44-7.37(1H,m),7.08-6.94(3H,m),4.73(1H,tt,J-6.0Hz),4.62(2H,dd,Js5.1,0,9Hz),4.46(2H,q,J-8.4Hz),3.94(3H,s),1.41(6H,d,J-6.0Hz)实施例82N-{2-[4-曱氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基曱基}-4-氯-2-曱氧基苯曱酰胺产量0.21g白色粉末工H-鹏(CDC13)6:8.29(1H,brs),8.17(1H,d,J=8.4Hz),7.73(1H,dd,J-8.4,1,8Hz),7.64(1H,d,J=1.5Hz》,7.07(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.00—6.96(2H,m》，4.60(2H,dd,J=5.4,0.9Hz),4,46(2H,q,J=8.4Hz),3.98(3H,s),3.93(3H,s)实施例83使用O.lg参考实施例34中获得的(2-[3-环丙基甲氧基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}甲胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.11g白色粉末状^{2-[3-环丙基曱氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基V2-乙氧基苯曱酰胺。4-NMR(CDC13)S:8.54(1H,t>rs>,8.23(1H,dd,J=7.8,1.8Hz)7.64(1H,s),7.60-7.55(2H,m),7,45-7.38(1H,m),7.10-7.04(2H,m),6,94(1H,d,J-8.1Hz),4.62(2H,dd,J=5.4,0,9Hz),4.48(2H,q,J=8,4Hz),4,18(2H,q,J-6.9Hz),3,95(2H,d,J=7.2Hz),1.48(3H,t,J-7.2Hz),1.35—1.29(1H,m),0.70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例84使用0.18g参考实施例34中获得的(2-[3-环丙基甲氧基-4-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.2g白色粉末状!^-{2-[3-环丙基甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑_4-基曱基卜3-曱基吡咬-2-曱酰胺。工H-NMR(CDC13)6:8.57(1H,brs),8.39(1H,dd,J=4,5,1.2Hz)7.64(1H,s),7.60-7.55(3H,m),7.32-7.26(1H,m),7.06-7,03(1H,m),4.59(2H,dd,J=5.7,0.9Hz),4.48(2H,q,J=8,4Hz),3.95(2H,d,J=6.9Hz),2,76(3H,s),1.38-1.28(1H,m),0.69-0.62(2H,m),0.40-0.35(2H,m)实施例85使用0.3g参考实施例37中获得的[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到O.llg白色粉末状N-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-丙氧基苯曱酰胺。工H-NMR(CDC13)5:8.51(1H,brs),8.24(1H,dd,J=7.8,1.8Hz)'7.60-7.50(3Hfm),7.41(1H,m),7.06(1H,m),7.00-6.90(2H,m),4.61(2H,d,J=5.1Hz),4.06(2H,t,J-6.6Hz),1.87(2H,tg,J=7.2,6.6Hz),1,49(6H,t,J-6.9Hz),0.96(3H,t,J=7.2使用0.3g参考实施例37中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到实施例86至91的化合物。实施例86N-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-三氟曱基苯甲酰胺产量O.llg白色粉末工H-NMR(CDC13)66.32(1H,brs),Hz),,4,14(2H,q实施例87N-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]处啶-2-甲酰胺产量0.34g白色粉末4-NMR(CDC13)6:8.55(1H,p),8.47(1H,brs),8.21(1H,d,J-7.8Hz〉,7.85(1H,m),7.57(1H,dd,J-8.4,1.8Hz),7.55(1H,d,J=1.8Hz),7.42(1H,m),6.91(1H,d,J=8.4Hz),6.32(1H,brs),4.63(2H,d,J=6.0Hz),4.18(2H,q,J=6.9Hz),4.15(2H,q,J-6.9Hz),1.48(3H,t,J-6,9Hz),1.48(3H,t,J-6.9Hz)实施例88N-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺产量0.23g白色粉末工H-NMR(CDC13)S:8.55(1H,m〉，8,47(1H,brs〉,8.21(1H,d,J=7.8Hz〉，7.85(1H,m),7.57(1H,dd,J-8.4,1.8Hz),7.55(1H,d,J=1.8Hz),7.42(1H,m),6.91(1H,d,J-8.4Hz),6.32(1H,brs),4.63(2H,d,J=6.0Hz),4.18(2H,q,J=6.9Hz》,4.15(2H,q,J=6.9Hz),1.48(3H,t,J-6.9Hz〉，1.48(3H,t,J=6.9Hz〉实施例89N—[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-4-乙氧基苯曱酰胺产量0.32g白色粉末:7.75-7.50(7H,m〉,6.91(1H,d,J-8.4Hz),4.59(2H,d,J=5.4Hz),4.17(2H,q,J-6.9,J-6.9Hz),1.48(6H,t,J=6.9Hz)4-NMR(CDC13)5:7.80-7,70(2H,m),7.63(1H,s),7.60-7.50(2H,6.95-6.85(3H,m),6.66(1H,brs),4.57(2H,q,J=6.0Hz),4.17(2H,q,J=6.9Hz),4.15(2H,qrJ-6.9Hz),4.06(2H,q,J-6.9Hz〉,1.48(3H,t,J=6.9Hz〉，1.48(3H,t,J=6.9Hz),1.42(3H,t,J=6.9Hz).实施例90N-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-5-曱氧基-2-三氟曱氧基苯曱酰胺产量0.34g白色粉末工H-NMR(CDC13)5:7.95(1H,brs),7.73(1H,d,J-3.0Hz),7.70-7,50(3H,m),6.99(1H,dd,J-9.0,3.0Hz),6.90-6,80(2H,m),4.61(2H,d,J=6.0Hz),4.18(2H,q,J=6.9Hz),4.15(2H,q,J-6.9Hz),3.82(3H,s),1.48(3H,t,J=6.9Hz〉，1.46(3H,t,J=6.9Hz)实施例91N-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-乙氧基苯曱酰胺产量0.12g白色粉末4-NMR(CDC13)5:7,57(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),7.53(1H,d,J=2.1Hz),7.35-7.25(3H,m),7.01(1H,m),6.92(1H,d,J=8.1Hz),"8(1H,brs),4.58(2H,d,J=5.4Hz),4.18(2H,q,J-6.9Hz),4.15(2H,q,J-6.9Hz),4.07(2H,q,J-6.9Hz》,1.49〈3H,t,J-6.9Hz),1.48(3H,t,J-6.9Hz),1.42(3H,t,J=6.9Hz)实施例92使用0.3g参考实施例40中获得的[2-(3，4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.27g白色粉末状N-[2-(3，4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺。工H-NMR(CDC13)8:8.56(1H,brs),8.24(1H,dd,J=8.1,1.8Hz),7,65—7.60(2H,m),7.55(1H,d,J=1.5Hz),7.42(1H,m),7.07(1H,m),6.95-6.90(2H,m),4.63(2H,d,J=5.1Hz),4.18(2H,q,J=6,9Hz),3.98(3H,s),3.97(3H,s),1.26(3H,t,J=6.9Hz)实施例93使用0.25g参考实施例40中获得的[2-(3,4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.23g白色粉末状N-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基1-2-乙基苯曱酰胺。4-NMR(CDC13)6:7.66(1H,s>,7.60(1H,dd,J-8.4,1.8Hz),7.52(1H,d,J=1，8Hz),7.40-7,20(4H,m),6.93(1H,d,J=8.4Hz),6,34(1H,brs),4.58(2H,d,J=5.4Hz),3.96(3H,s),3.94<3H,s),2.82(2H,q,J=7.5Hz〉,1.20(3H,t,J-7.5Hz)实施例94使用0.2g参考实施例40中获得的[2-(3,4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.16g白色粉末状N-[2-(3,4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基1-3-甲基吡啶-2-曱酰胺。工H-NMR(CDCl3)8.58(1H,brs),8.39(1H,m),7.65-7.55(4H,m),7.30(1H,m),6.92(1H,d,J=8.4Hz),4.59(2H,d,J-6.0Hz),3.97(3H,s),3.93(3H,s),2.76(3H,s〉，1.58(3H,s>实施例95使用0.2g参考实施例40中获得的[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.12g白色粉末状N-[2-(3,4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基1-3-曱氧基吡啶-2-曱酰胺。工H—NMR(CDC13)6:8.21(1H,brs),8.20(1H,dd,J-3.9,1.8Hz),7.65(!Hrs),7.61(1H,dd,J=8.4,1.8Hz>,7.54(1H,d,J=1.8Hz),7.45—7.30(2H,m》，6.92(1H,d,J-8'4Hz),4.61(2H,d,J=6.0Hz),3.97(3H,s),3,96(3H,s),3.93(3H,s)实施例96将0.13g参考实施例46中获得的[2-(3-节氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑_4-基]甲胺悬浮在10ml丙酮中。然后向获得的悬浮液中加入0.14gl-羟基苯并三唑和0.19gl-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐和0.14g3-甲基吡啶-2-羧酸，使混合物回流30分钟。在减压下浓缩反应混合物，向残余物中加水。进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，并浓缩。残余物通过硅胶层析法(正己烷乙酸乙酯=l:l)纯化，产生0.16g白色粉末状N-[2-(3-千氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]_3_曱基吡啶_2-甲酰胺。2H-NMR(CDC13)5:8.56(1H,brs),8.40(1H,d,J.=3,9Hz),7,74-7.58(4H,m),7.47-7-23(7H,m),6.62(1H,t,J-74.7Hz),5.21(2H,s),4.60(2H,d,J=5.7Hz),2.76(3H,s)实施例97将0.16g实施例96中获得的N-[2-(3-节氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-曱基吡啶-2-曱酰胺溶解在5ml乙醇中，向其中加入20mg10%钯碳粉末，将混合物在室温下在氩气氛下搅拌30分钟。过滤除去催化剂，浓缩滤液，获得0.12g白色粉末状N-[2-(4-二氟曱氧基-3-羟基苯基)噁唑-4-基甲基1-3-曱基吡咬-2-甲酰胺。丄H-NMR(CDC13)S:8'60-8.54(1H,m),8.39(1H,d,J=3.3Hz),7.69-7.55(4H,m),7.37-7.28(1H,iu〉，7.18UH,d,J=8.4Hz),6.59(1H,t,0"-73.2Hz),5.79(1H,brs),4.59(2H,dd,J=6.0,0.9Hz),2,76(3H,s)实施例98将O.12g实施例97中获得的N-[2-(4-二氟曱氧基-3-羟基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-曱酰胺和0.15ml1，8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯溶解在4ml乙醇中。向其中加入O.15ml(溴甲基)环丙烷，并且加热回流3小时。馏出溶剂，向残余物中加水。进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=1:1)纯化。获得的粗结晶使用乙醇-正己烷混合物重结晶，得到60mg白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基—甲基1-3-甲基吡啶-2-曱酰胺。工H-鹏R(CDC13)6:8.59-8.54(lH,.m),8.39(1H,dd,J-4.5,1,2Hz),7.67(1H,s),7,63-7.56(3H,in),7,37-7.28(1H,m>,7.22(1H,d,J=8.1Hz〉,6.69(1H,t,J-75.0Hz),4.59(2H,dd,J=5.7,0.9Hz),3.98(2H,d,J=6.9Hz),2.76(3H,s),1.35-1.20(1H,m),0.70—0.63(2H,m》,0.41—0.35(2H,ni)实施例99使用0.2g参考实施例13中获得的[2-(3-环丙基甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.11g白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]异喹啉-l-甲酰胺。工H-NMR(CDC13)S:9.60(1H,m),8-67(1H,brs),8.47(1H,d,J=2.4Hz),7.90-7.80(2H,m),7.75-7.65(3Hrm),7.61(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.53(1H,d,J-1.8Hz),6.92(1H,d,J=8.4Hz),4.68(2H,d,J=6.0Hz〉.，3.94(2H,d,J=7.5Hz),3.92(3H,s),1.39(1H,in),0.70-0.60〈2H,m),0.40-0.35(2H,ra)实施例IOO将4.42g氢氧化钠悬浮在160ml二甲氧基乙烷中。在冰冷却下搅拌悬浮液，同时分别加入16g参考实施例48中获得的3-[2-(3-节氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸甲酯和39.23g2-乙氧基过苯甲酸，然后进行加热并回流7小时。用冰冷却后，向混合物中加入饱和氯化铵溶液，搅拌30分钟。然后向其中加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且镏出溶剂。对残余物进行硅胶柱纯化(正己烷乙酸乙酯=3:1),得到13.4g黄色油状物，2-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-(2-乙氧基苯基)-3-氧丙酸甲酯。工H-NMR(CDC13)7.71(1H,d,J-7,8Hz),7.57-7,54(3H,m),7.48—7.28(6H,m》,6.99-6.90(3H,m),5.16(2H,s),4.98(1H,t,J=6.9Hz),4.14(2H,q,J=6,9Hz),3,91(3H,s〉，3.70(3H,s),3.27-3.19(2H,iu),1.45(3H,t,J=6.9H2)实施例IOI将13.4g实施例100中获得的2-[2-(3-卡氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-(2-乙氧基苯基)-3-氧丙酸曱酯悬浮在67ml乙醇中，向其中加入67ml47%氢溴酸，将悬浮液加热并回流过夜。静置冷却后，通过过滤收集产生的结晶，用水和二异丙醚洗涤，并且千燥，产生8.1g白色粉末状l-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮。4-NMR(CDC13)5:8.30(1H,d,J=8.7Hz》，7.84(1H,d,J=1,8Hz),7,83-7.71(2H,m),7.45(1H,t,J-8.4Hz》，7.06(1H,d,J=8.7Hz),6.99~6.93(2H,m),4.17(2H,q,J=6.9Hz),4.00(3H,s),3.67(2H,t,J=6.6Hz),3.35(2H,t,J=6，6Hz),1.55(3H,t,J=6.9Hz)实施例102将8.1g实施例101中获得的l-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮悬浮在220ml乙醇中，向其中加入IOg1,8-二氮杂二环[5,4，0]十一碳-7-烯和5.96g(溴曱基)环丙烷，在加热并回流下搅拌悬浮液5小时。在减压下馏出乙醇后，加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。对残余物进行硅胶柱纯化(正己烷乙酸乙酯=4:1)，使用乙醇将获得的粗结晶重结晶，产生4.4g白色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基l-l-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮。丄H-NMR(CDC13〉5:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.56(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.50(1H,s),7.45-7.39(2H,m),7.00-6.89(3H,m),4.13(2H,q,J=7.2Hz),3.93-3.91(5H,m),3.41(2H,t,J=6.6gz),2-99(2H,t,J=6.6Hz),1.51(3H,t,J=7.2Hz),1.47(1H,m),0.67-0.64(2H,m),0.40-0.36(2H,m)实施例103将0.3g实施例101中获得的l-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮悬浮在10ml乙醇中，向其中加入0.37g1，8-二氮杂二环[5,4，0]十一碳-7-烯和0.26g石典乙烷，在加热并回流下搅拌悬浮液4小时。在减压下馏出乙醇后，加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。对残余物进行硅胶柱纯化(正己烷乙酸乙酯=3:1),产生0.15g白色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁峻-4-基]-l-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。丄H—NMR(CDC13)S:7.70(1H,dd,J=7.5,1,8Hz),7.56(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7,52-7.40(2H,m),6.99-6.89(3H,m),4.21-4.09(4H,m),3,91(3H,s),3.42(2H,t,J=6.9Hz〉，2.99(2H,t,J=6.9Hz),1.51-1.45(6H,m)实施例104将0.3g实施例101中获得的l-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮悬浮在10ml乙醇中,向其中加入0.37g1,8-二氮杂二环[5，4,0]十一碳-7-烯和0.14ml烯丙基溴，在加热并回流下搅拌3小时。在减压下馏出乙醇后，加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。对残余物进行硅胶柱纯化(正己烷乙酸乙酯=3:1)，产生0.2g白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基1-1"2-乙氧基苯基)丙-1-酮。NMR(CDC13)S:7.70(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.58(1H,dd,J=8-4,1.8Hz),7.52(1H,d,J=1.8Hz),7,45-7.40(2H,m),7.00-6.90(3H,m),6.18-6.05(1H,m),5.47-5.29(2H,m〉，4.67(2H,d,J=5.1Hz),4.13(2H,q,J=6.9Hz),3.92(3H,s),3.42(2H,t,J-7.2Hz),2,99(2H,t,J-7.2Hz),1.47(3H,t,J=6,9Hz).使用实施例101中获得的1-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基]丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到实施例105至110的化合物。实施例1053-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮4-應(CDC13)d:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.57-7.51(2H,na),7,45-7.39(2H,m),6.99-6.88(3H,m),4.88(1H,brs),4.12(2H,q,J=6.9Hz》，3.88(3H,s),3.42(2H,t,J=6.9Hz),2.99(2H,t,J=6.9Hz),2.04-1.87(6H,m〉，1,65-1.60(2H,m》，1.47(3H,t,J=6.9Hz)实施例1063-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁哇-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮工H-NMR(CDC13)6:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.55(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.50(1H,d,J=2.1Hz),7.45—7.40(2H,m),4.13(2H,q,J=6.9Hz),3.90(3H,s),3.84(2H,d,J-6,9Hz),3.42(2H,t,J-7.2Hz),3.00(2H,t,J-7，2Hz),2.23-2.14(1H,ra),1.48(3H,t,J-6.9Hz),1.05(6H,d,J-6.9Hz〉实施例1071-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(4-甲氧基-3-丙氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1酮4-,R(CDC13)S:7.70(1H,dd,J-7.5,1,8Hz〉,7.56(1H,dd,J=8.1,1.8Hz〉，7.52(1H,s>,7.45—7.40(2H,ra),7.00—6.89(3H,m),4.13(2H,q,J=6.9Hz),4.05(2H,t,J=6.9Hz),3.90(3H,s),3.42(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=7.5Hz),1.95-1.84(2H,m),1.47(3H,t,J-6.9Hz),1.05(3H,t,J-6.9Hz〉实施例1083-[2-(3-(3-丁烯氧基)-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙画l画酮4一NMR(CDC13)6:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz〉，7,57(1H,dd,J=8.4,1.8Hz〉,7.52(1H,s),7.45-7.40(2H,m),6.97-6.89(3H,m),6.00-5.卯(1H,m),5.22-5.10(2H,ra),4.17-4.11(4H,m),3.90(3H,s),3.42(2H,t,J-7.5Hz),3,00(2H,t,J=7.5Hz),2.67—2.62(2H,m),1.47(3H,t,J=6.9Hz)实施例1093-[2-(3-丁氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮丄H-NMR(CDC13)5:7,70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.57(1H,dd,J=8.4,1，8Hz),7.53(1H,d,J-2.17.00-6.89(3H,m),4,16-4.07(4H,m〉,3,J-7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),1.42(5H,m),0.99(3H,t,J=7.2Hz)实施例IIOl-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(4-曱氧基-3-(2-丙烯氧基)苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮Hz),7,45-7.39(2H,m),98(3H,s),3.42(2H,t,1.90-1.86(2H,m),1.57—工H-NMR(CDC13)6:7.70(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.66-7.63(2H,m),7.46-7.39(2H,m),7.00-6.92(3H,m),4.83(2H,d,J"-2.1Hz),4.13(2H,q,J-6.9Hz),3'92(3H,s),3.42(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),2.52(1H,t,J-2.1Hz),1,47(3H,t,J=6.9Hz〉实施例lll将5.0g实施例101中获得的l-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮溶解在50ml二甲基甲酰胺中，向其中加入3.35g2-溴丙烷和5.63g碳酸钾，在室温下进行搅拌过夜。向获得的混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。对残余物进行硅胶柱纯化(正己烷乙酸乙酯=4:1),获得的粗结晶使用乙醇重结晶，产生2.99g白色粉末状l-(2-乙氧基苯基)-3-f2-(3-异丙氧基-4-曱氧基苯基)噁t"上-4-基l丙-1-酮。4-NMR(CDC13)5:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.59-7.54(2H,m),7,45-7.39(2H,m),7.00-6,89(3H,iu),4.68-4.60(1H,m),4.13(2H,q,J=6.9Hz),3.89(3H,s〉，3.42(2H,t,J=7.5Hz),2.99(2H,t,J=7.5Hz),1.47(3H,t,J=6，9Hz),1.39(6H,d,J=6.3Hz)使用实施例101中获得的l-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮，通过与实施例lll相同的方法，获得实施例112至122的化合物。实施例1121-(2-乙氧基苯基)-3-(2-[4-曱氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑_4-基}丙-1-酮NMR(CDC13)6:7.72-7.68(2H,m),7.60(1H,d,J=1.8Hz),7.45-7.39(2H,m),7.00-6.92(3H,ra),4.44<2H,q,J=8.4H2),4,13(2H,q,J-6,6Hz),3.90(3H,s),3.42(2H,t,J=6.9Hz),2.99(2H,t,J=6.9Hz〉，1.48(3H,t,J=6.6Hz)实施例1133-[2-(3-环己基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮工H-NMR(CDC13)d:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.55(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.50(1H,d,J=1.8Hz),7.45—7.40(2H,m),7,00-6.88(3H,m),4.14(2H,q,J-6.9Hz),3.90(3H,s),3,86(2H,d,J=6.0Hz),3.42(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz〉，2.00-1.86(3H,m),1.79-1.63(3H,m〉，1.45(3H,t,J=6.9Hz),1.40-1.22(2H,m),1.10-1.02(2H,m)实施例1143-[2-(3-环戊基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮工H-NMR(CDC13)6:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.55(1H,dd,J-8.4,1.8Hz),7.50(1H,d,J=1.8Hz),7.45—7.40(2H,m),7.00—6.88(3H,m),4.14(2H,q,J=6.9Hz),3.95(2H,d,J=7.2Hz),3.90(3H,s),3.42(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),2.48-2.44(1H,m),2-04-1.86(2H,m),1.63-1.50(4H,m〉，1，45(3H,s),1.39-1.35(2H,m)实施例1151-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(4-曱氧基-3-(4-戊烯氧基)苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮丄H—NMR(CDC13)6:7.70(1H,dd,J=7.5,2.1Hz),7.56(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),.7.51(1H,d,J=2.1Hz),7.45-7.39(2H,m),7.00-6,89(3H,m),5.87-5.81(1H,m),5.10-4.99(2H,m),4.17-4.08(4H,m),3.91(3H,s),3.42(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),2.27-2.22(2H,m),2,04-1.95(2H,m),1.47(3H,t,J=7.2Hz)实施例1163-[2-(3-环丁基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮4-NMR(CDC13)&:7.70(1H,dd,J=7.5,2.1Hz),7.56(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),7.51(1H,d,J=2,1Hz),7.45—7.39(2H,m),7.00-6.80(3H,m),4.13(2H,q,J=7.2Hz),4.07(2H,d,J=7.2Hz),3.90(3H,s〉，3.42<2H,'t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J-7,2Hz),2.96-2.85(1H,m〉,2.20-2.14(2H,m),1.91-1.80(2H,m),1.45(3H,t,J=7.2Hz)实施例117l-(2-乙氧基苯基)-3-{2-[4-曱氧基-3-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]噁唑-4-基}丙-1-酮4-NMR(CDC13)S:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.57(1H,dd,J=8.1,1.8Hz),7.51(1H,d,J=1.8Hz),".00-6.89(3H,m),5.55(1H,t,J=6.6Hz),4,64(2H,d,J=6.6Hz〉，4.13(2H,q,J=6.9Hz),3.91(3H,s),3,42(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),1.77(6H,d,J-6.6Hz),1.45(3H,t,J-6.9Hz)实施例1183-{2-[3-(2-环己烯氧基)-4-曱氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮工H-NMR(CDC13)d:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.60-7.57(2H,m),7.42-7.39(2H,m),7.00-6.89(3H,m),6.00-5.92(2H,m),4.88(1H,brs),4.15(2H,q,J-7,2Hz),3.89(3H,s),3.42(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),2.04-1.80(4H,m),1.72-1.53(2H,m),1.45(3H,t,J=7.2Hz)实施例119l-(2-乙氧基苯基)-3-[2-(4-曱氧基-3-苯乙基氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮NMR(CDC13)S:7.69(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.59(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.56(1H,d,J=1,8Hz),7.51-6.98(7H,m),6.95-6-90(3H,m),.4,27(2H,t,J=7.2Hz),4.11(2H,q,J-6.9Hz),3.91(3H,s),3.41(2H,t,J=7.2Hz),3.20(2H,t,J=7.2Hz),2.98(2H,t,J-7.2Hz》，1.54(3H,t,J=6,9Hz)实施例120l-(2-乙氧基苯基)-3-{2-[4-曱氧基-3-(3-苯基丙氧基)苯基]噁唑-4-104基}丙-1-酮工H-NMR(CDC13)6:7.70(1H,dd,J-7.5,1.8Hz),7.58(1H,dd,J-8.4,1.8Hz),7.56(1H,d,J=1.8Hz),7,49-7.39(2H,m),7.30-7,15(5H,m),6.99-6.90(3H,m),4.16-4.08(4H,m),3.92(3H,s〉，3.42(2H,t,J=7.2Hz),2.98(2H,t,J=7.2Hz),2.84(2H,t,J=8.1Hz),2.24-2.15(2H,m),1,46(3H,t,J=6.9Hz)实施例1213-{2-[3-(2-环丙基乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(2-乙氧基苯基〗丙-l-酉同4-NMR(CDC13)'5:7.70(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.57-7.55(2H,m),7.43-7.39(2H,m),7.00-6.89(3H,m),4.19-4-10(4H,ra》，3.91(3H,s),3.42(2H,t,J=6.9Hz〉，3.01(2H,t,J=6.9Hz〉,1.81-1.74(2H,m),1.48(3H,t,J=6.9Hz),0.88-0.83(1H,m),0.52-0.47(2H,m),0.16-0.12(2H,m)实施例1223-{2-[3-(2-环戊基乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(2-乙氧基苯基)丙-l-酉同工H-NMR(CDC13)5:7.70(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7,56(1H,dd,J-8.4,1.8H2〉，7.51(1H,d,J=2.1Hz),7.45-7.39(2H,ni),7.00-6.89(3H,m),4.17-4.07(4Hrm),3.90(3H,s),3.42(2H,t,J=6.9Hz),3.00(2H,t,J=6.9Hz),2.00-1.81(5H,m),1.66-1，62(4H,m),1.45(3H,t,J=6.9Hz),1.28-1.15(2H,m)实施例123将1.0g参考实施例49中获得的3-(2-[3-环丙基曱氧基-4-(2，2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙酸曱酯和0.54g3-曱氧基吡啶-2-羧酸甲酯加入到5ml二曱基曱酰胺中，在冰冷却下搅拌混合物10分钟。向获得的混合物中加入0.83g叔戊醇钠，然后在冰冷却下搅拌l小时，随后进一步在室温下搅拌l小时。在冰冷却下搅拌反应混合物，向其中加入饱和氯化铵溶液，进一步搅拌30分钟。向混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。将5.0ml二甲亚砜、84mg氯化锂和41fil纯化水加入到残余物中，在110。C下加热搅拌混合物过夜。静置冷却后，向获得的混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取，然后在无水硫酸镁上干燥，并且馏出溶剂。对得到的残余物进行硅胶柱纯化(正己烷乙酸乙酯=4:1),得到的粗结晶从乙酸乙酯和二异丙醚的混合物中重结晶，产生O.llg白色粉末状3-{2-[3-环丙基甲氧基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)S:8.24(1H,d,J=4.2Hz),7.55—7.47(2H,m),7,43(1H,s),7.40-7.35(2H,m),7.03(1H,d,J=8.4Hz),4.46(2H,q,J=7.2Hz),3.94(2H,d,J=6.6Hz),3.90(3H,s),3.51(2H,drJ-7.2Hz),3,01(2H,d,J=7.2Hz),1.31-1.26(1H,m),0.68-0.62(2H,m),0.39-0.34(2H,m)实施例124将2g参考实施例48中获得的3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑_4-基]丙酸曱酯和1.1g3-曱氧基吡啶-2-羧酸甲酯溶解在10ml二曱基甲酰胺中，在冰冷却下搅拌溶液的同时向其中加入1.81g^又戊醇钠，搅拌30分钟。在室温下进一步搅拌混合物5小时，向反应混合物中加冰，然后加入饱和氯化铵水溶液，进一步搅拌混合物。搅拌反应混合物30分钟后，向其中加水，并进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=1:1)纯化，产生1.55g白色无定形2-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-曱氧基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。工H-NMR(CDC13)6:8,24(1H,dd,J=4.5,1.8Hz),,7.57-7.28(10H,m),6.91(1H,d,J=9.0Hz),5.18-5.13(3H,m),3.91-3.90(6H,m),3.64(3H,s),3.36-3.18(2H,m)实施例125将1.5g实施例124中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]曙3画(3國甲氧基吡啶-2-基)-3-氧丙酸曱酯溶解在22.5ml乙醇中，向其中加入7.5ml47%氢溴酸，在80。C加热下搅拌混合物7.5小时。在冰冷却下搅:泮的同时，用5N氢氧化钠溶液中和反应混合物，并进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩，得到的残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷:曱醇=20:1)纯化，产生0.65g浅黄色油状物，3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-3-(3-曱氧基吡啶-2-基)丙画1-酮。工H-NMR(CDC13)5:8.24(1H,dd,J-7.2,1.5^z),7.55-7.27(5H,m),6,88(1H,d,J=8.7Hz),5.72(1H,s),3.92—3.89(6H,m),3.51(2H,t,J=7.5Hz),3.03(2H,t,J=7,5Hz〉实施例126使用0.24g实施例125中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-3-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到O.llg白色粉末状3-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-3-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-1-酮。4-NMR(CDC13)6:8.24(1H,dd,J=4.2,1.2Hz),7.59-7.32(5H,m),6-91(1H,d,0"=8.4Hz),3.94-3.90(8H,m),3.51(2H,t,J=7.2Hz),3.01{2H,t,J=7.2Hz),1.40—1.30(1H,m),0.69—0.62(2H,m),0.41-0.35(2H,m)使用实施例125中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-3-(3-曱氧基吡啶-2-基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法获得实施例127和128的化合物。实施例1273-[2-(3-异丁氧基-4-甲氧基苯基)噁哇-4-基]-3-(3-甲氧基吡啶-2-基)丙-l-酮工H-NMR(CDC13)8.24(1H,dd,J=4.2,1.5Hz),7.58-7.30(5H,m),6.91(1H,d,J-8.4Hz),3.92-3.90(6H,m),3.84(2H,d,J-6.9Hz),3,52(2H,t,J=7.2Hz),3.01(2H,t,J=7.2Hz),2.20(1H,q,J=6,9Hz),1.06(6H,d,J=6.9Hz)实施例1283-[2-(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱氧基吡啶-2-基)丙-l-酮工H-NMR(CDC丄3)5:8.24(1H,dd,J-4.5,1.5Hz),7.60-7.30(5H,m),6.90(1H,d,J-8.7Hz),4.90-4.85(1H,m),3.90-3.88(6H,m),3.51(2H,d,J=6.9Hz),3.01(2H,t,J=6.9Hz),2,00-1.81(6H,m),1.64-1.60(2H,m)实施例129使用0.15g实施例125中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑一4-基]-3-(3-曱氧基吡啶-2-基)丙-l-酮，通过与实施例lll相同的方法得到44mg白色粉末状1-(3-甲氧基吡啶-2-基)-3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯基l噁唑-4-基}丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)6:8,24(1H,dd,J=4.2,1.2Hz),7.70(1H,dd,J=8,4,1,8Hz),7,60(1H,d,J=1.8Hz),7.51(1H,d,J=1.8Hz),7.47-7,32(2H,m〉，6.96(1H,d,J=8.4Hz),4.45(2H,q,J=8.4Hz),3.95-3.88(6H,m),3.52(2H,t,J=7.2Hz),3.01(2H,t,J=7.2Hz)实施例130将2g参考实施例48中获得的3-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑一4-基]丙酸曱酯和lg3-乙氧基吡啶-2-羧酸曱酯溶解在10ml二曱基甲酰胺中，在水冷却下搅拌溶液的同时向其中加入1.81g^又戊醇钠，搅拌30分钟。在室温下进一步搅拌混合物4小时，向反应混合物中加冰，然后加入饱和氯化铵水溶液，进一步搅拌。搅拌反应混合物30分钟后，向其中加水，并进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=1:1)纯化，产生1.5g无色油状物，2-[2-(3-千氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-氧丙酸曱酯。丄H-NMR(CDC13〉&:8.22(1H,dd,J-4.2,1.2Hz),7.57-7.27(10H,m),6.91(1H,d,J=9.0Hz),5.18—5.12(3H,m),4.12(2H,q,J=6.9Hz),3.92(3H,s),3.65(3H,s),3,30-3.23(2H,m〉，1,46(3H,t,J=6-9Hz)实施例131使用1.5g实施例130中获得的2-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-氧丙酸曱酯，通过与实施例125相同的方法得到0.7g浅黄色油状物，1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-[2-(3-幾基_4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。Hi-NMR(CDC13)S:8.23(1H,dd,J=4.2,1.2Hz),7.55-7.49(2H,m),7,45(1H,s),7.42-7.28(2H,m),6.88(1H,d,J=8.7Hz),5.70(1H,s),4.11<2H,q,J-6.9Hz),3.49(2H,t,J=7.2Hz),3.01(2H,J=6.9Hz),1.46(3H,t,J=6.9Hz>实施例132使用0.2g实施例131中获得的l-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-[2-(3-羟基_4_曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法得到0.2g浅章色油状物，3-[2-0环戊氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-乙氧基吡啶-2-基)丙-1-酮。工H—NMR(CDC13)6:8.23(1H,dd,J=4,5,1.5Hz),7.57-7.45(2H,m),7,44(1H,d,J=0.9Hz),7.38—7.28(2H,m),6.89(1H,d,J=8,7Hz),4.89-4.87(1H,m),4.12(2H,q,J=6.9Hz),3.94-3.91(5H,m),3.88(3H,s),3'49(2H,t,J=7.2Hz),3.01(2H,t,J=7.2Hz),2.01-1.81(6H,m),1.65-1,58(2H,m),1.47(3H,.t,J=使用实施例131中获得的1-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法获得实施例133和134的化合物。实施例1333-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-乙氧基吡啶-2-基)丙-1-酮丄H-NMR(CDC13)5:8.23(1H,dd,J=4.2,1.5Hz),7,57(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.50(1H,d,J=1.8Hz),7.45(1H,d,J=1.8Hz),7.38-7.28(2H,m),6.91(1H,d,J=8.4Hz>,4.12(2H,q,J=6.9Hz),3.94-3.91(5H,m),3.49(2H,t,J=7,2Hz),3.02(2H,t,J-7.2Hz),1.46(3H,t,J=6,9Hz),1.42-1.32(1H,m),0.69-0,62(2H,m),0.40-0.35(2H,m)实施例1341-(3-乙氧基吡啶-2-基)-3-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮工H-NMR(CDC13)6:8.23(1H,dd,J-4.5,1.5Hz),7,56(1H,dd,J=8.4,2.1Hz〉，7,50(1H,d,J-2.1Hz),7.45(1H,s),7.38-7.28(2H,m),6.90(1H,d,J=8.4Hz),4.12(2H,q,J=6.9Hz),3.90(3H,s),3.85(2H,d,J=6.6Hz),3,50(2H,t,J=6.9Hz),3.02(2H,J=6.9Hz),2.19(2H,qt,J-6.6Hz),1.47(3H,t,J=6.9Hz),1.05(6H,d,J=6.6Hz)实施例135将5g参考实施例48中获得的3-[2-(3-节氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4_基]丙酸曱酯和3.2g3-甲基吡啶-2-羧酸甲酯溶解在150ml二曱氧基乙烷中。在冰冷却下搅拌溶液的同时，向其中加入1.2g氢化钠，进一步搅拌。将反应混合物加热并回流4小时。在反应完成时，在冰冷却下搅拌的同时向混合物中加入饱和氯化铵溶液，进一步搅拌混合物。在搅拌反应混合物30分钟后，向其中加水，进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=2:1)纯化，产生5.5g无色油状物，2-[2-(3-千氧基_4-甲氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。工H-NMR(CDC13)S:8.49(1H,dd,J=4.8,1.2Hz),7.59-7.28(10H,m),6.91(1H,d,J=9.0Hz),5.23-5,16(3H,m),3.91(3H,s),3,65(3H,s),3.37-3.18(2H,nv)2.59(3H,s)实施例136将5.5g实施例135中获得的2-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯溶解在20ml乙醇中，向其中加入80ml5N盐酸水溶液，在80。C加热下搅拌混合物1.5小时。在冰冷却下搅拌的同时，用5N氢氧化钠水溶液中和反应混合物，并进行乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，在减压下浓缩，得到的粗结晶用20ml乙醇和40ml正己烷的混合物重结晶，产生1.92g浅黄色粉末状3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮。丄H-NMR(CDC13)5:8.49(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.60-7.51(3H,m),7.44(1H,d,J=0-9Hz),7.41-7.29(1H,m),6.89(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),5,68(1H,s),3.93(3H,s),3.58(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=7.5Hz),2-57<3H,s)实施例137将0.3§实施例136中获得的3-[2-(3-幾基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮和0.4ml1，8-二氮杂二环[5,4，0]十一碳-7-烯溶解在5ml乙醇中，向其中加入0.24g(溴曱基)环丙烷，将混合物加热并回流4.5小时。静置冷却后，向反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物两次，然后在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=2:1)纯化，产生0.2g白色粉末状3-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酮。4-NMR(CDC13)S:8.50(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.60-7.54(2H,m),7.49(1H,d,J-1.8H2),7.45(1H,s),7.34-7.29(1H,m),6.91(1H,d,J=8.7Hz),3.94-3.91(5H,m),3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=7,5Hz),2.57(3H,s),1.40—1.32(1H,m),0.69-0.62(2H,m).,0.41-0.35(2H,ra)实施例138将0.23g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基〗_1_(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮和0.3ml1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳画7-烯溶解在5ml乙醇中，向其中加入0.21g石典乙烷，将混合物加热并回流4小时。静置冷却后，向反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物两次，然后在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=2:1)纯化，产生0.17g白色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。iH-NMR(CDC13)5:8.24(1H，d，J=4.2Hz)，7.58-7.55(2H，m),7.51(1H，d,J=2.1Hz),7.45(1H,s)，6.90(1H，d,J=8.4Hz)，4.19(2H，q，J=7.2Hz),3.91(3H,s)，3.59(2H，t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz)，2.57(3H，s)，1.49(3H，t，J=7.2Hz)实施例139将0.3g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮和0.4ml1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳画7-烯溶解在5ml乙醇中，向其中加入0.23g2-溴丙烷，将混合物加热并回流4.5小时。静置冷却后，向反应混合物中加水，进4亍乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物两次，然后在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=2:1)纯化，产生0.16g白色粉末状3-[2-(3-异丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)6:8.50(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.59-7,53(3H,m),7.45(1H,s),7.34-7.31(1H,m),6.91(1H,d,J=8.7Hz),4.65(1H,sept.,J=6.0Hz),3.89(3H,s),3.59(2H,t,J=7,5Hz),3.00(2H,t,J=7.5Hz),2.62(3H,s),1.39(6H,d,J-6.0Hz)实施例140将0.3g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮和0.3ml1，8-二氮杂二环[5，4,0]十一碳-7-烯溶解在6ml乙醇中，向其中加入0.22g烯丙基溴，将混合物加热并回流4小时。静置冷却后，向反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物两次，然后在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=2:1)纯化，产生0.18g白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。^-NMR(CDC13)5:8,51-8.48(1H，m),7.60-7.56(2H，m),7.52(1H，d，J=2.1Hz)，7.45(1H,s)，7.34-7.29(1H,m)，6.92(1H，d,J=8.7Hz),6.16-6.05(1H,m),5.48-5.28(2H,m),4.69-4.66(2H,m)，3.92(3H,s),3.60(2H，t，J=7,2Hz)，3.00(2H，t,J=7.2Hz)，2.57(3H,s)实施例141将0.15g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮和0.15ml1,8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在5ml乙醇中，向其中加入0.13g(溴甲基)环丁烷，将混合物加热并回流过夜。静置冷却后，向反应混合物中加水，进4亍乙酸乙酯萃取。用水洗涤萃取物两次，然后在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=2:1)纯化，产生90mg白色粉末状3-[2-(3-环丁基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)5:8.50(1H,dd,J=4,5,1.2Hz),7.60—7.51(3H,m),7.45(1H,d,J=2.1Hz),7.34-7.29(1H,m),6.89(1H,d,J=8.7Hz),4,07(2H,d,J-6.9Hz),3.89(3H,s),3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.01(2H,t,J=7.5Hz),2,89—2.83(1H,m),2.57(3H,s),2,22-2.13(2H,m),2.00-1.84(4H,m)使用实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮，通过与实施例137相同的方法，获得实施例142至154的化合物。实施例1423-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基他啶-2-基)丙-l-酮4-,(CDC13)6:8.50(1H,dd,J-4.5,1.2Hz),7.60-7-53(2H,m),7.50(1H,d,J-1.8Hz),7.45(1H,s),7.34-7,28(1H,m),6.90(1H,d,J=8.4Hz),3.90(3H,s),3.84(2H,d,J-6.9Hz),3.60(2H,t,J=7.8Hz),3.01(2H,t,J=7.8Hz),2.57(3H,s),2,20(1H,qt,J=6.9Hz),1.05(6H,d,J=6.9Hz)实施例1433_[2_(4_甲氧基_3_丙氧基苯基)噁唑_4-基]小(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酮工H-NMR(CDC13)5:8.50(1H,dd,J=4,5,1.2Hz),7.59—7.54(2H,m),7.51(1H,d,J=1.8Hz),7.50(1H,s),7.34-7.29(1H,m),6.90(1H,d,J=8.4Hz),4.05(2H,t,J-6.9Hz),3.91(3H,s>,3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.01(2H,t,J=7.5Hz),2.57(3H,s),1.90(2H,qt,J=6.9Hz),1.24(3H,t,J=6.9Hz)实施例1443-[2-(3-环戊氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酮^工H-,R(CDC13)5:8.50(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.59-7.50(3H,m),7.44(1H,d,J-1.2Hz),7.34-7.31(1H,m),6.89(lHrd,<J=8.4Hz),4.90—4.84(1H,m),3.88(3H,s),3.59(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz>,2.57(3H,s),2.03-1.80(6H,m),1.64-1.58(2H,m)实施例1453-[2-(4-曱氧基-3-(2-丙烯氧基)苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮丄H-NMR(CDC13)-6:8.50(1H,d,J-4.5Hz),7.67-7.63(2H,m),7.58(1H,d,J-8.1Hz),7,46(1H,s),7.34-7.30(1H,m),6.93(1H,dd,J=6,6,2.4Hz),4.82(2H,d,J=2.4Hz),3.92(3H,s),3.60(2H,t,J-7,2Hz),3.01(2H,t,J=7.2Hz),2.58(3H,s〉，2,53(1H,t,J=2.4Hz)实施例1463_[2-(3-(3-丁烯氧基)-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酮Hi-NMR(CDC13)6:8.50(1H,dd,J-4.2,1.5Hz),7.59-7.55(2H,ru),7.52(1H,d,J=2.1Hz),7.45(1H,d,J=2.1Hz),7.34-7,29(1H,m),5.97—5.85(1H,m),5,23-5.09(2H,m),4.14(2H,t,J-6'9Hz),3.91(3H,s),3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=7.5Hz),2.68-2.57(5H,m)实施例1473-[2-(3-丁氧基_4-曱氧基苯基)噁唑_4_基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙_1—酮Hi-NMR(CDCI3)6:8.50(1H,d,J=4.8Hz),7.59-7.51(3H,m),7.45(1H,s),7.34-7.30(1H,m),6.90(1H,'d,J-8.7Hz),4.09(2H,t,J-6,6Hz),3.90(3H,s),3,60(2H,t,J=7.2Hz),3.01(2H,t,J-7.2Hz),2.57(3H,s),1.86(2H,td,J=7.2,6.6Hz),1.56-1.45(2H,m),0.99(3H,t,J=7.2Hz)实施例1483-[2-(3-环己基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮:H-NMR<CDC13)6:8.50(1H,d,J=4,5Hz),7-61-7.53(2H,m),7.49(1H,d,J=1-8Hz),7.45(1H,s),7.34-7.28(1H,m),6.89(1H,d,J=8."7Hz),3,90—3.86(5H,m),3.60(2H,t,J-7.5Hz),3.01(2H,t,J=7.5Hz),2.57(3H,s),1.94-1.85(3H,m),1.79-1.57(3H,m),1.38-0.88(5H,m)实施例1493_[2-(4-曱氧基-3-(4_戊烯氧基)苯基)噁唑-4-基]-1-(3_曱基吡啶一2—基)丙-l-酮工H—NMR(CDC13)6:8.50(1H,dd,J-4,5,1.2Hz),7,59—7.54(2H,m),7.51(1H,d,J-2.1Hz),7.45(1H,s),7.34-7.29(1H,6.91(1H,d,J-8.4Hz),5.91-5.80<1H,m),5,11—4,97(2H,m)'4,10(2H,d,J=6.6Hz),3.91(3H,s),3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.01(2H,t,J-7.5Hz),2.57(3H,s),2,30-2.22(2H,m),2.05-1.92(2H,m)实施例1503_[2_(4_曱氧基_3-苯乙基氧基苯基)噁唑_4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮工H—NMR(CDC13)6:8.48(1H,dd,J=4.5,0.9Hz),7.60-7.49(3H,m),7.43(1H,s),7.35-7.20(6H,m),6.91(1H,d,J=8.7Hz),4.27(2H,t,J-7.5Hz>,3.91(3H,s),3.58(2H,t,J=7.2Hz),3,19(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J"=7.2Hz),2,55(3H,s)实施例1513-{2-[4-曱氧基-3-(3-苯基丙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮^一NMR(CDC13)5:8.50(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.58(1H,d,J=2.1Hz),7.55(1H,d,J=2.1Hz),7.49(1H,d,J=2.1Hz〉，7.44(1H,s),7.34—7.15(6H,m),6.91(1H,d,J=8.4Hz),4.11(2H,t,J=6.6Hz),3,92(3H,s),3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=7.5Hz),2,84(2H,t,J-7.5Hz),2.57(3H,s),2.20(2H,tt,J=7.5,6.6Hz)实施例152使用0.5g参考实施例52中获得的甲磺酸环戊基曱酯和0.2g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例137相同的方法，得到90mg白色粉末状3-[2-(3-环戊基甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮。Hi-NMR(CDC13)5:8.49(1H,d,J=3,9Hz),7.59-7.50(3H,m),7.45(1H,s),7.34-7,29(1H,m),6.90(1H,d,J=8,4Hz),3.95(2H,d,J=7.2Hz),3.90(3H,s),3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.01(2H,t,J=7.5Hz),2.57(3H,s),2.54-2.41(1H,m),1.91-1.82(2H,m),1.68-1.56(4H,m),1.42-1.24(2H,m)实施例153使用0.16g参考实施例50中获得的曱磺酸2-环丙基乙酯和0.15g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酮，通过与实施例137相同的方法，得到0.1g白色粉末状3-{2-[3-(2-环丙基乙氧基)-4-曱氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1画酉同。工H-NMR(CDC13)5:8,50(1H,dd,J=4.5,1.5Hz),7.60—7.54(3H,m),7.46(1H,s),7.35-7.27(1H,m),6.91(1H,d,J=8.1Hz),4.18(2H,t,J=6.9Hz),3.91(3H,s),3'61(2H,t,J=7.5Hz),3.02(2H,t,J=7.5Hz),2.58(3H,s),1.78(2H,q,J=6.9Hz》，0.91-0.80(1H,m),0.53-0.46(2H,m),0.16-0,11(2H,m)实施例154使用0.19g参考实施例51中获得的曱磺酸2-环戊基乙酯和0.15g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-甲基吡口定-2-基)丙-l-酮，通过与实施例137相同的方法，得到0.13g白色粉末状3-{2-[3-(2-环戊基乙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酮。丄H-NMR(CDC13)5:8.50(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.60-7.50(3H,m),7.45(1H,s),7.34-7.30(1H,m),6.90(1H,d,J=8.4Hz),4,10(2H,t,J=6.9Hz),3.92<3H,s),3，60(2H,t,J=7.5Hz),3.01(2H,t,J=7.5Hz),2'57(3H,s),2.01-1.79(5H,m),1.67-1.50(5H,m),1.24-1.12(2H,m)实施例155将0.23g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]_1一(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮和0.28g碳酸钾溶解在5ml二曱基甲酰胺中。向其中加入0.29g1,1,1-三氟-2-碘乙烷，将混合物在80。C加热下搅拌过夜。使反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤两次后，在减压下浓缩有机层，得到的残余物通过硅胶柱层析法(二氯曱烷乙酸乙酯=l:l)纯化，产生0.14g白色粉末状3-{2-[4-曱氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。4-NMR(CDC13)6:8.50(1H,dd,J=4.5,0.9Hz),7,70(1H,dd,J=8-4,2.1Hz),7.60-7.56(2H,m),7.46(1H,d,J=2.1Hz),7.35-7,30(1H,m),6.96(1H,d,J=8.4Hz),4.45(2H,q,J=8.4Hz),3.92(3H,s),3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=7.5Hz),2.57(3H,s)实施例156使用O.lg实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮,通过与实施例155相同的方法，得到45mg浅黄色粉末状3-(2-[4-曱氧基-3-(3-甲基-2-丁烯氧基)苯基]噁唑_4_基}_1_(3-甲基吡"定-2-基)丙-1-酮。!H-NMR(CDC13)5:8.50(1H，dd，J=4.5，1.2Hz)，7.59-7.52(3H,m)，7.45(1H，s)，7.34-7.29(1H,m),6.90(1H,d,J=8.4Hz)，5.58-5.52(1H，m),4.64(2H，d,J=6.9Hz),3.91(3H，s),3.60(2H，t，J=7.5Hz)，3.01(2H，t，J=7.5Hz)，2.57(3H,s),1.78(3H，d，J=0.9Hz)，1.77(3H，s)实施例157使用0.6§实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]_1_(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮，通过与实施例155相同的方法，得到0.31g白色粉末状3-{2-[3-(2-环己烯氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。丄H-NMR(CDC13)6:8.50(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.60-7.56(3H,m),7.45(1H,s),7.34-7,29(1H,m),6.91(1H,d,J=9.0Hz),5,99-5.88(2H,m),4.88(1H,brs),3.89(3H,s),3.60(2H,t,J=7.2Hz),3.01(2H,t,J=7.2Hz),2,57(3H,s),2.17-1.84(5H,m),1.71-1,61(1H,in)实施例158将0.3g实施例157中获得的3-(2-[3-(2-环己烯氧基)-4-曱氧基苯基]噁唑_4_基}_1_{3_甲基吡啶_2-基)丙-1-酮溶解在20ml乙醇中。向其中加入50mg10%钯-碳粉末，在室温下搅拌混合物2小时。通过过滤除去催化剂，然后浓缩滤液。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3'.l)纯化，产生0.2g浅黄色油状3-[2-(3-环己基氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。丄H-NMR(CDC13〉8:8.50(1H,d,J=4.5Hz),7.59-7.54(3H,m),7.45(1H,s),7.34-7.30(1H,m),6.91(1H,d,J=8.1Hz),4.35-4.25(1H,m),3.89(3H,s),3.60(2H,t,J-7.5Hz),3.01(2H,t,J-7.5Hz),2.57(3H,s),2.07-2.02(2H,m),1.84-1.80(2H,m),1.60-1.51(4H,m),1.43-1.23(2H,m)实施例159将0.26g实施例136中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]_1_(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮溶解在10ml四氢呋喃中。向获得的溶液中加入0.2g2-羟基茚满、0.75ml偶氮二羧酸二异丙酯(40。/。曱苯溶液)和0.31g三(正丁基)膦，在50。C下搅拌混合物。3小时后，进一步向其中力口入0.2g2-幾基茚满、0.75ml偶氮二羧酸二异丙酯(40。/o甲苯溶液)和0.31g三(正丁基膦)，在50。C下搅拌混合物过夜。在减压下浓缩反应混合物。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯二氯曱烷=1:1:l)纯化，从丙酮/二异丙醚中重结晶，得到0.13g无色粉末状3_{2_[3-(茚满-2-基氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)S:8.51(1H,brd,J=4.8Hz),7.62-7.16(犯，m),6.91(1H,d,J=8.7Hz》，5.29(1H,tt,J=6.6,3，9Hz),3,85(3H,s〉,3.63(2Ji,t,J-7.2Hz),3.45(2H,dd,J=16.8,6.6Hz),3,26(2H,dd,J=16.8,3*9Hz),3.01(2H,t,J=7.2Hz),2.58(3H,s)实施例160将2g参考实施例48中获得的3-[2-(3-节氧基-4-曱氧基苯基)噁唑—4一基]丙酸甲酯和1.5g吡啶-2-羧酸曱酯溶解在40ml二甲氧基乙烷中。在冰冷却和搅拌下向其中加入0.33g氢化钠，进一步继续搅拌。将反应混合物加热并回流2小时。反应后，在冰冷却和搅拌下向其中加入饱和氯化铵水溶液，并且搅拌混合物。搅拌反应混合物30分钟，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:l)纯化，产生2g无色油状2-[2-(3-千氧基-4-甲氧基苯基)噁唑_4-基曱基]-3-氧-3-吡啶-2-基丙酸曱酯。丄H画丽R(CDC13)5:8.67(1H，dd,J=4.2,0.9Hz),8.07(1H,dd，J=7.8,2,1Hz)，7.83(IH，td,J=7.8，1.8Hz)，7.55-7.30(9H,m),6.90(1H,d，J=9.0Hz)，5.29(1H，t，J=7.8Hz)，5.16(2H，s),3.91(3H，s)，3.66(3H，s):3.36-3.28(2H，m)实施例161使用2g实施例160中获得的2-[2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-氧-3-(吡啶-2-基)丙酸曱酯，通过与实施例136相同的方法,得到0.48g白色粉末状3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(吡啶-2-基)丙-1-酮。4-NMR(CDC13)5:8,67(1H,dd,J=4.2,0.9Hz),8.05(1H,dd,J-7.8,2,1Hz),7.83(1H,td,J=7.8,1.8Hz),7.55-7.43(4H,m),6.88(IH,dd,J=7.8,2.1Hz),5.72(1H,s),3.93(3H,s),3.64(2H,t,J=7.5Hz〉，3.03(2H,t,J=7.5Hz)实施例162将0.15g实施例161中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(吡啶-2-基)丙-1-酮和0.2ml1,8-二氮杂二环[5,4，0]十一碳-7-烯119溶解在5ml乙醇中。向其中加入0.14g(溴曱基)环丁烷，并将混合物加热并回流过夜。j吏反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤两次后，在减压下浓缩有机层。得到的残余物通过硅胶柱层析法(二氯曱烷乙酸乙酯=5:1)纯化，产生50mg白色粉末状3_[2_(3_环丁基甲氧基_4_甲氧基苯基)噁唑_4_基]_1_(吡啶_2_基)丙_1_酮。工H-NMR(CDC13)S:8,68(1H,d,J-4.5Hz),8.05(1H,d,J=7.8Hz),7.83(1H,td,J=7.8,1.8Hz),7.58-7.44<4H,m),6.90(1H,d,J=8.4Hz),4.07(2H,d,J=6.9Hz),3,89(3Hrs),3,65(2H,t,J=7.5Hz),3.05(2H,t,J=7.5Hz),2.94-2.81(1H,m),2.24-2.04(2H,m),2.00-1.81(4H,m)实施例163使用0.3g实施例161中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(吡啶-2-基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到0.28g白色粉末状3-[2-(4-甲氧基-3-(4-戊烯氧基)苯基)噁唑-4-基]-1-(吡啶-2-基)丙-l-酮。4一NMR(CDC13)S:8.69(1H,dd,J-4.2,1,5Hz),8.05(1H,d,J=7.8Hz),7.85(1H,t,J=7.8Hz),7.60-7.46(4H,m),6.91(1H,d,J=8.4Hz),5.92-5,83(1H,m),5,11-4.99(2H,m〉,4.11(2H,d,J-6.9Hz),3.91(3H,s),3.65(2H,t,J-7.5Hz),3,05(2H,t,J=7.5Hz),2.28-2.23(2H,m),1.98(2H,t,J-7.5Hz)实施例164将10g参考实施例5中获得的2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)-4-氯曱基噁唑和10.7g参考实施例53中获得的1-(2-烯丙氧基苯基)乙酮溶解在200ml四氢呋喃中。在冰冷却和搅拌下向其中加入1.82g氢化钠，进一步继续搅拌。将反应混合物加热并回流4小时。反应后，在冰冷却和搅拌下向其中加入饱和氯化铵水溶液，搅拌混合物。搅拌30分钟后，向其中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:l)纯化，得到1.4g白色粉末状l-(2-烯丙氧基苯基)-3-[2-(3-节氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。工H-NMR(CDC13〉6:7.70(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.62-7.58(2H,m),7.49-7.30(7H,m),7.02-6,91(3H,m),6.12-6.02(1H,m),5.42(1H,dd,J=17.4,1.5Hz),5.30(1H,dd,J=10.5,1.5Hz),5.19(2H,s),4.65-4.62(2H,m),3-92(3H,s),3.42(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J-7.2Hz)实施例165使用1.4g实施例164中获得的l-(2-烯丙氧基苯基)-3-[2-(3-节氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮，通过与实施例101相同的方法，得到0.55g浅黄色油状3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-羟基苯基)丙-l-酮。H-NMR(CDC13)5:12.5(1H,s),7.81(1H,dd，J=7.8，1.5Hz),7.57-7.30(4H，m)，6,98(1H,d，J=8.1Hz)，6.92-6.86(2H，m)，5.73(1H，brs),3.94(3H,s),3.44(2H,t，J=7.5Hz),3.02(2H，t，J=7，5Hz)实施例166使用0.5g实施例165中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-羟基苯基)丙-l-酮，通过与实施例lll相同的方法，得到0.61g白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-烯丙氧基苯基)丙-l-酮。工H—NMR(CDC13)8:7,70(1H,dd,J=7.5,2.1Hz),7.58(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),7.52(1H,d,J-2.1Hz),7.45-7.40(2H,m),7.02—6.90(3H,m),6.16-6.03(2H,m>,5.47-5.27(4H,m),4.68-4.62(4H,m),3.92(3H,s),3.42(2Hft,J=6.9Hz),2.99(2H,t,J=6.9Hz)实施例167使用1.1g参考实施例48中获得的3-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基]丙酸曱酯，通过与实施例100相同的方法，得到lg黄色油状2-[2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-(2-甲氧基苯基)-3-氧丙酸曱酯。工H-NMR(CDC13)S:7.71(1H,dd,J=7.8,1,8Hz),7.57-7.53(3H,m),7,48-7,30(6H,m),6.97(1H,t,J=7.2Hz),6.91(2H,d,J=7.8Hz),5.17(2H,s),4.99(1H,t,J=6.9Hz),3.92(3H,s),3.90(3H,s),3.69(3H,s),3.27-3.19(2H,m)实施例168使用1§实施例167中获得的2-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-(2-曱氧基苯基)-3-氧丙酸曱酯，通过与实施例101相同的方法，得到0.63g白色粉末状3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-曱氣基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)&7.70(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.56-7.52(2H,m),7.44-7.41(2H,m),6.99-6.87(3H,m),3.95(3H,s),3.89(3H,s),3,38(2H,t,J=7.2Hz),2.98(2H,t,J=7.2Hz》实施例169使用0.22g实施例168中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑一4-基]-l-(2-甲氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到90mg无色油状3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-曱氧基苯基)丙-l-酮。—工H-NMR(CDC13)S:7.70(1H,d,J=7.5Hz),7,57(1H,d,J=81Hz),7.54(1H,s),7.47-7.40(2H,m),7.01-6.89(3H,m),4.67-4.62(1H,m),3.91(6H,s),3.38(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),1.39(6H,d,J==6.3Hz)使用实施例168中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-曱氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法得到实施例170至173的化合物。实施例1703-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基苯基)丙-l-酮工H-NMR(CDC13)6:7.69-7.40(4H,m),6.99-6.89(4H,m),3.94-3.89(8H,m),3.37(2H,t,J=7.2Hz),3.01(2H,t,J-7.2Hz),1.40-1.35(1H,m),0.67-0.65(2H,m),0,38-0.36(2H,m)实施例1713-[2-(3-环戊氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-曱氧基苯基)丙-l-酮4-NMR(CDC13)7.70(1H,dd,J-7.5,1.8Hz),7.56(1H,dd,J-8.4,2.1Hz),7.51(1H,s),7.43(1H,td,J=8.4,1.8Hz),6.99-6.88(3H,m),4.48(1H,brs),3,89(3H,s),3.88(3H,s),3.38(2H,t,J=6.6Hz),2.98(2H,t,J-6.6Hz),2.04-1.85(4H,m),1.63-1.55(4H,m)实施例1723-[2-(3-乙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-甲氧基苯基)丙-1-酮.、-醒(CDC13)6:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7,57(1H,dd,J-8.1,2.1Hz),7.51(1H,d,J-1.8Hz),7.47-7.41(2H,m),7.01-6.89(3H,m),4.18(2H,q,J=7.8Hz),3.94(3H,s),3.90(3H,S),3.38(2H,t,J=6.6Hz),2.99(2H,t,J=6-6Hz),1.49(3H,t,J=7.8Hz)实施例1733-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-曱氧基苯基)丙-l-酮4-NMR(CDC13)5:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.58-7.36(4H,m),7.01-6,89(3H,m),3.90(6H,s),3.84(2H,d,J=6.6Hz),3-38(2H,t,J=6，9Hz),2.99(2H,t,J=6.9Hz),2.22-2.10(1H,m),1.05(6H,d,J".6Hz)使用实施例168中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-曱氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例lll相同的方法得到实施例174至175的化合物。实施例1743-[2-(3-烯丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-曱氧基苯基)丙画l-酮工H-NMR(CDC13)&:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.59(1H,dd,J-8.4,1.8Hz),7.52(1H,d,J=1.8Hz),7.48-7.41(2H,m),7.02-6.90(3H,m),6.12-6.07(1H,m),5.43(1H,dd,J=17,1.5Hz),5.31(1H,d,J=10Hz),4.68(2H,d,J=5.4Hz),3,92(3H,s),3.90(3H,s),3.38(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz)实施例1751-(2-甲氧基苯基)-3-{2-[4-曱氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙-1-酮工H-NMR(CDC13)6:7.69(1H,dd,J=7.5,1-8Hz),7.60(1H,d,J=1.8Hz),7.48-7.42(2H,m),7.02-6.95(3H,m),4.43(2H,q,J=8.1Hz),3.92(3H,s),3.90(3H,s》，3,38(2H,t,J=6.9Hz),2.99(2H,t,J-6.9Hz)实施例176将0.4g氢化钠悬浮在20ml四氢呋喃中，在冰冷却下连续向其中加入1.13g1-(2-千氧基)乙酮和1.46g参考实施例ll中获得的l氯甲基-2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑。将混合物在加热并回流下搅拌4小时。在水冷却下向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。搅拌15分钟后，向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁进行干燥，除去溶剂。使用硅胶柱(正己烷乙酸乙酯=4:1)进行纯化，将获得的化合物溶解在12ml乙醇中。向其中加入35mg10%钇-碳粉末，在氢气氛下搅拌过夜。通过过滤除去催化剂，浓缩得到的滤液。残余物使用硅胶柱(正己烷乙酸乙酯=4:l)纯化，得到0.43g白色粉末状3-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-羟基苯基)丙-1-酮。丄H-NMR(CDC13)5:12.2(1H,s),7.83(1H,d,J=1.5Hz),7.80—7,44(4H,m),7.00-6.87(3H,m),3-94-3.92(5H,m),3.44(2H,t,J-7.2Hz),3.03(2H,t,J=7.2Hz),1.37-1.26(1H,m),0.70-0.65(2H,m),0.41-0.37(2H,m)实施例177将2g参考实施例11中获得的4-氯曱基-2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑和3.6g参考实施例53中获得的l-(2-烯丙氧基苯基)乙酮溶解在40ml四氢呋喃中。在冰冷却和搅拌下向其中加入0.55g氩化钠，搅拌混合物。将反应混合物加热并回流6小时。反应完成后，在冰冷却下向其中加入饱和氯化铵水溶液，搅拌混合物。搅拌反应混合物30分钟，然后向其中加水，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:l)纯化，得到0.5g白色粉末状l-(2-烯丙氧基苯基)-3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮。4-丽R(CDC13)5:7.70(1H,dd,J=7,8,1.8Hz),7.57(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.49<1H,d,J=2.1Hz),7.45-7.39(2H,m),7.02-6.89(3H,m),6,09-6.02(1H,m),5.45—5.26(2H,m),4,65-"2(2H,m),3.94-3.91(5H,m),3'42(2H,t,J==7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),1.45-1.35(1H,m),0.68-0.62(2H,m),0.40-0.36(2H,m)实施例178使用1.4g参考实施例35中获得的4-氯曱基-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑和0.88g参考实施例53中获得的l-(2-烯丙氧基苯基)乙酮，通过与实施例177相同的方法得到0.42g白色粉末状l-(2-烯丙氧基苯基)-3-「2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基l丙-1-酮。丄H-NMR(CDC13)6:7.69(1H,dd,J=7,5,2.1Hz),7.56-7.51(2H,m),7.45-7.39(2H,m),7.02-6.89(3H,m),6.14-6.01(1H,m),5.42(1H,dd,J-17,1.5Hz),5.29(1H,dd,J=10.5,1,5Hz),4.65-4.62(2H,m),4.20-4,10(4H,m),3.42(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),1.50(6H,t,J=7.2Hz)实施例179使用0,31g1-(2-氯苯基)乙酮和0.59g参考实施例ll中获得的4-氯曱基-2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑，通过与实施例177相同的方法得到O.llg无色油状l-(2-氯苯基)-3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。丄H-NMR(CDC13)6:7.60-7.55(2H,m),7.49-7.43(2H,m),7.40(1H,s),7.39-7,30(2Hrra),6.91(1H,d,J=8.7Hz),3.94-3,91(5H,m),3.36(2H,t,J=6.9Hz),3.01(2H,t,J=6.9Hz),1.37-1.29(1H,m),0.69-0.63(2H,m),0.40-0.37(2H,m)实施例180使用2g参考实施例54中获得的3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基j丙酸曱酯和1.3g3-曱基吡咬-2-羧酸乙酯，通过与实施例124相同的方法，得到0.8g黄色油状2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。^-NMR(CDC13)(:5:8.50(1H,m)，7.60-7.40(4H,m)，7.30(1H，m)，6.88(1H，d,J=8.4Hz),5.20(1H,t,J=7.2Hz)，4.20-4.05(4H,m)，2.99(3H,s)，3.35-3.20(2H,m)，2.59(3H，s)，1.47(3H,t，J=6.9Hz),1.47(3H,t，J=6.9Hz)实施例181将0.8g实施例180中获得的2-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯加入到5ml乙酸和1.5ml浓盐酸的混合物中，将得到的混合物在110。C下搅拌4小时。将获得的溶液冷却至室温后，在搅拌下向其中逐渐加入30ml乙酸乙酯和30ml饱和碳酸氢钠溶液，进一步搅拌。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(乙酸乙酯正己烷=3:1)纯化，进一步从乙酸乙酯/正己烷中重结晶，得到0.28g白色粉末状3-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基l-l-〖3-曱基吡啶-2-基)丙-l-萌。.—4-NMR(CDC13)6:8.49(1H,m),7.60-7.50(3H,m),7.44(1H,s),7.32(1H,m),6.90(1H,d,J=8.1Hz),4.17(2H,q,J=6.9Hz),4.13(2H,q,J=6,9Hz〉，3.51(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),2.57(3H,s),1.48(3H,t,J=6.9Hz),1.47(3H,t,J=6.9Hz)实施例182将2g参考实施例54中获得的3-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸曱酯和1.5g2-乙氧基苯曱酸乙酯溶解在10ml二甲基曱酰胺中，在冰冷却和搅拌下向其中加入1.81g一又戊醇钠，搅拌30分钟。在室温下进一步搅拌混合物5小时，向其中加冰。加入饱和氯化铵水溶液，搅拌混合物。搅拌反应混合物30分钟后，向其中加水，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=1:1)纯化。将得到的黄色油状物加入到5ml乙酸和1.5ml浓盐酸的混合物中，在110。C下搅拌得到的混合物4小时。将混合物冷却至室温后，在搅拌下向其中逐渐加入30ml乙酸乙酯和30ml饱和碳酸氬钠溶液，进一步搅4半。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(乙酸乙酯正己烷=3:l)纯化，得到的粗结晶从乙酸乙酯/正己烷中重结晶，得到0.46g白色粉末状3-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基l-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。4-NMR(CDC13)6:7.70(1H,dd,J-7.5,2.1Hz),7.60-7,50(2H,m),7.45-7.35(2H,m),7.00-6.80(2H,m),4,17(2H,q,J=7.2Hz),4.13(2H,q,J=7.2Hz),3.42(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J"-7.2Hz),1.48(3H,t,J-7.2Hz),1.48(3H,t,J-7.2Hz),1.48(3H,t,J=7.2Hz)使用参考实施例54中获得的3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸曱酯，通过与实施例182相同的方法，得到实施例183至185的化合物。实施例1833一[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-乙氧基吡啶-2-基)丙-1-酮工H-丽R(CDC13)5:8.23(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.55-7.50(2H,m),7.40—7.25(2H,m),7.45(1H,s),6.90(1H,d,J-8,1Hz),4.20-4.05(6H,m),3.49(2H,t,J=7.2Hz〉，3,02(2H,t,J=7.2Hz),1.47(3H,t,J=7.2Hz),1.47(3H,t,J=7,2Hz),1.46(3H,t,J=7.2Hz)实施例1843—1"2-a4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基l-l-(3-乙氧基苯基)丙-l-酮(CDC13)6:8.00-7.95(2H,m),7.60-7.50(2H,m),7,43(1H,s>,6.95-6.85(3H,m),4.17(2H,q,J=7.2Hz),4.17(2H,q,J=7.2Hz〉，4.09(2H,q,J=7.2Hz),3.34(2H,t,J=7.2Hz),3.01(2H,t,J=7.2Hz),1.48(3H,t,J=7,2Hz),1.48(3H,t,J=7.2Hz),1.44(3H,t,J-7.2Hz),实施例1853-「2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基1-1-(4-乙氧基苯基)丙-1-酮4-NMR(CDC13)S:7,60-7.50(4H,m),7.44(1H,s),7.35(1H,t,J=7.8Hz),7.09(1H,dd,J=9.0,2.4Hz),6.10(1H,d,J.-5.4Hz),4.16(2H,q,J=7.2Hz),4.15(2H,q,J=7.2Hz),4.08(2H,q,J=7,2Hz〉,3.38(2H,t,J=7.2Hz),3.02(2H,t,J=7.2Hz),1.48(3H,t,J=7.2Hz),1.48(3H,t,J=7.2Hz),1.40(3H,t,J=7.2Hz)实施例186使用2g参考实施例56中获得的2-[2-(3，4-二(苄氧基)苯基)噁唑-4-基甲基]丙二酸二甲酯，通过与实施例100相同的方法，得到2.2g浅黄色油状2-[2-(3，4画二千氧基苯基)噁哇-4-基甲基]-3-(3-曱基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。工H-NMR(CDC13)5:8.49(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.59-7.28(15H,m》,6.94(1H,d,J=8.4Hz),5.23-5.17(5H,m),3.69(3H,s),3.32-3.23(2H,m),2.59(3H,s)实施例187使用2.2g实施例186获得的2-[2-(3,4-二节氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-(3-曱基吡啶-2-基)-3-氧丙酸曱酯，通过与实施例136相同的方法，得到0.24g白色粉末状3-[2-(3，4-二羟基苯基)噁唑-4-基曱基]-1-(3-甲基吡咬-2-基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)&:9.46(1H,brs),9.32(1H,brs),8.54(1H,d,J=3.0Hz),7.80-7.76(2H,m)r7'54-7,49(1H,m),7,32(1H,d,J=2.1Hz),7.23(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),6.82(1H,d,J=8.4Hz),3.47(2H,t,J=7.5HZ),2.83(2H,t,J=7.5Hz),2.51(3H,s)实施例188使用0.12g实施例187获得的3-[2-(3，4-二羟基苯基)噁唑-4-基曱基]-l-(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酮,通过与实施例lll相同的方法，得到35mg白色粉末状3-{2-[3，4-二-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13〉S:8.50(1H,d,J-4.5Hz),7.68(1H,dd,J-8.4,1.8Hz),7.63(1H,d,J=1.8Hz),7.58(1H,d,J=8.4Hz),7.49(1H,s),7.35-7.28(1H,m),7.04(1H,d,J=8.4Hz),4.50-4.39(4H,m),3,60(2H,t,J=7.2Hz),3.01(2H,t,J=7.2Hz),2.59(3H,s)实施例189使用0.76g参考实施例58中获得的4-氯甲基-2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑和0.5g参考实施例53中获得的1-(2-烯丙氧基苯基)乙酮，通过与实施例177相同的方法，得到0.13g白色粉末状l-(2-烯丙氧基苯基)-3-[2_(3-乙氧基4-甲氧基苯基)噁唑4-基]丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)6:7，70(1H,dd,J=7.5,2.1Hz),7.56(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.51(1H,d,J=2.1Hz),7.45-7.40(2H,m),7.02-6.89(3H,m),6,12-6.01(1H,m),5.42(1H,dd,J-17,1.5Hz),5.28(1H,dd,J=17,1.5Hz),4.65-4.62(2H,m),4.18(2H,q,J=6.9Hz),3.92(3H,s),3.42(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),1.49(3H,t,J=6雷9Hz)实施例190将2g参考实施例63中获得的4-氯曱基-2-(4-千氧基-3-乙氧基苯基)噁唑和0.96g1-(2-乙氧基苯基)乙酮溶解在20ml四氢呋喃中，向其中加入0.47g氩化钠。起泡沫后，将反应混合物加热并回流3小时。冷却后，将该反应混合物加入到冰水中，用乙酸乙酯萃取。将有才几层用水洗涤，在硫酸镁上干燥，在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:l)纯化，得到0.4g无色粉末状3-[2-(4-节氧基-3-乙氧基苯基)噁唑-4-基1-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。工H-謝R〈CDC13)&:7.70(1H,dd,J=7.5,1,8Hz),7.55-7.30(8H,m),6.97(2H,t,J=7,5Hz),6,93(1H,d,J=7.5Hz),5.19(2H,s),4.18(2H,q,J=6.9Hz),4.13(2H,q,J=6.9Hz)',3.41(2H,t,J=6.9Hz),2.99(2H,t,J-6.9Hz),1.48(3H,t,J=6.9Hz),1.47(3H,t,J-6.9Hz)实施例191使用实施例190中获得的3-[2-(4-千氧基-3-乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例2相同的方法，得到无色油状3-[2-(3-乙氧基-4-羟基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)5:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz》,7.52(1H,dd,J=8.1,2,1Hz),7.49(1H,d,J=2.1H2),7.45-7.38(2H,m),6.97(1H,t,J=7.5Hz),6.95(1H,d,0"=7.5Hz),6.93(1H,d,J=8.1Hz),5.89(1H,s),4,20(2H,q,J-7.2Hz),4-13(2H,q,J=7.2Hz),3.41(2H,t,J=7.2Hz),2.98(2H,t,J=7.2Hz),1.47(3H,t,J=7,2Hz),1.47(3H,t,J=7.2Hz)实施例192使用实施例191中获得的3-[2-(3-乙氧基-4-羟基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例lll相同的方法，得到无色针状结晶3-[2-(3-乙氧基-4-异丙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮。.工H-NMR(CDC13)&:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.54-7.51(2H,m),7.45-7.39(2H,m),6.97(2H,brt,J-7.5Hz),6.93(1H,d,J=7.5Hz),4.55(1H,sept,J=6.0Hz),4,14(2H,q,J=6.9Hz),4.13(2H,q,J=6.9Hz),3.42(2H,t,J=7.5Hz),2,99(2H,t,J-7.5Hz),1.47(3H,trJ=6.9Hz),1，45(3H,t,J=6.9Hz),1.37(6H,d,J=6.0Hz)实施例193将2.98g参考实施例64中获得的2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑—4-甲醛和1.72g1-(2-丙氧基苯基)乙酮溶解在50ml吡啶中。向其中加入2.66g碳酸钾，将混合物在120。C下加热并搅拌22小时。冷却后，将反应混合物加入到饱和盐水中，并用乙酸乙酯萃取。将有才几层用水洗涤，然后在无水硫酸镁上干燥，在减压下除去溶剂。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:l)纯化，得到1.82g无色油状(E)-3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)-2-丙烯-l-酮。4-NMR(CDC13>6:7.80(1H,s),7.79(1H,d,J=15.3Hz),7.69-7.66(3H,m〉，7.51-7.32(7H,m),7.04-6,95(3H,m),5.21(2H,s),4.05(2H,t,J=6,3Hz),3.94(3H,s),1.88(2H,sext.,J=6.3Hz),1.08(3H,t,J=6.3Hz)实施例194将1.82g实施例193中获得的(E)-3-[2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)-2-丙烯-l-酮溶解在50ml曱醇中。向其中加入200mg5%钇-碳粉末，将混合物在室温下在氢气氛下搅拌2小时。然后通过过滤除去催化剂。用IOOml曱醇稀释滤液，向其中加入500mglO。/()钇-碳粉末。将混合物在室温下在氢气氛下搅拌3小时。通过过滤除去催化剂，在减压下除去溶剂。向残余物中加入二异丙醚，重结晶，得到0.78g无色粉末状3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基l-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。4—NMR(CDC13)6:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.55(1H,d,J=2.1Hz),7.53(1H,dd,J-8.1,2,1Hz),7.42(1H,ddd,J=8.1,7.5,1.8Hz),7.40(1H,s),6.97(1H,td,J=7.5,0.9Hz),6,93(1H,brd,J-8.1Hz),6.89(1H,d,J=8.1Hz),4.02(2H,t,J=6.6Hz),3.94(3H,s),3.43(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),1.88(2H,sext,,J=6,6Hz),1.06(3H,t,J=6.6Hz)实施例195使用0.15g实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑_4_基]_1_(2-丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到67mg无色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-l—酮。工H-NMR(CDC13)S:7.71(1H,dd,J=7，8,1.8Hz),7.59-7.40(4H,m),6.97(1H,t,J=7.8Hz),6.94(1H,d,J-7.8Hz),6.91(1H,d,J=7.8Hz),4.18(2H,q,J=6.6Hz),4.02(2H,t,J=6.6Hz),3.92(3H,s),3.43(2H,t,J=7,2Hz),3,00(2H,t,J-7.2Hz),1,87(2H,sext.,J=6.6Hz),1.49(3H,t,J-6.6Hz),1.06(3H,t,0"=6.6Hz)实施例196使用0.15g实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑一4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到67mg无色油状3-[2-(3-环戊氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮。丄H-NMR(CDCl3)5:7.71(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.55(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.51(1H,d,J=1.8Hz),7.42(1H,brt,J=7.5Hz),7.39(1H,s),6,97(1H,t,J迈7.5Hz),6.93(1H,d,J=7.5Hz),6.89<1H,d,J=8.4Hz),4.90-4.84<1H,m),4.02(2H,t,J=6.6Hz〉，3.88(3H,s),3.43(2H,t,J-7,2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),2.03-1.60(10H,m),1.05(3H,t,J=7.2Hz)实施例197使用实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色油状3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)&:7.71(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.57(1H,dd,J-8.4,2.1Hz),7.54(1H,d,J-2.1Hz),7.42(1H,ddd,J=8.4,7.2,1.8Hz),7.39(1H,s),6.97(1H,brt,J=7.2Hz),6.96(1H,brd,J=8.4Hz》,6.91(1H,d,J=8.4Hz),4.65(1H,sept.,J=6.0Hz),4.02(2H,t,J=7.2Hz),3.90(3H,s),3.43(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),1,87(2H,sext.,J=7.2Hz),1.40(6H,d,J=6.0Hz),1.06(3H,t,J=7.2Hz)实施例198使用实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色粉末状3-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)S:7.70(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.57(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.50(1H,d,J=1.8Hz),7.45-7.39(2H,m),6.97(1H,brt,J=7.5Hz),6.93(1H,brd,J=7.5Hz),6.91(1H,brd,J=8.4Hz),4.02(2H,t,J=6.6Hz),3.92(2H,d,J=7.2Hz),3.92(3H,s),3.43(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),1.87(2H,sext.,J=6.6Hz),1.41-1.32(1H,m),1.06(3H,J=6.6Hz),0.69-0.63(2H,m),0.40-0.35(2H,m)实施例199使用实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色针状结晶3-[2-(3-(3-丁烯氧基)-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮。4—NMR(CDC13)5:7.71(1H,dd,J=7.7,1.5Hz),7.58(lHrdd,J=8.5,2.0Hz),7.52(1H,d,J-2.0Hz),7.42(1H,ddd,J-7,7,7.5,1.8Hz),7.40(1H,s),6.97(1H,ddd,J-7.7,7.5,0.9Hz),6.93(1H,brd,J=7;7Hz),6.91(1H,d,J-8.5Hz),5.92(1H,ddt,J=17,3,10.3,6.8Hz),5.19(1H,ddd,J=17.3,3.3,1.5Hz),5.11(1H,ddd,J=10.3.3.3,0.6Hz),4.14(2H,t,J=7.2Hz),4.02(2H,t,J=7.2Hz),3.91(3H,s),3.43(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),2,63(2H,q,J=6.9Hz),1.87(2H,sext.,J=7.2Hz),1.06(3H,t,J=7.2H2)实施例200使用实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色针状结晶3-[2-(3-烯丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮。工H-丽R(CDC13)5:7.71(1H,dd,J=7.7,1.8Hz),7.59(1H,dd,J=8.5,1,8Hz),7.52(1H,d,J=1.8Hz),7.42(1H,ddd,J=8.3,7,7,1-8Hz),7.40(1H,s),6.97(1H,td,J-7.7,1.1Hz),6.93(1H,brd,J=8,3Hz),6.91(1H,d,J=8.5Hz),6.12(1H,ddt,J=17.3,10,5,5.5Hz),5.44(1H,ddd,J=17.3,3.0,1.5Hz),5.31(1H,ddd,J=10.5.3,0,1.5Hz),4.67(2H,dt,J=5,5,1.5Hz),4.02(2H,t,J=6.3Hz),3.92(3H,s〉，3,43(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),1.87(2H,sext.,J=6.3Hz),1.06(3H,t,J=6.3Hz)实施例201使用O.lg实施例194中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例lll相同的方法，得到67mg无色粉末状3-[2-(3-环丁基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)&:7.71(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.56(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.52(1H,d,J-1.8Hz),7.45-7.40(2H,m),6.98(1H,t,J=7.8Hz),6,94(1H,d,J=7.8Hz),6.90(1H,d,J-7.8Hz),4.07(2H,d,J=6.9Hz),4.02(2H,t,J-6.6Hz),3.90(3H,s),3.44(2H,t,J=7.2Hz),3.00《2H,t,J=7.2Hz),2'86(1H,quint,J=7.2Hz),2.21-2.16(2H,m),1,96-1.84(6H,m),1,06(3H,t,J=7.5Hz)实施例202使用参考实施例65中获得的2-[4-甲氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑_4_甲醛，通过与实施例193相同的方法，得到浅黄色油状(E)-3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(2-丙氧基苯基〗-2-丙烯-l-酮。丄H-NMR(CDC13)S:7.83(1H,d,J-15.0Hz),7.81(1H,s),7.76(1H,dd,J=8,4,2.1Hz),7.69(1H,dd,J-7,8,1.8Hz),7.69(1H,d,J=2.1Hz),7.50(1H,d,J=15.0Hz),7.45(1H,ddd,J=8.4,7.8,1.8Hz),7.01(1H,brt,J-8.4Hz),6.99(1H,d,J=8.4Hz),6.98(1H,brd,J=7.8Hz),4.46(2H,q,J=8.4Hz),4.06(2H,t,J=6.3Hz),3.94(3H,s),1.90(2H,sext.,J=6.3Hz),1.09(3H,t,J=6.3Hz)实施例203使用实施例202中获得的(E)-3-{2-[4-曱氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-1-(2-丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，通过与实施例194相同的方法，得到无色粉末状3-{2-[4-曱氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯基]噁哇-4-基}-1-(2-丙氧基苯基)丙-1-酮。上H-,R(DMSO-ds)S:7.83(1H,s),7.62(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.57(1H,dd,J=7.8,1.5Hz),7.55(1H,d,J=1.5Hz),7.51(1H,brt,J=7.8Hz),7.17<1H,d,J-7.8Hz),7.15(1H,d,J=7.8Hz),7.01(1H,t,J=7.8Hz),4.80(2H,q,J=9,0Hz),4.06(2H,t,J=6.6Hz),3.86(3H,s),3.33(2H,t,J=7,2Hz),2.84(2H,t,J=7.2Hz),1.79(2H,sext.,J=6.6Hz〉，0.99(3H,t,J"=6.6Hz)实施例204使用参考实施例66获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-甲醛，通过与实施例193相同的方法，得到浅黄色粉末状(E)-3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑_4_基]_i_(2—丙氧基苯基)-:丙烯-1-酮。工H-NMR(CDC13)S:7.81(1H,d,J=15.0Hz),7.79(1H,brd,J=7，5Hz),7.68(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.62(1H,d,J-1.8Hz),7.59(1H,brs),7.49(1H,d,J=15.0Hz),7.44(1H,brt,J=7.5Hz),7.01(1H,brt,J=7.5Hz),6.97(1H,brd,J=7.5Hz),6.93(1H,d,J=7.8Hz),4.18(2H,q,J-6.9Hz),4.16(2H,q,J-6.9Hz),4.05(2H,t,J=6，3Hz),1.89(1H,brsext.,J-6.9Hz),1.50(3H,t,J=6.9Hz),1.49(3H,t,J=6.9Hz),1.09(3H,t,J=7.2Hz)实施例205使用实施例204中获得的(E)-3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)-2-丙烯-l-酮，通过与实施例194相同的方法，得到无色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-丙氧基苯基)丙-l-酮。4—NMR(CDC13)S:7.60(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.54(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.52(1H,d,J=2.1Hz),7.42(1H,ddd,J=7.8,7,2,1.8Hz),7.39(1H,s),6.97(1H,td,J=7.8,1.2Hz),6.93(1H,brd,J=7.2Hz),6.90(1H,d,J-8.4Hz),4.17(2H,q,J=6-9Hz),4.14(2H,q,J=6.9Hz),4.02(2H,t,J=6.6Hz),3.43(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),1.87(2H,sept.,J=6.6Hz),1.48(6H,t,J=6.9Hz),1.05(3H,t,J=6.6Hz)实施例206使用参考实施例64中获得的2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-曱醛，通过与实施例193相同的方法，得到浅黄色粉末状(E)-3-[2-(3-苄氧基—4-曱氣基苯基)噁唑-4-基l-l-(2-异丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮。丄H—NMR(CDC13)6:7.79(1H,s),7.79(1H,d,J-15,3Hz),7.69—7.65(3H,m),7.50-7.32(7H,m),7.03-6.95(3H,m),5.21(2H,s),4.66(1H,sept,J=6.0Hz),3-94(3H,s),1.41(6H,d,J=6.0实施例207使用实施例206中获得的(E)-3-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮，通过与实施例194相同的方法，得到无色粉末状3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氣基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)6:7.67(1H,dd,J-7.5,1.8Hz),7.55(1H,brs),7.54(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.40(1H,td,J=7.5,1.8Hz),7.40(1H,s),6.95(1H,brt,J-7.5Hz),6.93(1H,brd,J=7.5Hz),6.89(1H,d,J=7.5Hz),5.64(1H,s).,4.68(1H,sept.,J=6.0Hz),3.94(3H,s),3.40(2H,t,J=7.2Hz),2.98(2H,t,J=7,2Hz),1.40(6H,d,J=6.0Hz)上述化合物也可以通过下述方法获得。将10g参考实施例5中获得的2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基-4-氯曱基噁唑和5.4gl-(2-异丙氧基苯基)乙酮溶解在100ml四氢呋喃中，向其中加入2.42g氩化钠。起泡后将反应混合物力p热并回流3小时。冷却后将反应混合物加入到水水中，并用乙酸乙酯萃取。将有机层用水洗涤，在硫酸镁上干燥，然后在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:l)纯化，得到4.30§浅黄色油状3-[2-(3-节氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮。然后将1.84g获得的3-[2-(3-节氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮溶解在100ml曱醇中。向其中加入800mg10%钇-碳粉末。将混合物在室温下和氢气氛下搅拌1小时。通过过滤除去催化剂，并除去溶剂。然后从丙酮/二异丙醚中重结晶残余物，得到1.15g3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮。实施例208使用0.15g实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑一4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到0.12g浅黄色油状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)S:7.67(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.57(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.50(1H,d,J=2.1Hz),7.41(1H,td,J=7.8,1.8Hz),7.39(1H,s),6.95(1H,brt,J=7.8Hz),6.93(1H,brd,J-7.8Hz),6,91(1H,d,J=8.4Hz),4.68(1H,sept.,J=6.0Hz),3.92<2H,d,J=6.9Hz),3.92(3H,s),3.41(2H,t,J=7.2Hz),2.98(2H,t,J=7.2Hz),1.40(6H,d,J-6.0Hz),1.46-1.32(1H,m),0'69-0,62(2H,m),0.40-0.35(2H,m)实施例209使用0.15g实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑_4_基]_1_(2-异丙氧基苯基)丙-1-酮，通过与实施例102相同的方法，得到42mg无色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)&:7.68(1H,dd,J-7.7,1.8Hz),7.57(1H,dd,J=8.5,2.0Hz),7.52(1H,d,J=2.0Hz),7.41(1H,td,J=7.7,1.8Hz),7.40(1H,s),6.95(1H,brt,J=7.7Hz),6.94(1H,brd,J=7.7Hz),6.91(1H,d,J=8.5Hz),4.69(1H,sept.,J-6.0Hz),4.18(2H,J-6.9Hz),3.92(3H,s),3.41(2H,t,J=6.9Hz),2.99(2H,t,J=6.9Hz),1.49(3H,t,J=6.9Hz),1.40(6H,d,J=6.0Hz)实施例210使用实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到浅黄色油状3-[2-(3-异丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮。工H—NMR(CDC13)S:7.68(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.57(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.54(1H,d,J=1.8Hz),7.44-7.38(2H,m),6.95(1H,brt,J=7.5Hz),6.94(1H,d,J=7.5Hz〉，6.91(1H,d,J=7，5Hz),4.67(2H,sept，，J-6.0Hz),3.90(3H,s),3.40(2H,t,J=7,2Hz),2.98(2H,t,J-7.2Hz),1.40(12H,d,J=6.0Hz〉实施例211使用实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色油状3-[2-(3-烯丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮。4—NMR(CDC13)&:7.68(1H,dd,J-7.7,1.8Hz),7.58(1H,dd,J-8.3,1.8Hz),7.53(1H,d,J-1.8Hz),7.41(1H,ddd,J=7.9,7.7,1.8Hz),7.40(1H,s),6.98(1H,td,J=7.9,1.8Hz),6,94(1H,brd,J-7.7Hz),6.92(1H,d,J=8.3Hz),6.12(1H,ddt,J=17.3,10.5,5.3Hz),5.44(1H,ddd,J=17.3,3,0,1.7Hz),5.31(1H,ddd,J=10.5.3.0,1.5Hz),4.75-4.60(3H,m),3.92(3H,s),3.41(2H,t,J-7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),1'40(6H,d,J=6.0Hz〉.实施例212使用实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色针状结晶3-[2-(3-(3-丁烯氧基)-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)6:7.67(1H,dd,J=7.9,1.8Hz),7.57(1H,dd,J=8.5,2.0Hz〉，7.53(1H,d,J=2.0Hz),7.40(1H,ddd,J-7.9,7,5,1.8Hz),7.40(1H,s),6.95(1H,brt,J=7,5Hz),6.93(1H,brd,J-7.5Hz),6.91(1H,d,J=8.5Hz),5.92(1H,她，J=17.1,10.3,6.8Hz),5.19(1H,ddd,J-17.3,3,3,1.5Hz),5.10(1H,ddd,J=10.3.3.3,1.3Hz),4.68(1H,sept.,J=6.0Hz),4.14(2H,t,J=7.2Hz),3,91(3H,s),3.41(2H,t,J=7.2Hz),3.01(2H,trJ=7.2Hz),2.63(2H,brq,J=7,2Hz),1.40(6H,d,J=6.0Hz)实施例213使用0.15g实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4—基]-1_(2_异丙氧基苯基)丙_1_酮，通过与实施例lll相同的方法，得到40mg无色粉末状l-(2-异丙氧基苯基)-3-{2-[4-甲氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)6:7.70-7.60(2H,m),7.44-7.38(2H,m),6.98-6.91(4H,m),4.69(1H,sept.,J=6.0Hz),4.48-4.41(2H,ni),3.93(3H,s),3.42(2H,t,J=7'2Hz),3.00(2H,t,J-7.2Hz),1.41(6H,d,J=6.0Hz)实施例214使用实施例207中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例lll相同的方法，得到无色粉末状3-[2-(3-环丁基甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氣基苯基)丙-l-酮。Hi-NMR(CDC13)5:7.68(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.56(1H,dd,J-8.4,1.8Hz),7.52(1H,d,J=1.8Hz),7.44-7.38(2H,m),6.95(1H,brt,J-8.4Hz),6.94(1H,d,J=8.4Hz),6.90(1H,d,j=8.4Hz),4.69(1H,sept.,J=6.0Hz),4,07(2H,d,J=6.9Hz),3.90(3H,s),3.41(2H,t,J=7.2Hz),2,99(2H,t,J=7.2Hz),2,86(1H,quint,J-7.2Hz),2.22-2.14(2H,m),1.99-1.84(4H,m),1.40(6H,d,J=6.0Hz)实施例215使用参考实施例66中获得的2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-曱醛，通过与实施例193相同的方法，得到黄色油状(E)-3-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑_4-基]-1-(2-异丙氧基苯基)-2-丙烯-1-酮。工H-NMR(CDC13)S:7.81(1H,d,J=15.3Hz),7.79(1H,brs),7.69-7.53(3H,m),7.46(1H,d,J=15.3Hz),7.43(1H,td,J=7.8,1.2Hz),7.00(1H,brt,J=7.8Hz),6.93(1H,brJ=7.8Hz),6.91(1H,brd,J=7.8Hz),4.67(1H,sept,J=6,0Hz),4.22-4.11(4H,m),1,52-1.45(6H,m),1.41(6H,d,J=6.0Hz〉实施例216使用实施例2U中获得的(E)J-卩-(H二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)-2-丙烯-l-酮，通过与实施例194相同的方法，得到浅黄色油状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-异丙氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDQ13)S:7.67(1H,dd,J=7.5,1-5H2),7.60-7.38(4H,in),6.97-6.89(3H,m),4.68(1H,sept,J-6.0Hz),4.21-4.10(4H,m),3.41(2H,t,J=7.2Hz),2.98(2H,t,J-7.2Hz),1.48(6H,brt,J=7.2Hz),1.40(6H,d,J=6.0Hz)实施例217使用参考实施例66中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-曱醛，通过与实施例193相同的方法，得到无色粉末状(E)-3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑_4-基1-1-邻曱苯基-2-丙烯-1-酮。4-醒(CDC13)&:7.81(1H,s),7.64-7.28(8H,m),6.93(1H,d,J=8.1Hz),4.20(2H,q,J=6.9Hz),4.16(2H,q,J-6.9Hz),2.47(3H,s),1.50(3H,t,J=6.9Hz),1.49(3H,t,J-6.9Hz)实施例218使用实施例217中获得的(E)-3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-邻曱苯基-2-丙烯-l-S同，通过与实施例194相同的方法，得到无色针状结晶3-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-邻曱苯基丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)&:7.68(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.55(1H,dd,J-8.1,1.8Hz),7.51(1H,d,J=1.8Hz),7.43(1H,brs),7,36(1H,td,J=7.5,1.5Hz>,7.27-7.22(2H,m),6,90(1H,d,J=8.1Hz),4,17(2H,q,J=6.9Hz),4.14(2H,q,J=6.9Hz),3,32(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J-7.2Hz),2.49(3H,s),1.48(6H,t,J-6.9Hz)实施例219使用参考实施例64中获得的2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-曱醛，通过与实施例193相同的方法，得到浅黄色粉末状(E)-3-[2-(3-苄氧基_4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻曱苯基-2-丙烯-1-酮。^-丽R(CDC13)5:7.81(1H，s)，7.69-7.26(13H，m)，6.96(1H，d,J=9.0Hz)，5.23(2H,s)，3.94(3H,s),2.47(3H，s)实施例220使用实施例219中获得的(E)-3-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基]-1-邻甲苯基-2-丙烯-1-酮，通过与实施例194相同的方法，得到无色粉末状3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻甲苯基丙-1-酮。4-NMR(CDC13)S:7.67(1H,dd,J=7.2,1.8Hz),7.56(1H,d,J=1.8Hz),'7.53(1H,dd,J=8.1,1.8Hz),7,43(1H,s),7.35(1H,td,J=7,2,1.8Hz),7,26—7,22(2H,m),6.89(1H,d,J=8.1Hz),5.69(1H,s),3.94(3H,s),3.31(2H,t,J-7.2Hz),3.0.0(2H,t,J=7.2Hz),2.49(3H,s)实施例221将0.15g实施例220中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-邻曱苯基丙-l-酮溶解在10ml异丙醇中。向其中加入86pl(溴曱基)环丙烷和200pl1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯，将混合物加热并回流24小时。向反应混合物中加水，然后用乙酸乙酯进行萃耳又。用饱和盐水洗涤有机层，在无水碌u酸4美上干燥，并在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:l)纯化，并从丙酮/二异丙醚/正己烷中重结晶，得到71mg无色针状结晶3-[2-(3-环丙基曱氧基_4_甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-邻曱苯基丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)6:7,68(1H,dd,J=7.5,1.5Hz),7.57(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),7.49(1H,d,J=2.1Hz),7.43(1H,t,J=0.9Hz),7.36(1H,td,J=7.5,1.5Hz),7.25-7.22(2H,m),6.91(1H,d,J-8,1Hz〉,3,93(2H,d,J-6,9Hz),3.92(3H,s),3.32(2H,t,J=7,2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),2.49(3H,s),1.41-1.32m),0.69-0.63(2H,m),0.40-0.35(2H,m)实施例222使用参考实施例69中获得的2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-甲醛，通过与实施例193相同的方法，得到黄色粉末状(E)-3-[2-(3-异丙氧基_4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-节氧基苯基)-2-丙烯-l-酮。H-NMR(CDC13)5:7.76(1H,s),7.69-6.92(14H,m)，5.20(2H，s)，4.63(1H,sept.，J=6.0Hz)，1.38(6H,d，J=6.0Hz)实施例223使用实施例222中获得的(E)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑_4-基]-l-(2-千氧基苯基)-2-丙烯-l-酮，通过与实施例194相同的方法，得到无色板状结晶1-(2-羟基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)工H-NMR(CDC13)&:12.25(1H,s),7.82(1H,dd,J=8.4,1.5Hz),7.58(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.54(1H,d,J=1.8Hz),7.46(1H,ddd,J-8.4,7.2,1,5Hz),7.45(1H,s),6.98(1H,dd,J=8.4,1.2Hz),6,92(1H,d,'J=8.4Hz),6.89(1H,ddd,J-8.4,7.2,1.2Hz),4.65(1H,sept.,J=6.0Hz),3.90(3H,s),3.44(2H,t,J-7,5Hz),3.03(2H,t,J=7.5Hz),1.40(6H,d,J=6.0Hz)实施例224将6711^实施例223中获得的1-(2-羟基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮溶解在5ml二甲基甲酰胺中。向其中加入31inl烯丙基溴和73mg碳酸钾，将混合物在室温下搅拌过夜。进一步向其中加入50pl烯丙基溴，将混合物在50。C下搅拌8小时，在室温下搅拌过夜。将反应混合物加入到水中，然后用乙酸乙酯进行萃取。用饱和盐水洗涤有机层，在无水硫酸镁上干燥，在减压下除去溶剂。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化，并从正己烷中重结晶，得到33mg无色粉末状l-(2-烯丙氧基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基_4-曱氣基苯基)噁唑-4-基l丙-1-酮。丄H-丽R(CDC13)6:7.70(1H,dd,J=7.8,1,8Hz),7.57(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.54(1H,d,J=2.1Hz),7.44(lHrddd,J=7.8,7.5,1.8Hz),7.40(1H,brs),6,99(1H,td,J=7.8,1.2Hz),6.94(1H,brd,J=7.5Hz〉f6-91(1H,d,J=8.4Hz),6.08(1H,ddt,J-17.1,10.5,5.4Hz),5.42(1H,ddd,J=17.1,3.0,1.5Hz),5，29(1H,ddd,J=10.5,2.7,1.5Hz),4.69-4.61(3H,m),3.89(3H,s),3.42(2H,t,J=7.2Hz),2.9.9(2H,t,J=7.2Hz),1.39(6H,d,J=6.3Hz)实施例225使用0.3g实施例220中获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-邻曱苯基丙-l-酮，通过与实施例3相同的方法，得到0.15g白色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-邻甲苯基丙-l-酮。工H-NMR<CDC13)5:7.68(1H,m),7.57(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),7.51(1H,d,J=2.1Hz),7.44(1H,d,J=0.9Hz),7.36(1H,m),7,30-7.20(3H,m),6.91(1H,d,J=8.4Hz),4,18(2H,q,J=6.9Hz),3.92(3H,s),3.35-3,25(2H,m),3.05-2.95(2H,m),2.50(3H,s),1.50(3H,t,J=6.9Hz)实施例226使用0.3g实施例220中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-邻甲苯基丙-l-酮，通过与实施例3相同的方法，得到0.1g白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-邻曱苯基丙-1-酮。工H—NMR(CDC13)6:7.68(1H,m),7.59(1H,dd,J-8.4,2.1Hz),7.52(1H,d,J=2.1Hz〉，7.43(1H,s),7.38(1H,m),7.35-7.25(2H,m),6.92(1H,d,J=8.4Hz),6.13(1H,ddd,J-17.1,10.5,5.4Hz),5.44(1H,ddd,J-17.1,2.7,1.5Hz),5,31(1H,ddd,J=10,5,2.7,1.5Hz),4,68(1H,dt,J=5,4,1.5Hz),3.92(3H,s),3.32(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),2,50(3H,s)实施例227使用0.2g实施例220中获得的3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-邻曱苯基丙-l-酮，通过与实施例3相同的方法，得到0.1g浅黄色油状3-「2-(3-异丙氣基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基1-1-邻曱苯基丙-1-酮。4-NMR(CDC13)&:7.69(1H,n\),7.60-7,50(2H,m),7.50-7.30(3H,m),7.24(1H,m),6.91(1H,dd,J=5.1,3.0Hz),4.65(1H,m),3,90(3H,s),3.35-3.25(2H,m),3.05-2.95(2H,m),2.49(3H,s),1.40(6H,d,J=6.0Hz)实施例228将65mg氢化钠悬浮在5ml四氢呋喃中。在冰冷却和搅拌下向其中连续加入0.27g1-(2-乙氧基苯基)乙酮和0.3g参考实施例44中获得的2-(3-苄氧基-4-二氟曱氧基苯基)-4-氯甲基噁唑，将混合物在加热并回流下搅拌3小时。在水冷却和搅拌下向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。搅拌15分钟后，向其中加水，用乙酸乙酯萃取。将混合物在无水硫酸镁上干燥，除去溶剂。得到的残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=4:l)纯化，得到75mg无色油状3-[2-(3-千氧基-4-143二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基1-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。Hi-NMR(CDC13)6:7.72-7.69(2H,m),7.59(1H,dd,J=8.1,1.8H2),7.47-7.32(7H,m),7.00—6,92(3H,m),6.61(1H,t,J-74.7Hz),5.20(2H,s》，4.15(2H,q,J-7.2Hz),3'43(2H,t,J=7,2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),1.48(3H,t,J=7.2Hz)实施例229将75mg实施例228获得的3-[2-(3-节氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑_4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮溶解在1ml乙醇中。向其中加入7mg10%钇-碳粉末，将混合物在室温和氢气氛下搅拌45分钟。通过过滤除去催化剂，浓缩滤液，得到的残余物通过硅胶柱层析法(二氯甲烷乙醇=100:1)纯化，得到32mg白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-羟基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。4-NMR(CDC13)3:7.70(1H,dd,J-7.5,1.8Hz),7.65(1H,d,J=1.8Hz),7.56-7.43(3H,m),7.16(1H,d,J=6.0Hz),6.98-6.92(2H,m),6.57(1H,t,J=74.7Hz),5.57(1H,s),4.13(2H,q,J=7.2Hz),3.42(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J-7.2Hz),1.48(3H,t,J=7.2Hz)实施例230将30mg实施例229中荻得的3-[2-(4-二氟甲氧基-3-羟基苯基)噁唑_4_基]_1_(2_乙氧基苯基)丙-1-酮溶解在0.5ml二曱基曱酰胺中。向其中加入18mg2-溴丙烷和30mg碳酸钾。将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取。用无水硫酸镁进行干燥，除去溶剂。得到的残佘物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=4:1)纯化，得到23mg白色粉末状3-[2-(4-二氟曱氧基-3-异丙氧基苯基)噁唑_4-基1-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。丄H-NMR(CDC13〉&:7.70(1H,dd,J-7.8,1,8Hz),7,61(1H,d,J=1-8Hz),7-55(1H,dd,J=8.4,1-8Hz),7.50-7.38(2H,m),7.19(1H,d,J-8.1Hz),7.00—6.70(2H,m),6.60(1H,t,J=74.7Hz),4.72-4.64(IH,m),4.13(2H,q,J=7.2Hz),3.42(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),1.48(3H,t,J=7.2Hz),1.39(6H,d,J=6.0Hz)实施例231使用参考实施例5获得的2-(3-千氧基-4-甲氧基苯基)-4-氯曱基噁唑和参考实施例70中获得的1-(2-曱氧基甲氧基苯基)乙酮，通过与实施例190相同的方法，得到黄色油状3-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基]-1-(2-曱氧基曱氧基苯基)丙-1-酮。4—NMR(CDC13)S:7.66(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7，59(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.51(1H,brs),7.49-7.27(7H,m),7.17(1H,brd,J=7.8Hz),7,04<1H,td,J=7.5,1.2Hz),6.93(1H,brd,J=7.8Hz),5.25(2H,s),5.19(2H,s),3.92(3H,s),3.48(3H,s),3.39(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz)实施例232使用实施例231获得的3-[2-(3-苄氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基〗画1_(2-甲氧基曱氧基苯基)丙-1國酮，通过与实施例194相同的方法，得到3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-甲氧基曱氧基苯基)丙-l-酮。丄H-NMR<CDC13)5:7.66(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.55(1H,d,J=2.1Hz),7,53(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),7-41(1H,s),7.41(1H,ddd,J=7'8,7.5,1.8Hz),7.17(1H,brd,J=7.8Hz),7.04(1H,td,J=7.5,0.8Hz),6.89(1H,d,J=8,1Hz),5.64(1H,s),5.26(2H,s),3.94(3H,s),3.49(3H,s),3.40(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz)实施例233使用实施例232获得的3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-曱氧基曱氧基苯基)丙-l-酮，通过与实施例102相同的方法，得到无色油状3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁哇-4-基]-1-(2-甲氧基曱氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)6:7.66(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.57(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.53(1H,d,J=1-8Hz),7.42(1H,ddd,J=8.4,7,5,1.8Hz),7.41(1H,s〉，7.17(1H,dd,J=8.4,1.2Hz),7.04(1H,td,J=7.5,1.2Hz),6.91(1H,d,J=8.4Hz),5.26(2H,s),4.64(1H,sept,J=6.0Hz),3.90(3H,s),3.49(3H,s),3.40(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz〉，1.39(6H,d,J=6.0Hz)145实施例234使用0.76g参考实施例58中获得的4-氯曱基-2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑，通过与实施例228相同的方法，得到60mg白色粉末状3-[2-(3-乙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-[2-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]丙-l-酮。4-NMR(CDC13)S:7.76(1H,dd,J=7.8,2'1Hz),7.58-7.48(3H,m),7.39(1H,s),7.12(1H,t,J=7.5Hz),6.92-6.88(2H,m),4.46(2H,q,J=7.8Hz),4.18(2H,q,J=7.2Hz),3,92<3H,s),3.40(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J-7.5Hz),1.49(3H,t,J=7.2Hz)实施例235使用0.76g参考实施例58中获得的4-氯曱基-2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑和0.58gl-(2-三氟曱氧基苯基)乙酮，通过与实施例228相同的方法，得到0.18g浅黄色油状3-[2-(3-乙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基1_1"2-三氟曱氧基苯基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)5:7.71(1H,dd,J-7.5,1,8Hz),7.58—7,50(3H,m),7.42(1H,s),7.38-7.30(2H,m),6,91(1H,d,J=8.4Hz),4,17(2H,q,J=6.6Hz),3.91(3H,s),3,45(2H,t,J=7.2Hz),3.01(2H,t,J=7.2Hz),1.49(3H,t,J=6.6Hz)实施例26使用0.5g参考实施例71中获得的3-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸，通过与实施例l相同的方法，得到0.32g白色粉末状3-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-吡咯烷-l-基-丙-l-酮。NMR(CDC13)6:7.55(1H,dd,J-6.75,1.8Hz),7.52(1H,d,J=1.8Hz),7.44<1H,s),6.91(1H,d,J=8.1Hz),4.20-4.10(4H,m),3.50—3.40(4H,m),3.00-2.90(2H,m〉,2.70-2.60(2H,m),1.95-1.75(4H,m),1.48(3H,t,J=7.2Hz),1.48(3H,t,J=7,2Hz)实施例237使用0.3g参考实施例71中获得的3-[2-(3，4-二甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸，通过与实施例l相同的方法，得到0.28g白色粉末状3-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-羟基吡咯烷-l-基)丙-l-酮。丄H-NMR(CDC工3)5:7.55(1H,dd,J=6.75,1.8Hz),7.52(1H,d,J=1.8Hz),7.44(1H,s),6.91(1H,d,J=8.1Hz),4.20-4.10(4H,m),3,50-3.40(4H,m),3.00-2.90(2H,m),2.70-2.60(2H,m),2.10-1.90(3H,m),1.48(3H,t,J=6.9Hz),1.48(3H,t,J=6.9Hz)实施例238使用1g参考实施例73中获得的3-[2-(4-千氧基-3-曱氧基苯基)噁唑_4_基]丙酸，通过与实施例l相同的方法，得到1.03g浅黄色粉末状3-「2-(4-爷氧基-3-曱氧基苯基)噁唑-4-基l-l-吡咯烷-l-基丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)6:7.61—7.27(8H,m),6.93(1H,d,J=8.4Hz),5.20(2H,s),3.97(3H,s),3.49—3.39(4H,m),2.94(2H,t,J=7.5Hz),2.65(2H,t,J=7.5Hz),1,95-1.78(4H,m)实施例239使用1§实施例238中获得的3-[2-(4-苄氧基-3-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-吡咯烷-l-基-丙-l-酮，通过与实施例2相同的方法，得到0.59g白色粉末状3-[2-(4-羟基-3-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-吡咯烷-1-基丙-1-酮。LH-NMR(CDC13)5:7.56-7.51(2H,m),7.44(1H,s),6.90(1H,d,J=8.4Hz),5.97(1H,s),3.97(3H,s),3.49-3.39(4H,m),2.94(2H,t,J=7.5Hz),2.66(2H,t,J=7.5Hz),1.97-1.79(4H,m》.实施例240使用0.15g实施例239中获得的3-[2-(4-羟基-3-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-吡咯烷-1-基-丙-1-酮，通过与实施例3相同的方法，得到0.13g白色粉末状3-[2-(4-乙氧基-3-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-吡咯烷-l-基丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)S:7.57(1H,dd,J-8.1,2.1Hz),7，52(1H,d,J=1.8Hz),7.45(1H,s),6.91(1H,d,J=8.1Hz),4.15(2H,q,J=6.9Hz),3.96(3H,s),3.49-3,40(4H,m),2.94(2H,t,J=7.2Hz〉，2.66(2H,t,J=7,2Hz),1.97—1.79(4H,m),1-49(3H,t,J=6.9Hz)实施例241将实施例25中获得的N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-三氟曱基苯曱酰胺溶解在1ml二曱基曱酰胺中。在冰冷却和搅拌下向其中加入30mg氢化钠，将混合物搅拌30分钟。向其中加入30mg碘曱烷，在室温下搅拌反应混合物2小时。然后向其中加水和乙酸乙酯，进行萃取。用水洗涤有机层两次，通过在减压下除去溶剂而浓缩。残余物通过硅胶层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化，得到35mg无色油状N-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基l-N-曱基-2-三氟曱基苯曱酰胺。丄H-NMR(CDC13)S:7,72-7.34(7H,m),6.94(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),4.88-4.11(1H,m),3.98-3.89(5H,m),3.17-2.88(3H,m),1.43-1.34(1H,m),0.71-0.64(2H,m),0.42-0.36(2H,m)实施例242使用0.14g参考实施例74中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]甲胺，通过与实施例l相同的方法，得到70mg无色油状N-「2-(3,4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基1-2-乙氧基-N-曱基苯曱酰胺。工H-NMR(CDC13).6:7.60-7.26(5H,m),7.00-6.87(3H,m),4.23-4,02(犯，m),3.19-2.96(3H,m),1.52-1-40(6H,m),1.36(3H,t,J=6.9Hz)实施例243使用0.2g参考实施例78中获得的2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]乙胺和0.18g2-乙氧基苯甲酸，通过与实施例l相同的方法，得到0.14g白色粉末状N-(2-[2-(3，4-二曱氧基苯基)噁唑-4-基]乙基)-2-乙氧基苯曱酰胺。Hi-NMR(CDC13).3:8.22(1H,dd,J=7.5,4.8Hz〉，7.60-7.50(2H,m),7.47<1H,s),7.39(1H,m),7.06(1H,m),6.95-6.85(2H,m),4.30-4.05(6H,m),4.09(2H,q,J=6.9Hz),3.85(2H,q,J=6,6Hz),2.91(2H,t,J=6.6Hz),1.48(6H,t,J=6.9Hz),1.28(6H,t,J=6*9Hz〉实施例244使用0.3g参考实施例80中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸和0.28gl-(2-氨基)乙酮，通过与实施例l相同的方法，得到0.32g白色粉末状N-(2-氧-2-苯乙基)-2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-曱酰胺。4-NMR(DMSO—d6)6:8.67(1H,d,J=0.9Hz),8.49(1H,t,J=5.7Hz),8.10-8.00(2H,m),7.70-7.50(5H,m),7.16(1H,m),4.81(2H,d,J=5.7Hz),4.13(4H,q,J=6.9Hz),1.38(6H,t,J=6,9Hz),1.37(3H,t,J=6.9Hz〉实施例245使用参考实施例80中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸，通过与实施例l相同的方法，得到0.32g白色粉末状1-(4-{4-[2-(3，4-二乙氣基苯基)噁唑-4-羰基1哌嗪-1-基}苯基)乙酮。4-NMR(CDC13)6:8.20(1H,s),7,95-7.85(2H,rn),7.62(1H,dd,J=8.4,2.1Hz〉，7.54(1H,d,J=2.1Hz),7.00—6.85(3H,m),4.40-4-20(2H,ra),4.19(2H,q,J=6.9Hz),4.16(2H,q,J-6.9Hz),4.00-3.80(2H,m),3.50-3.45(4H,m),2.53(3H,s),1.50(3H,t,J=6.9Hz),1.50(3H,t,J=6.9Hz)实施例246使用0.28§参考实施例80中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸和0.2gl-(4-甲氧基苯基)哌嗪，通过与实施例l相同的方法，得到0.36g白色粉末状4-(2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基)-l-(4-甲氧基苯基)!H画NMR(CDC13)S:8.16(1H，s),7.61(1H，dd,J=8.7，2.1Hz)，7.54(1H,s),6.95-6.84(5H,m),4.40-4.30(2H，m)，4.21-4.12(4H，m),4.00-3.93(2H，m)，3.78(3H，s),3.14(4H，t，J=4.8Hz),1.47(6H，t，J=7.2Hz)实施例247使用0.28g参考实施例80获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸和1_(4-羟基苯基)哌。秦，通过与实施例l相同的方法，得到白色粉末状4-(2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基Vl-(4-羟基苯基)哌嗪。4-NMR(CDC13).S:8'16(1H,s),7.61(1H,dd,J=8,7,2,1Hz),7.54(1H,s),6.95-6.78(5H,m),4.40-4.30(2H,m),4,21-4.12(4H,m),4.00-3.93(2H,m),3,14(4H,t,J=4.8Hz),1.49(6H,t,J=7.2Hz)实施例248使用0.28g参考实施例80中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸和0.14g2-苯基乙胺，通过与实施例l相同的方法，得到0.21g白色粉末状N-苯乙基-2-(3,4-二曱氧基苯基)噁唑-4-甲酰胺。4-NMR(CDC13)S:8.17(1H,s),7.56(1H,dd,J=8.4,2,1Hz),7.50(1H,d,J=2.1Hz),7.36-7.21(5H,m),7.12(1H,brs),6.93(1H,d,J=8.4Hz),4,22-4.12(4H,m),3,74-3.66(2H,m),2.95(2H,t,J-7.2Hz),1.57-1.46(6H,m)实施例249使用0.28g参考实施例80中获得的2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-羧酸和0.13gl-(2-氨乙基)p比咯烷，通过与实施例l相同的方法，得到0.15g浅黄色粉末状N-(2-(吡咯烷-l-基)乙基)-2-(3,4-二曱氧基苯基)噁峻-4-曱酰胺。4-NMR(CDC13)6:8.17(1H,s),7.60(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.55(1H,d,J=1.8Hz),7.44(1H,brs),6.92(1H,d,J-8.4Hz),4.23-4.12(4H,m),3.65-3.58(2H,m),2.79(2H,t,J-6.6Hz),2.70-2.58(4H,m),1.87-1.75(4H,m),1.53-1.46(6H,m)实施例250使用0.15g参考实施例81中获得的[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4画基]乙酸和O.llgo-氨基苯乙醚，通过与实施例l相同的方法，得到0.12g白色粉末状2-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-N-(2-乙氧基苯基)乙酰胺。Hi-NMR《CDC13>8.74(lH,brs>,8.37(1H,dd,J=7.2,1.8Hz〉，7.70—7.65(2H,m),7-61(lH,d,J=1.8Hz),7.00-6.90(3H,m),6.80(1H,dd,J=7.8,1.2Hz),4.18(2H,q,J-6.9Hz),4.16(2H,q,J=6.9Hz),3.97(2H,q,J-7,2Hz),3.74(2H,s),1.49(3H,t,J=6.9Hz),1.49(3H,t,J-6.9Hz)r1,18(3H,t,J=7.2Hz)实施例251使用0.15§参考实施例81中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]乙酸和85mg2-氨基-3-羟基吡啶，通过与实施例l相同的方法，得到O.llg白色粉末状2-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-N-(3-羟基吡啶-2-基)乙酰胺。工H-NMR(CDC13)S:10.37(1H,brs),9.88(1H,brs),7.84(1H,dd,J=4.8,1.2Hz),7.65-7.60(3Hrm),7.31'(1H,dd,J=4.2,1.2Hz),6.94(1H,d,J=9.0Hz),4.22(2H,q,J=6.9Hz),4.16(2H,q,J=6.9Hz),1.51(3H,t,J=6.9Hz>,1.49(3H,t,J-6.9Hz)实施例252将0.5g参考实施例35中获得的4-氯曱基-2-(3,4-二乙氧基苯基)噁p坐、0.36gP底口秦-2-酉同(piperazin-2-one)禾口0.28g石友酸4甲力口入10ml乙月青中，将混合物加热并回流7小时。用乙酸乙酯稀释残余物，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，通过在减压下除去溶剂而浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(二氯曱烷曱醇=1:0至50:1)纯化，并将获得的粗结晶从乙酸乙酯中重结晶，得到0.25g无色结晶4-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]哌嗪-2-酮。化NMR(CDC13)5:7.59(1H，d，J=8.1,2.1Hz)，7.56(1H,d，J=2.1Hz),6.91(1H,d,J=8.1Hz),6.03(1H，brs)，4.17(2H，q，J=6.9Hz)，4.15(2H，q,J=6,9Hz),3.61(2H,s)，3.45-3.35(2H,m)，3.27(2H,s)，2.80-2.75(2H，m),1.48(6H,t，J=6.9Hz)实施例253使用0.5g参考实施例35中获得的4-氯曱基-2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑和0.5g吗啉，通过与实施例252相同的方法，得到0.31g白色粉末状4-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]吗啉。!H-NMR(CDC13)5:7.70-7.50(2H，m)，7.54(1H，s)，6.91(1H，d，J=8.4Hz)，4.25-4.10(4H,m)，3.80-3.70(4H,m)，3.51(2H，s)，2.60-2.50(4H,m)，1.48(6H,t,J-6.9Hz)实施例254将0.5g参考实施例35中获得的4-氯曱基-2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑、0.28g2-巯基p比咬和0.28g碳酸钾加入10ml二甲基曱酰胺中，将混合物在室温下搅拌24小时。用乙酸乙酯稀释反应混合物，用水洗涤，然后用饱和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并通过在减压下除去溶剂而浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(乙酸乙酯正己烷=1:4至1:2)纯化，将获得的粗结晶从乙酸乙酯和正己烷的混合物中重结晶，得到0.63g无色结晶2-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基硫基]p比口定。^-NMR(CDC13)S:8.45(3H，m)，7.60-7.50(3H,m),7.47(1H，m)，7.18(1H,d，J=8.1Hz)，6.99(1H,m),6.89(1H,d，J=8.1Hz),4.38(2H,s),4.17(2H,q，J=6.9Hz),4.14(2H，q，J=6.9Hz),1.47(6H，t，J=6.9Hz)实施例255将0.58g实施例254中获得的2-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基硫基]p比啶加入到20ml二氯曱烷中。在水冷却下向其中逐渐加入0.55g间氯过苯曱酸，然后搅拌混合物。用30ml二氯甲烷稀释反应混合物，用10%氢氧化钠水溶液洗涤，然后用饱和盐水洗涤。将有机层在无水硫酸镁上干燥，并通过在在减压下除去溶剂而浓缩。残余物通过硅胶柱层析法(乙酸乙酯正己烷=2:1至3:1)纯化，将获得的粗结晶从乙酸乙酯和正己烷的混合物中重结晶，得到0.49g无色结晶2-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基曱基磺酰]p比啶。H-NMR(CDC13)5:8.81(1H,m),8.00(1H,m),7.91(1H,m)，7.61(1H，s),7.55(1H，m)，7.50-7.40(2H,m),6.87(1H，d,J=8.4Hz)，4.71(2H,s)，4.13(4H，q,J=6.9Hz)，1.47(6H,t,J=6.9Hz)实施例256将0.27g参考实施例37中获得的[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]曱胺和0.3ml三乙胺溶解在10ml乙腈中。向其中加入0.19g邻曱苯石黄酰氯，在室温下搅拌混合物l小时。向反应混合物加水，并用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层两次，除去溶剂。得到的残余物用硅胶柱(正己烷乙酸乙酯=1:1)纯化。将获得的粗结晶从乙酸乙酯和正己烷的混合物中重结晶，得到0.3g白色粉末状N-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑_4-基曱基]-2-甲基苯磺酰胺。NMR(CDC13)5:7.96(1H,dd,J=7.5，1.5Hz),7.48-7.16(6H，m),6.90(1H，d，J=8.4Hz),5.11(1H,brs)，4.21-4.11(6H,m)，2.64(3H,s)，1.52-1.46(6H，m)实施例257将0.5g实施例102中获得的3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮和0.18ml—水合肼加入二甘醇中。向其中加入0.14g氢氧化钾，在150。C下搅拌混合物1小时。使反应混合物冷却，然后向其中加水，用乙酸乙酯萃取。用无水碌u酸4美进行干燥，除去溶剂。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=4:l)纯化，得到O.lg无色油状2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)_4-[3-(2-乙氧基苯基)丙基]噁唑。工H-NMR(CDC13)6:7.58(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.51(1H,d,J=1.8Hz),7.39(1H,s),7.17-7.12(2H,m),6-93-6.81(3H,hi),4.03(2H,q,J=6.9Hz),3.94-3.92(5H,m),2.72(2H,t,J-7.5Hz),2.62(2H,t,J-7.5Hz),2.03-1.96(2H,m),1.43-1.25(4H,m),0.69-0.63(2H,m),0.40-0.35(2H,m)实施例258将1.6g氬化钠悬浮在100ml四氬呋喃中。在冰冷却和搅拌下向其中连续加入2.68g1-(2-甲基苯基)乙酮和6.58g参考实施例5中获得的2-(3-苄氧基-4-曱氧基苯基)-4-氯曱基噁唑，将混合物加热并回流4小时。在冰冷却下加入饱和氯化铵水溶液。搅拌15分钟后，向其中加水，用乙酸乙酯萃取。然后用无水硫酸镁进行干燥，除去溶剂。残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=4:l)纯化，将1.6g获得的粗产物溶解在20ml乙醇中。向其中加入0.16g10%钇-石友粉末，在氢气氛下搅拌混合物18小时。过滤反应混合物，浓缩获得的滤液。残余物通过硅胶柱层析法(二氯曱烷乙醇=100:l)纯化，得到0.47g黄色油状2_(3_羟基_4-曱氧基苯基)-4-(3-邻甲苯基丙基)噁唑。&_NMR(CDC13)5:7.60-7.54(2H,m),7.38(1H，s)，7.15-7.08(4H，m),6.90(1H,d，J=8.4Hz)，5.65(1H，s)，3.94(3H，s)，2.72-2.62(4H,m),2.37(3H,s)实施例259使用0.47g实施例258中获得的2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)-4-(3-邻甲苯基丙基)噁唑，按照与实施例111相同的方法获得0.37g无色油状2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)-4-(3-邻甲苯基丙基)噁唑。工H-NMR(CDC13)5:7.58(1H,dd,J=8.1,2.1Hz),7.51(1H,d,J=2.1Hz),7.38(1H,s),7.15-7.08(4H,m),6.92(1H,d,J-8.1Hz〉，3.94-3.92(5H,m),2.72-2.62(4H,m),2.31(3H,s),2.04-1.92(2H,m〉，1,40-1.35(1H,m),0,69-0.63(2H,m),0,40-0.35(2H,m)实施例260将0.21g实施例102中获得的3-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4_基]_1_(2-乙氧基苯基)丙-1-酮加入5ml乙醇中，在冰冷却下搅拌混合物。向其中逐渐加入37mg硼氢化钠。在反应混合物的温度达到室温后，进4亍搅拌2小时。向反应混合物中加入5N盐酸水溶液。然后除去溶剂。用二氯甲烷进行萃取，用饱和盐水洗涂萃取物。然后在无水硫酸镁上干燥萃取物，除去溶剂，残余物通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化，得到0.18g无色油状3-[2-(3-环丙基曱氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-醇。工H-NMR(CDC13)6:7.58(1H,dd,J=8.4,2.1Hz〉，7.50(1H,d,J=1,8Hz),7.39-7.35(2H,m),7.23-7.18(1H,m),6.97-6,84(3H,m),5.00(1H,brs),4.07(2H,q,J-6,6Hz),3.94-3.92(5H,m〉,3.44(1H,brs),2.80-2.60(2H,m),2.20，2.15(2H,m),1.43—1.37(4H,m),0.69-0.63(2H,m),0.40-0.37(2H,m)实施例261将80mg实施例139中获得的3-[2-(3-异丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑一4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮溶解在3ml二甲基甲酰胺中。在冰冷却和搅拌下向其中加入0.2g氢化钠，搅拌混合物30分钟。向其中加入75mg碘曱烷，在室温下搅拌反应混合物8小时。向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取。用水洗涤有机层两次，除去溶剂。得到的残余物用石圭胶柱(正己烷乙酸乙酯=3:l)纯化，得到35mg无色油状3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-2，2-二甲基-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)S:8.41<1H,dd,J-4,5,1.2Hz),7.38-7.60(3H,m),7.34(1H,s〉,7.21-7.24(1H,m),6.90(1H,d,J-8.7Hz),4.63(1H,sept.,J"=6.0H2〉,3.94(3H,s),3.15(2H,s〉，2.28(3H,s〉，1.38-1.49<12H,m)实施例262使用0.9g参考实施例83中获得的3-{2-[4-甲氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}丙酸曱酯，按照与实施例100相同的方法获得1.05g黄色油状3-(3-曱氧基吡啶-2-基)-2-{2-[4-曱氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基曱基}-3-氧丙酸曱酯。工H-NMR(CDC13)6:8.25(1H,dd,J=4.5,1.5Hz),7,65(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.55(1H,d,J=2.1Hz),7.47—7,33(3H,ni),6.94(1H,d,J=8.4Hz),5.17(1H,t,J-6.9Hz),4.43(2H,q,J=8.4Hz),3.93(3H,s),3.92<3H,s),3'65(3H,s〉,3.32-3.23(2H,m)实施例263使用0.7g实施例262中获得的3-(3-甲氧基吡啶-2-基)-2-{2-[4-曱氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基曱基}-3-氧丙酸曱酯，按照与实施例261相同的方法获得0.42g无色油状2-(2-[4-曱氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基曱基}-2-曱基-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸甲酯。工H-NMR(CDC13)8.18(1H,dd,J=6.9,1.8Hz),7.64(1H,dd,J-8.4,2.1Hz),7.54(1H,d,J=2.1Hz),7.42-7.34(3H,m),6.93(1H,d,J=8.7Hz),4.43(2H,q,J=8'4Hz),3.93(3H,s),3.91(3H,s),3.64(3H,s),3.40(1H,d,J=15Hz),3.26(1H,d,J=15Hz)实施例264使用0.42g实施例263中获得的2-(2-[4-曱氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基甲基}-2-甲基-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸曱酯，按照与实施例136相同的方法获得0.25g无色油状1-(3-曱氧基吡啶-2-基)_3_{2_[4-甲氧基-3-(2,2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-2-曱基丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)5:8.24(1H,dd,J=4.5,1.5Hz),7.67(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.57(1H,d,J=2.1Hz),7.43-7.28(3H,m),6.94(1H,d,J=8.7Hz),4-45(1H,q,J=8.4Hz),4.21(1H,q,J=6.9Hz),3.91(3H,s),3.88(3H,s),3.15-3,06(1H,m),2.73-2.64(1H,m),1.23(3H,d,J=7.2Hz>实施例265使用0.2g实施例264中获得的l-(3-曱氧基吡啶-2-基)-3-(2-[4-曱氧基-3-(2,2，2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-2-甲基丙-1-酮，按照与实施例261相同的方法获得80mg无色油状l-(3-甲氧基吡啶-2-基)-3-口-[4-曱氧基-3-(2，2,2-三氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基}-2，2-二曱基丙-l-酮。丄H-NMR(CDC13〉5:8.17(1H,dd,J=4.5,1.5Hz),7.70(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.60(1H,d,J=1.8Hz〉,7.31-7.21(2H,m),6.96(1H,d,J=8.4Hz),4.45(2H,q,J=8.4Hz),3.92(3H,s),3.78(3H,s),3.05(2H,s),1.34(6H,s)实施例266将60ml三氟乙酸在冰冷却下搅拌，向其中加入12.3g在实施例231中获得的化合物，搅拌1小时。在反应结束时，加入饱和碳酸氢钠水溶液中和反应混合物，向得到的混合物中添加乙酸乙酯。将有机层用水洗两次，分离，在减压下浓缩，得到的粗结晶从乙醇中重结晶，由此生成5.9g白色粉末状3-[2-(3-千氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基l-l-(2-羟基苯基)丙-l-酮。4-NMR(CDC13)5:12.2(1H,s),7.81(1H,d,J=8.1Hz),7.62-7.26(9H,m),6.99-6.85(3H,m),5-19(2H,s),3.92(3H,s),3.43(2H,t,J=7.5Hz),3.02(2H,t,J=7.5Hz〉实施例267使用实施例266中获得的化合物和氯二氟甲烷，按照实施例19的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-千氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-二氟甲氧基苯基)丙-l-酮。工H—NMR(CDC13)6:7.71(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.90-6.60(7H,m),6,34(1H,t,J-73.8Hz),5,20(2H,s),3,92(3H,s),3.36(2H,t,J=7.2Hz),2.29(2H,t,J=7.2Hz)参考实施例84使用2-氟乙醇，按照参考实施例50的步骤，得到无色油状曱磺酸2-氟乙酯。iH-NMR(CDC13)5:4.76-4.73(1H，m)，4.60-4.58(1H，m)，4.53-4.50(1H，m)，4.43-4.41(1H，m),3.08(3H，s)参考实施例85使用2,2-二氟乙醇，按照参考实施例50的步骤，得到无色油状曱石黄酸2，2-二氟乙酯。丄H-NMR(CDC13)5:6.01(1H,tt,J=54.3,3.9Hz),4.38(2H,td，J=12.9，3.9Hz)，3.12(3H，s)实施例268物，按照^施例3的步骤Z得到白色粉末;犬3-;(3-卡氧基-4-甲氧基苯基)噁峻-4-基]-1-[2-(2-氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。iH画NMR(CDC13)5:7.74(1H，dd，J=7.8，1,8Hz),7.61-7.59(2H，m),7.49-7.31(7H,m)，7.07(1H,t,J=7.8Hz)，6.92(2H，d，J=8.7Hz)，5.20(2H,s),4.90-4.87(1H,m),4.74-4.71(1H，m)，4.37-4.35(1H,m)，4.28-4.26(1H，ra)，3.92(3H，s)，3.44(2H，t，J=7.5Hz)，2.99(2H,t，J=7.5Hz)实施例269使用实施例266中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-千氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。工H-誰(CDC13)5:7.74(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.61-7.28(9H'm),7.08(1H,t,J=7.8Hz),6.95-6.89(2H,m),6.22(1H,tt,J=54.9,3,9Hz),5.19(2H,s〉,4.29(1H,td,J=12.9,3.9Hz),3.92(3H,s),3.38(2H,t,J=7.5Hz),2.98(2H't'J=7.5Hz)实施例270使用实施例267中获得的化合物，按照实施例2的步骤，得到白色粉末状l-(2-二氟甲氧基苯基)-3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮。工H—NMR(CDC13)6:7.71(1H,t,J=7'5Hz),7.54—7.41(4H,ra),7.38—7.16(2H,m),6.89(1H,d,J=8.1Hz),6.59(1H,t,J=74.7Hz),5.69(1H,s),3.93(3H,s),3.36(2H,t'J=7.2Hz)'2.99(2H,t,J=7.2Hz)实施例271使用实施例268中获得的化合物，按照实施例2的步骤，得到白色粉末状l-[2-(2-氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-羟基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)S:7.73(1H,dd,J=7,8,1.8Hz),7,55-7.42(4H,m),7.05(1H,t,J-7.8Hz),6.91(2H,d,J=8.7Hz),4.91-4.88(1H,m),4.75-4.72(1H,m),4.38-4.35(1H,m),4.29-4.26(1H,m),3.94(3H,s),3.43(2H,t,J-7.5Hz),2.99(2H,t,J=7.5Hz>实施例272使用实施例269中获得的化合物，按照实施例2的步骤，得到白色粉末状l-[2-(2,2-二氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基]丙-1-酉同。工H-NMR(CDC13)5:7.73(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.56-7.41(4H,m),7,。8(1H,t,J=7,8Hz),6.92-6.87(2H,m),6.21(1H,tt,J=54.9,3,9Hz),5.67(1H,s),4.29(1H,td,J=12.9,3.9Hz),3,94(3H,s),3.38(2H,t,J=7.2Hz),2.98(2H,t,J=7.2Hz)实施例273使用实施例270中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状l-(2-二氟甲氧基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基l丙-l-酉同。工H-NMR(CDC13)6:7.70-7.25(5H,m),7.20-6.80(2H,m),6.59(1H,t,,J=73.5Hz),4.64(1H,m),3.93(3H,s),1.39(3H,d,J==6.0Hz)实施例274使用实施例270中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状l-(2-二氟曱氧基苯基)-3-[2-(3-乙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮。工H—NMR(CDC13)6:7.71(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.60—7.46(3H,m),7.42(1H,s),7.31-7.16(2H,m),6.91(1H,d,J=8.1Hz),6.59(1H,t,J=73.5Hz),4.18(2H,q,J-7.2Hz),3.92(3H,s),3.37(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),1.49(3H,t,J=7.2Hz)实施例275使用实施例271中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-(2-氟乙氧基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮。工H-隨(CDC13)5:7.73(1H,d,J-7.2Hz),7.58-7.54(2H,m),7.45-7.41(2H,m),7,04(1H,t,J-7.2Hz),6.92(2H,t,J=8.1Hz),4.81(2H,dt,J=47.4,4,2Hz),4.64—4.60(1H,m),4.32(2H,dt,J=23.1,4.2Hz),3.89(3H,s),3.43(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),1.39(6H,d,J=5.7Hz)实施例276使用实施例271中获得的化合物和4-溴-l-丁烯，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2-氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)S:7.73(1H,d,J=7-5Hz),7.58-7.53(2H,m),7.45—7.42(2H,m),7.03(1H,t,J=7.8Hz),6,92(2H,t,J=8.4Hz),6.00-5.84(1H,m),5.21^5.09(2H,m)4.81(2H,dt,J=47.4,4.2Hz),4.32(2H,dt,J=23.1,4.2Hz),4.14(2H,t,J=7.2Hz),3,90(3H,s),3.43(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=7.5Hz),2.64-2.61(2H,m)实施例277使用实施例271中获得的化合物和异丁基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状l-[2-(2-氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。159工H-NMR(CDC13)6:7.73(1H,dd,J=7.8,1.,8Hz),7.57-7.51(2H,m),7.48-7,42(2H,m),7.40(1H,t,J=7.5Hz),6.92(2H,t,J=8,7Hz),4.81(2H,dt,J-47.4,4.2Hz),4.32(2H,dt,J=:23.1,4.2Hz),3,90(3H,s),3.84(2H,d,J=6.9Hz),3.43(2H,t,J=7，5Hz),3.00(2H,、J=7.5Hz),2-23-2.14(1H,m),1.04J=5.7Hz)实施例278使用实施例272中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-[2-(2,2-二氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-异丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。丄H-NMR(CDC13)7.74(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.59—7.44(3H,m〉，7.41(1H,s),7.08(1H,t,J-7.5Hz),6.91(1H,d,J=8.4Hz),6.22(1H,tt,J=54.6,3.9Hz)4.65(1H,sept.,J=6.0Hz),4.29<2H,td,J=12.9,3.9Hz),3.90(3H,s)3,38(2H,t,J=7.5Hz)2.99(2H,t,J=7.5Hz)1.40(6H,d,J=6.0Hz)实施例279使用实施例272中获得的化合物和l-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状l-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。^隨(CDC13)6:7.74(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.61-7.43(3H,m),7.41(1H,s),7.08(1H,t,J=7.5Hz),6.92-6.89(2H,m),6.23(1H,tt,J=54.6,3.9Hz),4.29(2H,td,J=12，9,3-9Hz),4.06(2H,t,J=6.9Hz),3.91(3H,s),3'38(2H,t,J=7.5Hz),2.99(2H,t,J=7,5Hz),1.90(2H,qt,J=7.2Hz),1.06(3H,t,J=7.2Hz)实施例280使用实施例272中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状l-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-乙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)&:7.74(1H,dd,J-7.8,1.8Hz〉，7.61-7.44(3H,m),7.41(1H,s),7.08(1H,t,0"=7.8Hz),6.93-6.90(2H,m),6,23(1H,tt,J=54.6,3,9Hz)4.29(2H,td,J-12,9,3.9Hz),4.18(2H,q,J-6.9Hz),3.92(3H,s),3.38(2H,t,J=7.5Hz),2,99(2H,t,J-7.5Hz),1,50(3H,t,J=6.9Hz)实施例281使用实施例272中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)S:7.74(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.60-7.44(3H,rn),7.41(1H,s),7.08(1H,t,J=7.5Hz),6.94-6.89(2H,m),6.41-6，04(2H,m),5.44(1H,dd,J-17,4,1.5Hz),5,31(1H,dd,J-10.2,1.5Hz),4.29(2H,td,J=12.9,3.9Hz),3.92(3H,s),3.38(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz)实施例282使用实施例272中获得的化合物和4-溴-l-丁烯，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基〗-l-[2-(2,2-二氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)5:7.75(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.60-7,"(3Hrm),7.42(1H,s)r7.09(1H,t,J=7.5Hz),6.93-6.89(2H,m)r6.23(1H,tt,J=54.6,3.9Hz),5.99-5.85(1H,m),5.23—5.10(2H,m),4.29(2Hrtd,J=12.9,3.9Hz),4,14(2H,t,J=7.2Hz),3.91(3H,s),3.39(2H,t,J-7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),2,68-2.60(2H,m〉实施例283使用实施例272中获得的化合物和(溴曱基)环丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-[2-(2,2-二氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。丄H-NMR(CDG13)6:7.75(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7,58-7.44(3H,ra),7.41(1H,s),7.09(1H,t,J-7.5Hz),6.93-6.90(2H,ra),6.24(1H,tt,J-.54.6,3.9Hz),4.29(2H,td,J=12.9,3.9Hz),3.94-3.91(5H,m),3.39(2H,t,J=7.2Hz),2,99(2H,t,J=7.2Hz),1.43-1.33(1H,m),0,70-0.63(2H,m),0.41-0.35(2H,rn)实施例284使用实施例272中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2,2-二氟乙氧基)-4-曱氧基苯基]噁唑-4-基}-l-[2-(2,2-二氟乙氧基)苯基]丙-l-酮。工H—NMR(CDC13)6:7,74(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.65(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.50(1H,J=2,1H2),7,50—7.42(1H,m),7.42(1H,s),7.08(1H,t,J=7.5Hz),6.96-6.89(2H,m),6.42-5.95(2H,m),4.35-4.23(4H,m),3.92(3H,s),3.39(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,trJ=7-5Hz)实施例285使用实施例272中获得的化合物和异丁基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状1-[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-3-[2-(3-异丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基1-丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)6:7.74(1H,d,J=7.5Hz),7.57-7.44(3H,m),7.41(1H,s),7,08(1H,t,J=7.5Hz),6,92—6.89(2H,m),6.23(1H,tt,J=54,6,3.9Hz),4,29(2H,td,J=12,9,3.9Hz),3.90(3H,s),3.85(2H,d,J=6.6Hz),3.38(2H,t,J=7，5Hz),2.99(2H,t,J=7.5Hz),2.19(1H,qt,J=6.6Hz),1.05(6H,d,J="Hz)实施例286使用参考实施例35中获得的化合物和参考实施例70中获得的化合物，按照实施例190的步骤，得到浅黄色油状3-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑_4-基1-1-(2-曱氧基曱氧基苯基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)6:7.66(1H,dd,J=7.8,1,8Hz),7.56-7.38(3H,m),7,17(1H,d,J-8.4Hz),7.04(1H,t,J=7.5Hz),6.92-6.88(2H,in),5.26(2H,s),4.21—4.08〈4ti,m),3.49(3H,s),3.40(2H,t,J=7.2Hz),3,00(2H,t,J-7.2Hz),1.51-1.45(6H,m)实施例287使用实施例286中获得的化合物，按照实施例266的步骤，得到白色粉末状3-「2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基l-l-(2-羟基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)6:12.25(1H,s),7.82(1H,dd,J-8.1,1.5Hz),7'60-7.43(4H,m),6.98(1H,d,J=8.4Hz),6.92-6.86(2H,m),4.21—4.10(4H,m),3.44(2H,t,J-7.2Hz),3.03(2H,t,J=7.2Hz),1，51-1-43(6H,m)实施例288使用实施例287中获得的化合物和氯二氟曱烷，按照实施例19的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3,4-二乙氧基苯基噁唑-4-基)-l-(2-二氟甲氧基苯基)丙-l-酮。^-NMR(CDC13)6:7.51(lHfd,J=8'7Hz),7.60-7.45(3H,m),7.30(1H,s),7.28-7.19(2H,m),6.90(1H,d,J=8.7Hz),6.58(1H,t,J-75Hz),4.15(4H,q,J=7.2Hz)3.36(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J-7.2Hz),1.47(6H,t,J-7.2Hz)实施例289使用实施例287中获得的化合物和参考实施例84中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑_4-基1-1-「2-(2-氟乙氧基)苯基l丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)5:7,74(1H,ddrJ=7.8f1.8Hz),7.56-7.41(4H'm),7.04(1H,td,J=7.5,0.9Hz),6.95-6.88(2H,m),4.81(2H,dt,j-47.1,4.2Hz),4.32(2H,dt,J-27.3,4.2Hz),4.21—4.10(4H,m),3.43(2H,t,J=7.2Hz〉3.00(2H,t,J-7.2Hz〉1.50—1.45(6H,m)实施例290使用实施例287中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑_4_基]_1_[2-(2，2-二氟乙氧基)苯基]丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)S:7.74(1H,dd,J=7.5,1,8Hz),7.56-7.43(3H,rn〉，7.41(1H,s),7,08(1H,t,J=7.5Hz),6.90(1H,d,J=7.8Hz),6.23(1H,tt,J=54.9,3.9Hz),4.29(2H,td,J=13.2,3.9Hz),4.21-4-10(4H,m),3.38(2H,t,J=7.5Hz)2.98(2H,t,J=7.5Hz》，1,50-1.45(6H,m)实施例291将0.2g实施例223中获得的化合物和0.1ml三乙胺溶解在5ml二氯曱烷中，然后向获得的溶液中加入O.lml乙酰氯，将混合物在室温下搅拌6小时。在反应结束时，向反应混合物中加水，用乙酸乙酯萃取获得的混合物。用水洗有机层两次，馏出溶剂。通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=2:1)纯化残余物。得到的粗结晶用乙醇重结晶，由此生成15mg白色粉末状乙酸2-{3-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑_4-基1丙酰}苯酯。工H-NMR(CDC13)6:7.83(1H,dd,J=7.8'1.5Hz),7.60-7.50(3H,m),7.42(1H,s),7,34-7.28(1H,m),7.12(1H,dd,J=8.1,'0.9Hz),6.92(1H,d,J=8.4Hz),4.69-4.61(1H,m),3.90(3H,s),3.32(2H,t,J-7.2Hz),2.97(2H,t,J-7.2Hz)'2.35(3H,s),1.40(6H,d,J-6，0Hz)实施例292使用参考实施例35中获得的化合物和l-(2-三氟曱氧基苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑_4_基卜1_〖2-三氟曱氣基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)5:7.70(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.58-7.41(3H,m),7.38(1H,s),7.35-7.29(2H,m),6.90(1H,d,J=8-4Hz),4.20-4.10(4H,m),3.34(2H,t,J=6.9Hz),3.00(2H,t,J-6.9Hz),1.48(6H,t,J-6.9Hz)实施例293使用参考实施例11中获得的化合物和l-(2-三氟甲氧基苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-环丙基曱氧基-4-曱氧基苯基)噁哇-4-基]-l-(2-三氟曱氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)S:7,70(1H,d,J=8,7Hz),7.57-7.53(3H,m),7.49(1H,s),7.42-7.30(2H,m),6.90(1H,d,J=8.7Hz),3.94-3.91(5H,m),3.34(2H,t,J=7.2Hz)3.00(2H,t,J=7.2Hz),1.42-1.30〈IH,m),0.67-0.64(2H,m),0,40-0.36(2H,m)使用参考实施例35中获得的化合物和相应的乙酰苯衍生物，按照实施例190的步骤，得到实施例294至299的化合物。实施例2943-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁峻-4-基〗-1-(2,5-二曱氧基苯基)丙-1-酮白色粉末1H-NMR(CDC13)□:7.57-7.52(2H,m),7.40(1H,s),7.01(1H,dd,J=9.0,3.3Hz),6.90(2H,t,J=8.4Hz),4.20-4,10(4H,m),3,85(3H,s),3.78(3H,s),3.39(2H,t,J=7.2Hz),2.98(2H,t,J=7.2Hz),1,47(6H,t,J=6.9Hz)实施例2953-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-乙氧基-5-甲基苯基)丙画l-酮白色粉末工H-NMR(CDC13)S:7.61-7,49(3H,m),7.40(1H,s),7.25-7.20(2H,m),6.90(1H,d,J=8.1Hz),6.83(1H,d,J=8.4Hz),4.21-4.06(6H,m),3.41(2H,t,J=7.5Hz),2.99(2H,t,J=7.5Hz),2.28(3H,s),1.53-1.40(9H,m)实施例2963-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2，4-二曱基苯基)丙-l-酉同无色粉末工H—NMR(CDC13)7,63(1H,d,J-8.4Hz),7.54(1H,dd,J=8.4,1,8Hz),7.51(1H,d,J=1.8Hz),7.42(1H,s),7.06-7.02(2H,m>,6.90(1H,d,J=8.4Hz),4.17(2H,J=6.9Hz),4.14(2H,q,J=6.9Hz),3.30(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2HZ),2.49(3H,s),2.34(3H,s),1.48(6H,t,J=6.9Hz)实施例2973-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2,5-二曱基苯基)丙-l-酮无色针状结晶工H-NMR(CDC13>6:7.55(1H,brs,J=8.7Hz),7.52(1H,brs),7.44(1H,brd,J=8.7Hz),7.17-7.09<2H,m),6.90(1H,d,J=8.7Hz),4.17(2H,q,J-6.9Hz),4.14(2H,qfJ=6.9Hz),3.29(2H,t,J-7.2Hz),2.99(2H,t,J-7.2Hz),2.44(3H,s),2.33(3H,s),1.47(6H,t,J=6.9Hz)实施例2983-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基-4-曱基苯基)丙-l-酮白色粉末工H-NMR(CDC13)&:7.66(1H,d,J=7.8Hz),7.60-7.51(2H,m),7.39(1H,s),6.90(1H,d,J-8.4Hz),6.79(1H,d,J=8.4Hz),6.73(1H,s),4.21-4.08(6H,m),3.40(2H,t,J=7,2Hz),2.98(2H,t,J=7.2Hz),2.36(3H,s),1.53-1,45(犯,m)实施例2993-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基-4-氟苯基)丙-1-酮无色针状结晶工H-NMR(CDC13)&:7.78(1H,dd,J=8.7,7.2Hz),7.54(1H,dd,J=8.4,2.1Hz),7.51(1H,d,J=2.1Hz),7.39(1H,brs),6.90(1H,d,J=8.4Hz),6.71-6.61(2H,m),4.16(2H,q,J=6,9Hz),4.14(2H,q,J=6.9Hz),4.11(2H,q,J=6.9Hz),3.39(2H,t,J=7.2Hz),2,98(2H,t,J=7.2Hz),1.49(3H,t,J=6.9Hz),1.47(6H,t,J=6.9Hz)实施例300使用参考实施例54中获得的化合物和(2-甲氧基甲基)苯甲酸甲酯，按照实施例100的步骤处理，然后按照参考实施例48处理，生成白色粉末状3-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-曱氧基甲基苯基)丙-l-酮。4-NMR(CDC13)6:7.74(1H,dd,J-7.8,1.2Hz),7,64-7.27(6H,m),6，91(1H,d,J=8.4Hz),4,73(2H,s),4.21—4.10(4H,m),3.43(3H,s),3.34(2H,t,J-7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),1.51-1.43(6H,m)使用参考实施例54中获得的化合物和相应的苯曱酸曱酯衍生物，按照实施例300的步骤，得到实施例301至303的化合物。实施例3013-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙基苯基)丙-1-酮工H-NMR{CDC13)S:7.62-7.51(4H,m),7.43(1H,s),7.38-7.30(2H,m),6.90(1H,d,J=8.7Hz),4,18-4.13(4H,m),3.31(2H,t,J=7,2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),2.81(2H,q,J=7.5H幻，1.48(6H,t,J=6.9Hz),1.20(3H,t,J=7.5Hz)实施例3023-[2-(3,4-二乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2，3-二甲氧基苯基)丙-l-酉同工H-NMR(CDC13)6:7,56-7.51(2H,m),7.41(1H,s),7.18-7.01(3H,m),6.90(1H,d,J-8.4Hz),4,21—4.10(4H,ni),3.89(6H,s),3.38(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),1.48(6H,t,J=6.9Hz)实施例3033-[2-(3，4-二乙氧基苯基)噁峻-4-基]-1-(2-乙氧基_3_甲基苯基)丙-l画酮Hi-NMR(CDC13)S:7.55-7.51(2H,m),7.40(1H,s),7.36-7.29(2H,rn),7.04(1H,t,J=7.2Hz),6.90(1H,d,J=8.1Hz),4.20-4.11(4H,m),3.83(2H,q,J=7.5Hz),3.39(2H,t,J=7.2Hz》，2.98(2H,t,J=7.2Hz),2.30(3H,s),1.48(6H,t,J=6.9Hz〉,1.26(3H,t,J==6.9Hz)实施例304使用参考实施例58中获得的化合物和l-(2-乙氧基-4-氟苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到浅黄色粉末状l-(2-乙氧基-4-氟苯基)-3-[2-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。4-NMR(CDC13)S:7.77(1H,t,J=7,8Hz),7.56(1H,dd,J=8.4,1.8Hz),7.51(1H,d,J-1.8Hz),7.40(1H,s),6.91(1H,d,J=8.4Hz),6,71-6.61(2H,m),4.21-4.07(4H,m3.92(3H,s),3.39(2H,t,J=7.2Hz),2,98(2H,t,J-7.2Hz〉>1.52-1.47(6H,实施例305使用参考实施例58中获得的化合物和1-(4-氟-2-异丙氧基苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到无色油状3-[2-(3-乙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基1-1-(4-氟-2-异丙氧基苯基)丙-1-酮。丄H-NMR(CDC13)S:7.77(1H,t,J-7.8Hz),7.57(1H,dd,J=8,4,1.8Hz),7.51(1H,d,J=1.8Hz),7.40(1H,s),6.91(1H,d,J=8.4Hz),6.71—6.61(2H,m),4.63(1H,sept,J=6.0Hz),4.18(2H,q,J=6.9Hz),3.92(3H,s),3.38(2H,t,J=7.2Hz),2.98(2H,t,J=7.2Hz),1.50(3H,t,J-6.9Hz.),1.42(6H,d,J=6,0Hz)实施例306使用参考实施例68中获得的化合物和l-(2-乙氧基-5-曱基苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到白色粉末状l-(2-乙氧基-5-甲基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。工H-,R(CDC13)S:7.60-7.40(3H,m),7.39(1H,s),7.24-7.19(1H,m),6,91(1H,d,J-8.1Hz),6.83(1H,d,J-8.4Hz〉,4.69-4.58(1H,m),4.10(2H,q,J=6.9Hz),3.89(3H,s),3.41(2H,t,J=7.2Hz),2.98(2H,t,J=7.2Hz),2.29(3H,s),1.48—1.38(9H,m)实施例307使用参考实施例68中获得的化合物和1-(2-乙氧基-4-曱基苯基)乙酮，按照实施例190的步骤，得到白色粉末状l-(2-乙氧基-4-甲基苯基)-3-[2-(3-异丙氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)S:7，66(1H,ci,J=8.1Hz),7.59-7.53(2H,m)r7.39(1H,s),6.91(1H,d,J=8.4Hz),6.79(1H,d,J-8.1Hz),6.73(1H,s),4.58—4.71(1H,m),4.12(2H,q,J=6.9Hz),3.90(1H,s〉3.40(2H,t,J=7.5Hz),2.98(2H,t,J-7.5Hz),2.36(3H,s),1,48(3H,t,J-6.9Hz),1.40(6H,d,J=6.0Hz)实施例308使用实施例136中获得的化合物和氯二氟曱烷，按照实施例4的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)噁唑-4-基1_1_(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。丄H—NMR(CDC13)6:8.50(1H,m),7.83(1H,dd,J-8.4,2.1Hz>,7.78(1H,d,J=2.1Hz),7.58(1H,d,J-7.8Hz),7.47(1H,s),7.32(1H,m〉，7.00(1H,d,J=8.4Hz),6.58(1H,t,J=74.7Hz),3.93(3H,s),3.59(2H,t,J=7.2Hz),3,00(2H,.t,J=7.2Hz),2.57(3H,s)实施例309使用实施例136中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2，2-二氟乙氧基)-4-甲氧基苯基l噁唑-4-基IM3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。iH-NMR(CDC13)5:8-50(1H,dd,J=4-5,0.9Hz),7.66(1H,dd,J-8.4,2.1Hz),7.60-7.54(2H,m),7.46(1H,s),7.35-7.31m),6.94d,J=8.7Hz),6'16(1H,tt,J=54.9,1.2Hz)4.29(2H,td,J=12.9,1.2Hz),3.92(3H,s),3.61(2H,t,J=6.9Hz),3.01(2H,t,J=6.9Hz),2.58(3H,s)实施例310使用实施例136中获得的化合物和参考实施例84中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2-氟乙氧基)-4-曱氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。4-NMR(CDC13)S:8.50-8.49(1H,m),7.63-7.54(3H,m),7.45(1H,s),7,34-7.27(1H,m),6.93(1H,d,J=8.7Hz),4.88(1H,t,J=4.2Hz),4.72(1H,t,J=4,2Hz)4.39(1H,t,J=4.2Hz),4.30(1H,t,J=4.2Hz),3.92(3H,s),3,60(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),2.57(3H,s〉实施例311使用实施例136中获得的化合物和2-溴丁烷，按照实施例3的步骤，得到黄色油状3-[2-(3-叔丁氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-甲基吡吱-2-基)丙-l-酮。工H-讀(CDC13)6:8.50(1H,dd,J=4.5,1,2Hz),7.59-7.55(3H,ra),7.54(1H,s),7.45-7.30(1H,m),6.91(1H,d,J=8.4Hz),4.43-4.37(1H,m),3.89(3H,.s),3.60(2H,t,J-7.5Hz),3.01(2H,t,J=7.5Hz),2.57(3H,s),1.86-1.62(2H,m),1.34(3H,d,J="Hz),1.00(3H,t,J=6.6Hz)实施例312使用实施例136中获得的化合物和3-溴戊烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(1-乙基丙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13〉S:8.50(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.61-7.53(3H,m),7.45(1H,s),7.34-7.30(1H,m),6.91(1H,d,J=8.1Hz),4.28-4.20(1H,m),3.89(3H,s),3.60(2H,t,J-7.5Hz),3.01(2H,t,J=7.5Hz),2.57(3H,s〉,1.78-1,68(4H,m),0.98(6H,t,J-6.6Hz)实施例313使用实施例101中获得的化合物和氯二氟甲烷，按照实施例4的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟甲氧基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基卜1"2-乙氣基苯基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13〉5:7.85-7.80(2H,m),7.70(1H,m〉，"7.50-7.40(2H,m),7.0—6.9(3H,m),6.58(1H,t,J=74.4Hz),4.14(2H,q,J=6-9Hz〉，3.93(3H,s),3.42(2H,t,J-7.2Hz),2.99(2H,t,J=7.2Hz),1.48(3H,t,J=6.9Hz)实施例314使用实施例101中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2,2-二氟乙氧基)-4-曱氧基苯基]噁唑-4-基}-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)5:7.73-7.63(2H,m),7.55(1H,d,J=2.1Hz),7.46-7.39(2H,m),7.0卜6.91(3H,m),6.16(1H,tt,J=54.9,1.2Hz),4.29(2H,td,J=12.9,1.2Hz),4.14(2H,q,J=6.9Hz),3.91(3H,s),3.43(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),1.48(3H,t,J-"7.2Hz)实施例315使用实施例101中获得的化合物和参考实施例84中获得的化合物，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状l-(2-乙氧基苯基)-3-{2-[3-(2-氟乙氧基V4-曱氧基苯基l噁哇-4-基}丙-l-酮。工H-,(CDC13)6:7,69(1H,dd,J=7.8,1,8Hz),7.61(1H,dd,J=8.4,1,8Hz),7.55(1H,s),7.44-7.39(2H,m),7.00-6.91(3H,m),4.81(2H,dt,J=47.4,4.2Hz),4.32(2H,dt,J-23.1,4.2Hz),4.17-4.10(2H,m),3.90(3H,s),3.41(2H,t,J=7.2Hz),2.99(2H,t,J=7,2Hz),1.46(3H,t,J=5.7Hz)参考实施例86使用参考实施例59中获得的化合物和参考实施例85中获得的化合物，按照实施例4的步骤，得到白色粉末状4-千氧基-3-(2,2-二氟乙氧基)苯曱酸乙酯。工H-NMR(CDC13)5:7'71(1H,dd,J-8.4,2.1Hz),7,61(1H,d,J=2.1Hz),7.44—7.29(5H,m),6.95(1H,d,J=8.4Hz),6.11(1H,tt,J=54.9,4.2Hz),5.19(2H,s),4.38-4.21(4H,m),1.39(3HfJ="7,2Hz)参考实施例87使用参考实施例86中获得的化合物，按照参考实施例3的步骤，得到白色粉末状4-千氧基-3-(2，2-二氟乙氧基)苯甲酸。'H-NMR(DMSOd6)5:7.61(1H,dd,J=8.4，1.8Hz)，7.54(1H,d，J=1.8Hz)，7.50-7.30(5H，m),7.18(1H,d,J=8.4Hz),6.38(1H,tt，J=54.3，3.6Hz),5.22(2H，s),4.37(2H，td，J=14.7，3.6Hz)参考实施例88使用参考实施例87中获得的化合物，按照参考实施例4的步骤，得到白色粉末状4-苄氧基-3-(2,2-二氟乙氧基)苯甲酰胺。m力-NMR(DMSOd6)5:7.86(1H,brs)，7.56-7.29(7H,m)，7.25(1Hbrs),7.14(1H,d,J=8.4Hz)，6.40(1H,tt，J=54.3,3.6Hz),5.20(2H，s):4.34(2H,td,J=14,7，3.6Hz)参考实施例89使用参考实施例88中获得的化合物，按照参考实施例5的步骤，得到白色粉末状2-[4-苄氧基-3-(2，2-二氟乙氧基)苯基]-4-氯曱基噁唑。iH-NMR(CDC13)5:7.68-7.60(3H，m)，7.45-7.30(5H,m)，7.01(1H,d，J=8.4Hz)，6.12(1H,tt,J=54.9，4.2Hz)5.18(2H，s)，4.56(2H，s)，4.30(2H，td,J=13.2,4.2Hz)参者实施例90使用参考实施例89中获得的化合物，按照参考实施例47的步骤，得到白色粉末状2-{2-[4-苄氧基-3-(2,2-二氟乙氧基)苯基]噁唑-4-基曱基}丙二酸二曱酯。JH-NMR(CDC13)5:7.63-7.57(2H，m)，7.45-7.30(6H，m),6.99(1H,d,J=8.1Hz)，6.12(1H，tt，J=54.9，4.2Hz),5.18(2H，s)，4.29(2H,td，J=13.2，4.2Hz)，3.89(2H,t，J=7.5Hz),3.75(6H，s)，3.18(2H,t,J=7.5Hz)参考实施例91使用参考实施例90中获得的化合物，按照参考实施例48的步骤，得到褐色油状3-{2-[4-千氧基-3-(2,2-二氟乙氧基)苯基]噁峻-4-基}-丙酸曱酯。^-NMR(CDC13)S:7.64-7.59(2H,m)，7.42-7.33(6H，m)，6.99(1H,d，J=8.1Hz),6.12(1H,tt，J=54.9，4.2Hz),5.18(2H,s)，4.29(2H,td,J=13.2，4.2Hz),3.68(3H，s)，2.91(2H，t，J=7.5Hz),2.72(2H，t，J=7.5Hz)实施例316使用参考实施例91中获得的化合物，按照实施例100的步骤，得到浅黄色油状2-{2-[4-苄氧基-3-(2,2-二氟乙氧基)-苯基]噁唑-4-基甲基}-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧-丙酸曱酯。工H-舰(CDC13)5:8-50(1H,d,J=4.5Hz),7.60-7.52(3H,m),7.46-7.30(7H,m),6'97(1H,d,J=8.1Hz),6.11(1H,tt,J-54.9,4.2Hz),5.24-5.16(3H,m),4.27(2H,td,J=13.2,4.2Hz),3.66(3H,s),3,34-3.22(2H,m),2.60(3H,s)实施例317使用实施例316中获得的化合物，按照实施例136的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2,2-二氟乙氧基)-4-羟基苯基]噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酉同。丄H-NMR(CDC13)6:8.50(1H,d,J=4.5Hz),7.61—7,57<2H,m),7.52(1H,s),7,45(1H,s),7.34-7.30(1H,m),7,00(1H,d,J=8.1Hz),6.11UH,tt,J=54.9,4.2Hz),6.07(1H,s),4.32(2H,td,J=13.2,4.2Hz),3.59(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J=7.5Hz),2.57(3H,s)实施例318使用实施例317中获得的化合物和碘曱烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2，2-二氟乙氧基)-4-乙氧基苯基]噁唑-4-基V1-(3-曱基吡啶-2-基V丙-1-酮。、H-,R(CDC13)6:8.51(1H,d,J=4.5Hz),7.66-7.57(3H,m),7.46(1H,s),7.34-7.30(1H,m),6.94(1H,d,J=8.4Hz),6.14(1H,tt,J-54.6,3.9Hz),4.28(2H,td,J=12.9,3，9Hz),4.13(2H,q,J=6,9Hz),3.6D(2H,t,J=7.5Hz),3.02(2H,t,J=7.5Hz〉，2.57(3H,s〉，1.47(3H,t,J=6.9Hz〉实施例319使用实施例317中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-{2-[3-(2,2-二氟乙氧基)-4-异丙氧基苯基]噁唑一4-基}-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)6:8,51(1H,d,J-4.5Hz),7.65-7.57(3H,m),7.46(1H,s),7.34-7.30(1H,m),6.95(1H,d,J=8.4Hz),6.12(1H,tt,J-54.6,3,9Hz),4.62—4.54(1H,m),4.26(2H,td,J-12.9,3.9Hz),3.60(2H,t,J=7.5.Hz),3.01(2H,t,J=7.5Hz),2.57(3Hrs),1.37(6H,d,J-6,0Hz)实施例320使用参考实施例7中获得的化合物和2-二氟曱氧基苯甲酸，按照实施例l的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-节氧基-4-曱氧基苯基)噁唑_4-基甲基]-2-二氟曱氧基苯甲酰胺。工H-NMR(CDC13)6:8.10(1H,dd,J=7.8,1,8Hz),7.64—7.57(3H,m),7.51-7.45(4H,m),7.40-7.26(4H,m),7.15(1H,d,J=8.4Hz),6.95(1H,d,J=9,0Hz),6.59(1H,trJ-72.9Hz),5.20(2H,s),4.61.(2H,d,J-5.4Hz),3.93(3H,s)实施例321使用实施例320中获得的化合物，按照实施例2的步骤，得到白色粉末状2-二氟曱氧基^-[2-(3-羟基-4-曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-苯曱酰跌。工H-NMR(CDC13)6:8.09(1H,d,J-7.8Hz)r7.64-7.45(5H,m),7.32(1H,t,J-7.8Hz),7.15(1H,d,J=7.8Hz〉，6.91(1H,d,J=8.4Hz),6.60(1H,t,J=72.9Hz),5.77(1H,s),4.61(2H,d,J=5.1Hz),3,94(3H,s)实施例322使用实施例321中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-烯丙氧基-4-曱氧基苯基)-噁唑-4-基曱基1_2_二氟曱氧基苯曱酰胺。^-NMR(CDC13)6:8.10(1H,d,J=7.8Hz),7.64-7.30(6H,m),7.15(1H,d,J-8.4Hz),6.94(1H,d,J=8.1Hz),6.61(1H,t,J=75Hz),6.17—6,08(1H,m),5.45(1H,dd,J=17.1,1.5Hz),5.32(1H,dd,J=10,5,1.5Hz),4.70(2H,t,J=5.4Hz),4.62(2H,t,J-5.4Hz)r3.93(3H,s>实施例323使用实施例321中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状2-二氟曱氧基-N-[2-(3-异丙氧基-4-甲氧基苯基)噁唑_4-基甲基]苯甲酰胺。工H-NMR(CDC13》5:8.10(1H,d,J-7.8Hz),7,64-7.30(6H,m),7.15(1H,d,J=8.4Hz),6.94(1H,d,J-8.1Hz),6.61(1H,t,J=75Hz),4.70-4.61(5H,m),3.91(3H,s),1.39(6H,d,J-6.0Hz)实施例324使用实施例17中获得的化合物和3-溴戊烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状N-口-[3-(1-乙基丙氧基)-4-曱氧基苯基]噁唑-4-基曱基}_3_曱基吡啶_2-曱酰胺。丄H-NMR(CDC13)6:8.58(1H,brs),8.39(1H,d,J=4.5Hz),7.63-7.55(4H,m),7.32-7.28(1H,ra),6.92(1H,d,J=8.4Hz),4.59(2H,d,J=6.0Hz),4.28-4.20m),3.90(3H,s),2.76(3H,s),1.82-1.68(4H,m〉，0.99(6H,t,J-7.5Hz)实施例325使用实施例2中获得的化合物和3-溴戊烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状2-乙氧基-N-(2-[3-(l-乙基丙氧基)-4-甲氧基苯基]噁唑-4-基曱基}苯甲酰胺。4-NMR(CDC13)5:8.57(1H,brs),8.24(1H,dd,J=8.1,1.8Hz),7.62-7.56(3H,m),7.45-7.39(1H,m),7.07(1H,t,J-8.1Hz),6.96-6.91(2H,m),4.63(2H,dd,J=5.4,0.9Hz)r4.26-4.14(3H,ra),3.90(3H,s),1.79-1.69(4H,m),1.49(3H,t,J=7.2Hz),1.00(6H,t,J=7.2Hz)参考实施例92使用参考实施例44中获得的化合物，按照参考实施例47的步骤，得到无色油状2-[2-(3-节氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]丙二酸二甲酯。工H-NMR(CDC13)S:7.70(1H,s),7.59(1H,d,J-7.8Hz),7.48-7.22(6H,m),6.62(1H,t,J-74.7Hz),5.21(2H,s),3.90(1H,t,J-7.5Hz〉，3.73(6H,s),3.20(2H,t,J=7.5Hz)参者实施例93使用参考实施例92中获得的化合物，按照参考实施例48的步骤，得到浅黄色油状3-[2-(3-苄氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]丙酸曱酯。工H-NMR(CDC13)&:7.71(1H,d,J-1.8Hz),7,48-7.31(6H,m),7.24(1H,d,J=8.4Hz),6.62(1H,t,J=74.7Hz),5.21(2H,s),3.70(3H,s),2.93(2H,t,J-7.2Hz),2.71(2H,t,J-7.2Hz)实施例326使用参考实施例93中获得的化合物，按照实施例100的步骤，得到无色油状2-[2-(3-苄氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-(3-甲基吡啶-2-基)-3-氧丙酸曱酯。工H-NMR(CDC13)S:8.50(1H,dd,J=4.8,1.2Hz),7.67-7.30(10H,m),7.21(1H,d,J=8.4Hz),6.60(1H,t,J=74.7Hz),5.18(2H,s),4.11(1H,t,J-7.2Hz),3.65(3H,s),3.45-3.20(2H,m),2.60(3H,s)实施例327使用实施例326中获得的化合物，按照实施例125的步骤处理，接着按照实施例2的步骤处理，生成白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-羟基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)6:8.50(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.67-7.45(4H,m),7.33-7.30(1H,m),7.16(1H,d,J-8.1Hz),6.58(1H,t,J-75Hz),5.76(1H,s),3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.01(2H,t,J=7.5Hz),2.57(3H,s)实施例328将0.15g实施例327中获得的化合物和0.18ml1，8-二氮杂二环[5,4，0]十一碳-7-烯溶解在3ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.15g(溴甲基)环丙烷，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化获得的残余物。得到的晶体/人80%乙醇水溶液中重结晶，由此产生42mg白色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酮。1^-NMR(CDC13)5:8.51(1H,dd,J-4.8,1.2Hz),7.60-7.53(3H,m),7.50(1H,s),7.35-7.31(1H,m),7.21(1H,d,J=8.1Hz),6.68(1H,t,J-75-3Hz),3.95(2H,d,J=6.9Hz),3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.02(2H,t,J=7.5Hz),2.58(3Hfs),1,37-1.25'(1H,m),0,69-0.63(2H,m),0.40-0.34《2H,m)实施例329将80mg实施例327中获得的化合物和0.09ml1，8-二氮杂二环[5，4，0]十一碳-7-烯溶解在2ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入80mgl-溴丙烷，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80%乙醇水溶液中重结晶，由此产生25mg白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-丙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。4-NMR(CDC13)8.51(1H,dd,J-4.8,1.2Hz),7.61-7,53(3H,m),7.50(1H,s),7.35-7.31(1H,rn),7.20(1H,d,J=8.1Hz),6.61(1H,t,J=75Hz),4.07(2H,t,J-6.6Hz),3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.02(2H,t,J-7.5Hz),2.58(3H,s),1.87(2H,td,J-7.5f6.6Hz),1.07(3H,t,J=7.5Hz)实施例330将0.15g实施例327中获得的化合物和0.18ml1，8-二氮杂二环[5,4，0]十一碳-7-烯溶解在3ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.15g烯丙基溴，进行加热并回流2小时。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有一几层两次，浓缩，通过石圭月交柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80%乙醇水溶液中重结晶，由此产生70mg白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。4-NMR(CDC13)&:8.51(1H,dd,J=4.5,1-2Hz),7,62-7.56(3H,m),7.50(1H,s),7.50-7.31(1H,m),7-22(1H,d,J=8.4Hz〉，6.62(1H,t,J=75Hz),6.12-6.02(1H,m),5.46(1H,dd,J-17.4,1.5Hz〉，5.33(1H,dd,J-10.8,1.5Hz),4.68(2H,d,J-8.1Hz〉，3.61(2H,t,J-7.2Hz),3.02(2H,t,J=7.2Hz),2.58(3H,s)实施例331将80mg实施例327中获得的化合物和0.09ml1，8-二氮杂二环[5,4,0]十一碳-7-烯溶解在2ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入80mg4-溴-l-丁烯，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化获得的残余物。得到的晶体/人80%乙醇水溶液中重结晶，由此产生22mg白色粉末状3-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-二氟甲氧基苯基)-噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。工H—NMR(CDC13)5:8.51(1H,dd,J=4.8,1.2Hz),7.61-7.54(3H,m),7.50(1H,s),7.35-7.31(1H,rn),7.20(1H,d,J-8.4Hz),6.62(1H,t,J=75Hz),5.98-5.83(lHrm)r5.24-5.12(2H,m),4.16(2H,t,J=6.6Hz),3.61(2H,t,J=7.2Hz),3.03(2H,t,J=7.2Hz),2.64-2.58(5H,m)实施例332将0.15g实施例327中获得的化合物和0.18mlDBU溶解在3ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.15g2-溴丙烷，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯==3:1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80%乙醇水溶液中重结晶，由此产生70mg白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基苯基)噁唑-4-基1_1_(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。4—NMR(CDC13)S:8.51(1H,dd,J-4'8,0.9Hz),7.63—7.53(3H,m),7.50(1H,s),7.35-7.31(1H,m),7.20(1H,d,J-8.1Hz),6.61(1H,t,J-75Hz〉，4.73-4.65(1H,m),3.61(2H,t,J=7.2Hz),3.02(2H,t,J-7.2Hz),2,58(3H,s〉，1.39(6H,d,J=6'0Hz)实施例333使用实施例327中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例330的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-二氟曱氧基-3-乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮。工H-MMR(CDC13)&:8，50(1H,dd,J=4.5,1.2Hz),7.61-7.49(4H,m),7.35-7.30(1H,m),7.20(1H,d,J=8,4Hz),6,62(1H,t,J=75Hz),4.18(2H,q,J-6.9Hz),3.61(2Hrt,J=7.2Hz),3.02(2H,t,J-7.2Hz),2.58(3H,s),1.47(3H,t,J-6.9Hz)实施例334将60mg实施例229中获得的化合物和0.2mlDBU溶解在4ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.2g石典乙烷，进行加热并回流2小时。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化获得的残余物。得到的晶体从乙醇中重结晶，由此产生36mg白色粉末状3-[2-(4-二氟甲氧基-3-乙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)S:7.71(1H,dd,J-7.5,1.8Hz),7.60—7.34(4H,m),7.01-6,91(2H,m〉，7.20(1H,d,J=8'1Hz),6,62(1H,t,J=75Hz),4-22-4.07(4H,m),3-43(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),1.50-1.40(6H,m)实施例335将0.15g实施例229中获得的化合物和0.17mlDBU溶解在4ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.14g烯丙基溴，进行加热并回流2小时。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80%乙醇水溶液中重结晶，由此产生90mg白色粉末状3-[2-(3-烯丙氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基l-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)5:7.71(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7,62-7.56(2H,m),7.46—7.40(2H,m),7.22(1H,d,J=8.1Hz),7.01-6,92(2H,m),6.62(1H,t,J="75Hz),6.15-6.00(1H,m),5.45(1H,del,J=17.1,1.5Hz),5.32(1H,dd,J=10.5,1.5Hz),4.67(2H,d,J=8.1Hz),4.14(2H,q,J-6.9Hz),3.42(2H,t,J=7.5Hz),3.00(2H,t,J-7.5Hz),1.48(3H,t,J-6.9Hz)实施例336将0.12g实施例229中获得的化合物和0.14mlDBU溶解在3ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.12g(溴甲基)环丙烷，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化获得的残余物。得到的晶体从乙醇中重结晶，由此产生80mg白色粉末状3-[2-(3-环丙基甲氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基l-l-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)S:7，71(1H,dd,J=7.8,1,8Hz),7.59-7.54(2H,m),7.46-7.40(2H,m),7,21(1H,d,J=8.1Hz),7.01-6.95(2H,m),6.68(1H,t,J=75Hz),4.14(2H,q,J-6.9Hz),3.95(2H,d,J-6.9H2),3,42(2H,t,J=7.2Hz》，3.00(2H,t,J-7.2Hz〉，1.47(3H,t,J=6.9Hz),1.34-1.28(1H,m),0.69—0.63(2H,m〉,0.40-0.34(2H,m).实施例337将0.12g实施例229中获得的化合物和0.14mlDBU溶解在3ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入0.12g4-溴-l-丁烯，进4亍加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化获得的残余物。得到的晶体从乙醇中重结晶，由此产生80mg白色粉末状3-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮。工H-隨(CDC13)6:7.70(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.61-7.54(2H,m〉，7.45-7.40(2H,m),7.20(1H,d,J=8.1Hz〉,7,00-6.92(2H,m),6.62(1H,t,J=75Hz),5.97-5.83(1H,m),5.23-5.12(2H,nv),4.18-4,10(4H,m),3.42(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J-7.2Hz),2,63-2.56(4H,m),1.47(3H,t,J-6.9Hz)实施例338使用实施例97中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟曱氧基-3-乙氧基苯基)-噁唑-4-基曱基]-3-曱基吡啶-2-甲酰胺。工H-NMR(CDC13)6:8.60《1H,brs),8.39(1H,d,J=3.6Hz),7.67-7.57(4H,ra),7.33-7.20(2H,m),6.63(1H,t,J=75Hz),4,60(2H,d,J-5.7Hz),4.20(2H,q,J-6.9Hz),2.76(3H,s〉，1.48(3H,t,J-6.9Hz)实施例339使用实施例97中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例3的步骤，得到白色固体N-[2-(3-烯丙氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-曱基吡啶-2-甲酰胺。工H-NMR(CDC13)5:8.60(1H,brs),8.40-8.39(1H,m),7.67(1H,s),7.65-7.58(3H,m),7-33-7.22(3H,m),6,63(1H,t,J=75Hz),6.13-6.03(1H,m),5.50-5.32(2H,m),4.70-4.68(2H,m),4.60(2H,d,J=8.7Hz),2.76(3H,s)实施例340使用实施例97中获得的化合物和1-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟曱氧基-3-丙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-曱酰胺。工H-NMR《CDC13)S;8.58(1H,brs),8.39(1H,d,J=7.8,Hz),7.67-7.57(4H,m),7,33-7.20(2H,m),6,62(1H,t,J-75Hz),4.60(2H,d,J=6.0Hz),4.08(2H,t,J=6.6Hz),2.76(3H,s),1.94-1.82(2H,m),1.07(3H,t,J=7.5Hz)实施例341使用实施例97中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色固体N-[2-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-曱基吡啶-2-曱酰胺。4-NMR(CDC13)6:8.58(1H,brs),8.39-8.38(1H,m),7.67-7.57(4H,m),7.33-7.19(2H,m),6.62(1H,t,J-75Hz),4.74—4.67(1H,m),4.59(2H,d,J-6.0H2),2.76(3H,s),1.39(6H,d,J=6.0Hz)实施例342使用实施例97中获得的化合物和3-溴戊烷，按照实施例3的步骤，得到无色油状N-{2-[4-二氟甲氧基-3-(1-乙基丙氧基)苯基]噁哇-4-基甲基}_3-甲基吡啶-2-曱酰胺。丄H-NMR(CDC13)8.58(1H,brs),8.40-8.38(1H,m)7.63-7.55(3H,m),7.33-7.20(3H,m),6.61(1H,t4.59(2H,d,J=6.0Hz),4.33(1H,qt,J=6.0Hz)1.79-1.70(4H,m),0,98(6H,t,J=7.2Hz)实施例343使用实施例97中获得的化合物和4-溴-l-丁烯，按照实施例3的步骤，得到无色油状N-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-曱基吡啶-2-甲酰胺。丄H-NMR(CDC13)5:8.58(1H,brs),8.40-8.38(1H,m),7.67(1H,s),7.64-7,58(3H,m),7.33-7.20(2H,m),6.63(1H,t,J=75Hz),5.95—5,84(1H,m),5.23-5.13(2H,m),4.61-4.59(2H,m),4.18(2H,t,J=6.6Hz),2.76(3H,s),2.64-2.58(2H,m)实施例344使用实施例97中获得的化合物和异丁基溴，按照实施例3的步骤，得到无色油状N-[2-(4-二氟曱氧基-3-异丁氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-曱基吡咬-2-曱酰胺。丄H-NMR(CDC13)5:8.60(1H,brs),8.39(1H,brs),7.68(1H,s),7.62-7.57(3H,m),7.33-7.20(2H,m),6,61(1H,t,J-75Hz),4.60(2H,d,J=6.0Hz),3.88(2H,d,J-6.3Hz),2.76(3H,s),2.19-2.04(1H,m),1,06(6H,d,J=6.3Hz〉实施例345使用实施例97中获得的化合物和(溴曱基)环丁烷，按照实施例3的步骤，得到无色油状N-[2-(3-环丁基曱氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基卜3-曱基吡啶-2-甲酰胺。4-NMR(CDC13)6:8.60(1H,brs),8.40(1H,brs),7.68(1H,s),7.64-7.59(3H,m),7.33-7.20(2H,m),6.61(1H,t,J-75Hz),4.60(2H,d,J-6.0Hz),4.08<2H,d,J=6.6Hz》,2.89—2.76(4H,m),2.25-2.12(2H,ru),2.04-1.92(4H,m〉实施例346使用参考实施例46中获得的化合物和2-乙氧基苯曱酸，按照实施7.67(1H,sJ=75Hz)2.76(3H,s182说明书第177/242页例96的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-苄氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基曱基1-2-乙氧基苯曱酰胺。丄H-,R(CDC13)5:8.56(1H,brs〉，8.24(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.73(1H,d,J-1.8Hz),7.68-7.61(2H,m),7.48-7.24(7H,m),7.07(1H,t,J-8.1Hz),6.95(1H,d,J=8.4Hz),6.63(1H,t,J=75Hz),5.21(2H,s),4.63(2H,d,J=5.4Hz),4.18(2H,q,J=6.9Hz),1,48(3H,t,J=6.9Hz)实施例347使用实施例346中获得的化合物，按照实施例97的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟曱氧基-3-羟基苯基)噁唑-4-基曱基]-2-乙氧基苯甲酰胺。4-NMR(CDC13)&:8.60(1H,brs),8.23(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.71—7.60(2H,m),7.57(1H,dd,J-8.4,1,8Hz),7.46-7.39(1H,m),7.19(1H,d,J=8.4Hz),7.07(1H,t,J=8.1Hz),6.95(1H,d,J-8.4Hz),6.61(1H,t,J=73-2Hz),6.02(1H,brs),4.64(2H,dd,J-5.4,0.9Hz),4.19(2H,qrJ=6.9Hz),1.49(3H,t'J=6.9Hz)实施例348将80mg实施例347中获得的化合物和0.1mlDBU溶解在2ml乙醇中，然后向获得的溶液中加入80mg异丁基溴，进行加热并回流过夜。冷却后，向获得的反应混合物中加水，进行乙酸乙酯萃取。用水洗有机层两次，在减压下浓缩，通过硅胶柱层析法(正己烷乙酸乙酯=3:1)纯化获得的残余物。得到的晶体从80%乙醇水溶液中重结晶，由此产生30mg白色粉末状N-[2-(4-二氟曱氧基-3-异丁氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。工H-NMR(CDC13)5:8.54(1H,brs〉,8.24(1H,dd,J="7.8,1.8Hz),7.67(1H,s),7.66-7,57(2H,m),7.45-7,39(1H,m),7.23(1H,d,J-8.1Hz),7.07〈1H,t,J=8.1Hz),6.95(1H,J=7.5Hz>'6.62(1H,t,J=75Hz),4.64(2H,d,J=5.1Hz),4.19(2H,q,J-6.9Hz),3.87(2H,d,J-6.6Hz),2.17(1H,qt,J=6.6Hz),1.49(3H,t,J-6.9Hz),1.07(6H,d,J=6.9Hz)实施例349使用实施例347中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟曱氧基-3-乙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯曱酰胺。工H-NMR(CDC13)5:8.56(1H,brs),8.24(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.67-7.58(3H,m),7.46-7.40(1H,m),7.24-7,21(1H,m),7.08(1H,t,J=7.8Hz),6.95(1H,d,J=7.8Hz),"4(1H,t,J=75Hz>4.63(1H,d,J=5.1Hz),4.23-4.15(4H,m),1.52—1.46(6H,m)实施例350使用实施例347中荻得的化合物和1-溴丙烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟甲氧基-3-丙氧基苯基)噁唑-4-基曱基l-2-乙氧基苯曱酰胺。NMR(CDC13)6:8.56(1H,brs),8.24(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.67-7.58(3H,m),7.46-7.40(1H,m),7.24-7,21(1H,m),7.08(1H,t,J=7.8Hz),6.95(1H,d,J-7.8Hz),6.64(1H,t,J=75Hz)4.63(1H,d,J=5.1Hz),4.23-4.15(4H,m),1.52-1.46(6H,m)实施例351使用实施例347中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-烯丙氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基l-2-乙氧基苯曱酰胺。4-NMR(CDC13)6:8.55(1H,brs),8.24(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.68(1H,s),7.65-7.60(2H,m),7.46-7.40(1H,m〉，7.25-7.23(1H,m),7.08(1H,t,J=7.8Hz),6.96(1H,d,J=8.4Hz),6.64(1H,t,J-74.7Hz),6.10-6.03(1H,m),5.47(1H,dd,J=17.4,1.5Hz),5.34(1H,dd,J-10.5,1.5Hz),4.69(2H,dt,J=5.1,1.5Hz),4.63(2H,dd,J-5.4,1.2Hz),4.19(2H,q,J=6.9Hz),1.49(3H,t,J=6.9Hz)实施例352使用实施例347中荻得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-二氟甲氧基-3-异丙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯甲酰胺。8.57(1H,brs),8.24(1H,dd,J-7.5,1.8Hz),7.67(1H,s),7.65-7.57(2H,ra),7.46-7,40(1H,m),7.26-7.21(1H,m),7.08(1H,t,J=7.5Hz),6.95(1H,d,J-8.4Hz》，6.63(1H,t,J=75Hz),4.74—4.62(3H,m),4.19(2H,q,J-6.9Hz),1.49(3H,t,J=6.9Hz),1.40(6H,d,J-6'3Hz)实施例353使用实施例347中获得的化合物和(溴甲基)环丙烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-环丙基甲氧基-4-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基1-2-乙氧基苯甲酰胺。工H-NMR(CDC13)6:8.55(1H,brs),8.24(1H,dd,J=8.1,1.8Hz),7.67(1H,s),7.61-7.58(2H,m),'7-46-7.39(1H,m),7.26-7.21(1H,m),7.07(1H,t,J=7.5Hz),6.95(1H,d,J=8.4Hz),6.70(1H,t,J==75Hz)4.63(2H,dd,J==5.4,0.9Hz),4.19(2H,q,J-6.9Hz〉，1.49(3H,t,J=6,9Hz),1.35-1.30(1H,m>,0.71-0.64(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例354使用实施例347中获得的化合物和4-溴-l-丁烯，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-丁-3-烯基氧基-4-二氟甲氧基笨基)噁唑一4-基曱基]-2-乙氧基苯曱酰胺。工H-NMR(CDC13》6:8.56<1H,brs),8.24(1H,dd,J-7,5,1.8Hz〉，7.67(1H,s),7.64-7.58(2H,m),7.46-7,40(1H,m),7.26-7.21(1H,m),7.08(1H,t,J=7.5Hz),6.95(1H,d,J-8.4Hz),6.64(1H,t,J'-75Hz),5.92—5.86(1H,m),5.24-5.13(2H,m),4.64(2H,d,J=5.1Hz),4.22-4.14(4H,m),2.65-2.58(2H,m),1.49(3H,t,J-6.9Hz)实施例355使用实施例347中获得的化合物和3-溴戊烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-(2-[4-二氟甲氧基-3-(l-乙基丙氧基)苯基]噁唑-4-基曱基}-2-乙氧基苯甲酰胺。工H-NMR(CDC13)S:8.57(1H,brs),8.24(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.67(1H,s》，7.63-7.58(2H,m),7.46-7.40(1H,m),7.23(1H,d,J-8.4Hz),7.07(1H,t,J-8.1Hz),6.95(1H,dfJ-8.1Hz),6.63(1H,trJ=75Hz),4.64(2H,d,J=5.1Hz》，4.33(1H,qt,J=6,0,5.1Hz),4.19(2H,q,J=6.9Hz》，1.79-1.70(4H,m),1.49(3H,t,CT=6.9Hz),0.99(6H,t,J=7.5Hz)参考实施例94使用参考实施例59中获得的化合物和氯二氟曱烷，按照实施例4的步骤，得到白色粉末状4-苄氧基-3-二氟曱氧基苯曱酸乙酯。4-NMR(CDC13)S:7.90-7.80(2H,m),7.45-7.30(5H,m),7.03(1H,d,J-8.4Hz),6.59(1H,t,J-74.4Hz),5.23(2H,s),4.35(2H,q,J=7.2Hz),1.38(3H,t,J=7.2Hz)参考实施例95使用参考实施例94中获得的化合物，按照参考实施例3至5的步骤，得到白色粉末状2-(4-苄氧基-3-二氟曱氧基苯基V4-氯曱基噁唑。丄H-NMR(CDC13)6:7.90-7.80(2H,m),7,65(1H,s),7.45-7.30(5H,m),7.06(1H,d,J=7.2Hz),6.60(1H,t,J-74.7Hz),5.20(2H,s),4.56(2H,s)实施例356使用参考实施例95中获得的化合物，按照参考实施例92和93以及实施例326和327的步骤，得到白色粉末状3-{2-(3-二氟甲氧基-4-羟基苯基)噁唑-4-基}-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)5:8.49(1H,d,J=4.5Hz〉，7.76—7.72(2H,m),7.59(1H,d,J-8.4Hz》，7.57(1H,s),7.37—7.30(1H,m),7.02(1H,d,J=8.4Hz),6,59(1H,t,J-75Hz〉，3.59(2H,t,J=7.5Hz),3.01(2H,t,J=7.5Hz),2.57(3H,s)实施例357使用实施例356中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟曱氧基-4-异丙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)&:8.50(1H,d,J=4.5Hz),7.83-7.78(2H,m),7醫58(1H,d,J-8.4Hz),7.47(1H,s),7.34-7.30(1H,m),7.01(1H,d,J-8.4Hz),6.58(1H,t,J=75Hz),4.67-4.57(1H,m),3-59(2H,t,0"-7.5Hz),3.01(2H,t,J-7.5Hz),2.57(3H,s),1.39(6H,d,J=6.0Hz)实施例358使用实施例356中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-烯丙氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)&:8.50(1H,dd,J=4.,1.2Hz),7.84-7.80(2H,m),7.60—7,56(1H,ra),7.47(1H,d,J=1，2Hz),7.34-7.30(1H,rn)f7.01(1H,d,J=8.4Hz),6.60(1H,t,J=74.7Hz),6.10-6.00(1H,m),5.44(1H,dd,J=17.4,1.5Hz),5,33(1H,dd,J-10.5,1.5Hz),4.65(2H,dt,J=5.1,1.5Hz),3.60(2H,t,J=7.5Hz),3.01(2H,t,J=7.5Hz),2.58(3H,s)实施例359使用实施例356中获得的化合物和4-溴-l-丁烯，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-丁-3-烯基氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)6:8.50(1H,dd,J-4.8,1.2Hz),7.84-7.78(2H,m),7.58(1H,d,J-7.5Hz),7.46(1H,s》，7.34-7.30(1H,m),7.00(1H,d,J=8.4Hz),6.59(1H,t,J-75Hz),5.94-5.85(1H,m〉，5.23-5,12(2H,m),4.12(2H,t,J=6.6Hz),3.60(2H,t,J-7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),2.63-2.56(5H,m)实施例360使用实施例356中获得的化合物和(溴曱基)环丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-环丙基曱氧基-3-二氟曱氧基苯基)噁唑一4_基]-1-(3-甲基吡啶-2-基)丙-1-酮。NMR(CDC13)&:8.50(1H,dd,J=4.8,1.2Hz),7.83—7.79(2H,rn),7,57(1H,d,J=7.5,7,46(1H,s),7,34—7.30(1H,m),6,98(1H,d,J-8.1Hz),6.65(1H,t,J=75Hz),3.92(2H,d,J=7.2Hz),3.59(2H,t,J=7.2Hz),3.00(2H,t,J=7.2Hz),2.57(3H,s),1.33-1,27(1H,m),0.69-0.63(2H,m》，0.40-0.34(2H,实施例361使用实施例356中获得的化合物和1-溴丙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟曱氧基-4-丙氧基苯基)噁唑-4-基]-l-(3-甲基吡啶-2-基)丙-l-酮。4-NMR(CDC13)S:8.50(1H,dd,J=4.8,1,2Hz),7.84-7.78(2H,m),7.58(1H,d,J-8,1Hz),7,47(1H,s),7.43-7,30(1H,m),7.00(1H,d,J=8.4Hz),6.59(1H,t,J=75Hz),4.03(2H,t,J==6.6Hz),3.59(2H,t,J=7.5Hz),3-01(2H,t,J=7-5Hz),2.58(3H,s),1.87(2H,qt,J=7,2Hz),1.06(3H,t,J=7.2Hz)实施例362使用实施例356中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟甲氧基-4-乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)6:8.50(1H,d,J-4,5Hz),7.84-7.78(2H,m),7.59(1H,d,J=8'4Hz),7,47(1H,s),7-34-7.30(1H,m),6.99(1H,d,J=8.4Hz),6.60(1H,t,J=75Hz),4.15(2H,g,J-6.9Hz),3.59(2H,t,J-7.2Hz),3.01(2H,t,J=7.2Hz),2.57(3H,s),1.47(3H,t,J=6-9Hz)实施例363使用参考实施例95中获得的化合物，按照实施例228的步骤处理，接着按照实施例229的步骤处理，生成^色粉末状3-[2-(3-二氟曱氧基—4-羟基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。工H-NMR(CDC13)7.80-7.75(2H,m),7.71(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.46-7-40(2H,m),7.22-6.69(3H,m),6-59(1H,t,J=75Hz),5.91(1H,brs),4.14(2H,q,J-7.2Hz),3.42(2H,t,J=7.5Hz),2.99(2H,t,J-7.5Hz),1.48(3H,.t,J=7.2H2)实施例364使用实施例363中获得的化合物和4-溴-l-丁烯，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-丁-3-烯基氧基-3-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-1-酮。丄H-赚(CDC13)5:7.84-7.79(2H,m),7.71(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.46-7.39(2H,m),7.01-6.92(3H,m),6.59(1H,t,J=75Hz〉,5.91-5.85(1H,m〉,5.23-5,12(2H,m),4.18-4.09(4H,m),3,42(2H,t,J=6.9Hz),2.99(2H,t,J-6.9Hz》,2.60(2H,m),1.48(3H,t,J"-6.9Hz)实施例365使用实施例363中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(4-烯丙氧基-3-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基l-1-(2-乙氧基苯基〗丙-1-S同。VNMR(CDC13)6:7.83-7.79(2H,m),7.70<1H,J=7.8,1.8Hz),7.46—7.39(2H,m),7.02—6.92(3H,m),6.60(1H,t,J-74-7Hz),6.06-6.00(1H,m),5.47-5.30(2H,m),4.66-4-63(2H,m),4.14(2H,q,J-6.9Hz),3.42(2H,t,J=6.9Hz),2.99(2H,t,J=6.9Hz),1.48(3H,t,J=6.9Hz)实施例366使用实施例363中获得的化合物和碘乙烷，按照实施例3的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3-二氟曱氧基-4-乙氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮。丄H-NMR(CDC13)5:7,84-7.80(2H,m),7.71(1H,dd,J-7.8,1.8Hz〉，7.45-7.39(2H,m),7.00-6.91(3H,m),6.60(1H,t,J-75Hz)4.18—4.10(4H,m),3.42(2H,t,J=7.5Hz),2.99(2H,t,J=7.5Hz),1.50-1.44(6H,m)参考实施例96使用参考实施例95中获得的化合物，按照参考实施例45的步骤处理，接着按照参考实施例46的步骤处理，生成浅黄油状[2-(4-千氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]甲胺。工H-醒(CDC13)6:7.89-7,82(2H,m),7.61(1H,s),7.56-7.31(5H,m),7.07(1H,d,J=8.1Hz),6.62(1H,t,J=75Hz),5.19(2H,s),3.83(2H,s)实施例367使用参考实施例96中获得的化合物，按照实施例96的步骤处理，接着按照实施例97的步骤处理，生成白色粉末状N-[2-(3-二氟曱氧基-4-羟基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。工H-NMR(CDC13)5:8.59(1H,brs),8.39(1H,d,J=4.5Hz),7.79-7.76(2H,m),7.63-7.58(2H,m),7.37-7.28(1H,m),7.07(1H,d,J=8.1Hz),6.61(1H,t,J-75Hz),6'16(1H,s),4,58(2H,d,J=5.4Hz),2.76(3H,s)实施例368使用实施例367中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-烯丙氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]_3-曱基吡啶-2-甲酰胺。4—NMR(CDC13)S:8,60(1H,brs),8.39(1H,d,J-4，5H2),7，87—7.83(2H,m),7.65(1H,s),7.6CH7.57(1H,m),7.33-7.29(1H,m),7.10(1H,d,J-8.4Hz),6.61(1H,t,J-75Hz),6.10-5.99(1H,m〉，5.55(1H,dd,J=17.1,1.5Hz),5.34(1H,dd,J=10.5,1.5Hz),4.65(2H,d,J=5.4Hz),4.58(2H,d,J=5,4Hz),2.76(3H,s)实施例369使用实施例367中获得的化合物和(溴甲基)环丁烷，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-环丁基甲氧基-3-二氟曱氧基苯基)噁唑_4-基曱基1-3-曱基吡啶-2-甲酰胺。工H-NMR(CDC13)S:8.58(1H,brs),8.39(1H,d,J-4.5Hz),7,87-7.82(2H,m),7.64(1H,s〉,7.59(1H,d,J=8.4Hz),7.33-7.29(2H,m),7.01(1H,d,J-8.4Hz),6.59(1H,t,J=75Hz),4.59(1H,d,J=5.4Hz),4.03(2H,d,J=6,9Hz),2.90-2.82(1H,m),2.76(3H,s),2.22-2,13(2H,m),2.00-1.84(4H,m)实施例370使用实施例367中获得的化合物和异丁基渙，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-二氟甲氧基-4-异丁氧基苯基)噁唑-4-基甲基]_3-甲基吡啶-2-曱酰胺。工H-NMR(CDC13)5:8.58(1H,brs),8.39(1H,d,J=4.5Hz),7.87-7.83(2H,m),7.64(1H,s),7.60-7.57(1H,m〉，7.33-7.28(1H,m),7.00(1H,d,J=8.4Hz),6.59(1H,t,J=75Hz〉,4.59(1H,d,J=5.4Hz),3,81(2H,d,J=6.9Hz),2.76(3H,s),2.22—2.09(1H,m〉,1.06(6H,d,J=6.6Hz)实施例371使用实施例367中获得的化合物和4-溴-l-丁烯，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-丁-3-烯基氧基-3-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-3-甲基吡啶-2-甲酰胺。工H-NMR(CDC13)6:8.59(1H,brs),8.39(1H,d,J-4.5Hz),7.88-7.83(2H,m),7.65(1H,s),7.60-7.57(1H,m),7.33-7.29(1H,m),7.01(1H,d,J-8,4Hz),6.61(1H,t,J=75Hz),5.94-5.83(1H,m〉,5.24-5.12(2H,m),4.59(1H,d,J=5.4Hz〉,4.13(2H,t,J-6.6Hz),2.76(3H,s),2.63-2.57(2H,m)实施例372使用实施例367中获得的化合物和(溴甲基)环丙烷，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-环丙基甲氧基-3-二氟曱氧基苯基)噁唑_4-基曱基1-3-甲基吡啶-2-曱酰胺。工H-NMR(CDC13)5:8.58(1H,brs),8.39(1H,d,J=4.5Hz),7.86—7.83(2H,m),7.65(1H,s),7.59(1H,d,J=8.4Hz),7.33-7.28(1H,m),7.00(1H,d,J-8.4Hz),6.66(1H,t,J-75Hz),4.59(2H,d,J-5.4Hz),3.93(2Hrd,J-6,9Hz),2.76(3H,s),1.33-1.24(1H,m),0.70-0.64(2H,m),0.41-0.35(2H,ra)实施例373使用参考实施例％中获得的化合物，按照实施例96的步骤处理，接着按照实施例97的步骤处理，生成白色粉末状N-[2-(3-二氟甲氧基-4-羟基苯基)噁唑-4-基曱基1-2-乙氧基苯曱酰胺。4-隨(CDC13)6:8.59(1H,brs),8.24(1H,dd,J-7.8,1.2Hz),7.81-7.78(2H,m),7.63(1H,s),7.46-7.40(1H,m),7.11-7,05(2H,m),6.96(1H,d,J-8.4Hz),6,62(1H,t,J=75Hz),5.87(1H,brs),4.62(2H,d,J-5.4Hz),4.19(2H,q,J=6.9Hz〉，1.50(3H,t,J=6.9Hz)使用实施例373中获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-二氟甲氧基-4-异丙氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯曱酰胺。NMR(CDC13)8.60(1H,brs),8，24(1H,dd,J=7.8,2.1Hz),7.85-7.82(2H,m),"7.64(1H,s),7.45-7.39(1H,m),7.09-7,01(2H,m),6.95<1H,d,J=8.1Hz),6.59(1H,t,J=75Hz),4.71-4.61(5H,m),4.19<2H,q,J-6.9Hz),1.51(3H,t,J=6.9Hz),1.40(6H,d,J=6.9Hz)实施例375使用实施例373中获得的化合物和(溴甲基)环丙烷，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-环丙基甲氧基-3-二氟甲氧基苯基)噁唑_4-基曱基1-2-乙氧基苯甲酰胺。工H-NMR(CDC13)S:8.59(1H,brs),8.24(1H,dd,J=7.8,2.1Hz),7,85-7.82(2H,m),7.64(1H,s),7.45-7.39(1H,m〉，7.09-6.94(3H,m),6.66(1H,t,J=75Hz),4.62(2H,d,J=5.4Hz),4.19(2H,q,J-6.9Hz),3.93(2H,d,J=8.4Hz),1.50(3H,t,J=6.9Hz),1.34-1.24(1H,ra),0-71-0.64(2H,m),0.41-0.35(2H,m)实施例376使用实施例373中获得的化合物和l-溴丙烷，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-二氟甲氧基-4-丙氧基苯基)噁唑-4-基曱基l-2-乙氧基苯曱酰胺。工H—NMR(CDC13)S:8.60(1H,brs),8.23(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.87-7.83(2H,m),7.64(1H,s),7.42(1H,t,J=7.5Hz),7.09-6,85(3H,m),6.35(1H,t,J=75Hz),4.62(2H,d,J-6.0Hz),4.19(2Hfq,J=6.6Hz),4.04(2H,t,J-6.0Hz),1.91—1.84(2H,m),1.50(3H,t,J-6.9Hz),1.07(3H,t,J=6.9Hz)实施例377使用实施例373中获得的化合物和烯丙基溴，按照实施例98的步骤，得到白色粉末状N-[2-(4-烯丙氧基-3-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯曱酰胺。4-NMR(CDC13〉S:8.60(1H,brs),8,23(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.86-7.83(2H,m),7.64(1H,s),"7.42(1H,t,J-7.5Hz),7.10-6.97(3H,m〉，6.61(1H,t,J=75Hz),6.07-6,01(1H,m),5.49—5.32(2H,m〉，4.68-4.61(4H,m〉，4.19(2H,g,J=6,9Hz),1.50(3H,t,J-6.9Hz)参考实施例97使用3，4-二羟基苯甲酸乙酯和氯二氟甲烷，按照实施例4的步骤，得到白色粉末状3,4-双-二氟曱氧基苯曱酸乙酯。工H-鹏R(CDC13)&:8.00-7,90(2H,ra》，7.31(1H,d,J-8.1Hz),6，60(1H,t,J=72.9Hz),6.57(1H,t,J=72.9Hz),4.39(2H,q,J=7.2Hz),1.40(3H,t,J=7.2Hz)参考实施例98使用参考实施例97中获得的化合物，按照参考实施例3至5的步骤，得到白色粉末状2-(3，4-双-二氟曱氧基苯基)-4-氯曱基噁唑。4-廳(CDC13)6:7.95-7.90(2H,m〉，7.73(1H,s),7.35(1H,d,J=8.4Hz),6.60(1H,t,J=72.9Hz),6.59(1H,t,J=72.9Hz),4.57(2H,s)实施例378使用参考实施例98中获得的化合物，按照实施例190的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3,4-双-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(2-乙氧基苯基)丙-l-酮。工H-NMR(CDC13)6:7.89-7.84(2H,m),7.71(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.48-7.41(2H,m),7.32(1H,d,J=8.4Hz),7.01-6.93(2H,m),6.58(1H,t,J=75Hz),6.57(1H,t,J-75Hz),4.14(2H,q,J-6.9Hz),3.43(2H,t,J=6.9Hz),3.00(2H,t,J=6.9Hz),1.48(3H,t,J=6.9Hz)参考实施例99使用参考实施例98中获得的化合物，按照参考实施例45的步骤处理，接着按照参考实施例46的步骤处理，生成浅黄色油状[2-(3，4-双-二氟甲氧基苯基)噁峻-4-基]-曱胺。工H-NMR(CDC13〉6:7.92-7.88(2H,m)=8.4Hz),6.60(1H,t,J-75Hz)(2H,s)7.58(1H,s),7.34(1H,d,J6.59(1H,t,J=75Hz),3.85实施例379利用参考实施例99获得的化合物，按照实施例96的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3，4-双-二氟甲氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-曱基吡啶-2-曱酰胺。工H-NMR(CDC13)8.61(1H,brs),8.40(1H,dd,J-7.5,1.5Hz),7.93-7.88(2H,m),7.70(1H,s),7.60(1H,d,J=1.5Hz),7.58-7.31(2H,ra),6-60(1H,t,J=75Hz),6,58(1H,t,J-75Hz),4.60(2H,dd,J-6.0,1.2Hz),2.77(3H,s〉实施例380利用参考实施例99获得的化合物，按照实施例l的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3,4-双-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基甲基]-2-乙氧基苯曱酰胺。工H-NMR(CDC13)8.59(1H,brs),8.23(1H,dd,J=7.5,1.8Hz),7.94-7.88(2H,m),7.70(1H,s),7.46-7.33(2H,m),7.07(1H,t,J=7.5Hz),6.95(1H,d,J=8-4Hz),6.60(1H,t,J=75Hz),6.59(1H,t,J-75Hz),4.63(2H,d,J=6.0Hz),4,19(2H,q,J=6.9Hz),1.50〈3H,t,J-6'9Hz)实施例381利用参考实施例98获得的化合物，按照实施例356的步骤，得到白色粉末状3-[2-(3，4-双-二氟曱氧基苯基)噁唑-4-基]-1-(3-曱基吡啶-2-基)丙-l-酮。工H-鍾(CDC13)6:8,51(1H,brs),7.88-7.85(2H,m),7.59(1H,d,J=8.4Hz),7.53(1H,s),7.35—7.30(2H,m),6.58(1H,t,J=75Hz),6.57(1H,t,J-75Hz),3.60(2H,t,J=6.3Hz),3.02(2H,t,J=6.3Hz),2-58(3H,s)实施例382利用实施例347获得的化合物和参考实施例85获得的化合物，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-口-[4-二氟甲氧基-3-(2,2-二氟乙氧基)苯基l-噁唑-4-基曱基}-2-乙氧基苯曱酰胺。4-NMR(CDC13)5:8.55(1H,brs),8.24(1H,dd,J=7.8,1.8Hz),7.71-7.65(3H,m),7.46-7.41(1H,m),7.29(1H,s),7.08(1H,t,J=8.1Hz),6.96(1H,d,J=8.1Hz),6,59(1H,t,J-74.1Hz),6.15(1H,tt,J-54,9,4.2Hz)4.64(2H,d,J=5.4Hz),4.32(2H,td,J=12,9,4.2Hz),4.20(2H,q,J=6.9Hz〉1.50(3H,t,J=6.9Hz)实施例383利用实施例347获得的化合物和l,l，l-三氟-2-碘乙烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-(2-[4-二氟曱氧基-3-(2，2，2-三氟乙氧基)苯基]-噁唑-4-基甲基}-2-乙氧基苯曱酰胺。工H-NMR(CDC13)5:8.56(1H,brs),8.24(1H,dd,J-7.8,1.8Hz),7.75-7.68(3H,in),7.46-7.40(1H,m),7.30(1H,d,J-8.4Hz),7.08(1H,t,J=8.1Hz),6.96(1H,d,J"=8.1Hz),6.60(1H,t,J-74.1Hz),4.63(2H,d,J=5.4Hz),4.49(2H,q,J=8.1Hz),4.20(2H,qrJ-6.9Hz)1.50(3H,t,J-6.9Hz)实施例384利用实施例17获得的化合物和2-溴丙烷，按照实施例19的步骤，得到无色油状]^-[2-(4-曱氧基-3-异丙氧基苯基)噁唑-4-基曱基]-3-曱基吡咬-2-曱酰胺。工H-NMR(CDC13)8.58(1H,brs),8,39(1H,dd,J=4.8,1.2Hz),7.63—7.57(4H,m),7.33-7.28(1H,m),6.93(1H,d,J=8,4Hz),4.68(1H,sept.,J=6.3Hz),4.59(2H,d,J=5.7Hz),3.89(3H,s),2.76(3H,s>,1.41(6H,d,J=6.3Hz)实施例385利用实施例347获得的化合物和(溴曱基)环丁烷，按照实施例348的步骤，得到白色粉末状N-[2-(3-环丁基曱氧基-4-二氟甲氧基苯基)噁唑_4—基曱基]_2_乙氧基苯甲酰胺。4-NMR(CDC13)3:8.56(1H,brs),8.24(1H,dd,J-7.8,1.8Hz)7.67-7.58(3H,m),7.50-7.40(1H,m),7,23(1H,d,J=8.4Hz)7.08(1H,t,J=8.1Hz),6,96(1H,d,J-8.1Hz),6,63(1H,tJ-75Hz〉，4.64(2H,d,J=5.1Hz),4.19(2H,q,J=6.9Hz)4.08(2H,d,J=6,6Hz〉2,86-2.82(1H,m),2.19—2.12(2H,m)2.04—1.87(4H,m),1.50(3H,t,J=6-9Hz)以上参考实施例和实施例获得的化合物的化学结构显示在以下表1至40中。<table>tableseeoriginaldocumentpage197</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage198</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage199</column></row><table>表4<table>tableseeoriginaldocumentpage200</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage201</column></row><table>表7<table>tableseeoriginaldocumentpage201</column></row><table>表8<table>tableseeoriginaldocumentpage202</column></row><table>表9<formula>formulaseeoriginaldocumentpage203</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage203</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage204</column></row><table>、Me:曱基表11<formula>formulaseeoriginaldocumentpage205</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage205</column></row><table>122曱基182乙基乙基190节基乙基191H乙基192异丙基乙基228-CHF2千基229-CHF2H230-CHF2异丙基表12RnOMe:曱氧基实施例号Rn169异丙基170、171环戊基172乙基173异丁基174歸丙基175-CH2CF3表13<table>tableseeoriginaldocumentpage207</column></row><table>表15<formula>formulaseeoriginaldocumentpage208</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage208</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage209</column></row><table>表18(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage210</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage211</column></row><table>表19(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage212</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage213</column></row><table>表21<table>tableseeoriginaldocumentpage214</column></row><table>表21(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage215</column></row><table>表22<formula>formulaseeoriginaldocumentpage215</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage215</column></row><table>表23<table>tableseeoriginaldocumentpage216</column></row><table>表24<table>tableseeoriginaldocumentpage217</column></row><table>表25<table>tableseeoriginaldocumentpage218</column></row><table>表26<table>tableseeoriginaldocumentpage219</column></row><table>表27<table>tableseeoriginaldocumentpage220</column></row><table>表28<table>tableseeoriginaldocumentpage221</column></row><table>表29<table>tableseeoriginaldocumentpage222</column></row><table>表30<table>tableseeoriginaldocumentpage223</column></row><table>表31<table>tableseeoriginaldocumentpage224</column></row><table>表32<table>tableseeoriginaldocumentpage225</column></row><table>表33<table>tableseeoriginaldocumentpage226</column></row><table>表34<formula>formulaseeoriginaldocumentpage227</formula>实施例号<table>tableseeoriginaldocumentpage227</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage228</column></row><table><formula>formulaseeoriginaldocumentpage229</formula><table>tableseeoriginaldocumentpage229</column></row><table>表37<table>tableseeoriginaldocumentpage230</column></row><table>表38<table>tableseeoriginaldocumentpage231</column></row><table>表39<table>tableseeoriginaldocumentpage232</column></row><table>表40<table>tableseeoriginaldocumentpage233</column></row><table>试验例1磷酸二酯酶(PDE)4抑制作用评价试验(1)大规模质粒制备将含有编码人PDE4D3cDNA的基因(HPDE4D)的质粒(OtsukaAmericaPharmaceutical,Inc.MarylandResearchLaboratories保存)转化至大肠杆菌中，大规模培养，使用EndoFreePlasmidMaxi试剂盒(Qiagen)纯化。(2)PDE4D的大量表达与纯化将来自非洲绿猴肾脏的COS-7细胞在含有100单位/ml青霉素、100lig/ml链霉素、10。/。FBS的D-MEM培养基中传代培养。使用Lipofectamine2000(以下称为"LF2000",Invitroge)按照厂商的说明，用以上(1)中制备得到的质粒转染该细胞。为了在转染当日达到90%汇合，在前一日将COS-7细胞接种至10cm的培养皿中。培养皿各自含有用1.5mlOpti-MEMI还原血清培养基(Invitrogen)稀释24iig质粒得到的质粒溶液(溶液A)以及用1.5mlOpti-MEMI还原血清培养基稀释60jilLF2000得到的LF2000溶液(溶液B),将其分别在室温下》文置5分钟。然后，混合溶液A和溶液B,将混合物在室温下放置20分钟。将该混合液添加到培养细胞中，在37。C(5。/。C02)下培养一夜。第二日，更换培养基，继续培养一夜，采用以下的方法回收细胞。用PBS(Sigma)清洗细胞一次，向每一个培养皿中加入IOml胰蛋白酶-EDTA溶液(Sigma)。在溶液#:分配到各个培养皿后，细胞脱落，使培养皿在37。C下放置大约5分钟。将从培养皿上脱落的细胞混悬在培养基中，并回收到离心管内，在1200rpm、4。C下离心5分钟后，除去上清液。进一步用PBS清洗细胞后，将细胞保存在-80。C下。在保存的细胞中加入含有lmMDTT、l吗/ml抗蛋白酶、lpg/ml抑酶肽、l吗/ml亮抑酶肽、l吗/ml抑胃酶肽A、157吗/ml苯甲脒的KHEM缓冲液(100mMHepes，50mMKCl，10mMEGTA,1.92mMMgCl2,pH7.4),向保存的细胞中加入120iig/mlPefablocSC,将内容物移入玻璃均浆器中，在冰上均浆化。将细胞悬浊液在1000rpm、4。C下离心5分钟后，进一步在14000rpm下离心上清液l小时。离心后，将上清液移入新管内作为PDE4D酶溶液，保存在超4氐温冰箱中。(3)PDE4D酶溶液的稀释比的确定将以上(2)中制得的PDE4D酶溶液溶解在20mMTris-HCl溶液(pH7.4)中，得到稀释IO、25、50、100、200、400、800倍稀释的酶溶液。采用下述(4)的方法测定PDE4D的活性。计算催化的cAMP与总cAMP的百分比，在下面的抑制研究中采用该百分比介于10%和30%之间的稀释液。(4)PDE4D抑制活性的测定称重必要量的受试化合物，向其中加入IOO。/o二曱亚砜(DMSO)以调节浓度至10mM。将溶液贮存在冰箱中作为各自受试化合物的贮存溶液。需要时在融化后，用100。/。DMSO将溶液稀释20倍，得到500pM浓度。进一步，用100。/。DMSO制成10倍系列稀释液，以制备不同浓度的受试化合物。将2jal分别含有一种受试化合物的溶液分开添加到预先加有231^120mMTris-HCl(pH7.4)的1.2ml管中。以上述(3)中确定的最适比例稀释25^ilPDE4D酶溶液，在冰上将其添加到每个试管中，并且向其中加入50)al底物溶液，该底物溶液中含有通过用含有IOmMMgCb的20mMTris-HCl(pH7.4)稀释制备的2nM[3H]cAMP。反应液中的最终DMS0浓度为2。/Q。混合后，将混合物在30。C下孵育10分钟。在孵育完成时，将管置于含有沸水的水浴中3分钟，并终止反应。将管在冰中冷却后，向其中加入25pi0.2mg/ml蛇毒溶液，混合后，将混合物在30。C下孵育10分钟。在孵育完成时，向其中加入0.4ml在EtOH:H20(1:l)溶液中制备的Dowexlx8树脂溶液。混合后，将管在室温下放置至少l小时。从每个管中取50pl上清液移到topCount板的一个孔中，将板干燥过夜。使用TopCountTM测定SH放射性(cpm)。应用Excel(MicrosoftExcel2000SR-1)统计包，利用回归分析功能确定受试化合物的ICso值(导致底物水解被50%抑制的浓度)。结果如表41所示。该表证明式(1)表示的化合物具有突出的PDE4抑制活性。在下表所示的结樹式中，-Me表示甲基，-Et表示乙基，-OMe表示甲氧基，-OEt表示乙氧基，-SMe表示甲硫基。<table>tableseeoriginaldocumentpage236</column></row><table>表41(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage237</column></row><table>表41(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage238</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage239</column></row><table>表41(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage240</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage241</column></row><table>表41(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage242</column></row><table>表41(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage243</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage244</column></row><table>表41(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage245</column></row><table>表41(续)实<table>tableseeoriginaldocumentpage246</column></row><table>表41(续)<table>tableseeoriginaldocumentpage247</column></row><table>试-验例2TNF-a生产抑制的活性测定进行下述试验，对TNF-a生产抑制活性进行评价。(1)从小鼠外周血中分离单个核细胞通过密度梯度离心，4吏用Lympholyte-M(CedarlaneLaboratories),从获自雄性BALB/c小鼠(CharlesRiverLaboratories,日本)的肝素化血液中分离单个核细胞。使用台盼蓝染料计数外周血单个核细胞中的活细胞数，并且在细胞培养基(含有IO%FCS的RPMI1640培养基)中制备为1.25x106细胞/ml。(2)TNFi生产的诱导将受试化合物溶解在DMSO中，然后稀释受试化合物溶液用于细胞培养基中。将20lal不同浓度的受试化合物溶液和160pl外周血单个核细胞悬液置于96孔板中，培养30分钟。向其中加入20pl(最终浓度为lpg/ml)来源于大肠杆菌(血清型055:B5)的脂多糖(LPS),诱导TNF-a产生。然后将混合物在37。C下培养5小时，从每个孔中取出培养上清液。(3)TNF-o^农度的测定利用ELISA(OptEIASetMouseTNF-a，BDPharmingen)测定培养上清液中的TNF-a浓度。应用Excel(MicrosoftExcel2000SR-1)统计包，利用回归分析功能测定受试化合物的ICso值(导致TNF-a生产被50%抑制的浓度)。得到的结果如表42所示。表42<table>tableseeoriginaldocumentpage248</column></row><table>权利要求1.由式(1)表示的噁唑化合物或其盐其中R1是芳基，其可以具有一个或多个选自以下(1-1)至(1-11)的取代基(1-1)羟基，(1-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，(1-3)低级烯氧基，(1-4)低级炔氧基，(1-5)环C3-8烷基低级烷氧基，(1-6)环C3-8烷氧基，(1-7)环C3-8烯氧基，(1-8)二氢茚氧基，(1-9)羟基低级烷氧基，(1-10)环氧乙基低级烷氧基，和(1-11)被保护的羟基；R2是芳基或含有氮原子的杂环基团，其各自可以具有一个或多个选自以下(2-1)至(2-10)的取代基(2-1)羟基，(2-2)未取代的或卤素取代的低级烷氧基，(2-3)未取代的或卤素取代的低级烷基，(2-4)低级烯氧基，(2-5)卤素原子，(2-6)低级烷酰基，(2-7)低级烷硫基，(2-8)低级烷基磺酰基，(2-9)氧代基，和(2-10)低级烷氧基低级烷氧基；且W是由式(i)或(ii)表示的二价基团式(i)-Y1-A1-式(ii)-Y2-C(＝O)-其中A1是低级亚烯基或低级亚烷基，其可以具有一个或多个选自羟基和低级烷氧羰基的取代基，Y1是直接键、-C(＝O)-、-C(＝O)-N(R3)-、-N(R4)-C(＝O)-、-S(O)m-NH-或-S(O)n-其中R3和R4各自独立地是氢原子或低级烷基，m和n各自独立地是0-2的整数，且Y2是亚哌嗪基或由式(iii)或(iv)表示的二价基团式(iii)-C(＝O)-A2-N(R5)-式(iv)-A3-N(R6)-其中A2和A3各自独立地是低级亚烷基，R5和R6各自独立地是氢原子或低级烷基。2.根据权利要求l的化合物，其中W是具有l-3个取代基的苯基，所述取代基选自以下(l-2)、(1-3)、(l-4)和(l-5):(1-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(1-3)低级烯氧基，(1-4)低级炔氧基，和(I-5)环C3—8烷基低级烷氧基；W是苯基或吡啶基，其各自可以具有1J个选自以下(2-2)、(2-3)、(2-4)和(2-5)的取代基(2-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(2-3)未取代的或自素取代的低级烷基，(2画4)低级烯氧基，和(2-5)卤素原子；W是由式(i)表示的二价基团式(i)-Y^A1-其中A是低级亚烷基，Yi是-C(二0)-或-C(二0)-N(R3)-,其中113是氢原子。3.根据权利要求2的化合物，其中Ri是具有两个取代基的苯基，所述取代基选自以下(l-2)、(1-3)、(l画4)和(l-5):(1-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(I-3)低级烯氧基，(1-4)低级炔氧基，和(1-5)环C3—8烷基低级烷氧基；W是苯基或吡啶基，其各自可以具有l-2个选自以下(2-2)、(2-3)、(2-4)和(2-5)的取代基(2-2)未取代的或卣素取代的低级烷氧基，(2-3)未取代的或自素取代的低级烷基，(2-4)低级烯氧基，和(2-5)卤素原子；且W是由式(i)表示的二价基团式(i)-Y^A1-其中A'是低级亚烷基，Y!是-C(K))-或-C(二0)-N(R3)-，其中R3是氩原子。4.根据权利要求3的化合物，其中W是在苯环上被两个低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个环C3-8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个卣素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、在苯环上被一个卣素取代的低级烷氧基和一个环C3.8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卣素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、或在苯环上被两个卣素-取代的低级烷氧基取代的苯基；R"是低级烷氧基苯基、低级烯氧基苯基、g素取代的低级烷氧基苯基、低级烷基吡啶基、或在苯环上被一个低级烷氧基和一个卣素原子取代的苯基；且W是由式(i)表示的二价基团式(i)—Y'-A1-其中A'是d-4亚烷基，Yi是-C(二0)-或-C(二0)-N(R3)-,其中113是氢原子。5.根据权利要求4的化合物，其中R^是在苯环上被两个低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个环C3—8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个卣素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、在苯环上被一个由素取代的低级烷氧基和一个环C3.8烷基低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卣素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基、或在苯环上被两个卣素-取代的低级烷氧基取代的苯基；W是低级烷氧基苯基、低级烯氧基苯基、自素取代的低级烷氧基苯基、低级烷基吡啶基、或在苯环上被一个低级烷氧基和一个卣素原子取代的苯基；且W是由式(i)表示的二价基团式(i)-Y^A1-其中A'是CM亚烷基，Y!是-C(二0)-。6.根据权利要求4的化合物，其中W是在苯环上被一个低级烷氧基和一个面素取代的低级烷氧基取代的苯基、在苯环上被一个卣素取代的低级烷氧基和一个环C3.8烷基低级烷氧基取代的苯基、或在苯环上被一个卣素取代的低级烷氧基和一个低级烯氧基取代的苯基；R2是低级烷氧基苯基或低级烷基吡啶基；且W是由式(i)表示的二价基团式(i)-Y'-A1-其中八i是CM亚烷基，Y'是-C(二0)-N(R3)-其中R是氢原子。7.—种含有根据权利要求l-6中任一项所述的化合物或盐作为活性成分并且含有药物可接受的载体的药物组合物。8.—种用于治疗或预防磷酸二酯酶4介导的和/或肿瘤坏死因子-(X介导的疾病的药物组合物，所述组合物含有根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或盐。9.一种用于治疗或预防特应性皮炎的药物组合物，所述组合物含有根据权利要求l-6中任一项所述的化合物或盐。10.—种制备药物组合物的方法，所述方法包括将根据权利要求1-6中任一项所述的化合物或盐与药物可接受的载体混合。11.根据权利要求l-6中任一项所述的化合物或盐作为药物的用途。12.根据权利要求l-6中任一项所述的化合物或盐作为磷酸二酯酶4抑制剂和/或肿瘤坏死因子-oc生产抑制剂的用途。13.—种治疗或预防磷酸二酯酶4介导的和/或肿瘤坏死因子-a介导的疾病的方法，所述方法包括给人或动物施用根据权利要求l-6中任一项所述的化合物或盐。14.一种制备由式(l)表示的噁唑化合物或其盐的方法<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中R1、W和W与权利要求1中的定义相同，所述方法包括将式(2)表示的化合物或其盐与式(3)表示的化合物或其盐进行反应<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中RS和W与以上定义的相同，X是卣素原子，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>其中W与以上定义的相同全文摘要本发明提供一种由式(1)表示的噁唑化合物或其盐其中R1是可以具有一个或多个取代基的芳基；R2是芳基或含氮原子的杂环基团，它们各自可以具有一个或多个取代基；W是由-Y1-A1-或-Y2-C(＝O)-表示的二价基团，其中Y1是如-C(＝O)-的基团，A1是如低级亚烷基的基团，Y2是如亚哌嗪基的基团。所述噁唑化合物对磷酸二酯酶4具有特异性的抑制作用。文档编号C07D263/32GK101309912SQ20068004248公开日2008年11月19日申请日期2006年11月14日优先权日2005年11月15日发明者佐藤范典,冈田稔,加藤正也,北垣英树,宇野哲之,日山英孝,春田淳平,柴田友德申请人:大塚制药株式会社