专利名称：一种合成阿戈美拉汀中间体2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺的方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及阿戈美拉汀中间体的制备方法。 技术背景阿戈美拉汀，化学名为N-[2_(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺，商品名 Valdoxan,是法国Servier公司研发的褪黑激素激动剂，兼有拮抗5HT2c受体作用，它是第 一个褪黑激素类抗抑郁药，有效治疗抑郁症，改善睡眠参数等功效。阿戈美拉汀具有式(5) 所示结构
权利要求
一种合成如下结构(式1)的阿戈美拉汀中间体的方法，包括如下步骤式(1)a)将3 (7 甲氧基萘 1 基)丙酸(式2)溶于含有碱性物质的有机溶剂中，搅拌条件下滴加叠氮磷酸二苯酯的有机溶剂，得到化合物(式3)。b)含有式(式3)化合物的反应液，不经分离纯化，缓慢加热反应0 12小时，得到重排化合物(式4)。c)含有化合物(式4)的反应液，不经分离纯化，搅拌条件下，滴加含有碱性物质的水溶液到反应体系中即得目标产物2 (7 甲氧基萘 1 基)乙胺(式1)。式(2)式(3)式(4)FSA00000292274300011.tif,FSA00000292274300012.tif
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(a)中所用的碱性物质为碱金属氢氧 化物、碱金属碳酸盐、有机叔胺或有机季氨碱中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述的溶剂为芳香烃类、5-8个碳烷烃类、 醚类、氯代烷烃类、极性非质子溶剂中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(a)中所述物料的摩尔比为3-(7_甲 氧基萘-1-基)丙酸叠氮磷酸二苯酯有机叔氨=1 0. 9-1.2 0.9-3;反应温度 为-200C -400C ；反应时间为0-6小时。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所步骤(b)中所用的式(3)化合物未经分 离纯化。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(b)中反应温度为0-140°C，反应时间 为0-12小时。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所步骤(c)中所用的式(4)化合物未经分离纯化。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(c)中所用的碱性条件为碱金属氢氧 化物、碱金属碳酸盐、有机叔胺或有机季氨碱中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(c)中所用的碱性物质的摩尔量为叠 氮磷酸二苯酯摩尔量的0-10倍；反应温度为-20°c -O0C ；反应时间为0-6小时。
全文摘要
本发明提供一种操作简便，条件温和，反应时间短，产率高，纯度高的制备阿戈美拉汀中间体2-(7-甲氧基萘-1-基)乙胺的方法，3-(7-甲氧基萘-1-基)丙酸与叠氮磷酸二苯酯反应，生成酰基叠氮化合物，不经分离提纯，碱性水解得到目标产物，适于工业化生产。
文档编号C07C213/02GK101973897SQ201010299310
公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月8日 优先权日2010年10月8日
发明者齐云 申请人:齐云