专利名称：布南色林中间体的制备新方法
技术领域：
本发明涉及布南色林中间体4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10，-六氢环辛烷并吡 啶-2 (IH)-酮⑴的制备新方法。
背景技术：
本说明书所述布南色林中间体是指4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10，-六氢环辛烷 并吡啶-2(1H)_酮(I)，该化合物是新一代的抗精神分裂药布南色林(Blonanserin)合成过 程中的关键中间体。JP4099768A和EP0385237报道了式I化合物的合成方法，该方法以4-氟苯甲酰乙 腈(II)和环辛酮(III)，在多聚磷酸存在下在120°c反应，文献报道收率为60%，但经本发 明人按文献方法制备4- (4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10，-六氢环辛烷并吡啶_2 (IH)-酮⑴， 收率仅为18%左右。并要用到大量的多聚磷酸，产生大量废水，操作繁杂。CN 101747273A公开了式I的合成方法，反应要分两步进行，并要用到大量的多聚 磷酸，操作复杂。见如下反应式
权利要求
1.布南色林中间体的制备方法，其特征包括以下反应步骤4-氟苯甲酰乙腈(II)和环 辛酮(III)在催化剂的存在下闭环生成4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10，-六氢环辛烷并吡 啶-2 (IH)-酮(I)。
2.根据权利要求1所示的制备方法，其特征在于，催化剂为浓硫酸或其它可用的强酸 和对甲苯磺酸的组合物；加入方式可以为混合加入，也可以不分先后的加入反应体系。
3.根据权利要求1所示的制备方法，其特征在于，催化剂与4-氟苯甲酰乙腈(II)质量 投料配比为0. 1 5。比较优选的是0. 5 3。
4.根据权利要求2所示的制备方法，其特征在于，催化剂中浓硫酸或其它可用的强酸 和对甲苯磺酸的质量投料配比为0. 01 2。比较优选的是0. 1 1。
5.根据权利要求2所示的制备方法，其特征在于，催化剂比较优选的是浓硫酸和对甲 苯磺酸。
6.根据权利要求1所示的制备方法，其特征在于，反应温度为50 130°C，优选为70°C 至所选溶剂的回流温度。
7.根据权利要求1所示的制备方法，其特征在于，反应时间为1 15小时。优选为1 5小时。
8.根据权利要求7所示的制备方法，其特征在于，反应不采用溶剂或用到有机溶剂为 苯、甲苯、二甲苯中的一种或其中几种溶剂的组合物。反应优选溶剂为甲苯。
全文摘要
本发明公开了一种布南色林中间体的制备新方法，该方法由4-氟苯甲酰乙腈和环辛酮在催化剂的存在下高产率的生成4-(4-氟苯基)-5，6，7，8，9，10，-六氢环辛烷并吡啶-2(1H)-酮。
文档编号C07D221/04GK102093289SQ201010529748
公开日2011年6月15日 申请日期2010年10月29日 优先权日2010年10月29日
发明者奚小金, 钟海涛 申请人:常州华生制药有限公司