专利名称：一种噻唑类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种噻唑类化合物(4-烷基-5-烷氧甲酰基噻唑及4-烷基-5-甲酰基噻唑)的制备方法。
背景技术：
4-甲基-5-甲酰基噻唑是合成第三代头孢类抗菌药物头孢托仑酯(cefditoren pivoxil)的重要侧链,它们的分子结构如下式IV化合物、式V化合物。头孢托仑酯由明治制果公司研制，于1994年以Meiact的商品名在日本上市。头孢托仑酯对革兰阳性菌及革兰阴性菌具有广泛抗菌谱。该专利2004年到期，在中国没有行政保护。
权利要求
1.一种如式II所示的噻唑类化合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤反应温度为30 80°C，在无水极性溶剂中，以亚硝酸烷基酯R3NO2为重氮化试剂，将式I化合物进行重氮化去氨基反应，生成式II化合物；
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的制备方法包含下列步骤反应温度为30 80°C，将无水极性溶剂和亚硝酸烷基酯R3NO2的混合液，与无水极性溶剂和式I化合物的混合液进行重氮化去氨基反应，生成式II化合物。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述的制备方法包含下列步骤反应温度为30 80°C，将无水极性溶剂和式I化合物的混合液加入无水极性溶剂和亚硝酸烷基酯 R3NO2的混合液中，进行重氮化去氨基反应，生成式II化合物。
4.如权利要求1 3所述的制备方法，其特征在于所述的反应温度为40 80°C。
5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于所述的反应温度为60 70°C。
6.如权利要求1 3所述的制备方法，其特征在于=R3为正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或异戊基。
7.如权利要求1 3所述的制备方法，其特征在于所述的亚硝酸烷基酯R3NO2的用量为式I化合物摩尔量的1. 5 5倍。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的亚硝酸烷基酯R3NO2的用量为式 I化合物摩尔量的1. 5 2倍。
9.如权利要求1 3所述的制备方法，其特征在于所述的无水极性溶剂的用量为5 40ml/g式I化合物。
10.一种如式IV所示的噻唑类化合物的制备方法，其特征在于包括下列步骤按权利要求I 9任一项所述的制备方法制得式II化合物，将式II化合物中的酯基转换为醛基， 即制得式IV化合物；
全文摘要
本发明提供了一种如式II所示的噻唑类化合物的制备方法，其包括下列步骤反应温度为30～80℃时，在无水极性溶剂中，以亚硝酸烷基酯R3NO2为重氮化试剂，将式I化合物进行重氮化去氨基反应，生成式II化合物。本发明还提供了一种如式IV所示的噻唑类化合物的制备方法，其包括下列步骤按上述方法制备得式II化合物，将式II化合物中的酯基转换为醛基，即制得式IV化合物。本发明所述的制备方法，反应条件温和，操作简便，副产物较少，反应摩尔体积较小，后处理简单，溶剂用量节约，适合于工业化生产并对环境友好；并能制得高产率、高纯度的头孢托仑酯关键中间体4-甲基-5-甲酰基噻唑。
文档编号C07D277/24GK103012310SQ20111028868
公开日2013年4月3日 申请日期2011年9月23日 优先权日2011年9月23日
发明者姜碧波, 黄成军, 何建勋 申请人:上海医药工业研究院, 中国医药工业研究总院