一种肽及其制备方法和用途以及药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种肽，其特征在于，所述肽的化学式如式（1）所示。本发明还提供了一种肽的制备方法、该制备方法得到的肽、该肽的用途、一种药物组合物以及该药物组合物的制备方法。本发明的技术方案能够使药物组合物在正常组织的pH值环境下稳定，并且在微酸性环境下释放药物活性成分。
【专利说明】一种肽及其制备方法和用途以及药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及药物化学领域，具体地，涉及一种肽、一种肽的制备方法、该制备方法得到的肽、该肽的用途、一种药物组合物以及该药物组合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]众所周知，人体组织pH值的细微变化往往与疾病紧密相连，尤其是危害人类健康的重大疾病一恶性肿瘤，而且肿瘤组织的PH值环境为微酸性(肿瘤细胞外基质pH值在
6.7-6.9之间)，而正常组织的pH值环境为7.2-7.5 (例如7.4)。因此，能够在正常组织的PH值环境下稳定，并且能够在微酸性环境下释放药物活性成分的药物组合物就能相应地具有对肿瘤组织的靶向性和特异性。然而，使用已有的药物载体制备得到的药物组合物仅能在PH值为4-5的弱酸环境下释放药物活性成分，而在微酸环境下稳定，基本不释放药物活性成分，因此，需要开发能使药物组合物在正常组织的PH值环境下稳定，并且在微酸性环境下释放药物活性成分的药物载体。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是克服已有的药物载体制备得到的药物组合物仅能在pH值为4-5的弱酸环境下释放药物活性成分，而在微酸环境下稳定的缺陷；提供能使药物组合物在正常组织的PH值环境下稳定，并且在微酸性环境下释放药物活性成分的药物载体，具体地，本发明提供了一种肽及其制备方法和用途，另外本发明还提供了一种稳定性好、安全高效、使用范围广泛的对微酸性快速响应的药物组合物及其制备方法。
[0004]本发明提供了一种肽`，其特征在于，所述肽的化学式如式(I)所示，
[0005]
【权利要求】
1.一种肽，其特征在于，所述肽的化学式如式(I)所示，
2.根据权利要求1所述的肽，其中， 式(I)中，P和q为I, η为9、10或11 ； X为如式(4)所示的基团； Y为如式(3)所示的基团； 式(3)中，R1 为-CH2OH0
3.一种肽的制备方法，该方法包括:在二甲基亚砜、三乙胺和吡啶存在下，将式(5)所示的物质与式(6)所示的物质接触，
4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，相对于1重量份的式(5)所示的物质，式(6)所示的物质的用量为5-10重量份，二甲基亚砜的用量为1-5重量份，三乙胺的用量为0.1-0.5重量份，吡啶的用量为0.01-0.03重量份；接触的温度为20-35°C，接触的时间为24-36小时。
5.权利要求3或4所述的制备方法制备得到的肽。
6.权利要求1、2或5所述的肽在制备药物载体或药物组合物中的用途。
7.一种药物组合物，该药物组合物含有pH值为7.2-7.5的缓冲溶液、权利要求1、2或5所述的肽和疏水性活性药物成分。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中，相对于每毫升的所述pH值为7.2-7.5的缓冲溶液，权利要求1、2或5所述的肽的含量为10-30毫克，所述疏水性活性药物成分的含量为1-1.8晕克。
9.一种药物组合物的制备方法，其中，该制备方法包括:在pH值为7.2-7.5的缓冲溶液中，在权利要求1、2或5所述的肽上负载疏水性活性药物成分。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其中，相对于每毫克的权利要求1、2或5所述的肽，所述疏水性活性药物成分的用量为0.15-0.25毫克。
【文档编号】C07K7/08GK103665114SQ201210361443
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2012年9月25日 优先权日:2012年9月25日
【发明者】赵颖, 聂广军, 王海, 季天骄, 李素萍 申请人:国家纳米科学中心