的中间体化合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种新的制备维生素B6的中间体化合物，其可以用来合成已知的制备维生素B6的中间体化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯。本发明还提供了所述新的中间体化合物的制备方法以及用该新的中间体化合物来制备已知的中间体化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯的方法。
【专利说明】一种新的制备维生素B6的中间体化合物
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种新的制备维生素^的中间体化合物，其可以用来合成已知的制备 维生素B6的中间体化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯。本发明还提供了所述新的中间体化合 物的制备方法以及用该新的中间体化合物来制备已知的中间体化合物4-甲基噁唑-5-羧 酸酯的方法。
【背景技术】
[0002] 已有多种维生素 B6 的制备方法，Ullmann' s Encyclopaedia of Industrial Chemistry,第5版，1996, vol. A27, p. 533-537中概述了其中最重要的方法。维生素B6的 工业合成几乎都使用 Kondratyeva, G. Y.，Khim. Nauka Promst. 2, 666 (1957)中描述的方法， 该方法通过使噁唑与马来酸或其衍生物发生狄尔斯-阿尔德反应来获得吡啶环。在该合成 路径中，特别优选的噁唑是5-氰基-4-甲基噁唑，其通常由已知的中间体化合物4-甲基噁 唑-5-羧酸酯制得（参见专利公开US4, 772, 718和EP10697)。
[0003] 专利公开 US3538110、IN177708、US4026901 和 US2009143346 等公开了上述已知的 中间体化合物4-甲基噁唑-5-羧酸酯的制备方法。US3538110公开了常用的方法，其包括 使2-氯-乙酰乙酸酯与甲酰胺（EACA)反应以制得4-甲基噁唑-5-甲酸乙酯（0XE)和额 外的甲酸与氯化铵。
【权利要求】
1. 具有结构式（I)的化合物：
其中： R1为H或C1-Cltl烃基；和 R2为H、C1-Cltl酰基、或C1-C ltl磺酰基。
2. 如权利要求1所述的化合物，其中R1为H或C1-Cltl烷基，和R 2为C1-Cltl酰基。
3. 如权利要求1或2所述的化合物，其中R1为C1-Cltl烷基，和R 2为甲酰基、乙酰基、丙 酰基、丁酰基、异丁酰基、苯基磺酰基、对甲基苯基磺酰基或甲基磺酰基。
4. 如权利要求1或2所述的化合物，其中R2为甲酰基。
5. 如权利要求1所述的化合物，其是2-羟基-3-氧-丁酸甲酯、2-甲酰氧基-3-氧-丁 酸甲酯、2-甲酰氧基-3-氧-丁酸乙酯、2-苯磺酰氧基-3-氧-丁酸乙酯、2-对甲基苯基磺 酰氧基-3-氧-丁酸乙酯、或2-甲基磺酰氧基-3-氧-丁酸乙酯。
6. 制备权利要求1-5任一项所述的化合物的方法，其包括步骤： (a)在催化剂的存在下使具有结构式（II)的化合物与具有结构式（III)的化合物反 应，
其中： R1为H或C1-Cltl烃基；和 R2为H、C1-Cltl酰基、或C1-C ltl磺酰基。
7. 如权利要求6所述的方法，其中所述具有结构式（II)的化合物为乙酰乙酸甲酯、乙 酰乙酸乙酯、乙酰乙酸丙酯、乙酰乙酸丁酯、乙酰乙酸乙烯酯、乙酰乙酸丙烯酯或乙酰乙酸 乙炔酯。
8. 如权利要求6或7的方法，其中所述具有结构式（III)的化合物为过氧化甲酸、过氧 化乙酸、过氧化丙酸、过氧化苯磺酰酸、过氧化对甲基苯磺酰酸、或过氧化甲基磺酰酸。
9. 如权利要求6所述的方法，其中所述催化剂为含碘化合物。
10. 如权利要求9所述的方法，其中所述催化剂为有机碘，例如取代或未取代的碘代烷 烃如碘代甲烷、碘代乙烷、碘代丙烷；和取代或未取代的碘代芳烃如取代或未取代的碘苯和 碘代苯甲酸，包括邻位碘取代的苯甲酸、间位碘取代的苯甲酸和对位碘取代的苯甲酸。
11. 如权利要求9所述的方法，其中所述催化剂为无机碘化物，如I2、KI、NaI。
12. 如权利要求6所述的方法，其中在所述步骤（a)中，所述催化剂与具有结构式 (Π )的化合物的摩尔比为0.0001-2 : 1,0.005-0. 5 : 1，优选为0.01-0. 1 : 1，更优选为 0.05 : 1。
13. 如权利要求6所述的方法，其中所述步骤（a)的反应温度为-30°C至150°C，优 选-KTC至100°C，更优选(TC至60°C。
14. 如权利要求6所述的方法，其中所述步骤（a)在溶剂中进行。
15. 如权利要求14所述的方法，其中所述溶剂为腈类如乙腈，二氯甲烧，苯，和有机酸 如甲酸和乙酸，或其混合。
16. 如权利要求6-15任一项所述的方法，其中所述具有结构式（III)的化合物是通过 如下步骤（b)制备的： (b)用氧化剂氧化具有结构式（IV)的化合物，以得到具有结构式（III)的化合物， R2-OH (IV) 其中R2为H、C1-Cltl酰基、或C1-C ltl磺酰基。
17. 如权利要求16所述的方法，其中所述氧化剂选自间氯过氧苯甲酸、过氧化氢、碳酸 钠过氧化氢、尿素过氧化氢、过硫酸氢钾和oxone (过硫酸氢钾复合盐）。
18. 如权利要求16所述的方法，其中所述步骤（b)的反应温度与所述步骤（a)相同。
19. 如权利要求16所述的方法，其中所述步骤（b)在溶剂中进行。
20. 如权利要求19所述的方法，其中所述步骤（b)所用的溶剂为腈类如乙腈，二氯甲 烷，苯，和有机酸如甲酸和乙酸，或其混合。
21. 如权利要求16-20任一项所述的方法，其中所述步骤（b)与所述步骤（a)在同一反 应容器中进行。
22. 如权利要求21所述的方法，其包括在存在所述氧化剂和所述催化剂的情况下，将 所述具有结构式（II)和所述具有结构式（IV)的化合物加入到同一反应容器中进行反应， 从而制备所述具有结构式（I)的化合物。
23. 制备具有结构式（V)的化合物的方法，其包括在酸催化剂存在的情况下使如权利 要求1-5任一项所述的具有结构式（I)的化合物与甲酰胺反应，
其中： R1为H或C1-Cltl烃基；和 R2为H、C1-Cltl酰基或C1-C ltl磺酰基。
24. 如权利要求23所述的方法，其中所述酸催化剂是强酸，优选高沸点酸例如硫酸或 磷酸，或强酸性离子交换树脂。
25. 如权利要求23或24所述的方法，其中在所述反应中每Imol所述具有结构式（I) 的化合物加入Imol至20mol，优选Imol至IOmol，更优选Imol至2mol的甲酰胺。
26. 如权利要求23或24所述的方法，其中基于所述具有结构式（I)的化合物，所述反 应中的所述酸催化剂的量为Imol%至IOmol%，优选3mol%至8mol%。
27. 如权利要求23-26任一项所述的方法，其中所述反应分批、半分批或连续进行。
28. 如权利要求23-26任一项所述的方法，其中所述反应在常压或减压下在120°C至 140°C的温度下进行。
29. 如权利要求23-26任一项所述的方法，其中所述反应不在溶剂中进行。
【文档编号】C07C69/72GK104271549SQ201380022813
【公开日】2015年1月7日 申请日期:2013年4月24日 优先权日:2012年5月3日
【发明者】杨凯, 黄璟, 弗兰克·艾瑟利 申请人:帝斯曼知识产权资产管理有限公司