专利名称：新的取代胺化合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及新的取代胺化合物及其药药学上可接受的盐。
更具体地说，本发明涉及新的取代胺化合物及其药学上可接受的盐，它们具有抗胆碱能活性和钠通道阻滞活性，可用于预防和/或治疗排尿困难，例如在神经质频尿、神经原性膀胱机能障碍、夜尿症、不稳定膀胱、膀胱痉挛、慢性膀胱、慢性前列腺炎等情况下发生的频尿、尿失禁等;预防和/或治疗在胃溃疡、十二指肠溃疡、胃酸过多、食管痉挛、胃炎、肠炎、过敏性结肠综合症、肠痛、胆囊炎、胆管炎、幽门痉挛、胰腺炎等情况下发生的痉挛和/或蠕动机能减退，在胰腺炎、胆汁运动障碍、胆囊切除术后的副作用、尿结石、膀胱炎、痛经、排汗、尿道痉挛等情况下产生的疼痛;预防和/或治疗心律不齐、充血性心力衰竭等;以及用作局部麻醉;并可预期用来预防和/或治疗气喘、震颤麻痹症、心绞痛等;还涉及所述化合物及其盐的制备方法和包含该化合物的药用组合物，以及预防和/或治疗人或动物上述疾病的方法。
本发明的目的之一是提供新的取代胺化合物和其药学上可接受的盐，它们可用于预防和/或治疗上述疾病。
本发明的目的之二是提供制备所述取代胺化合物或其盐的方法。
本发明的目的之三是提供包含作为活性成分的所述取代胺化合物或其药学上可接受的盐的药用组合物，可用作预防和/或治疗上述疾病的试剂。
本发明的目的之四是提供预防和/或治疗上述疾病的治疗方法。
本发明的取代胺化合物(Ⅰ)的结构式如下
式中式
的基团是环(低级)烷基或环(低级)链烯基，R1和R2各自为氢，低级烷基，环(低级)烷基或可具有1个或多个适宜取代基的芳基，R3是可具有1个或多个适宜取代基的低级烷基，可具有1个或多个适宜取代基的低级炔基或可具有1个或多个适宜取代基的环(低级)烷基，R4是氢，低级烷基或芳基(低级)烷基，其中R3和R4可连接在一起形成可具有1个或多个适宜取代基的杂环基团，R5和R6各自为氢或羟基，但必须(ⅰ)当式
基团是环戊基，R1和R2各自为可具有氯的苯基，R5和R6各自为氢时，R3是叔丁基，(ⅱ)当式
基团是环己基，R1和R2各自为苯基，R5是氢时，R3是叔丁基，(ⅲ)当式
基团是环己烯基，R1和R2各自为苯基，R5和R6各自为氢时，R3是叔丁基，(ⅳ)当式
基团是环戊烯基，R′、R2、R5和R6各自为氢时，R3是叔丁基。
本发明的取代胺化合物(Ⅰ)可按下述反应路线所示各方法制备
式中式
基团、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义同前，式
基团是环(低级)链烯基，式
基团是环(低级)烷基，式
基团是环(低级)烷基或环(低级)链烯基，式R7的化合物是低级链烷酮或低级链烷醛，其各自可具有1个或多个适宜取代基;是低级炔酮或低级炔醛，其各自可具有1个或多个适宜取代基;或是可具有1个或多个适宜取代基的环(低级)链烷酮，X是离去基团。
起始化合物中，某些化合物(Ⅱ)和(Ⅵ)是新的，可由下述反应路线制备
式中Ra1和Ra2各自为低级烷基，环(低级)烷基或可具有1个或多个适宜取代基的芳基，R8是酰氧基，R9是卤素，X和式
基团的定义同前，式
基团是环(低级)烷基或环戊烯基。
某些起始化合物(Ⅳ)和(Ⅴ)是新的，可按下文“制备”中所述方法或与之类似的方法制得。
关于取代胺化合物(Ⅰ)，值得注意的是由于有不对称碳原子存在，化合物(Ⅰ)可包括立体异构体。
适宜的化合物(Ⅰ)的药学上可接受盐是常规无毒单盐或二盐，其中包括有机酸加成盐[例如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐等]，无机酸加成盐[例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐等]，与氨基酸成的盐[例如精氨酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等]等。
在本说明书的上下文中，各种定义的适宜实例详述如下术语“低级”一词意指1至6个碳原子(除另有说明外)。
适宜的“环(低级)烷基”可包括环丙基，环丁基，环戊基和环己基等。其中优选的可以是环(C3-C6)烷基，更优选的可以是环丙基，环丁基，环戊基和环己基。
所述“环(低级)烷基”可具有1个或多个(最好为1对3个)适宜的取代基，例如低级烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基等)。
适宜的“环(低级)链烯基”可包括环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基，2，4-环戊二烯基，环己烯基，1，3-环己二烯基等。其中优选的可以是环(C5-C6)链烯基，更优选的可以是环戊烯基和环己烯基。
适宜的“低级烷基”可包括直链或支链的烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、戊基和己基等。其中优选的可以是(C1-C4)烷基，更优选的可以是甲基、乙基、异丙基、丁基和叔丁基。
所述“低级烷基”可具有1个或多个(最好为1至3个)适宜的取代基，例如羟基;如下文所述的芳基;N-(低级)-烷基-N-芳基(低级)烷基氨基，其中适宜的“低级烷基”部分可以参照上述“低级烷基”，适宜的“芳基(低级)烷基”部分可以参照如下文所述的“芳基(低级)烷基”等;所述“N-(低级)烷基-N-芳基(低级)烷基氨基”的具体实例可以是N-甲基-N-苄氨基，N-乙基-N-苄氨基，N-丙基-N-苯乙氨基等，其中优选的可以是N-(C1-4)烷基-N-苯基(C1-4)烷基氨基，更优选的可以是N-甲基-N-苄氨基等。
适宜的“低级炔基”可包括直链或支链的炔基，例如乙炔基、2-丙炔基、1-丙炔基、2-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、3-戊炔基、1，1-二甲基-2-丁炔基、5-己炔基，其中优选的可以是(C2-C6)炔基，更优选的可以是(C4-6)炔基，最优选的可以是1，1-二甲基-2-丁炔基。
所述“低级烷基”可具有1个或多个(最好为1至3个)适宜的取代基，例如N，N-二(低级)烷基氨基;其中适宜的“低级烷基”部分可以参照上述的“低级烷基”等;所述N，N-二(低级)烷基氨基的具体实例可以是N，N-二甲氨基，N-甲基-N-乙氨基，N，N-二丙氨基，N-异丙基-N-丁氨基，N，N-二戊氨基，N，N-二己氨基等，其中优选的可以是N，N-二(C1-4)烷基氨基，更优选的可以是N，N-二乙氨基。
适宜的“芳基”可包括苯基，萘基，并环戊二烯基等，其中优选的可以是苯基。
所述的“芳基”可具有1个或多个(最好为1至3个)适宜的取代基，例如上述的低级烷基等。
适宜的“芳基(低级)烷基”可包括一-(或二-或三-)苯基(低级)烷基，例如苄基、苯乙基、二苯甲基、三苯甲基等;其中优选的可以是苯基(低级)烷基，更优选的可以是苯基(C1-4)烷基，最优选的可以是苄基。
R3和R4连接在一起形成“杂环基团”时的适宜的“杂环基团”可以是含N杂环基团。
适宜的“含N杂环基团”可包括饱和或不饱和、单环或多环的杂环基团，例如含有1至4个氮原子的不饱和3至8元(最好为5至7元)杂单环基团，其实例有1-氮杂)基(例如1H-氮杂)-1-基等)，1-吡咯基，1-吡咯啉基，1-咪唑基，1-吡唑基，1-吡啶基，1-二氢吡啶基，1-嘧啶基，吡嗪基，1-哒嗪基，三唑基(例如4H-1，2，4-三唑-4-基，1H-1，2，3-三唑-1-基，2H-1，2，3-三唑-2-基等)，四唑基(例如1H-四唑-1-基，2H-四唑-2-基等)等;
含1至4个氮原子的饱和3至8元(最好为5至7元)杂单环基团，其实例有全氢化氮杂)-1-基(例如全氢化-1H-氮杂)-1-基等)，1-吡咯烷基，1-咪唑烷基，哌啶子基，1-哌嗪基等;
含1至4个氮原子的不饱和稠合杂环基团的实例有1H-吲哚-1-基，2-异吲哚基，1H-苯并咪唑基，1H-吲唑-1-基，2H-苯并三唑-2-基等;
含1至4个氮原子的饱和稠合杂环基团的实例有7-氮杂双环[2.2.1]-庚烷-7-基，3-氮杂双环[3.2.2]壬烷-3-基等;
含1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和3至8元(最好为5或6元)杂单环基团的实例有2，3-二氢噁唑-3-基等;
含1至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和3至8元(最好为5或6元)杂单环基团的实例有吗啉代，3-全氢化噁唑基等;
含1至2个氧原子和1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基团的实例有2，3-二氢苯并噁唑-3-基等;
含1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和3至8元(最好为5或6元)杂单环基团的实例有2，3-二氢噁唑-3-基等;
含1至2个硫原子的和1至3个氮原子的饱和3至8元(最好为5或6元)杂单环基团的实例有1，3-噻唑烷-3-基等;
含1至2个硫原子和1至3个氮原子的不饱和稠合杂环基团的实例有2，3-二氢苯并噻唑-3-基等;其中优选的可以是含1至4个氮原子的饱和3至8元杂单环基团和含1至2个氧原子和1至3个氮原子的饱和3至8元杂环基团，更优选的可以是1-哌嗪基和吗啉代。
所述“杂环基团”可具有1个或多个(最好为1至3个)适宜的取代基，例如低级链烷酰基(例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，丁酰基，戊酰基，己酰基等)等。
适宜的“低级链烷酮”可包括丙酮，2-丁酮，3-甲基-2-丁酮，3-戊酮，2-己酮等。其中优选的可以是(C3-4)链烷酮，更优选的可以是丙酮。
适宜的“低级链烷醛”可包括甲醛、乙醛、丙醛，丁醛，2-甲基丙醛，戊醛，己醛等。其中优选的可以是(C1-4)链烷醛。
所述“低级链烷酮”和“低级链烷醛”可具有1个或多个(最好为1至3个)适宜的取代基，例如羟基、上述的芳基、上述的N-(低级)烷基-N-芳基(低级)烷基氨基等。
所述“低级炔酮”可包括3-丁炔-2-酮，3-戊炔-2-酮，3-甲基-4-戊炔-2-酮，5-己烷-3-酮等。其中优选的可以是(C4-6)炔酮。
所述“低级炔醛”可包括丙炔醛，2-丁炔醛，4-戊炔醛，2-甲基-3-丁炔醛，4-己炔醛等。其中优选的可以是(C4-6)炔醛。
所述“低级炔酮”和“低级炔醛”可具有1个或多个(最好为1至3个)适宜的取代基，例如上述的N，N-二(低级)烷基氨基等。
适宜的“环(低级)链烷酮可包括环丙酮，环丁酮，环戊酮，环己酮等。其中优选的可以是环(C3-6)链烷酮。
所述“环(低级)链烷酮”可具有1个或多个(最好为1至3个)适宜的取代基，例如上述的低级烷基等。
适宜的“离去基团”可包括卤素(例如氯、氟、溴、碘);酰氧基如低级链烷酰氧基(例如乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、戊酰氧基、己酰氧基等)、磺酰氧基(例如甲磺酰氧基，乙磺酰氧基，甲苯磺酰氧基等)等。
在本发明取代胺化合物(Ⅰ)中，一种优选化合物可由式(Ⅰ-1)表示
式中R1、R2、R3和R4的定义同前，其中优选的R1和R2各自可为具有1个或多个取代基的芳基，更优选的可以各自为具有1至3个低级烷基的苯基，最优选的可以各自为苯基;优选的R3可以是具有1个或多个适宜取代基的低级烷基，更优选的可以是低级烷基，最优选可以是叔丁基;优选的R4可以是氢和低级烷基，更优选的可以是氢。
本发明取代胺化合物(Ⅰ)中的另一优选化合物可由式(Ⅰ-2)表示
本发明取代胺化合物(Ⅰ)中的又一种优选化合物可由式(Ⅰ-3)表示
式中R1、R2、R3和R4的定义同前，其中优选的R1和R2各自可为具有1个或多个适宜取代基的芳基，更优选的可以是具有1至3个低级烷基的苯基，最优选的可以是苯基;优选的R3可以是具有1个或多个适宜取代基的低级烷基，更优选的可以是低级烷基，最优选的可以是甲基、异丙基和叔丁基;优选的R4可以是氢和低级烷基，更优选的可以是氢和乙基。
在上文中值得注意的是上述的一些本发明取代胺化合物(Ⅰ)的优选化合物仅作为举例说明，因而本发明取代胺化合物(Ⅰ)的范围决不限于上述的优选实例。
制备本发明化合物(Ⅰ)的方法详述如下。
方法1本发明化合物(Ⅰ)或其盐可按下述方法制备，即，将化合物(Ⅱ)与化合物(Ⅲ)或其盐反应。
化合物(Ⅲ)的适宜的盐可以是化合物(Ⅰ)列举的盐。
本反应可在下述溶剂中实施例如水、磷酸盐缓冲液、丙酮、氯仿、乙腈、硝基苯、二氯甲烷、二氯乙烷、甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺、甲醇、乙醇、二乙醚、四氢呋喃、二甲亚砜，或者在对反应无害的其它有机溶剂最好是具有强极性的有机溶剂中实施。其中，亲水性溶剂可与水混合使用。
该反应最好在碱存在下进行，例如无机碱(例如碱金属氧化物、碱金属碳酸盐、碱金属碳酸氢盐)和有机碱(例如三烷基胺)等。
反应温度交不严格，通常在室温、温热或加热下进行反应。
本反应最好在碱金属卤化物(例如碘化钠、碘化钾等)、碱金属硫氰酸盐(例如硫氰酸钠、硫氰酸钾等)等。
就该反应而言，在反应期间，可用常规方法(例如与甲磺酰氯等反应)从相应的醇化合物转化而得到化合物(Ⅱ)。
对于这一方法，值得注意的是当化合物(Ⅱ)的式
基团是环(低级)链烯基并且离去基团X位于双键的烯丙基位时，即下述式中的情况时
可能存在的情况是化合物(Ⅲ)在(3)位而不是在(1)位反应，这一情况也包括在本发明的范围内。
方法2本发明化合物(Ⅰ)或其盐可按下述方法制备，即，先将化合物(Ⅳ)与化合物(Ⅲ)或其盐反应，然后使得到的中间体化合物还原。
该反应可以不分离中间体化合物而直接进行。
ⅰ)化合物(Ⅳ)与化合物(Ⅲ)或其盐的反应通常在常规溶剂中进行，例如醇(例如甲醇、乙醇)、二氯甲烷、氯仿，或者在对反应无害的其它溶剂中进行。
反应温度并不严格，可以在冷却下、室温、温热至加热下进行反应。
ⅱ)该还原反应按如下进行，即与还原剂反应，例如金属氢化物，如氢化碱金属铝(例如氢化铝锂等);氢化二(低级)烷基铝(例如氢化二异丁基铝等);碱金属硼氢化物(例如硼氢化钠等)等。
该反应通常在溶剂中进行，例如二乙醚，氯仿，二氯甲烷，四氢呋喃，苯，甲苯，醇(例如甲醇，乙醇等)，或者在对反应无害的其它溶剂中进行。
反应温度并不严格，可以在冷却下、室温或温热下进行反应。
当化合物(Ⅳ)的
基团是环(低级)链烯基时，可能存在的情况是所述环(低级)链烯基的双键在还原期间也还原成单键，这一情况也包括在本发明的范围内。
方法3使化合物(Ⅰa)或其盐还原，可以制得本发明的化合物(Ⅰb)或其盐。
适宜的化合物(Ⅰa)和(Ⅰb)的盐可以是如化合物(Ⅰ)所列举的盐。
还原方法可包括催化还原等。
用于催化还原的适宜催化剂是常规催化剂，例如铂催化剂(例如铂片、铂绒、铂黑、胶态铂、氧化铂和铂丝等)，钯催化剂(例如钯绒、钯黑、氧化钯、钯-碳、胶态钯、钯-硫酸钡、钯-碳酸钡等)，镍催化剂(例如还原镍、氧化镍和阮内镍等)，钴催化剂(例如还原钴、阮内钴等)，铁催化剂(例如还原铁、阮内铁等)，铜催化剂(例如还原铜、阮内铜、Ullman铜等)等。
还原反应通常在对反应无害的常规溶剂中实施，例如水、甲醇、乙醇、丙醇、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、二乙醚、二噁烷、四氢呋喃或其混合物。
该还原反应的反应温度并不严格，通常在冷却至温热下进行。
方法4本发明化合物(Ⅰc)或其盐可由化合物(Ⅴ)与化合物(Ⅲ)或其盐反应而制得。
适宜的化合物(Ⅰc)的盐可以是如化合物(Ⅰ)所列举的盐。
可按方法1的类似方法进行该步反应。
方法5本发明化合物(Ⅰc)或其盐可由化合物(Ⅰd)或其盐经二醇消去反应而制得。
适宜的化合物(Ⅰd)和(Ⅰe)的盐可以是如化合物(Ⅰ)所列举的盐。
该方法的消去反应可按下述方法实施，即，化合物(Ⅰd)或其盐先与醛化合物(例如苯甲醛等)、原甲酸三(低级)烷基酯(例如甲酸三甲酯等)反应，然后与碱或与酸反应。所述碱例如低级烷基锂(例如甲基锂、正丁基锂等)、二(低级)烷基氨化锂(例如二异丙基氨化锂等)和碱金属氢氧化物(例如氢氧化钠等)等。所述酸例如低级链烷酸(例如乙酸、丙酸等)、磺酸(例如对甲苯磺酸等)。
该反应通常在溶剂中进行，例如正己烷、二乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、二甲苯，或者在对反应无害的其它溶剂中进行反应。
反应温度并不严格，可在室温、温热至加热下进行反应。
方法6本发明化合物(Ⅰf)或其盐可按下述方法制备，即，化合物(Ⅵ)或其盐先与膦化合物和化合物(Ⅶ)反应，然后将所得到中间体化合物还原。
适宜的化合物(Ⅰf)和(Ⅵ)的盐可以是如化合物Ⅰ所列举的盐。
适宜的“膦化合物”可包括三苯膦等。
ⅰ)化合物(Ⅵ)或其盐与膦化合物和化合物(Ⅶ)的反应通常可在溶剂中实施，例如二乙醚、四氢呋喃，或者在对反应无害的其它溶剂中进行。当化合物(Ⅶ)是液体时，也可用作溶剂。
反应温度并不严格，可以在室温、温热至加热下进行反应。
ⅱ)该方法的还原反应可按方法2的类似方法实施。
一些起始化合物(Ⅱ)和(Ⅵ)的制备方法详述如下方法A步骤1将化合物(Ⅷ)还原可制得化合物(Ⅸ)。
该步骤的还原反应可按方法2的类似方法实施。
步骤2将化合物(Ⅸ)酰化可制得化合物(Ⅱa)。
该步骤的酰化反应可按下述方法实施，即，化合物(Ⅸ)与待引入相应酰基的酸或其活性衍生物或其盐反应。
该反应可以按本领域的常规方法实施(如本说明书“制备”部分所介绍的方法)。
步骤3将化合物(Ⅸ)卤化可制得化合物(Ⅱb)。
该步骤的卤化反应可按下述方法实施，即，化合物(Ⅸ)与四卤化碳(例如四氯化碳、四溴化碳等)、亚硫酰卤(例如亚硫酰氯等)等反应。
该反应可以按本领域的常规方法实施(如本说明书“制备”部分所介绍的方法)。
方法B将化合物(Ⅱc)经叠氮基取代反应可制得化合物(Ⅵa)或其盐。
该方法的取代反应可按下述方法实施，即，化合物(Ⅱc)与叠氮化合物如碱金属叠氮化物(例如叠氮化钠等)等反应。
该反应可按本领域的常规方法实施(如本说明书的“制备”部分所介绍的方法)。
本发明化合物(Ⅰ)和其药学上可接受的盐具有抗胆碱能活性和钠通道阻滞活性，可用于治疗如前所述的人和动物的排尿困难或其它疾病。
服用本发明化合物(Ⅰ)和其药学上可接受的盐，可减轻副作用例如瞳孔放大等。
为说明本发明化合物(Ⅰ)和其药学上可接受的盐的用途，下文列举了本发明代表化合物的药理试验数据。
对鼠喂饱水诱发含尿膀胱收缩的抑制试验[Ⅰ]试验方法选取几只体重240-250g的Sprague-Dawly雄鼠，用氨基甲酸乙酯(1.0g/kg体重)麻醇，从腹部中线剖腹露出膀胱，记录膀胱内压;将连接于不锈钢管(外径1.2mm，长5cm)一端的球形玻璃容器通过膀胱顶部的小切口插入膀胱内，该管的另一端连接到压力转换器。结扎和切开输尿管，在最接近切口端套上聚乙烯管向体外导尿。
由于膀胱充水诱发含尿膀胱活动过度(逼肌活动过度挛缩)，因此，膀胱内的球形玻璃容器充满产生剩余压力约10mm汞柱的水。从鼠的颈主动脉检测全身血压和心律。
当因充水而挛缩趋于恒定时，将试验化合物经静脉注射入鼠体内。试验化合物(一)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺甲磺酸盐[Ⅲ]试验结果ED30＝0.18mg/kgNa通道阻滞活性试验[Ⅰ]试验方法选取几只体重2.0-3.0kg的日本种雄白兔，评估试验化合物对角膜瞬间反射的局部麻醉作用。将一条柔软单丝(兔子的须)贴紧角膜，诱发角膜反射，对一只眼睛施用1.0%试验化合物的盐水溶液(50μl滴入)，另一只眼睛作为对照，在施用试验化合物后5、15分钟时记录角膜瞬间反应。
局部麻醉活性以瞬间反应的抑制百分比表达。试验化合物(一)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐[Ⅲ]试验结果抑制%5分钟 10015分钟 100本发明的药用组合物可以以药物制剂形式应用，例如呈固体、半固体或液体形式。其中含有作为活性成分的本发明化合物(Ⅰ)或其药学上可接受的盐与有机或无机载体或与赋形剂混合，适用于直肠、肺(鼻或口腔吸入)、鼻、眼用、外用(表面)、口服或非肠道(包括皮下、静脉内和肌内)给药，或者吸入或膀胱内给药。
活性成分可以与例如常用无毒的药学上可接受的载体混合制成片剂、丸剂、锭剂、胶囊、栓剂、乳脂、软膏、气雾剂、吸入粉剂、溶液、乳剂、混悬液和其它适于应用的形式。此外，必要时可加入辅剂、稳定剂、稠厚剂和着色剂及香料。在药物组合物中包含的本发明化合物(Ⅰ)或其药学上可接受盐的量对病症足以产生所要求的作用。
就化合物对人或动物的给药途径而言，最好通过静脉、肌内、肺或口服给药或吸入给药。本发明化合物(Ⅰ)的治疗有效量的剂量随每个具体待治疗患者的年龄和病症而改变。一般说来，防治上述疾病所给定的剂量静脉注射日剂量为每公斤人或动物体重0.01-20mg本发明化合物(Ⅰ)，肌内注射日剂量为每公斤人或动物体重0.1-20mg本发明化合物(Ⅰ)，口服日剂量为每公斤人或动物体重0.5-50mg本发明化合物(Ⅰ)。
下述制备和实施例旨在更详细说明本发明。
制备10℃至3℃下，将硼氢化钠(0.16g)乙醇(6ml)溶液滴入5，5-二苯基-2-环戊烯-1-酮(1.0g)、三氯化铈七水合物(1.59g)的甲醇(10ml)和二氯甲烷(4ml)溶液中。在1小时内，将三氯化铈七水合物(0.80g)和硼氢化钠(0.08g)分4次加到反应混合物中，反应完成后加入冷水(30ml)，该混合物用氯仿提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用二氯甲烷洗脱，得5，5-二苯基-2-环戊烯-1-醇(0.83g)。
IR(Neat)3550，3420cm-1NMR(CDCl3，δ)1.28(1H，宽带 s)，2.82-3.00(1H，m)，3.40-3.55(1H，m)，5.45(1H，s)，5.88-5.98(1H，m)，
6.08-6.20(1H，m)，7.10-7.40(10H，m)实施例15℃至10℃下，将甲磺酰氯(0.35ml)和三乙胺(0.60ml)加入5，5-二苯基-2-环戊烯-1-醇(0.20g)的N，N-二甲基甲酰胺(1ml)溶液中，搅拌1小时后，在5至12℃下，将叔丁胺(1.78ml)加到该反应混合物中，于室温搅拌3天。在反应混合物中加入水和乙酸乙酯，分离出有机层，用水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用氯仿和甲醇的混合物洗脱，得N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(0.11g)。
NMR(CDCl3，δ)0.80-1.40(1H，宽带 m)，1.12(9H，s)，2.04(1H，dd，J＝7.6Hz和13.0Hz)，3.09(1H，dd，J＝6.8Hz和13.0Hz)，3.94-4.10(1H，m)，5.35(1H，dd，J＝1.7Hz和5.6Hz)，6.21(1H，dd，J＝2.0Hz和5.6Hz)，7.09-7.38(10H，m)实施例2按常规方法由实施例1的相应游离胺化合物可制得N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺甲磺酸盐。
mp204-206℃IR(Nujol)1600，1490cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.42(9H，s)，2.50(3H，s)，2.79(1H，dd，J＝13.1Hz和8.9Hz)，3.23(1H，dd，J＝13.1Hz和6.7Hz)，4.18-4.34(1H，m)，6.22(1H，dd，J＝5.7Hz和1.2Hz)，6.36(1H，dd，J＝5.7Hz和2.1Hz)，7.08-7.35(10H，m)，8.67(2H，宽带 s)实施例3将(±)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(17.22g)和(-)-二对甲苯酰-L-酒石酸(11.69g)的乙醇(30ml)溶液回流，所得溶液于室温静置。保持静置8小时后，收集生成的沉淀物，用乙醇反复重结晶，得(+)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺1/2[(-)-二对甲苯酰-L-酒石酸盐](4.15g)。将所得盐加到10%氢氧化钠水溶液中，用二乙醚提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用氯仿和甲醇的混合物(20∶1)洗脱，得(+)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(1.58g)。30D＝+172.24(C＝1.39，MeOH)IR(Film)3310，3050，1595cm-1NMR(CDCl3，δ)0.60-1.60(1H，宽带 m)，1.13(9H，s)，2.04(1H，dd，J＝13.0Hz和7.7Hz)，3.09(1H，dd，J＝13.0Hz和6.8Hz)，4.04(1H，dddd，J＝7.7Hz，6.8Hz，2.0Hz a 1.7Hz)，5.86(1H，dd，J＝5.5Hz和1.7Hz)，6.21(1H，dd，J＝5.5Hz和2.0Hz)，7.09-7.47(10H，m)实施例4预制的(+)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺;1/2[(-)-二对甲苯酰-L-酒石酸盐]的母液通过与氢氧化钠水溶液反应可转化为相应的胺(9.44g)。在得到的胺(9.44g)中加入(+)-二对甲苯酰-D-酒石酸(6.50g)和乙醇(25ml)，该混合物回流加热直至得到澄清溶液。于室温静置过夜后，过滤收集生成的沉淀物，用乙醇反复重结晶，得(-)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺1/2[(+)-二对甲苯酰-D-酒石酸盐](6.90g)。
IR(Nujol)1720，1635cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.18(18H，s)，2.24(2H，dd，J＝13.2Hz和8.4Hz)，2.35(6H，s)，3.19(2H，dd，J＝13.2Hz和6.9Hz)，4.18(2H，宽带 t，J＝7.4Hz)，5.58(2H，s)，5.92(2H，d，J＝5.5Hz)，6.37(2H，d，J＝5.5Hz)，7.07-7.38(24H，m)，7.84(4H，d，J＝8.1Hz)实施例5将(-)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺·1/2[(+)-二对甲苯酰-D-酒石酸盐](6.36g)加到10%氢氧化钠水溶液中，用二乙醚提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发，得(-)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(3.54g)。
IR(Film)3310，3050，1595cm-1NMR(CDCl3，δ)0.60-1.60(1H，宽带 m)，1.13(9H，s)，2.04(1H，dd，J＝13.0Hz和7.7Hz)，3.09(1H，dd，J＝13.0Hz和6.8Hz)，4.03(1H，dddd，J＝7.7Hz，6.8Hz，2.0Hz和1.7Hz)，5.85(1H，dd，J＝5.5Hz和1.7Hz)，6.21(1H，dd，J＝5.5Hz和2.0Hz)，7.09-7.47(10H，m)实施例6将甲磺酸(1.16g)的乙酸乙酯(1ml)溶液加到(-)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(3.54g)的乙酸乙酯(20ml)溶液中，真空蒸发溶剂并加入二乙醚。静置4小时后，过滤收集生成的沉淀物，得(-)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺甲磺酸盐(3.90g)。28D＝-155.64°(C＝1.05，MeOH)mp150-151℃
IR(Nujol)3400，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.43(9H，s)，2.51(3H，s)，2.79(1H，dd，J＝13.1Hz和8.9Hz)，3.24(1H，dd，J＝13.1Hz和6.7Hz)，4.28(1H，宽带 t，J＝8.1Hz)，6.22(1H，d，J＝5.7Hz)，6.36(1H，dd，J＝5.7Hz和2.1Hz)，7.08-7.35(10H，m)，8.31-8.87(2H，宽带 m)实施例7按实施例6的类似方法可制得(+)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺甲磺酸盐。29D＝+155.84°(C＝0.817，MeOH)mp153-154℃IR(Nujol)3400，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.42(9H，s)，2.51(3H，s)，2.79(1H，dd，J＝13.1Hz a 8.9Hz)，3.24(1H，dd，J＝13.1Hz和6.7Hz)，4.28(1H，宽带 t，J＝8.1Hz)，6.22(1H，d，J＝5.7Hz)，6.37(1H，dd，J＝5.7Hz和2.0Hz)，7.08-7.35(10H，m)，8.08-9.27(2H，宽带)实施例8将2N氢氧化钠水溶液(10ml)加到(-)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺甲磺酸盐(0.70g)的乙酸乙酯混悬液中，分离有机层。该溶液用盐水洗涤，通过10%钯-碳(0.06g)氢化，得(-)-N-叔丁基-3，3-二苯基环戊胺(0.53g)。将甲磺酸(174mg)的甲醇溶液加到(-)-N-叔丁基-3，3-二苯基环戊胺(0.53g)的氯仿溶液中，真空蒸发溶剂，用二乙醚研制，得(-)-N-叔丁基-3，3-二苯基环戊胺甲磺酸盐(0.63g)。23D＝-4.75°(C＝0.40，CH3OH)mp178℃NMR(CDCl3，δ)1.37(9H，s)，2.00-2.70(5H，m)，2.65(3H，s)，3.10-3.28(1H，m)，3.38-3.58(1H，m)，7.05-7.30(10H，m)，8.43(2H，宽带 s)
实施例9按实施例8的类似方法可制得(+)-N-叔丁基-3，3-二苯基环戊胺甲磺酸盐。23D＝+4.60°(C＝1.0，MeOH)mp178℃NMR(CDCl3，δ)1.37(9H，s)，2.00-2.70(5H，m)，2.65(3H，s)，3.10-3.28(1H，m)，3.38-3.58(1H，m)，7.05-7.30(10H，m)，8.43(2H，宽带 s)实施例100-10℃下，将水(15ml)和浓盐酸(5ml)加到(-)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(8.82g)的二乙醚(50ml)溶液中搅拌30分钟，过滤收集生成的沉淀物，用二乙醚洗涤，得(-)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐(9.70g)。26D＝-189.4°(C＝1.073，CH3OH)mp259-261℃(分解.)IR(Nujol)2730，2690，2640，2610，2475，2440cm-1NMR(CDCl3，δ)1.47(9H，s)，3.10(1H，dd，J＝8.5和13.1Hz)，3.17(1H，dd，J＝7.4和13.1Hz)，4.23(1H，宽带 s)，6.16(1H，dd，J＝5.7和2.3Hz)，6.41(1H，dd，J＝5.7和1.4Hz)，7.04-7.41(10H，m)，9.64(1H，宽带 s)，9.75(1H，宽带 s)制备2在-78℃至-50℃下，10分钟内将氢化二异丁基铝(15ml，1.5M溶于甲苯的溶液)滴入5，5-二苯基-2-环戊烯-1-酮(5.0g)的甲苯(25ml)混悬液中，30分钟后，将乙酸乙酯(5ml)加到生成的黄色溶液中，再加入6N盐酸(20ml)使该溶液酸化至pH1，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用二氯甲烷洗脱，经球对球蒸馏进一步提纯，得到5，5-二苯基-2-环戊烯-1-醇(2.46g)。
bp200℃/0.4mmHg该化合物的物理数据与制备1化合物的相同。
制备3室温下，将乙酐(0.84ml)和催化量的4-二甲氨基吡啶加到5，5-二苯基-2-环戊烯-1-醇(0.70g)的吡啶(5ml)溶液中，搅拌30分钟后，加入稀盐酸使反应混合物的pH值调至1.0，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发，得到乙酸5，5-二苯基-2-环戊烯酯(0.82g)。
IR(Neat)1720cm-1NMR(CDCl3，δ)1.68(3H，s)，2.80-3.00(1H，m)，3.48-3.70(1H，m)，6.00-6.10(1H，m)，6.14-6.26(1H，m)，6.49(1H，s)，7.10-7.35(10H，m)制备4将乙酸5，5-二苯基-2-环戊烯酯(0.30g)和叠氮化钠(84mg)的混合物溶解于四氢呋喃(3ml)和水(1.5ml)的溶液中，在氩气氛和室温下，加入四(三苯膦)钯(0)(62mg)。搅拌14.5小时后，加入乙酸乙酯，分离出有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用正己烷和乙酸乙酯的混合物洗脱，得到4，4-二苯基-2-环戊烯基叠氮(0.16g)。
IR(Neat)2100cm-1NMR(CDCl3，δ)2.45(1H，dd，J＝6Hz和14Hz)，3.05(1H，dd，J＝14Hz和8Hz)，4.42-4.70(1H，m)，5.90(1H，dd，J＝2Hz和6Hz)，6.42(1H，dd，J＝1Hz和6Hz)，6.95-7.30(10H，m)
制备5室温下，将50%氢氧化钠水溶液(100ml)滴入2，2-二苯基乙腈(135.77g)、2-丙炔基氯(52.35g)和硫酸氢甲丁铵(0.51g)的混合物中。搅拌6小时后，将该混合物倒入水中，用二乙醚提取。该提取液依次用稀盐酸和盐水洗涤，真空蒸发，残留物真空蒸馏，得到2，2-二苯基-2-(2-丙炔基)乙腈。
bp138-142℃(0.3mmHg)IR(Film)3290，3060，2240，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)2.13(1H，t，J＝2.6Hz)，3.25(2H，d，J＝2.6Hz)，7.22-7.53(10H，m)制备6将2，2-二苯基-2-(2-丙炔基)乙腈(1.38g)和氢化铝锂(0.21g)的四氢呋喃(15ml)溶液回流2小时，反应混合物倒入冷水中，加入盐酸酸化，用二乙醚提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用正己烷和苯的混合物(1∶1)洗脱，得到2，2-二苯基-2(2-丙炔基)乙醛(0.46g)。
IR(Film)3280，3050，1715，1595cm-1NMR(CDCl3，δ)1.92(1H，t，J＝2.7Hz)，3.15(2H，d，J＝2.7Hz)，7.16-7.54(10H，m)，9.85(1H，s)制备7将乙酸汞(3.1g)和硫酸(18.3g)溶解于乙酸(300ml)和水(75ml)的混合物中，室温下往其中滴入2，2-二苯基-2-(2-丙炔基)乙醛(83.0g)的乙酸(83ml)溶液，两小时滴完，将反应混合物倒入水中，用二乙醚提取。提取液依次用水和碳酸氢钠水溶液洗涤，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用正己烷和乙酸乙酯的混合物(5∶1)洗脱，得到3-乙酰基-2，2-二苯基丙醛(48.9g)。
IR(Film)3060，1720，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)2.05(3H，s)，3.59(2H，s)，7.14-7.45(10H，m)，10.02(1H，s)制备8将3-乙酰基-2，2-二苯基丙醛(48.9g)溶解于四氢呋喃(55ml)和甲醇(30ml)的混合物中，室温下加入10%氢氧化钾水溶液(15ml)，该溶液搅拌2小时，真空蒸发。向残留物加入盐水，用二乙醚提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用正己烷和乙酸乙酯的混合物(5∶1)洗脱，得到4，4-二苯基-2-环戊烯-1-酮(39.76g)。
IR(Film)3080，1700，1665，1580cm-1NMR(CDCl3，δ)3.12(2H，s)，6.25(1H，d，J＝5.6Hz)，7.06-7.49(10H，m)，7.99(1H，d，J＝5.6Hz)制备9在-5℃至4℃下，将1M氢化二异丁基铝的正己烷(2.0ml)溶液加到4，4-二苯基-2-环戊烯-1-酮(0.30g)的甲苯(3ml)溶液中，搅拌20分钟后，依次加入乙酸乙酯(3ml)和10%盐酸(2ml)，该混合物用乙酸乙酯提取。提到液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用二氯甲烷洗脱，得到4，4-二苯基-2-环戊烯-1-醇(0.29g)。
IR(Neat)3320cm-1NMR(CDCl3，δ)2.41(1H，dd，J＝4.7Hz和13.8Hz)，3.00(1H，dd，J＝6.9Hz和13.8Hz)，4.90-5.10(1H，m)，5.98(1H，dd，J＝2.0Hz和5.5Hz)，6.38(1H，dd，J＝1.2Hz和5.5Hz)，7.1-7.38(10H，m)
制备10将2，2-双(对甲苯基)乙酸(8.52g)、烯丙醇(6.6ml)和对甲苯磺酸-水合物(0.34g)与甲苯(25ml)的混合物回流20小时，用迪安斯达克装置连续除去水份。冷却后，将该混合物倒入1N氢氧化钠水溶液中，用乙酸乙酯提取。提取液用1N氢氧化钠水溶液、1N盐酸和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用二氯甲烷洗脱，得到2，2-双(对甲苯基)乙酸烯丙酯(8.09g)。
IR(Film)1730，770，750cm-1NMR(CDCl3，δ)2.31(6H，s)，4.60-4.70(2H，m)，4.98(1H，s)，5.15-5.30(2H，m)，5.80-6.00(1H，m)，6.95-7.36(8H，m)制备11在130℃、氮气氛下，将2，2-双(对甲苯基)乙酸烯丙酯(8.00g)的甲苯(40ml)溶液滴入氢化钠(60%，分散于矿物油中)(1.6g)的甲苯(30ml)混悬液中，该混合物回流6小时，冷却后倒入冷的1N盐酸中，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发，得到2，2-双(对甲苯基)-4-戊烯酸(4.41g)，它无需进一步提纯，可直接用于下一反应。
NMR(CDCl3，δ)2.32(6H，s)，3.12(2H，d，J＝6.9Hz)，4.89(1H，s)，4.96(1H，d，J＝5.1Hz)，5.45-5.70(1H，m)，6.90-7.25(8H，m)制备12将亚硫酰氯(3.2ml)加到2，2-双(对甲苯基)-4-戊烯酸(8.17g)的N，N-二甲基甲酰胺(1.0ml)和二氯甲烷(45ml)溶液中，该溶液在室温下搅拌一天，真空蒸发。残留物溶解于二氯甲烷(50ml)中。在氮气氛、干冰丙酮浴冷却下，将该溶液滴入氯化铝(4.66g)的二氯甲烷(50ml)混悬液中，所得混合物在室温下搅拌过夜。将该混合物倒入冷的1N盐酸中，用乙酸乙酯提取。提取液用1N盐酸、水、1N氢氧化钠和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用正己烷和乙酸乙酯的混合物(10∶1～5∶1)洗脱，得到5，5-双(对甲苯基)-2-环戊烯-1-酮(2.30g)。
mp61-63℃IR(Nujol)1690，810，780，760，720cm-1NMR(CDCl3，δ)2，31(6H，s)，3.47(2H，t，J＝2.5Hz)，6.20-6.35(1H，m)，7.10(8H，s)，7.75-7.90(1H，m)按制备9的类似方法可制得下述化合物(制备13和14)。
制备135，5-双(对甲苯基)-2-环戊烯-1-醇IR(Film)3550，3430，810，790，760，740，720cm-1NMR(CDCl3，δ)1.22(1H，d，J＝9.5Hz)，2.29(3H，s)，2.32(3H，s)，2.80-2.95(1H，m)，3.30-3.46(1H，m)，5.32-5.50(1H，m)，5.85-5.95(1H，m)，6.05-6.15(1H，m)，7.00-7.35(8H，m)制备144，4-二甲基-2-环戊烯-1-醇bp41-43℃/8 mmHgIR(Neat)3320，1035cm-1NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，s)，1.16(3H，s)，1.53(1H，dd，J＝4.1Hz和13.5Hz)，1.54(1H，宽带 s)，2.11(1H，dd，J＝7.3Hz和13.5Hz)，4.84-4.95
(1H，m)，5.65(1H，dd，J＝2.0Hz和5.5Hz)，5.76(1H，dd，J＝1.0Hz和5.5Hz)制备15将4，4-二苯基-2-环戊烯-1-醇(0.30g)和三苯膦(0.43g)在四氯化碳(3ml)中的混合物回流8小时，冷却，加入正己烷(5ml)，该混合物在室温下搅拌10分钟，滤去不溶物质，减压浓缩滤液。残留物溶解于二氯甲烷中，将硅胶(1g)加到该溶液中，搅拌10分钟后滤去硅胶，真空蒸发滤液，得4，4-二苯基-2-环戊烯基氯(0.30g)。
IR(Neat)1595，1490，1445cm-1NMR(CDCl3，δ)2.87(1H，dd，J＝4.7Hz和14.6Hz)，3.22(1H，dd，J＝7.3Hz和14.6Hz)，5.05-5.20(1H，m)，5.98(1H，dd，J＝2.1Hz和5.5Hz)，6.39(1H，dd，J＝1.2Hz和5.5Hz)，7.10-7.40(10H，m)制备16在顶部装有迪安-斯达克榻分水器的30cm填充蒸馏器下，将2，2-二环丙基乙醛(9.68g)、烯丙醇(10.6ml)、甲苯(9.7ml)和对甲苯磺酸(0.05g)的混合物加热6天，在此期间分离出0.9ml水层，反应混合物蒸馏除去甲苯和少量初馏物后得到2，2-二环丙基-4-戊烯醛(4.90g)。
bp43-47℃/0.2mmHgIR(Neat)1720cm-1NMR(CDCl3，δ)0.40-0.58(8H，m)，0.68-0.85(2H，m)，2.12-2.30(2H，m)，5.00-5.18(2H，m)，5.75-6.00(1H，m)，9.47(1H，s)制备17室温下，将氯化亚铜(2.25g)和二氯化钯(0.81g)的N，N-二甲基甲酰胺(12ml)和水(2.2ml)混悬液通入氧气搅拌1小时。在22℃至35℃下，将2，2-二环丙基-4-戊烯醛(3.74g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)溶液加到该混合物中，该混悬液在室温下通入氧气搅拌4小时，用水(110ml)稀释，水层用二乙醚提取。提取液用水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。残留物经减压蒸馏提纯，得4-氧-2，2-二环丙基戊醛(1.98g)。
bp80-83℃/0.50mmHgIR(Neat)1720cm-1，NMR(CDCl3，δ)0.24-0.60(8H，m)，0.80-1.00(2H，m)，2.15(3H，s)，2.69(2H，s)，9.61(1H，s)制备18将4-氧-2，2-二环丙基戊醛(1.88g)的二乙醚(9.4ml)溶液加到5%氢氧化钾水溶液(4.7ml)和四氢呋喃(4.7ml)的混合物中，该混合物于38℃至45℃加热3小时，冷却，水层被氯化钠饱和，该混合物用二乙醚提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。残留物经减压蒸馏提纯，提4，4-二环丙基-2-环戊烯-1-酮(1.55g)。
bp101-105℃/5mmHgIR(Neat)1710cm-1NMR(CDCl3，δ)0.10-0.54(8H，m)，0.92-1.12(2H，m)，2.04(2H，s)，6.07(1H，d，J＝5.7Hz)，7.20(1H，d，J＝5.7Hz)制备19在-70℃至-64℃、氮气氛下，将氢化二异丁基铝(0.94N的正己烷溶液，14ml)加到4，4-二环丙基-2-环戊烯-1-酮(1.88g)的二乙醚(20ml)溶液中，搅拌20分钟后加入乙酸乙酯(6ml)，该溶液用稀盐酸酸化，用二乙醚提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发，得4，4-二环丙基-2-环戊烯-1-醇(0.53g)。这一化合物不太稳定，因而不要提纯，直接用于下一步反应。
实施例11在1℃至3℃下，将甲磺酰氯(0.12ml)和三乙胺(0.21ml)加到5，5-二苯基-2-环戊烯-1-醇(0.30g)的丙酮溶液中。搅拌15分钟后加入碘化钠(0.23g)，该混合物再搅拌10分钟，在-1℃至2℃下加入叔丁胺(2.67ml)，于室温搅拌过夜。将冷水加入该混合物中，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。残留物溶解于乙酸乙酯中，在冰浴冷却下，将3N盐酸(1ml)加到该溶液中，该混合物搅拌30分钟，过滤收集生成的沉淀物，依次用水和乙酸乙酯洗涤，干燥，得到N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐(0.31g)。
mp265-267℃(分解.)IR(Nujol)2730，2690，2530，2490，2430cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.37(9H，s)，2.51(1H，dd，J＝8.1Hz和13.3Hz)，3.34(1H，dd，J＝7.2Hz和13.3Hz)，4.44(1H，br m)，6.16(1H，d，J＝5.6Hz)，6.72(1H，d，J＝5.6Hz)，7.10-7.38(10H，m)，8.89(1H，br s)，9.52(1H，br s)按实施例11的类似方法可制得下述化合物(实施例12至23)。
实施例12N-甲基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐mp168-169℃IR(Nujol)2680，2430，1600，770，750，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.30(1H，dd，J＝8.2Hz和13.4Hz)，2.56(3H，s)，3.24(1H，dd，J＝7.0Hz a 13.4Hz)，4.20-4.35(1H，m)，6.06(1H，dd，J＝5.7Hz和1.5Hz)，6.78(1H，dd，J＝5.7Hz和1.9Hz)，7.10-7.45(10H，m)，9.21(2H，宽带 s)实施例13N-乙基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐mp209-210℃(由异丙醇-乙酸乙酯重结晶)IR(Nujol)2680，2450，1595，790，770，750，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，2.33(1H，dd，J＝13.3Hz和8.3Hz)，3.00(2H，qd，J＝7.2Hz and 1.8Hz)，3.25(1H，dd，J＝13.3Hz和7.0Hz)，4.25-4.35(1H，m)，6.07(1H，dd，J＝5.7Hz和1.4Hz)，6.76(1H，dd，J＝5.7Hz和1.9Hz)，7.12-7.46(10H，m)，9.25(2H，宽带 s)实施例14N-丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐mp158.5-159℃(由正己烷、乙酸乙酯和丙酮的混合物重结晶)IR(Nujol)2770，2710，2660，2610，2580，2550，2480，2440，1600cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.88(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33(2H，六重峰，J＝7.5Hz)，1.61(2H，五重峰，J＝7.5Hz)，2.35(1H，dd，J＝8.5Hz和13.5Hz)，2.90(2H，m)，3.26(1H，dd，J＝7.0Hz和13.5Hz)，4.32(1H，m)，6.09(1H，d，J＝5.5Hz)，6.76(1H，dd，J＝2.0Hz和5.5Hz)，7.1-7.4(10H，m)，9.25(2H，br s)实施例15N，N-二甲基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐
mp189-190℃(由异丙醇-丙酮重结晶)IR(Nujol)2550，2430，780，760，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.44(1H，dd，J＝13.6Hz和8.1Hz)，2.74(6H，s)，3.20(1H，dd，J＝13.6Hz a 7.1Hz)，4.40-4.55(1H，m)，6.14(1H，dd，J＝1.6Hz and 5.8Hz)，6.85(1H，dd，J＝2.0Hz和5.8Hz)，7.20-7.40(10H，m)，10.73(1H，宽带 s)实施例16N，N-二乙基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐mp186-187℃(由异丙醇-乙酸乙酯重结晶)IR(Nujol)2520，2470，1600，790，750，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.23(6H，t，J＝7.12Hz)，2.35-2.47(1H，m)，3.02-3.30(5H，m)，4.53-4.72(1H，m)，6.13(1H，d，J＝5.8Hz)，6.89(1H，d，J＝5.8Hz)，7.18-7.52(10H，m)，10.03(1H，宽带 s)实施例17N-苄基-N-甲基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐mp162-165℃IR(Nujol)3050，2500，780，760，750，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.35-2.70(1H，m)，3.10-3.45(1H，m)，3.34(3H，s)，4.10-4.30(1H，m)，4.40-4.70(2H，m)，6.15-6.30(1H，m)，6.75-7.00(1H，m)，7.10-7.40(10H，m)，7.40-7.55(3H，m)，7.55-7.70(2H，m)，10.80-11.20(1H，m)实施例18N-苄基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐mp201-204℃(由甲醇-异丙醇-乙酸乙酯重结晶)
IR(Nujol)1600，1580，760，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)2.45(1H，dd，J＝13.2Hz和8.6Hz)，3.28(1H，dd，J＝13.2Hz和6.8Hz)，4.21(2H，宽带 s)，4.30-4.50(1H，m)，6.15(1H，d，J＝5.7Hz)，6.77(1H，dd，J＝5.7Hz和1.7Hz)，7.10-7.35(10H，m)，7.35-7.55(3H，m)，7.55-7.80实施例19(2H，m)，9.82(2H，宽带 s)N-(1，1-二甲基-2-羟乙基)-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐mp176-177℃IR(Nujol)3400，1600cm-1NMR(CDCl3，δ)1.39(6H，s)，2.60(3H，s)，2.77(1H，dd，J＝13.3Hz和8.5Hz)，3.23(1H，dd，J＝13.3Hz和6.9Hz)，3.62(2H，s)，4.35(1H，brs)，6.19(1H，dd，J＝5.7Hz和1.0Hz)，6.43(1H，dd，J＝5.7Hz和2.0Hz)，7.12-7.36(10H，m)，8.17-8.56(2H，m)实施例20N-[(1，1-二甲基-2-(N-甲苄基氨基)乙基]-4，4-二苯基-2-环戊烯胺二盐酸盐mp196-197℃(分解)(由乙醇-乙酸乙酯重结晶)IR(Nujol)2750，2600，2500，1600，1580，790，750，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.40(3H，s)，1.59(3H，s)，2.45-2.70(1H，m)，2.89(3H，s)，2.82(1H，dd，J＝6.9Hz和13.2Hz)，3.35-3.90(2H，m)，4.20-4.60(1H，m)，4.45(2H，s)，6.11(1H，d，J＝5.3Hz)，6.74(1H，d，J＝5.5Hz)，6.95-7.85(15H，m)，9.64(1H，宽带 s)，10.23(1H，宽带 s)，11.03(1H，宽带 s)实施例21
N-(1-乙基环己-1-基)-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐mp228-234℃(分解)(由甲醇-乙醇-乙酸乙酯重结晶)IR(Nujol)1580，780，770，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)0.89(3H，t，J＝7.4Hz)，1.00-2.10(12H，m)，2.58(1H，dd，J＝13.4Hz和8.2Hz)，3.28(1H，dd，J＝13.4Hz和6.1Hz)，4.42(1H，宽带 s)，6.14(1H，宽带 d，J＝5.7Hz)，6.73(1H，宽带 d，J＝3.9Hz)，7.10-7.50(10H，m)，8.55-8.80(1H，m)，8.90-9.20(1H，m)实施例224-(4，4-二苯基-2-环戊烯基)吗啉盐酸盐mp285-288℃(分解)(由甲醇重结晶)IR(Nujol)2520，2440，790，760，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)3.00-3.82(8H，m)，3.90-4.08(2H，m)，4.48-4.60(1H，m)，6.19-6.30(1H，m)，6.84-6.95(1H，m)，7.15-7.42(10H，m)，10.50-10.72(1H，宽带 s)实施例23N-叔丁基-4，4-双(对甲苯基)-2-环戊烯胺盐酸盐mp265-267℃(由乙醇-异丙醇重结晶)IR(Nujol)2760，2630，820，800，720cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.36(9H，s)，2.25(3H，s)，2.26(3H，s)，2.46(1H，dd，J＝7.9Hz和13.4Hz)，3.26(1H，dd，J＝7.1Hz和13.4Hz)，4.39(1H，宽带 s)，6.10(1H，dd，J＝1.3Hz和5.7Hz)，6.65(1H，dd，J＝1.8Hz和5.7Hz)，7.09(4H，s)，7.12(4H，s)，8.82(1H，宽带 s)，9.38(1H，宽带 s)实施例24在冰浴冷却下，将甲磺酰氯(0.27ml)和三乙胺(0.49ml)加到4，4-二环丙基-2-环戊烯-1-醇(0.52g)的丙酮(5ml)溶液中，搅拌10分钟后加入碘化钠(0.52g)，该混合物再搅拌10分钟，加入叔丁胺(6.4ml)，于室温搅拌过夜，真空蒸发溶剂，然后加入冷水，该混合物用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。残留物溶解于乙酸乙酯中，再加入氯化氢的乙醇溶液(8.9N，0.5ml)，真空蒸发。残留物经二乙醚结晶，得N-叔丁基-4，4-二环丙基-2-环戊烯胺盐酸盐(0.51g)，这些晶体用异丙醇和乙酸乙酯的混合物重结晶，得到纯产品(0.41g)。
mp202.5-203.5℃IR(Nujol)2750，2625，2500，2455，2430，1580cm-1NMR(CDCl3，δ)-0.10-0.15(2H，m)，0.15-0.64(6H，m)，0.64-0.85(1H，m)，0.96-1.15(1H，m)，1.50(9H，s)，2.19(1H，dd，J＝7.6Hz和12.9Hz)，2.27(1H，dd，J＝8.0Hz和12.9Hz)，4.08-4.28(1H，m)，5.41(1H，dd，J＝2.2Hz和5.8Hz)，6.22(1H，dd，J＝1.5Hz和5.8Hz)，9.37(2H，宽带 s)实施例25将4，4-二苯基-2-环戊烯-1-醇(0.30g)和四溴化碳(0.55g)的二异丙醚(3ml)混合物回流30分钟，冷却后加入正己烷(10ml)和二异丙醚(2ml)，滤去不溶物质，在低于30℃下真空蒸发滤液，将叔丁胺(2ml)和丙酮(4ml)加到残留物中，回流30分钟，然后冷却。该混合物减压浓缩，用硅胶柱色谱提纯，用氯仿和甲醇的混合物洗脱，得N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(0.26g)。
其物理数据与实施例1化合物的相同。
实施例26
按实施例25的类似方法可制得N-叔丁基-4，4-二甲基-2-环戊烯胺盐酸盐mp194℃(分解)(由二乙醚和氯仿的混合物重结晶)IR(Nujol)3400，2760，2690，2640，2470cm-1NMR(CDCl3，δ)1.05(3H，s)，1.26(3H，s)，1.51(9H，s)，2.17(1H，dd，J＝8.0Hz和13.3Hz)，2.37(1H，dd，J＝7.3Hz和13.3Hz)，4.26-4.45(1H，m)，5.78(1H，dd，J＝2.1Hz和5.6Hz)，6.03(1H，dd，J＝1.7Hz和5.6Hz)，9.35(2H，br s)实施例27将4，4-二苯基-2-环戊烯基氯(0.20g)、叔丁胺(2ml)和催化量碘化钠(溶于4ml丙酮中)的混合物回流15小时，然后冷却。该混合物经真空蒸发后，加入水，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用氯仿和甲醇的混合物洗脱，得N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(0.15g)。
该化合物的物理数据与实施例1化合物的相同。
实施例28将4，4-二苯基-2-环戊烯基氯(0.30g)、叔丁胺(1.24ml)、催化量的碘化钠和18-冠-6在二氯甲烷(3ml)中的混合物回流47小时，然后冷却。真空除去溶剂，加入水，该混合物用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压蒸发。在冰浴冷却下，将乙酸乙酯(5ml)和3N盐酸(2ml)加到残留物中，该混合物搅拌3小时，过滤收集沉淀物，依次用乙酸乙酯、水、乙酸乙酯洗涤，干燥，得N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐(0.28g)。
该化合物的物理数据与实施例11化合物的相同。
实施例29
将4，4-二苯基-2-环戊烯基氯(0.26g)和碘化钠(0.15g)的丙酮(5ml)混合物回流90分钟，滤去不溶物质，将叔丁胺(1.5ml)和丙酮(5ml)加到滤液中，该溶液回流2小时，冷却，真空除去溶剂后加入水，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，减压蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用氯仿和甲醇的混合物洗脱，得N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(0.25g)。
该化合物的物理数据与实施例1化合物的相同。
实施例30室温下，将三苯膦(0.33g)加到4，4-二苯基-2-环戊烯基叠氮(0.30g)的丙酮(3ml)溶液中，回流21小时，冷却后，减压除去溶剂，加入硼氢化钠(0.22g)的甲醇(3ml)溶液，搅拌20分钟后，加入盐水和乙酸乙酯。分离出有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱闪色谱提纯，用氯仿和甲醇的混合物洗脱，行N-异丙基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(0.26g)。
NMR(CDCl3，δ)1.07(3H，d，J＝6.20Hz)，1.09(3H，d，J＝6.20Hz)，1.90(1H，br s)，2.15(1H，dd，J＝7.05Hz和13.14Hz)，1.85-3.14(2H，m)，4.00-4.15(1H，m)，5.60(1H，dd，J＝5.61Hz和1.74Hz)，6.28(1H，dd，J＝5.61Hz和1.84Hz)，7.10-7.40(10H，m)将甲磺酸(92mg)的甲醇溶液加到上述得到的游离胺化合物(0.26g)的氯仿溶液中，真空蒸发。残留物用二乙醚和乙酸乙酯的混合物研制，得到它的甲磺酸盐(0.26g)。
mp148-150℃IR(Nujol)1610，1490cm-1NMR(CDCl3，δ)1.38(3H，d，J＝6.2Hz)，1.39(3H，d，J＝6.2Hz)，2.52(3H，s)，2.64(1H，dd，J＝8.7Hz和d 13.0Hz)，3.19(1H，dd，J＝6.7Hz和d 13.0Hz)，3.20-3.50(1H，m)，4.35(1H，br s)，6.12(1H，d，J＝5.7Hz)，6.42(1H，d，J＝5.7Hz)，7.10-7.40(10H，m)，8.75(2H，br s)实施例31将4，4-二苯基-2-环戊烯基氯(0.60g)、4-二乙氨基-1，1-二甲基-2-丁炔胺(0.79g)和催化量碘化钠的丙酮(5ml)混合物回流8小时，冷却后，减压除去溶剂。残留物经硅胶柱色谱提纯，用氯仿和甲醇和混合物洗脱，得到N-[4-二乙氨基-1，1-二甲基-2-丁炔基]-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(0.54g)。将上述得到的游离胺溶解于氯仿中，加入氯化氢的甲醇溶液(0.18g/ml，1ml)，该溶液经真空蒸发，用乙醇和异丙醇的混合物研制，得到它的盐酸盐(0.45g)。
mp225℃(分解)(由乙醇重结晶)IR(Nujol)2725，2300cm-1NMR(D2O，δ)1.26(6H，t，J＝7.3Hz)，1.77(6H，s)，2.57(1H，dd，J＝8.2Hz和13.4Hz)，3.23(4H，q，J＝7.3Hz)，3.47(1H，dd，J＝7.0Hz和13.4Hz)，4.17(2H，s)，4.60-4.80(1H，m)，6.15(1H，dd，J＝1.2Hz和5.7Hz)，6.85(1H，dd，J＝1.8Hz和5.7Hz)，7.24-7.50(10H，m)实施例32在-70℃至-60℃和氮气氛下，将氢化二异丁基铝(0.94M的正己烷溶液，28.5ml)加到2-环戊烯-1-酮(2.0g)的二乙醚(20ml)溶液中。搅拌1小时后，加入乙酸乙酯(11.9ml)，该溶液用稀盐酸酸化，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸馏除去溶剂。残留物溶解于丙酮(50ml)中，在冰浴冷却下加入甲磺酰氯(1.88ml)和三乙胺(3.39ml)。搅拌10分钟后，加入碘化钠(3.63g)，该混合物搅拌10分钟，加入叔丁胺(49ml)，于室温搅拌过夜。蒸馏除去溶剂后加入冷水，用乙酸乙酯提取该混合物，将氯化氢的乙醇溶液(8.9N，3ml)加到提取液中，减压浓缩。残留物用二乙醚和异丙醇的混合物结晶，得到叔丁胺盐酸盐(0.40g)。过滤除去所得盐，滤液经真空蒸发。残留物用二乙醚和乙酸乙酯的混合物结晶，得到N-叔丁基-2-环戊烯胺盐酸盐(0.74g)，这些晶体用异丙醇和乙酸乙酯的混合物重结晶，得到纯化合物(0.26g)。
mp178-180℃(分解.)IR(Nujol)2770，2650，2500，2440cm-1NMR(CDCl3，δ)1.52(9H，s)，2.20-2.64(3H，m)，2.64-2.90(1H，m)，4.24(1H，br s)，6.00-6.18(2H，m)，9.24(2H，br s)实施例33将甲磺酸(0.16g)的甲醇溶液加到N-叔丁基-3，3-二苯基环戊胺(0.49g)的氯仿和甲醇溶液中，真空蒸发溶剂后加入乙酸乙酯，静置2小时后，收集生成的沉淀物，得到N-叔丁基-3，3-二苯基环戊胺甲磺酸盐(0.51g)。
mp243-244℃IR(Nujol)1610，1490cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.30(9H，s)，1.88-2.40(4H，m)，2.32(3H，s)，2.60-2.78(1H，m)，3.20-3.36(1H，m)，3.48-3.70(1H，m)，7.05-7.50(10H，m)，8.45(2H，br s)实施例34
在-70℃至-60℃下，将四氯化钛(0.50g)的二氯甲烷(5ml)溶液滴入4，4-二苯基-2-环戊烯-1-酮(0.40g)、叔丁胺(0.75g)的二氯甲烷(9ml)溶液中，搅拌2小时后，于0℃依次加入硼氢化钠(0.35g)和甲醇(6ml)。再搅拌0.5小时后，用硅藻土滤去沉淀物，减压浓缩滤液，将1N氢氧化钠水溶液加到残留物中，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯，用氯仿和甲醇的混合物洗脱，分别得到N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(0.13g)和N-叔丁基-3，3-二苯基环戊胺(0.19g)。
N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺NMR(CDCl3，δ)0.80-1.40(1H，br m)，1.12(9H，s)，2.04(1H，dd，J＝7.6Hz和13.0Hz)，3.09(1H，dd，J＝6.8Hz和13.0Hz)，3.94-4.10(1H，m)，5.85(1H，dd，J＝1.7Hz和5.6Hz)，6.21(1H，dd，J＝2.0Hz和5.6Hz)，7.09-7.38(10H，m)N-叔丁基-3，3-二苯基环戊胺NMR(CDCl3，δ)1.03(9H，s)，1.49-1.72(1H，m)，1.93-2.63(5H，m)，2.74-2.89(1H，m)，3.14-3.37(1H，m)，7.02-7.14(10H，m)实施例35按实施例34的类似方法可制得N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环己烯胺甲磺酸盐。
mp227-229℃(由乙醇和二乙醚的混合物重结晶)NMR(CDCl3，δ)1.43(9H，s)，1.75-2.33(4H，m)，2.50(3H，s)，3.60-3.90(1H，m)，6.09(1H，dd，J＝10Hz和2Hz)，6.36(1H，d，J＝10Hz)，7.00-7.30(10H，m)，8.30(2H，br s)
实施例36在-70℃至-50℃下，将四氯化钛(0.66g)的二氯甲烷(6ml)溶液滴入4，4-二苯基环己-1-酮(1.15g)和叔丁胺(2.01g)的二氯甲烷(20ml)溶液中，搅拌30分钟后，加入硼氢化钠(0.34g)和甲醇(20ml)。该混合物再搅拌30分钟后加入水(5ml)，用硅藻土滤去沉淀物，减压浓缩滤液，用乙酸乙酯提取。提取液用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，真空蒸发。残留物(1.47g)溶解于乙酸乙酯中，将该溶液加到甲磺酸(441mg)的甲醇(3ml)溶液中，于室温静置过夜后，收集生成的沉淀物，得到N-叔丁基-4，4-二苯基环己胺甲磺酸盐(1.20g)。
mp253-255℃NMR(CDCl3，δ)1.36(9H，s)，1.60-2.95(9H，m)，2.35(3H，s)，6.96-7.35(10H，m)，7.90(2H，br s)实施例37按实施例36的类似方法可制得N-叔丁基-3，3-二苯基环丁胺甲磺酸盐。
mp197-198℃IR(Nujol)1590，1485cm-1NMR(CDCl3，δ)1.37(9H，s)，2.33(3H，s)，3.22(4H，d，J＝8.29Hz)，3.67(1H，pentet，J＝8.29Hz)，7.06-7.43(10H，m)，8.71(2H，s)按实施例34的类似方法可制得下述化合物(实施例38至55)。
实施例38
N-甲基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)2680，2430，1600，770，750，700cm-1实施例39N-乙基-4，4-二苯基-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)2680，2450，1595，790，770，750，700cm-1实施例40N-丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)2770，2710，2660，2610，2580，2550，2480，2440，1600cm-1实施例41N，N-二甲基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)2550，2430，780，760，700cm-1实施例42N，N-二乙基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)2520，2470，1600，790，750，700cm-1实施例43N-苄基-N-甲基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)3050，2500，780，760，750，700cm-1实施例44N-苄基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)1600，1580，760，700cm-1实施例45
N-(1，1-二甲基-2-羟乙基)-4，4-二苯基-2-环戊烯胺甲磺酸盐IR(Nujol)3400，1600cm-1实施例46N-[1，1-二甲基-2-(N-甲基苄基氨基)乙基]-4，4-二苯基-2-环戊烯胺二盐酸盐IR(Nujol)2750，2600，2500，1600，1580，790，750，700cm-1实施例47N-(1-乙基环己-1-基)-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)1580，780，770，700cm-1实施例484-(4，4-二苯基-2-环戊烯基)吗啉盐酸盐IR(Nujol)2520，2440，790，760，700cm-1实施例49N-叔丁基-4，4-双(对甲苯基)-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)2760，2630，820，800，720cm-1实施例50N-叔丁基-4，4-二环丙基-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)2750，2625，2500，2455，2430，1580cm-1实施例51N-叔丁基-4，4-二甲基-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)3400，2760，2690，2640，2470cm-1实施例52N-异丙基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺甲磺酸盐
IR(Nujol)1610，1490cm-1实施例53N-[4-二乙氨基-1，1-二甲基-2-丁炔基]-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)2725，2300cm-1实施例54N-叔丁基-2-环戊烯胺盐酸盐IR(Nujol)2770，2650，2500，2440cm-1实施例551-(4，4-二苯基-2-环戊烯基)哌嗪二盐酸盐IR(Nujol)1590，770，750，700cm1实施例56按下述方法制备1-(4，4-二苯基-2-环戊烯基)哌嗪二盐酸盐，即按实施例11的类似方法，使5，5-二苯基-2-环戊烯-1-醇和1-甲酰哌嗪反应，得到1-(4，4-二苯基-2-环戊烯基)-4-甲酰哌嗪，然后用常规方法消除甲酰基。
mp244℃(dec.)IR(Nujol)1590，770，750，700cm-1NMR(CD3OD，δ)2.58(1H，dd，J＝13.9Hz和7.7Hz)，3.39(1H，dd，J＝13.9Hz和7.5Hz)，3.63(8H，宽带 s)，4.76(1H，pseudo t，J＝7.5Hz)，6.17(1H，dd，J＝5.7Hz和1.6Hz)，6.87(1H，dd，J＝5.7Hz和1.9Hz)，7.10-7.40(10H，m)按实施例11或25或27的类似方法可制得下述化合物(实施例57至60)实施例57N-叔丁基-3，3-二苯基环戊胺
NMR(CDCl3，δ)1.03(9H，s)，1.49-1.72(1H，m)，1.93-2.63(5H，m)，2.74-2.89(1H，m)，3.14-3.37(1H，m)，7.02-7.14(10H，m)实施例58N-叔丁基-4，4-二苯基环己烯胺甲磺酸盐mp227-229℃实施例59N-叔丁基-4，4-二苯基环己胺甲磺酸盐mp253-255℃实施例60N-叔丁基-3，3-二苯基环丁胺甲磺酸盐IR(Nujol)1590，1485cm-1按实施例8的类似方法可制得下述化合物(实施例61至63)。
实施例61N-叔丁基-3，3-二苯基环戊胺NMR(CDCl3，δ)1.03(9H，s)，1.49-1.72(1H，m)，1.93-2.63(5H，m)，2.74-2.89(1H，m)，3.14-3.37(1H，m)，7.02-7.14(10H，m)实施例62N-叔丁基-4，4-二苯基环己胺甲磺酸盐mp253-255℃实施例63N-叔丁基-3，3-二苯基环丁胺甲磺酸盐IR(Nujol)1590，1485cm-1
制备20在氮气氛和干冰丙酮浴冷却下，将异丙氧基钛(Ⅳ)(0.63ml)加到5，5-二苯基-2-环戊烯-1-醇(5.0g)、D-酒石酸二甲酯(0.49g)、分子筛4A(活性粉0.5g)的二氯甲烷(50ml)混悬液中，搅拌30分钟后，加入叔丁基过氧化氢(3.0M的2，2，4-三甲基戊烷溶液，3.57ml)。然后，将该混合物置于致冷器中保存4天，再倒入冰和水(50ml)中，将生成的乳浊液通过硅藻土填料过滤，分离出有机层，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发，残留物经硅胶柱色谱提纯，得到(+)-5，5-二苯基-2-环戊烯-1-醇(1.84g，[α]21.2D＝+100.8°，C＝1.19，CH3OH)和(-)-rel-(1R，2R，3S)-2，3-环氧-5，5-二苯基环戊-1-醇*[富(-)异构体混合物](1.27g，[α]22.4D＝-150.5°，C＝0.6276，CH2Cl2)。
制备21按制备20的类似方法可制得(+)-rel-(1R，2R，3S)-2，3-环氧-5，5-二苯基环戊-1-醇[富(+)异构体混合物;[α]22D＝+45.34°(C＝0.743，CH3OH)]和(-)-5，5-二苯基-2-环戊烯-1-醇。
制备22粗产物(+)-rel-(1R，2R，3S)-2，3-环氧-5，5-二苯基环戊-1-醇[富(-)异构体混合物]的提纯方法如下所述粗产物(1.21g)用乙酸乙酯(3ml)重结晶，得到它的外消旋物(0.48g，mp 140-141℃)，减压浓缩滤液，残留物用二异丙醚(7ml)结晶，得到纯(-)异构体(0.52g)。
mp92.5-94℃[α]21.2D＝-298.6°(C＝0.66，CH2Cl2)IR(Nujol)3420cm-1NMR(CDCl3，δ)1.61(1H，d，J＝12.3Hz)，2.42(1H，d，J＝15.1Hz)，3.47(1H，d，J＝15.1Hz)，3.66(2H，pseudo s)，4.96(1H，d，J＝12.3Hz)，7.07-7.35(10H，m)制备23按制备22的类似方法提纯粗产物(+)-rel-(1R，2R，3S)-2，3-环氧-5，5-二苯基环戊-1-醇mp92-93℃[α]22D＝+268.17°(C＝0.465，CH2Cl2)IR(Nujol)3450，3420，770，750，700cm-1NMR(CDCl3，δ)1.61(1H，d，J＝12.3Hz)，2.42(1H，d，J＝15.1Hz)，3.47(1H，d，J＝15.1Hz)，3.66(2H，pseudo s)，4.96(1H，d，J＝12.3Hz)，7.07-7.35(10H，m)制备24制备20所得到的(-)-rel-(1R，2R，3S)-2，3-环氧-5，5-二苯基环戊-1-醇[富(-)异构体混合物]用乙酸乙酯重结晶，得到(±)-rel-(1R，2R，3S)-2，3-环氧-5，5-二苯基环戊-1-醇(外消旋混合物)。
mp136-137℃IR(Nujol)3420，3050，800，770，750，740，700cm-1
实施例64冰浴冷却下，将异丙氧基钛(Ⅳ)(0.46ml)加到(-)-rel-(1R，2R，3S)-2，3-环氧-5，5-二苯基环戊-1-醇(297mg)的二氯甲烷(3ml)和异丙醇(1.2ml)溶液中，搅拌30分钟后加入叔丁胺(0.25ml)，该混合物于室温搅拌过夜，真空蒸发溶液。残留物溶解于二乙醚(3ml)中，在冰浴中将3N盐酸(1.66ml)加到该溶液中并搅拌3小时，过滤收集生成的沉淀物，用二乙醚(3ml)洗涤，干燥，得到(-)-rel-(1R，2S，3R)-3-叔丁氨基-5，5-二苯基环戊烷-1，2-二醇盐酸盐(0.36g)。
mp279-281℃(分解.)[α]19.2D＝-77.1°(C＝0.31，MeOH)IR(Nujol)3420，3350，3160cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.36(9H，s)，2.63(1H，dd，J＝14.0Hz和7.7Hz)，3.12(1H，dd，J＝14.0Hz和9.9Hz)，3.48-3.72(1H，br s)，4.09-4.26(1H，m)，4.68-4.84(1H，m)，5.15(1H，d，J＝5.8Hz)，5.23(1H，d，J＝4.9Hz)，7.00-7.50(10H，m)，8.78(1H，br s)，9.17(1H，br s)按实施例64的类似方法可制得下述化合物(实施例65至68)。
实施例65(+)-rel-(1R，2S，3R)-3-叔丁氨基-5，5-二苯基环戊烷-1，2-二醇盐酸盐[α]21D＝+74.6°(C＝0.335，MeOH)mp288℃IR(Nujol)3520，3320，1590，770，740，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.35(9H，s)，2.52-2.70(1H，m)，3.01-3.21(1H，m)，3.50-3.72(1H，m)，4.08-4.21(1H，m)，4.77(1H，t，J＝4.8Hz)，5.15(1H，d，J＝5.8Hz)，5.21(1H，d，J＝4.8Hz)，7.00-7.52(10H，m)，8.71(1H，宽带 s)，9.05(1H，宽带 s)实施例66(±)-rel-(1R，2S，3R)-3-叔丁氨基-5，5-二苯基环戊烷-1，2-二醇盐酸盐mp278-279℃(分解)IR(Nujol)3500，3300，3190，1580，770，740，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.36(9H，s)，2.63(1H，dd，J＝14.0Hz和7.7Hz)，3.12(1H，dd，J＝14.0Hz和9.9Hz)，3.61(1H，宽带 s)，4.10-4.20(1H，m)，4.70-4.80(1H，m)，5.15(1H，d，J＝5.8Hz)，5.23(1H，d，J＝4.9Hz)，7.00-7.50(10H，m)，8.78(1H，宽带 s)，9.17(1H，宽带 s)实施例67(±)-rel-(1R，2S，3R)-3-异丙氨基-5，5-二苯基环戊烷-1，2-二醇盐酸盐mp283-285℃(分解.)IR(Nujol)3500，3300，770，750，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.28(6H，d，J＝5.1Hz)，2.35(1H，dd，J＝13.6Hz和9.0Hz)，3.06(1H，dd，J＝13.6Hz和9.0Hz)，3.25-3.65(2H，m)，4.15-4.30(1H，m)，4.71(1H，pseudo t，J＝5.7Hz)，5.09(1H，d，J＝6.3Hz)，5.16(1H，d，J＝4.8Hz)，7.02-7.58(10H，m)，9.06(2H，宽带 s)
实施例68(±)-rel-(1R，2S，3R)-3-二乙氨基-5，5-二苯基环戊烷-1，2-二醇盐酸盐mp243-245℃(分解.)IR(Nujol)3470，3150，800，760，750，720，710，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.08-1.35(6H，m)，2.38(1H，dd，J＝13.2Hz和10.0Hz)，2.94-3.10(5H，m)，3.42-3.65(1H，m)，4.28-4.42(1H，m)，4.67(1H，dd，J＝6.7Hz和5.8Hz)，5.18(1H，d，J＝6.7Hz)，5.26(1H，d，J＝4.8Hz)，7.02-7.50(10H，m)，10.56(1H，宽带 s)实施例69将原甲酸三甲酯(0.45ml)加到(-)-rel-(1R，2S，3R)-3-叔丁氨基-5，5-二苯基环戊烷-1，2-二醇盐酸盐(299mg)和对甲苯磺酸-水合物(16mg)的二氯甲烷(6ml)混悬液中，该混合物于室温搅拌过夜，蒸发除去溶剂。
残留物溶解于二甲苯(9ml)中，回流3小时，冷却后加入2.5N氢氧化钠溶液(1.0ml)，该混合物搅拌1小时，分离出有机层，水相用乙酸乙酯提取，真空蒸发合并的有机层。残留物经硅胶柱色谱提纯，用氯仿和甲醇的混合物洗脱，得到(-)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺(130mg)。
将该胺悬浮于异丙醇(0.4ml)和水(0.2ml)的混合物中，于冰浴中将浓盐酸(0.065ml)加到该混悬液中并搅拌5小时，过滤收集生成的沉淀物，用30%异丙醇水溶液(0.4ml)洗涤，干燥，得到(-)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐(89mg)。
该化合物的物理数据与实施例10化合物的相同。
实施例70按实施例69的类似方法可制得(+)-N-叔丁基-4，4-二苯基-2-环戊烯胺盐酸盐。
mp259-260℃(dec.)[α]23D＝+189.16°(C＝0.60，MeOH)IR(Nujol)3400，2750，2700，1600，780，770，700cm-1NMR(DMSO-d6，δ)1.36(9H，s)，2.34-2.47(1H，m)，3.33-3.46(1H，m)，4.44-4.61(1H，m)，6.03(1H，宽带 d，J＝5.6Hz)，6.76(1H，宽带 d，J＝5.6Hz)，7.15-7.25(10H，m)，8.50-8.68(1H，m)，8.90-9.15(1H，m)
权利要求
1.制备下式所示取代胺化合物或其盐的方法
式中式
的基团是环(低级)烷基或环(低级)链烯基，R1和R2各自为氢，低级烷基，环(低级)烷基或可具有1个或多个适宜取代基的芳基，R3是可具有1个或多个适宜取代基的低级烷基，可具有1个或多个适宜取代基的低级炔基，或可具有1个或多个适宜取代基的环(低级)烷基，R4是氢，低级烷基或芳基(低级)烷基，其中R3和R4可连接在一起形成可具有1个或多个适宜取代基的杂环基团，R5和R6各自为氢或羟基，但必须(i)当式
基团是环戊基，R1和R2各自为可具有氯的苯基，R5和R6各自为氢时，R3是叔丁基，(ii)当式
基团是环已基，R1和R2各自为苯基，R5是氢时，R3是叔丁基，(iii)当式
基团是环已烯基，R1和R2各自为苯基，R5和R6各自为氢时，R3是叔丁基，(iv)当式A基团是环戊烯基，R1、R2、R5和R6各自为氢时，R3是叔丁基，该方法包括(i)下式化合物与式
化合物或其盐反应
式中式
基团、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义同前，X是离去基团，(ii)下式化合物与式
化合物或其盐反应
然后将所得中间体化合物还原，式中式
基团、R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义同前，(iii)下式化合物或其盐还原
式中式
基团是环(低级)链烯基，R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义同前，得到下式化合物或其盐
式中式
基团是环(低级)烷基，R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义同前，(iv)下式化合物与式
化合物或其盐反应
式中式
基团是环(低级)烷基或环(低级)链烯基，R1、R2、R3、R4、R5的定义同前，得到下式化合物或其盐
式中A基团、R1、R2、R3、R4和R5的定义同前，(v)将下式化合物或其盐进行消去，醇的反应
式中式
基团、R1、R2、R3和R4的定义同前，得到下化合物或其盐
式中式
基团、R1、R2、R3和R4的定义同前，(ⅵ)下式化合物或其盐与式R7化合物反应
式中；
基团、R1、R2、R5和R6的定义同前，R7是低级链烷酮或低级链烷醛，其中各自具有1个或多个适宜的取代基；低级炔酮或低级炔醛，其中各自可具有1个或多个适宜的取代基；或者可具有1个或多个适宜取代基的环(低级)链烷酮；然后将所得中间体化合物还原，得到下式化合物或其盐；
式中式
基团、R1、R2、R3、R5和R6的定义同前。
全文摘要
本文介绍新的取代胺化合物和其药学上可接受
文档编号C07C209/24GK1054586SQ91101218
公开日1991年9月18日 申请日期1991年3月7日 优先权日1990年3月8日
发明者盐川洋一, 奥村和央, 岳一彦, 椿一典 申请人:藤泽药品工业株式会社