一种n-丙炔基苯并内酰胺化合物的制备方法及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于有机合成领域，具体涉及一种N-丙炔基苯并内酰胺化合物的制备方 法及其应用。
【背景技术】
[0002] 苯并内酰胺化合物是一类重要的合成中间体，广泛用于医药和化工领域。例如， 6-氨基_7-氟-4-(2-丙炔基）-2!1-苯并[13][1，4]噁嗪-3(4!1)-酮是合成除草剂一一丙炔 氟草胺的重要中间体。丙炔氟草胺为由幼芽和叶片吸收的除草剂，作土壤处理可有效防除 一年生阔叶杂草和部分禾本科杂草，其结构式如下式（I'）所示：
[0004] 关于丙炔氟草胺的合成方法已有多篇专利报道。例如，US4640707、US4792605、 US4880925和EP0170191公开了 一种丙炔氟草胺的合成方法，是以6-氨基-7-氟-4- (2-丙 炔基）-2H-1, 4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮与3, 4, 5, 6-四氢苯酐为原料来制备丙炔氟草胺。
[0005] 6-氨基-7-氟-4- (2-丙炔基）-2H-1，4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮的合成方法主要是 以6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮为原料，在强碱（氢化钠、氢氧化钠和氢氧 化钾）作用下与卤代丙炔反应，得到4-N-丙炔化产物。但由于底物结构中的伯胺基团会与 卤代丙炔反应，不仅会降低该反应的化学选择性，而且会产生多炔丙基化副产物。这不仅浪 费昂贵的中间体和炔丙基化试剂，而且增加提纯成本。
【发明内容】
[0006] 本发明的目的是克服现有技术的不足，提供高纯度N-丙炔基苯并内酰胺化合物 的另一种合成方法。
[0007] -种制备N-丙炔基苯并内酰胺化合物（I)的方法，其特征在于，化合物（II)与化 合物（III)在缚酸剂作用下，在组合溶剂A和B中反应得到化合物（I)，
[0008] 其中化合物（I)的通式如下：
[0009]
[0010] 式中 RAHXi 5烷基、卤素、CF3、CN;X 为 0、S ;Y 为 H、C15烷基、卤素、CF3、CN;n 为 0或1，
[0011] 化合物（II)的通式如下：
[0013] 式中札为汛^ 5烷基、卤素、CF3、CN;X为0、S ;Y为H、C15烷基、卤素、CF3、CN;n为 0或1，
[0014] 化合物（III)的通式如下：
[0016] 式中：L为卤素或磺酸酯；
[0017] 所述的溶剂A为六烷基磷酰三胺、N-烷基吡咯烷酮或一级酰胺（RC0NH2)中的一种 或多种，其中R为Η或Q 5烷基。所述的溶剂B为有机溶剂。
[0018] 具体的，该反应可以直接在溶剂A中进行，也可以在溶剂A与溶剂B的混合溶剂中 进行，在混合溶剂中的反应效果更好。混合溶剂中溶剂A与溶剂B的质量比优选为1 :100~ 100 :1。所述的六烷基磷酰三胺优选为六甲基磷酰三胺，所述的一级酰胺优选为甲酰胺，所 述的N-烷基吡咯烷酮优选为N-甲基吡咯烷酮。所述的有机溶剂B优选为甲苯、二甲苯、甲 醇、乙醇、异丙醇、环丁砜、DMS0或N，N-二甲基甲酰胺。化合物（III)与化合物（II)的摩 尔比例优选为1-3:1。缚酸剂为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠或氢氧化钾。缚酸剂与 化合物（II)的摩尔比例优选为1-3:1。该反应在室温下进行即可。
[0019] 本发明提供的一种制备N-丙炔基苯并内酰胺化合物（I)的方法的应用，其特征在 于，可用于制备丙炔氟草胺，制备方法是先按照前述的方法制得6-氨基-7-氟-4-(2-丙炔 基）-2!1-苯并[13][1，4]噁嗪-3(4!1)酮，后者再与3,4,5,6-四氢苯酐反应得到。
[0020] 本方法不仅条件温和，过程易于控制，后处理简单，收率高，而且得到的N-丙炔基 苯并内酰胺化合物纯度高。所得的N-丙炔基苯并内酰胺化合物可以进一步用于合成丙炔 氟草胺或其它具有生物和药学活性的苯并内酰胺化合物。
【具体实施方式】
[0021] 为进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的方法的详细过程进行说 明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
[0022] 实施例1化合物6-氨基-7-氟-4-丙炔基-2H-1，4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮的合成
[0023] 在100mL三口瓶中加入8.6g 6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)_酮，2.7g 氢氧化钾，0. 3g甲酰胺和28g N，N-二甲基甲酰胺，室温下搅拌。加入3. 5g氯丙炔，室温下反 应5小时。减压蒸去溶剂，加水打衆，过滤，水洗，得到6-氨基-7-氟-4-丙炔基-2H-1, 4-苯 并噁嗪-3 (4H)-酮粗品。在250mL三口瓶中加入30mL甲苯，粗品，7. 1 g浓硫酸和30g 7K，升 温至40°C，搅拌一小时，抽滤，滤液分层。水层用30%氢氧化钾溶液调节pH到8. 5,抽滤，水 洗，烘干得到9. 5g固体，纯度为98. 5%。
[0024] 实施例2化合物6-氨基-7-氟-4-丙炔基-2H-1，4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮的合成
[0025] 在100mL三口瓶中加入8.6g 6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)_酮，15g碳 酸钠和30g甲酰胺，室温下搅拌。加入4. 4g氯丙炔，室温下反应6小时。减压蒸去甲酰胺， 加水打楽·，过滤，水洗，得到6-氨基_7_氣_4_丙炔基-2H-1, 4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮粗品。 在250mL三口瓶中加入30mL甲苯，粗品，3g浓盐酸和30g 7K，升温至40°C，搅拌一小时，抽 滤，滤液分层。水层用30 %氢氧化钠溶液调节pH到8. 5,抽滤，水洗，烘干得到9. 2g固体， 纯度为98%。
[0026] 实施例3化合物6-氨基-7-氟-4-丙炔基-2H-1，4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮的合成
[0027] 在250mL三口瓶中加入30g 6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)_酮，12. 5g 氢氧化钠，l〇〇g N-甲基吡咯烷酮和1. 5g异丙醇，室温下搅拌。加入15. 5g氯丙炔，室温下 反应6小时。蒸去溶剂，加水打衆，过滤，水洗，得到6-氨基-7-氟-4-丙炔基-2H-1, 4-苯 并噁嗪-3(4H)_酮粗品。在500mL三口瓶中加入100mL甲苯，粗品，25g浓硫酸和100g水， 升温至40°C，搅拌一小时，抽滤，滤液分层。水层用饱和碳酸钠溶液调节pH到8. 5,抽滤，水 洗，烘干得到32g固体，纯度为98%。
[0028] 实施例4化合物6-氨基-7-氟-4-丙炔基-2H-1，4-苯并噁嗪-3 (4H)-酮的合成
[0029] 在500mL三口瓶中加入56g 6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并噁嗪-3(4H)_酮，23g氢 氧化钾，2. 6g六甲基磷酰三胺和200g DMS0,室温下搅拌。加入45. 5g溴丙炔，室温下反应 3小时。减压蒸去溶剂，加水打衆，过滤，水洗，得到6-氨基-7-氟-4-丙炔基-2H-1, 4-苯 并噁嗪-3(4H)_酮粗品。在1000mL三口瓶中加入200mL甲苯，粗品，46g浓硫酸和200g水， 升温至40°C，搅拌一小时，抽滤，滤液分层。水层用氨水调节pH到8. 5,过滤，水洗，烘干得 到60g固体，纯度为98. 5%。
[0030] 实施例5化合物2- (7-氟-3-氧-4- (2-丙炔基）-3, 4-二氢-2H-苯并噁 嗪-6-基）-4, 5, 6, 7-四氢邻苯二甲酰亚胺的合成
[0031] 在100mL三口瓶中加入7g 6-氨基-7-氟-4-(2-丙炔基）-2!1-苯并噁嗪-3(4!1) 酮精品和28mL醋酸，0°C下加入5. 8g四氢苯酐，升温回流反应。反应结束后，自然冷却至室 温，过滤，干燥得到9. 6g固体，纯度为99 %。
【主权项】
1.一种制备N-丙烘基苯并内酷胺化合物α)的方法，其特征在于，化合物（π)与化合 物（III)在缚酸剂作用下，在组合溶剂A和Β中反应得到化合物（I)，其中化合物（I)的通 式如下：式中Ri为H、C1 5烷基、面素、CF3、CN;X为0、S;Υ为H、Ci5烷基、面素、CF3、CN;n为0或 1， 化合物（II)的通式如下：式中Ri为H、C1 5烷基、面素、CF3、CN;X为0、S;Υ为H、Ci5烷基、面素、CF3、CN;n为0或 1， 化合物（III)的通式如下：式中：L为面素或横酸醋； 所述的溶剂A为六烷基憐酷Ξ胺、N-烷基化咯烧酬或一级酷胺（RC0NH2)中的一种或多 种，其中R为Η或。基，所述的溶剂B为有机溶剂。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于溶剂A与溶剂Β的质量比优选为1 :100~ 100:1。3. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的六烷基憐酷Ξ胺优选为六甲基憐酷Ξ 胺，所述的一级酷胺优选为甲酯胺，所述的N-烷基化咯烧酬优选为N-甲基化咯烧酬。4. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的有机溶剂B优选为甲苯、二甲苯、甲醇、 乙醇、异丙醇、环下讽、DMSO或N，N-二甲基甲酯胺。5. 如权利要求1所述的方法，其特征在于化合物（III)与化合物（II)的摩尔比优选为 1-3:1。6. 如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的缚酸剂为碳酸钟、碳酸钢、碳酸氨钢、 氨氧化钢或氨氧化钟，缚酸剂与化合物（II)的摩尔比优选为1-3:1。7. -种制备N-丙烘基苯并内酷胺化合物（I)的方法的应用，其特征在于用于制备丙烘 氣草胺。
【专利摘要】本发明涉及一种N-丙炔基苯并内酰胺化合物(I)的制备方法，是将化合物(II)与化合物(III)在缚酸剂作用下，在组合溶剂A和B中反应得到，其中化合物(I)的结构式如下：式中R1为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN；X为O、S；Y为H、C1-5烷基、卤素、CF3、CN；n为0或1。所述的溶剂A为六烷基磷酰三胺、N-烷基吡咯烷酮或一级酰胺(RCONH2)中的一种或多种，其中R为H或C1-5烷基，所述的溶剂B为有机溶剂。
【IPC分类】C07D413/04, C07D265/36
【公开号】CN105399699
【申请号】CN201510732093
【发明人】王君良, 杜晓栋, 王杰, 虞小华
【申请人】迈克斯(如东)化工有限公司
【公开日】2016年3月16日
【申请日】2015年11月2日