专利名称：一种通过界面反应制备香兰酰胺类化合物的方法
技术领域：
本发明涉及一种通过界面反应制备香兰酰胺类化合物的方法，属 于有机化合物制备的技术领域。
背景技术：
香兰酰胺类化合物存在于辣椒中，酰基链长为C10的饱和和不饱
和化合物分别称之为辣椒素和二氢辣椒素，是辣椒的主要刺激性成 分，具有增强动物儿茶酚胺的分泌和能量消耗，减少动物体内脂肪堆 积的作用。除辣椒素之外， 一系列带有不同长度酰基侧链的辣椒素衍
生物也被从红辣椒中分离出来。研究表明，其中C14-C20的辣椒素衍 生物无刺激性，口感良好，依然可以刺激肾上腺素的释放，C18链长 的辣椒素衍生物可以增强脂肪代谢。但是这些带有长侧链的酰胺在辣 椒中含量非常低，很难从辣椒中分离出来。因此，许多研究工作致力 于辣椒素衍生物的合成(Nelson, E. K.丄CAew. 1919， 47,
2121—2130; Janusz， J. M.; Buckwalter, B. L.; Young, P. A.; et al.， J. Med. C/2继1993, 36(18), 2595-2604: Kobata K.; Yoshikawa K.; Kohashi M.; Watanabe T. 7WroW謂丄e〃. 1996, 37(16), 2789-2790; Koreishi, M.; Zhang， D.; Imanaka, H.; Imamura， K.; Adachi, S.; Matsuno, R.; Nakanishi， K. ^g〃.c. Foot/ CAe附.2006, 5《72—78)， 其中，最方便、最经济的方法为香兰胺与酰氯的选择性酰化。然而， 由于香兰胺在无水体系中溶解度差，而有水存在条件下酰氯易水解， 因而目前已报道的反应体系，无论是Nelson的无水乙醚溶剂体系(同 时还使用了两倍当量价格相对昂贵的香兰胺)，还是Janusz含水体 系(由于同时使用了 DMF/THF作为共溶剂，导致形成含水的均相体 系)中难以获得令人满意的收率。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提出一种通过界面反应制备香兰酰
3胺类化合物的方法。本发明通过以下技术方案解决这一技术问题以 香兰胺盐酸盐与垸基或芳基酰氯为原料，水-氯仿作溶剂形成两相体 系，碳酸氢钠作碱，室温下在界面进行反应，反应结束后，分出氯仿 层，除去溶剂，得到产品香兰酰胺类化合物。 现详细说明本发明的技术方案。
一种通过界面反应制备香兰酰胺类化合物的方法，其特征在于， 制备步骤
将5.3份重量的香兰胺盐酸盐溶于58份重量的水中，加入7.7份
重量的碳酸氢钠，20。C下，搅拌30分钟，加入240份重量的氯仿， 搅拌15分钟，加入3.5~8.5份重量的酰氯与60份重量的氯仿形成的 溶液，酰氯是C4-C18的直链或支链垸酰氯或芳酰氯，搅拌30分钟， 升温至40 。C，分出氯仿层，水层用60份重量的氯仿再萃取一次，分 出的萃取氯仿层并入氯仿层，百分浓度为5%的盐酸溶液洗涤，饱和 食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得5.8 ~ 11.3份重量 的产品香兰酰胺类化合物，收率93~96%。 与上述操作相关的化学反应式如下所示
与背景技术相比，本发明具有以下优点
1、 水-氯仿作溶剂形成两相体系，香兰胺盐酸盐溶解于水相中， 酰氯溶于氯仿中，在界面进行反应，避免了酰氯水解，同时使得香兰 胺盐酸盐充分溶解。
2、 对于链长n》6的酰氯，等当量用量即可获得满意的结果。 3 、产品的收率高达93%~96% 。
4、合成工艺简单，产品纯度高。
NH2 HCI
+ RCOCI
H20/CHCI: NaHCCh
具体实施方式
现通过实施例详细说明本发明的技术方案。所有的实施例完全按 照上述的通过界面反应制备香兰酰胺类化合物的方法进行操作。每个 实施例仅罗列关键的技术数据。
实施例一 制备香兰酰胺类化合物之一N-(4-羟基-3-甲氧基苄基) 十八烷酰胺
酰氯为十八烷酰氯，加入量为8.5g。
将5.3g香兰胺盐酸盐溶于58g水中，加入7.7g碳酸氢钠，20 eC 下，搅拌30分钟，加入240g氯仿，搅拌15分钟，加入8.5g十八烷 酰氯与60g氯仿形成的溶液，搅拌30分钟，然后升温至40。C，分出 氯仿层，水层用60g氯仿萃取一次，分出萃取氯仿层，并入氯仿层， 百分浓度为5%的盐酸溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥， 减压除去溶剂，得11.3g产品N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)十八烷酰胺。 收率96%。
实施例二制备香兰酰胺类化合物之二N-(4-羟基-3-甲氧基节基)
油酰胺
除酰氯为油酰氯，加入量为8.4g，产品为N-(4-羟基-3-甲氧基苄 基)油酰胺，产品重量为11.2g外，其余部分与实施例1完全相同。
实施例三制备香兰酰胺类化合物之三N-(4-羟基-3-甲氧基苄基) 十六垸酰胺
除酰氯为十六垸酰氯，加入量为8.0g,产品为N-(4-羟基-3-甲氧 基苄基)十六烷酰胺，产品重量为10.4g，收率为95%外，其余部分与 实施例1完全相同。
实施例四制备香兰酰胺类化合物之四N-(4-羟基-3-甲氧基节基) 十四烷酰胺
除酰氯为十四垸酰氯，加入量为6.9g,产品为N-(4-羟基-3-甲氧 基苄基)十四垸酰胺，产品重量为9.6g,收率为95%外，其余部分与 实施例1完全相同。
实施例五制备香兰酰胺类化合物之五N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)
十二烷酰胺
5除酰氯为十二烷酰氯，加入量为6.1g，产品为N-(4-羟基-3-甲氧 基苄基)十二垸酰胺，产品重量为8.9g，收率为95%外，其余部分与 实施例1完全相同。
实施例六制备香兰酰胺类化合物之六N-(4-羟基-3-甲氧基节基)
癸酰胺
除酰氯为癸酰氯，加入量为5.3g，产品为N-(4-羟基-3-甲氧基苄 基)癸酰胺，产品重量为8.2g，收率为95%外，其余部分与实施例1 完全相同。
实施例七制备香兰酰胺类化合物之七N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)
异癸酰胺
除酰氯为异癸酰氯，加入量为5.3g，产品为N-(4-羟基-3-甲氧基 苄基)异癸酰胺，产品重量为8.2g，收率为95%外，其余部分与实施 例1完全相同。
实施例八制备香兰酰胺类化合物之八N-(4-羟基-3-甲氧基苄基) 辛酰胺
除酰氯为辛酰氯，加入量为4.6g，产品为N-(4-羟基-3-甲氧基苄 基)辛酰胺，产品重量为7.4g，收率为94%外，其余部分与实施例1 完全相同。
实施例九制备香兰酰胺类化合物之九N-(4-羟基-3-甲氧基节基)
己酰胺
除酰氯为己酰氯，加入量为3.8g，产品为N-(4-羟基-3-甲氧基苄 基)己酰胺，产品重量为6.6g，收率为94%外，其余部分与实施例1 完全相同。
实施例十制备香兰酰胺类化合物之十N-(4-羟基-3-甲氧基苄基) 丁酰胺
除酰氯为丁酰氯，加入量为3.5g，产品为N-(4-羟基-3-甲氧基苄 基)丁酰胺，产品重量为5.8g，收率为93%外，其余部分与实施例1 完全相同。
实施例十一 制备香兰酰胺类化合物之十一N-(4-羟基-3-甲氧基
6苄基)苯甲酰胺
除酰氯为苯甲酰氯，加入量为4.6g,产品为N-(4-羟基-3-甲氧基 苄基)苯甲酰胺，产品重量为6.9g，其余部分与实施例1完全相同。
实施例十二制备香兰酰胺类化合物之十二 2-氯-[N-(4'-羟基-3，-甲氧基苄基)l苯甲酰胺
除酰氯为2-氯苯甲酰氯，加入量为4.9g，产品为2-氯-[N-(4'-羟 基-3'-甲氧基苄基)]苯甲酰胺，产品重量为7.7g，收率为94%，其余 部分与实施例1完全相同。
本发明用于高效制备香兰酰胺类化合物，该类化合物具有抗菌、 抗肿瘤、镇痛消炎以及促进胃液分泌、促进血液循环、提高机体抗病 能力等作用，在医药、农药领域具有广阔的应用前景。
权利要求
1. 一种通过界面反应制备香兰酰胺类化合物的方法，其特征在于，制备步骤将5. 3份重量的香兰胺盐酸盐溶于58份重量的水中，加入7.7份重量的碳酸氢钠，20℃下，搅拌30分钟，加入240份重量的氯仿，搅拌15分钟，加入3.5～8.5份重量的酰氯与60份重量的氯仿形成的溶液，酰氯是C4-C18的直链或支链烷酰氯或芳酰氯，搅拌30分钟，升温至40℃，分出氯仿层，水层用60份重量的氯仿再萃取一次，分出的萃取氯仿层并入氯仿层，百分浓度为5％的盐酸溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得5.8～11.3份重量的产品香兰酰胺类化合物，收率93～96％。
2. 根据权利要求1所述的通过界面反应制备香兰酰胺类化合物 的方法，其特征在于，制备的是香兰酰胺类化合物之一N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)十八垸酰胺，制备步骤，将5.3g香兰胺盐酸盐溶于58g水中，加入7.7g碳酸氢钠，20 。C 下，搅拌30分钟，加入240g氯仿，搅拌15分钟，加入8.5g十八烷 酰氯与60g氯仿形成的溶液，搅拌30分钟，然后升温至40。C，分出 氯仿层，水层用60g氯仿萃取一次，分出萃取氯仿层，并入氯仿层， 百分浓度为5%的盐酸溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥， 减压除去溶剂，得U.3g产品N-(4-羟基-3-甲氧基苄基)十八烷酰胺。 收率96%。
3. 根据权利要求2所述的通过界面反应制备香兰酰胺类化合物 的方法，其特征在于，制备的是香兰酰胺类化合物的另一种2-氯 -[>^-(4'-羟基-3'-甲氧基苄基)]苯甲酰胺，制备步骤，除酰氯为2-氯苯 甲酰氯，加入量为4.9g，产品为2-氯-[N-(4，-羟基-3，-甲氧基苄基)]苯 甲酰胺，产品重量为7.7g，收率为94%，其余部分与权利要求2的制 备步骤完全相同。
全文摘要
一种通过界面反应制备香兰酰胺类化合物的方法，属于有机化合物制备的技术领域，以香兰胺盐酸盐与烷基或芳基酰氯为原料，水-氯仿作溶剂形成两相体系，碳酸氢钠作碱，室温下在界面进行反应，反应结束后，分出氯仿层，除去溶剂，得到产品香兰酰胺类化合物，与上述操作相关的化学反应式如上所示，具有合成工艺简单，产品纯度高，收率高等优点，适于用来制备香兰酰胺类化合物，该类化合物具有抗菌、抗肿瘤、镇痛消炎以及促进胃液分泌、促进血液循环、提高机体抗病能力等作用，在医药、农药领域具有广阔的应用前景。
文档编号A61P31/00GK101503369SQ200910047630
公开日2009年8月12日 申请日期2009年3月16日 优先权日2009年3月16日
发明者仇文卫, 单益凡, 孙国平, 帆 杨, 杰 汤, 博 王 申请人:华东师范大学