使用2-岩藻糖基乳糖增加脑功能性的方法_3

文档序号:8459757阅读:来源:国知局
更通常 为约 20 kcal/fl oz (675-680 kcal/升)至约 25 kcal/fl oz (820 kcal/升),甚至更 通常为约 20 kcal/fl oz (675-680 kcal/升)至约 24 kcal/fl oz (800-810 kcal/升) 的组合物。通常,22-24 kcal/fl oz配方制品更常用于早产儿或低出生体重婴儿,且20-21 kcal/fl oz (675-680至700 kcal/升)配方制品更常用于足月儿。在一些实施方案中, 重构粉末的热量密度可为约50-100 kcal/升至约660 kcal/升,包括约150 kcal/升至 约500 kcal/升。在一些特定实施方案中,乳状液的热量密度可为25、或50、或75、或100 kcal/ 升。
[0059]诱导审高的长时稈增强(LTP)的方法 本公开的方法使用含有岩藻糖基化的人乳寡糖的含营养组合物,具体而言,含有2-岩 藻糖基乳糖(2FL)的营养组合物,以诱导个体中海马神经元突触中的更高的长时程增强 (LTP)。如所示,增强的LTP增加个体中的脑功能性,具体地,改善认知表现。具体地,2FL的 施用可通过对有助于学习、思考和记忆的认知功能的记忆获取、记忆保留和记忆回想产生 连续作用来改善总体认知。
[0060] 此外,在一些实施方案中,营养组合物可用于改善认知损害和/或脑功能障碍,其 可以与年龄相关的认知衰退或与神经变性疾病相关的认知衰退相关。具体地,年龄相关的 病况诸如阿尔茨海默氏病对许多类型的认知具有严重影响,但甚至正常、健康的衰老也与 一些类型的记忆(包括情景记忆和工作记忆)的逐渐衰退相关。因为海马被认为在记忆中 发挥中心作用,所以在年龄相关的衰退可以由海马恶化引起的可能性中已经存在相当大的 兴趣。具体地,已经报道了海马的大小和记忆表现之间的可靠关系一意味着不是所有老年 人都显示海马萎缩,但的确倾向于在某些记忆任务方面表现没有那么好的那些老年人显示 海马萎缩。还存在老年人中记忆任务倾向于产生比年轻受试者中更少的海马激活的报道。 进一步,在大鼠中(其中细胞生理学的详细研宄是可能的),已经发现衰老以几种方式改变 突触连接性。功能性突触在齿状回和CAl区中损失,并且NMDA受体介导的响应降低。这些 变化可以导致长时程增强的诱导和维持的缺陷。与突触可塑性相关的几个基因的海马表达 中还存在年龄相关的下降。受海马功能影响的其它相关病症包括亨廷顿氏病、帕金森氏病、 痴呆、肌萎缩性侧索硬化症、中风和/或精神分裂症。因此,通过增强海马活性,本公开的方 法可用于减少/预防/控制/治疗与这些疾病和状况相关的认知损害和/或脑功能障碍。
[0061] 尽管在一些实施方案中,本公开的方法可涉及具有神经变性疾病或状况或与神经 变性疾病或状况相关的疾病或状况的个体,但在一些实施方案中,如本文所述的本公开的 方法也意在包括此类方法在"处于风险中"的个体(包括不受神经变性疾病或状况诸如上 述那些影响或不以其它方式受神经变性疾病或状况诸如上述那些折磨的个体)中用于预 防、尽可能降低或延迟此类疾病或状况随着时间推移的发展的目的的用途。出于此类预防 目的,本公开的方法优选包括连续每日施用如本文所述的组合物。此类预防性方法可以针 对由于遗传考虑、环境考虑等易于发展神经变性疾病的成人或其他人,特别是老年人(50 岁或以上)。
[0062]此外,本公开的方法可用于减少/预防/控制/治疗与心理应激相关的认知损害 和/或脑功能障碍。具体地,如上所示,应激和激素(例如,皮质留酮,皮质醇等)的应激释 放通过降低一些海马神经元的兴奋性、抑制齿状回中新神经元的发生和引起CA3区域的锥 体细胞中树突的萎缩影响海马。进一步,存在证据证明,在出生后不久经历的应激(即,早 期应激)可以以持续一生的方式影响海马功能。
[0063]2-岩藻糖基乳糖(2FL)可以施用于需要诱导更高LTP和/或增强学习和记忆的个 体的子集。具体需要更高LTP和/或增强学习和记忆的一些个体可以包括经历急性心理应 激或应激事件的婴儿、儿童、青少年或成人(易于经历急性心理应激或应激事件或处于经 历急性心理应激或应激事件的升高风险的婴儿、儿童、青少年或成人),在生命早期经历急 性心理应激的婴儿、儿童、青少年或成人,非母乳喂养的婴儿,长期抑郁的婴儿、儿童、青少 年或成人(易患慢性抑郁或处于慢性抑郁的升高风险的婴儿、儿童、青少年或成人),受创 伤后应激综合征影响的婴儿、儿童、青少年或成人(易患创伤后应激综合征或处于创伤后 应激综合征的升高风险的婴儿、儿童、青少年或成人),受神经变性疾病或状况诸如阿尔茨 海默氏病、亨廷顿氏病、帕金森氏病、痴呆、肌萎缩性侧索硬化症、中风和/或精神分裂症影 响的婴儿、儿童、青少年或成人(易患神经变性疾病或状况或处于神经变性疾病或状况的 升高风险的婴儿、儿童、青少年或成人),受年龄相关的认知衰退影响的成人(易患年龄相 关的认知衰退或处于年龄相关的认知衰退的升高风险的成人)等。早产儿、婴儿、儿童、青 少年、成人和老年人可能由于家族史、年龄、环境和/或生活方式而易患上述疾病或状况或 处于上述疾病或状况的升高风险中。基于上述情况,因为本公开的一些的方法实施方案涉 及经鉴定的个体的特定子集或亚类(即,在解决本文中指出的一种或多种特定状况中"需 要"帮助的个体的子集或亚类),所以不是所有个体都将落在对于某些疾病或状况的本文所 述的个体的子集或亚类中。
[0064] 所述个体期望地每天食用至少一食用份组合物,并且在一些实施方案中,可以每 天食用两份、三份、或甚至更多食用份。每个食用份期望地作为单一、未分开的剂量来施用, 尽管所述食用份还可被分成两个或更多部分或分开的食用份以便在一天内以两次或更多 次服用。本公开的方法包括连续逐天施用以及定期或受限施用,尽管连续逐天施用通常是 期望的。本公开的方法优选基于每日应用,其中每日施用持续维持至少3天,包括至少5天, 包括至少1个月,包括至少4周,包括至少8周,包括至少2个月,包括至少6个月,期望地 至少18-24个月,期望地作为长期、连续、每日膳食补充剂。
[0065] 2-岩藻糖基乳糖(2FL) 本公开用于诱导增强的海马LTP的方法利用包括2-岩藻糖基乳糖(2FL)的组合物。组 合物中使用的2FL可以从哺乳动物分泌的乳中分离或富集,所述哺乳动物包括,但不限于: 人、牛、羊、猪或山羊物种。2FL也可以经由微生物发酵、酶促处理、化学合成或其组合产生。
[0066] 2FL以以下量(mg 2FL/mL组合物)存在于组合物中:组合物中至少0. 001 mg/mL, 包括至少 〇? 01 mg/mL,包括 0? 001 mg/mL 至约 20 mg/mL,包括约 0? 01 mg/mL 至约 20 mg/ mL,包括 0.001 mg/mL 至约 10 mg/mL,包括约 0.01 mg/mL 至约 10 mg/mL,包括 0.001 mg/ mL 至约 5 mg/mL,包括约 0.01 mg/mL 至约 5 mg/mL,包括 0.001 mg/mL 至约 I mg/mL,包括 0.001 mg/mL 至约 0.23 mg/mL,包括约 0.01 mg/mL 至约 0.23 mg/mL 2FL。通常,组合物中 存在的2FL的量将取决于组合物中的其它组分的量,包括如下所述的任何任选的其它人乳 寡糖的量。
[0067] 在一个具体实施方案中,当组合物为营养粉时,营养粉中2FL的浓度为约0. 0005% 至约5%,包括约0. 01%至约1% (以营养粉的重量计)。
[0068] 在另一个具体实施方案中,当产品为即食型营养液时,即食型营养液中2FL的浓 度为约0. 0001%至约0. 50%,包括约0. 001%至约0. 15%,包括约0. 01%至约0. 10%,且进一步 包括约0. 01%至约0. 03%(以即食型营养液的重量计)。
[0069] 在另一个具体实施方案中,当产品为浓缩营养液时,浓缩营养液中2FL的浓度为 约0. 0002%至约0. 60%,包括约0. 002%至约0. 30%,包括约0. 02%至约0. 20%,且进一步包括 约0. 02%至约0. 06%(以浓缩营养液的重量计)。
[0070] 仵诜额外的唾液酸化或岩藻糖基化的人乳寡糖 除了上述2FL以外,组合物可以任选地包括额外的唾液酸化或岩藻糖基化的人乳寡 糖。组合物中使用的额外的一种或多种人乳寡糖可从哺乳动物分泌的乳中
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