专利名称：一种天然产物曼宋酮e的衍生物及其制备与应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物与化工领域，更具体地，涉及一种天然产物曼宋酮E的衍生物及其制备与应用。
背景技术：
作为抗肿瘤的治疗靶点中的拓扑异构酶(topoi somerase )，其主要作用为解决DNA在细胞周期中的拓扑结构问题。拓扑异构酶在在肿瘤细胞中高表达，并且在细胞周期中的DNA复制、转录及染色体重组中都发挥重要作用。抑制拓扑异构酶的表达，将可以影响到肿瘤细胞的生长，进而达到抗肿瘤的目的。因此研发设计新型的靶向拓扑异构酶的抗肿瘤药物具有重要的意义。曼宋酮E (Mansonone E)是从一种从榆树或西非梧桐树中提取出来具有较强的抗肿瘤和抗菌活性的天然产物，属于倍半職类化合物。已有研究表明，Mansonone E具有较好的抗肿瘤、抗菌和抗HIV活性。生物碱是一类在生物体内存在，大多数含有氮原子杂环结构，有一定的碱性、旋光性和生理活性的化合物的统称。生物碱在生理活性主要具有抗肿瘤、抗菌、抗疟疾等活性。目前，三唑类衍生物是一个常见的药效团，在抗肿瘤、抗菌等药物中很常见，本身即是氢键供体也是氢键受体，因此引入三唑基往往可以增强药物的活性。clickchemistry作为一种引进三唑环的有效手段，自从被报道以来，广泛应用于新药研发、化学
工等行业。因此,在Mansonone E的改造过程中引进三唑环,将天然产物Mansonone E改造为生物碱，将有可能增强其在抗肿瘤方面的活性。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种新的曼宋酮衍生物。本发明提供了一种天然产物曼宋酮E的衍生物，其结构式如式(I)所示:
权利要求
1.一种天然产物曼宋酮E的衍生物，其特征在于，其结构式如式(I)所示:
2.根据权利要求1所述的天然产物曼宋酮E的衍生物，其特征在于，所述的R3为溴或5 O
3.根据权利要求1所述的天然产物曼宋酮E的衍生物，其特征在于，所述的R4为H、溴、氣、甲氧基或C1 C5烧基。
4.根据权利要求3所述的天然产物曼宋酮E的衍生物，其特征在于，所述的R1为甲酸甲酯基，所述的R2为甲酸甲酯基，所述的R3为溴或氯。
5.根据权利要求3所述的天然产物曼宋酮E的衍生物，其特征在于，所述的Rl为
6.一种根据权利要求1至5任一所述的曼宋酮E衍生物的制备方法，其特征在于，包括一下步骤: S1.萘酚与次氯酸钠或溴代丁二酰亚胺反应得到，结构式如式(II)所示的化合物；
7.一种根据权利要求1至5任一所述的曼宋酮E衍生物的应用，其特征在于，将所述的曼宋酮E衍生物应用于制备抗癌药物中。
8.一种拓扑异构酶抑制剂，其特征在于，含有根据权利要求1至5任一所述的曼宋酮E衍生物。
全文摘要
本发明属于药物及化工的技术领域，公开了一种天然产物曼宋酮E(MansononeE)的生物碱类衍生物的设计及其合成方法以及其在抗肿瘤上的应用。本发明中涉及到的天然产物MansononeE衍生物的结构如式(I)所示。本发明公开了该天然产物的衍生物的设计及其合成方法及其在抗肿瘤和抗菌上的应用，此天然产物的衍生物对拓扑异构酶II有很强的抑制作用，对多种癌细胞株具有显著的抑制作用，在制备抗癌药物上有着广阔的应用空间。
文档编号A61P35/00GK103183668SQ20131005328
公开日2013年7月3日 申请日期2013年2月19日 优先权日2013年2月19日
发明者黄世亮, 黄志纾, 黄志鸿, 古练权, 李春燕 申请人:中山大学