发油含量为0.154%，实施例1_9方法制得的鲜人参冻干口腔速溶制剂中挥发油含量为0.134-0.141%，二者中挥发油成分相近，说明采用冷冻干燥方法加工，挥发油成分流失较少。
[0045]三、取按照实施例1-9制备方法制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂，取市售人参片剂，按照药典附录崩解时限测定方法测定，结果为，本发明冻干片崩解时限为0.3-1.8秒，市售片为48分钟。
[0046]四、取按实施例1-9制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂进行生物利用度实验，具体如下:取SD大鼠300只，雄性，体重200g。将大鼠分为十组，每组30只，第1_9组分别为本发明实施例1-9方法制成的人参冻干制剂灌胃组，第10组为市售人参片灌胃组，每组鼠实验前均禁食12h。在给药后0.25,0.5,0.75、l、2、3、4、6、9、12h，每个时间点每组取3只动物，分别于眼眶静脉丛取血约ImL置离心管中。血清中人参皂苷Rbl测定方法采用高效液相法，其系统流动相为乙腈:水，按梯度洗脱程序，检测波长203nm，流速lmL/min。样品处理，取大鼠血清适量，加5倍量甲醇，震荡混合后，离心取上清液，氮气吹干，甲醇定容至lmL，经0.45 μ L滤膜过滤，得供试溶液。
[0047]十组大鼠分别灌服本发明人参冻干片及市售人参片，由药动学参数求得人参冻干片相对生物利用度是市售普通片剂的287-305%。
[0048]五、分别取200g鲜人参按照实施例1-9方法制得的冻干片制剂；取同样量鲜人参采用水煎煮工艺，加5倍水煎煮2小时，共两次，合并浓缩，烘干得提取物，磨粉压制片剂，得到人参粉制剂；取同样量鲜人参按照炮制工艺制备生晒参，直接磨粉，磨粉压制片剂；取同样量鲜人参按照普遍公知的炮制工艺制备红参，然后加5倍水煎煮2小时，共两次，合并提取液浓缩，烘干提取物，磨粉压制片剂，按照测定方法测定人参皂苷和挥发油及崩解时限。实验结果为，实施例1-9冻干制剂，总皂苷3.0—3.8%，挥发油为0.134-0.141%，人参多肽0.79-0.87%，崩解时限0.3-0.6秒；鲜参水煎煮工艺提取物粉制剂总皂苷为2.2%，挥发油为0.026%，人参多肽0.5%，崩解时限50分钟；生晒参磨粉制剂总皂苷为2.1%，挥发油为0.018%，人参多肽0.6%，崩解时限58分钟；红参提取物粉制剂总皂苷为2.5%，挥发油为
0.013%，人参多肽0.2%，崩解时限48分钟ο
[0049]六、取按实施例1、4、6、7制备的各种鲜人参冻干口腔速溶制剂体外溶出度试验，方法如下:
溶出度测定按中国药典2010年版二部溶出度测定法第三法，以蒸馏水300mL为溶出介质，水浴温度(37±0.5) V，楽转速100转/min，分别于设定时间经0.8 μ m的微孔滤膜滤过取样，取样量为2.0mL,同时补加2.0mL同温介质。样品溶液(2.0mL)用1mL氯仿分3次萃取，弃去氯仿液，将水溶液加入过氧化铝DlOl型大孔吸附树脂柱中，用水冲洗后再用70%乙醇洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣按照人参皂苷项下的方法进行测定。以样品中实际含量为100%，计算人参总皂苷的累积溶出百分率。得到如下人参皂苷体外溶出曲线(图1、图2、图3、图4)，计算实施例1、实施例4、实施例6、实施例7片剂t5(l值为0.1-0.2min，鲜人参片(水提)t5(l为10.0min,生晒参片15(|为17.8min，红参片(水提)15(!为10.4min。
[0050]七、取按照实施例1-9制备方法制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂，观察外观，制备的鲜人参冻干口腔速溶制剂，包括速溶粉剂与片剂，具有明显骨架结构形状，孔道明显，口含即化。
【主权项】
1.鲜人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，其特征在于它包括如下步骤:取鲜人参加入1-5倍鲜人参重量的纯水，使用研磨机在20-25°C研磨5-20分钟，升温至65-70°C研磨4-6分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至500-600Mpa，维持10-15分钟，得人参提取液，将人参提取液灌装至冻干瓶中，放入冷冻干燥机中，速冻至_50°C —-55°C，保持2小时，抽真空至l_5Pa，然后将板层温度升温至_40°C，维持3_5小时，升温至-30°C，维持3-5小时，至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30°C，直至解析干燥完成，制成鲜人参冻干口腔速溶粉剂。
2.根据权利要求1所述的鲜人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，其特征在于在所述的加入纯水的同时还可以加入鲜人参重量0.005-0.05倍的骨架物质，骨架物质与鲜人参及纯水一起加入研磨机中进行研磨。
3.根据权利要求2所述的鲜人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，其特征在于所述的骨架物质可以是人参淀粉、熟化人参、甘露醇、海藻糖、环糊精、黄原胶、鲜石斛中的一种。
4.根据权利要求1或2所述的鲜人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，其特征在于所述的研磨机为胶体磨研磨机。
5.根据权利要求1或2所述的鲜人参冻干口腔速溶粉剂的制备方法，其特征在于所述的人参为人参、西洋参或三七参。
6.鲜人参冻干口腔速溶片的制备方法，其特征在于它包括如下步骤:取鲜人参加入1-5倍鲜人参重量的纯水，使用研磨机在20-25°C研磨5-20分钟，升温至65_70°C研磨4_6分钟，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至500-600Mpa，维持10-15分钟，得人参提取液，将人参提取液灌装至铝塑泡囊中，喷入液氮速冻，放入冷冻干燥机中，速冻至_50°C—-550C，保持2小时，抽真空至l_5Pa，然后将板层温度缓慢升温至_40°C，维持3-5小时，升温至-30°C，维持3-5小时，直至升华干燥完成；然后再将板层温度升至30°C，直至解析干燥完成，覆膜包装，制成鲜人参冻干口腔速溶片。
7.根据权利要求6所述的鲜人参冻干口腔速溶片的制备方法，其特征在于在所述的加入纯水的同时还可以加入鲜人参重量0.005-0.05倍的骨架物质，骨架物质与鲜人参及纯水一起加入研磨机中进行研磨。
8.根据权利要求7所述的鲜人参冻干口腔速溶片的制备方法，其特征在于所述的骨架物质可以是人参淀粉、熟化人参、甘露醇、黄原胶、鲜石斛中的一种。
9.根据权利要求6或7所述的鲜人参冻干口腔速溶片的制备方法，其特征在于所述的研磨机为胶体磨研磨机。
10.根据权利要求6或7所述的鲜人参冻干口腔速溶片的制备方法，其特征在于所述的人参为人参、西洋参或三七参。
【专利摘要】本发明公开了鲜人参冻干口腔速溶制剂的制备方法，属于药品保健品技术领域。鲜人参冻干口腔速溶制剂的制备方法，取鲜人参加入纯水使用研磨机在进行研磨，过滤，压榨残渣，合并滤液，装入超高压设备釜中，升压至500-600Mpa，维持10-15分钟，得人参提取液，灌装至冻干瓶中，放入冷冻干燥机中，速冻，抽真空，然后将板层温度升温直至解析干燥完成，制成鲜人参冻干口腔速溶制剂。用此方法制备的人参冻干口腔速溶制剂具有崩解速度快、生物利用度高、溶出度高、营养成分损耗小、易于被人体吸收、吸收速度快、挥发油成分流失较少的特点。
【IPC分类】A61P1-00, A61P11-00, A61P1-14, A61P25-20, A23L1-29, A61K36-258, A61P9-00, A61K9-19
【公开号】CN104784235
【申请号】CN201510205460
【发明人】董英杰, 艾莉, 王会芳, 邹晓峰, 韩亚男, 李晓怡
【申请人】北京同仁堂健康药业（辽宁）有限公司, 辽宁万嘉医药科技有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年4月28日