发症状的改善。本发明使用天然药物单体物质作为 药效成分，兼具西药疗效确切、靶点明确、高效的特点，同时还具有天然药物副作用低、成本 低、多靶点联合作用、标本兼顾等优点。本发明组合物具有高效、全面调控血脂的作用，副作 用极小，质量易控制，可以作为一种新的降血脂药物，广泛用于临床高血脂症及其相关疾病 的预防和治疗。
[0026] 以下实施例旨在进一步说明本发明组合物，而不是限制本发明。在不违背本发明 精神和原则的前提下，对发明个别技术步骤进行的任何改动或改变都将落入本发明保护范 围内。
【具体实施方式】 [0027] 实施例1
[0028] 分别称取EPA6g、茶黄素（TF)9. 75g以及市售微晶纤维素10g，混匀后过60目筛。 向所得的混合物中喷入95%的乙醇6ml，搅拌混匀后再次过30目筛得到小颗粒，于55°C干 燥1. 5小时后装入1号胶囊，制成硬胶囊。
[0029] 实施例2
[0030] 分别称取DHA7. 5g、茶黄素（TF)8. 5g、茶黄素（TF-3-G)2. 5g，加入玉米淀粉15g、微 晶纤维素10g、聚维酮K3Q3g、羧甲基淀粉钠7g混匀后过80目筛。向所得混合物中加入95% 乙醇l〇ml，搅拌混合均匀后过30目筛制备成湿颗粒，然后于45°C烘箱内干燥1. 5小时，每 隔30分钟翻动颗粒一次。干燥好的颗粒过20目筛整粒后，加入适量硬脂酸镁混合均匀，压 制备成片剂。
[0031] 实施例3
[0032] 分别称取DHA7. 5g、茶黄素（TF-3-G)3. 5g、茶黄素（TFDG)4. 5g，加入玉米淀粉10g、 微晶纤维素15g、聚维酮K3(]3g、羧甲基淀粉钠7g混匀后过80目筛。向所得混合物中加入 95%乙醇10ml，搅拌混合均匀后过30目筛制备成湿颗粒，然后于45°C烘箱内干燥1. 5小 时，每隔30分钟翻动颗粒一次。干燥好的颗粒过20目筛整粒后，加入适量硬脂酸镁混合均 匀，压制备成片剂。
[0033] 实施例4
[0034] 分别称取EPA4g、茶黄素（TFDG) 16g，加入适量药用辅料，按常规工艺制备成口服 液。
[0035] 实施例5
[0036] 分别称取EPA15g、DHA8g、茶黄素5g，加入甘油三乙酸酯、聚乙二醇600、吐温-80、 维生素C等辅料适量溶解混匀后在软胶囊机上压制成软胶囊。
[0037] 实施例6
[0038] 分别称取EPA20g、茶黄素5g，加入适量药用辅料，按常规工艺制备成乳剂。
[0039] 药效学实验
[0040] 试验例1本发明组合物降血脂实验
[0041] 1.试验方法
[0042] 将健康小鼠适应性喂养1周后，随机分组，分别为空白组、高脂模型组、阳性对照 组、EPA组、DHA组、茶黄素组和受试组（受试药物按实施例1、2制备），每组8只，称重并做 记录，各组间体重差异无统计学意义。实验小鼠除空白组外，其余各组喂食高脂饲料以诱导 高血脂症的形成。4周后，随机从空白组和高脂组各抽取4只小鼠，摘眼球取血测定总胆固 醇（TC)、甘油三酯（TG)和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)水平，以确定高脂模型的建立。
[0043] 空白组喂食普通鼠粮，已建立高血脂症的小鼠继续喂食高脂饲料，动物自由摄食 和饮水。各实验组动物按给定药物剂量灌胃给药，空白组和高脂模型组灌胃等量蒸馏水。 连续灌胃3周后禁食24h，称重后摘眼球取血液及肝脏，测定TC、TG和HDL-C各项指标的浓 度。所有实验数据均采用SPSS11. 5统计处理软件进行统计学处理，组间差异采用t检验， P〈0. 05为差异有统计学意义。
[0044] 2.实验结果
[0045] 2. 1本发明组合物的降血脂效果
[0046] 高脂饲料喂养小鼠4周后，抽样测定小鼠血脂水平的变化，具体结果见表1。
[0047] 由表1可以看出小鼠经高脂饲料喂养小鼠4周后，小鼠血清TC、TG含量显著升高 (P〈0. 01)，HDL-C含量显著降低（P〈0. 01)，表明高脂血症小鼠模型建立成功。
[0048] 表1高血脂症动物模型对比
[0049]
[0050] 注：与空白组比较广P< 0· 01。
[0051] 小鼠分别给阳性药物洛伐他丁和实施例1、2制备得到的组合物后，测定其血清中 TC、TG和HLD-C的含量。结果如表2所示，高脂饲料组与空白对照组比较，病理模型组小 鼠血清TC和TG含量均明显高于空白对照组（P〈0. 01)，HLD-C含量均明显低于空白对照组 (P〈0. 01)，说明本实验中的高血脂动物模型是成功的。与高脂病理模型组相比较，给予实施 例1、2组合物及阳性对照组均明显降低了小鼠血清TC和TG含量，升高了HLD-C含量。此 外单独应用DHA、EPA、茶黄素对于降低小鼠血清TC、TG含量升高HDL-C含量也具有明显效 应，但是其效果不如不饱和脂肪酸与茶黄素联合应用。实施例1、2的降血脂效果明显优于 其组分单独应用，显示本发明组合物有效成分间的联用取得了协同增效的作用。
[0052] 表2本发明组合的降血脂效果
[0053]
[0054] 注：与空白组比较，##P< 0· 01 ;与模型组比较，*P< 0· 05广P< 0· 01。
[0055] 2. 2本发明组合物对动脉粥样硬化指数的影响
[0056] 动脉硬化指数（AI)能反映脂蛋白胆固醇在动物或人体内的分布情况，AI值增大 时，动脉粥样硬化危险性就增加。动脉硬化指数计算公式为：AI= (TC-HDL-C)/HDL-C。现 代研究证明，高TC和LDL-C，低HDL-C是动脉粥样硬化的重要危险因素。因此，在医学上常 用动脉硬化指数AI表示动脉粥样硬化的危险性，AI值升高提示机体发生动脉粥样硬化的 可能性增加。由表3可以看出，各试验组的AI值明显低于高脂对照组值，均达到显著水平 (P〈0. 05)。表明本发明所提供组合物对动脉粥样硬化具有较好的预防作用。
[0057] 表3本发明组合物对动脉硬化指数的影响
[0058]
[0059] 注：与空白组比较，##P< 0· 01 ;与模型组比较，*P< 0· 05广P< 0· 01。
[0060] 以上实验结果表明，本发明提供的组合物能够有效降低高血脂模型小鼠的总胆固 醇和甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平，且可降低动脉硬化指数，表明本发明组 合物具有很好的降血脂作用，且对相关的有高血脂诱发的疾病具有一定预防作用。且与现 有药物相比，该组合物以具有多重保健功效的天然产物为原料，更加安全，无不良反应。
【主权项】
1. 一种含茶黄素具有降血脂功效的天然药组合物，其特征在于它是以多不饱和脂肪酸 和茶黄素为主要有效成分，按常规制剂技术制备而成的药剂。2. 如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料组成： 茶黄素1-250份，多不饱和脂肪酸1-200份； 进一步地，该组合物是由如下重量配比的原料构成： 茶黄素20-200份，多不饱和脂肪酸15-120份； 更进一步地，该组合物是由如下重量配比的原料构成： 茶黄素50-150份，多不饱和脂肪酸30-80份。3. 如权利要求1所述的多不饱和脂肪酸，其特征在于它可以是二十二碳六烯酸（DHA)、 二十碳五烯酸（EPA)、花生四烯酸（ΑΑ)、γ-亚麻酸（GLA)等提纯单体中的一种或多种；也可 以是富含不饱和脂肪酸动植物的提取物，如藻油、鱼油、亚麻籽油、花生油等当中的一种或 多种。4. 如权利要求1所述的茶黄素，其特征在于它是由茶黄素（theaflavin，TF)、 茶黄素-3-单没食子酸酯（theaflavin-3-gallate，TF-3-G)、茶黄素-3' -单没 食子酸酯（theaflavin-3' -gallate，TF-3' -G)和茶黄素-3, 3' -双没食子酸酯 (theaflavin-3, 3' -gallate，TF-3, 3' -G)等单体中的一种或多种组成。5. 如权利要求1-4所述的多不饱和脂肪酸和茶黄素还可以使用其药学上可接受的衍 生物或盐代替。6. 如权利要求1-4所述的组合物，还可以包含一种或多种具有相同或相似功效的天然 或化学合成的辅助性成分。7. 如权利要求6所述的辅助性成分，包括但不限于人参、葛根、决明子、绞股蓝、何首 乌、杜仲、姜黄、虎杖、半夏、柴胡、香燕、枸杞、蜂胶、灵芝、刺五加叶、紫菜、黄连、女贞子、冬 虫夏草、大蒜、怀牛膝、花粉、桑寄生、麻仁、当归、马齿苋、蜂蜡、蒲黄、大豆、丹参、火柿叶、鬼 箭羽、三七、没药、赤松叶、血竭、红花、荷叶、银杏叶、泽泻、海带、月见草、菊花、沙棘、燕白、 大黄、陈皮、漏芦、甘草、米糠等或它们的有效部位和提取物；或者是洛伐他丁、苯扎贝特、安 妥明、吉非贝特、维生素B、维生素C等化学合成物质。8. 如权利要求1-7所述的药物组合物，可以按照常规制剂技术制备成不同剂型的药 物，优选为经口给药的药物剂型，更优为口服乳剂或软胶囊剂。9. 如权利要求1-8所述的药物组合物在生产用于预防和治疗高脂血症及其相关疾病 的药物中的应用，所述相关疾病包括但不限于动脉粥样硬化、冠心病、脑血栓、过度肥胖、高 血糖等疾病。
【专利摘要】本发明涉及医药健康领域，具体地涉及一种由多不饱和脂肪酸与茶黄素组合而成的具有降血脂功效的药物组合物。本发明以多不饱和脂肪酸、茶黄素为主要有效成分，综合了多不饱和脂肪酸与茶黄素在降血脂方面的有益作用。经试验证明，本发明组合物能够显著降低实验动物血脂水平和动脉硬化指数，能有效控制血脂水平。本发明组合物完全采用来自天然动植物的成分作为有效成分，具有材料来源广、生产成本低、安全高效、长期服用无依赖无毒副作用等优点，适合大面积推广应用。
【IPC分类】A61K31/202, A61K31/353, A61P3/06
【公开号】CN105250261
【申请号】CN201510799976
【发明人】谢海峰, 罗明锋, 胡云岭, 谢期林
【申请人】成都普瑞法科技开发有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年11月19日