专利名称：异喹啉酮及其衍生物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种异喹啉酮及其衍生物的制备方法。
背景技术：
异喹啉酮类化合物广泛存在于自然界，其衍生物具有舒张血管、抗肿瘤等多种生物活性。另外，异喹啉酮类化合物是重要的化工类中间体，例如由其制备的四氢异喹啉酮衍生物不仅用于制造高效杀虫剂、彩色影片与染料等，还具有重要的药理作用如抗高血压、抗心律失常、抗血栓活性等，同时也是抗胃溃疡药的重要中间体。四氢异喹啉酮及其衍生物的合成关键在于异喹啉环的合成。异喹啉环的合成一直受到有机合成化学家和药物合成化学家的特别重视。虽然近年来已有很多合成异喹啉酮衍生物方法的报道，但因为它们的反应条件往往比较苛刻，产率并不高，且副产物多，提纯困难，有些方法还必须使用昂贵的催化剂，所以亟待开发简单有效的合成异喹啉酮及其衍生物的新方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种利用廉价催化剂及简单易得的原料，操作简便且效率高的制备异喹啉酮及其衍生物的方法。本发明所提供的异喹啉酮及其衍生物的制备方法，包括下述步骤在铜催化剂和碱性化合物存在的条件下，使邻卤苯甲酰胺和1，3-二羰基化合物进行反应得到所述异喹啉酮及其衍生物；所述异喹啉酮及其衍生物，邻卤苯甲酰胺和1，3-二羰基化合物的结构式分别如式(I)、(II)和(III)所示
权利要求
1.一种制备式(I)所示化合物的方法，包括下述步骤在铜催化剂和碱性化合物存在的条件下，使式(II)所示化合物和式(III)所示化合物进行反应，得到式(I)所示化合物； O
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述铜催化剂为亚铜盐，所述亚铜盐优选下述至少一种氯化亚铜、溴化亚铜和碘化亚铜。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于所述碱性化合物为磷酸钾或1.8- 二氮杂二环[5. 4. 0] i^一稀-7。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为二甲基甲酰胺或甲苯；所述溶剂优选经过无水无氧处理的溶剂。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于所述反应中，原料摩尔比依次为式(II)所示化合物式(III)所示化合物铜催化剂碱性化合物= 1. O 1. O 0. 1 2. O。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的方法，其特征在于所述反应的反应温度为 IOO0C -120°C ；所述反应的反应时间为12小时-36小时。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的方法，其特征在于所述反应采用水进行淬灭。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其特征在于所述方法还包括对得到的式 (I)所示化合物依次进行下述纯化的步骤萃取、洗涤、干燥、浓缩和柱层析。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述萃取是以乙酸乙酯为萃取剂进行的； 所述洗涤包括水洗两次和饱和食盐水洗一次；所述干燥是以无水硫酸镁或无水硫酸钠为干燥剂进行的。
10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述柱层析的固定相为氧化硅；所述洗脱剂为饱和烷烃与乙酸乙酯的体积比为(5-1 1的混合溶剂，所述饱和烷烃优选石油醚、正己烷或正戊烷。
全文摘要
本发明公开了一种异喹啉酮及其衍生物的制备方法。该方法步骤如下将邻卤苯甲酰胺、1，3-二羰基化合物、亚铜盐以及碱放入反应容器中，接着将溶剂二甲基甲酰胺(DMF)或甲苯加入所述反应容器中，在100-120℃条件下密封搅拌反应12-36小时，淬灭反应，并将反应液经萃取、洗涤、干燥、浓缩、纯化即得最终产品。本发明提供的异喹啉酮及其衍生物的合成方法科学合理，可以合成得到其它方法不能合成的具有各种各样取代基的异香豆素衍生物，而且还具有合成产率高、选择性好、产品易于纯化等特点。
文档编号C07D217/24GK102382051SQ20111026917
公开日2012年3月21日 申请日期2011年9月13日 优先权日2011年9月13日
发明者席婵娟, 王飞, 蔡尚军 申请人:清华大学