专利名称：一种三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法
技术领域：
本发明属于化学合成领域，具体涉及三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法。杂环化合物是有机化学重要的组成部分，是一类非常重要的有机化合物，其在生物化工、日化、医药、材料等诸多方面具有广泛的应用，如三氮唑喹喔啉酮衍生物III具有较好的镇静催眠作用，而IV则具有良好地烟酸样扩张血管的作用(参考文献(I). J. Med. Chem. 2009, 52, 2587. (2) Eur. J. Med. Chem. 2002, 37, 565. (3) Eur. J. Med. Chem. 1998, 33， 113)。传统的合成杂环化合物的方法一般是多步合成，效率低下，且很难引入不同的取代基团。近年来，发展新的、高效的合成杂环化合物的方法越来越成为有机化学家关注的焦点。 串联反应在现代合成方法学上为杂环合成提供了一个有效的手段，能缩短反应路线提高原子经济性，避免使用有毒溶剂，减少废弃物，提高反应效率。本发明提供了一种利用串联反应高效合成三氮唑喹喔啉酮衍生物的方法。
权利要求
1.一种具有式II结构的三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法，其特征是，在有机溶剂的环境中，铜盐或铜盐与配体组合作为催化剂，在碱存在或没有碱存在的情况下，将具有式I 结构的化合物与NaN3串联反应，合成具有式II结构的三氮唑喹喔啉酮衍生物，
2.根据权利要求I所述的合成方法，其特征是，所述催化剂铜盐相对于式I结构的化合物的用量的摩尔百分比为2% -50%, NaN3与所述式I结构的化合物的摩尔比为1_2 1， 所述配体与铜盐的摩尔比为1-5 I。
3.根据权利要求I所述的合成方法，其特征是，其中R1 = H，CN, NO2, CF3, COORj，羰基，C1 C4 烷基，芳基，0R’ ；R2 =芳基，噻吩，C1-C4烷基，环己基，C1-C4芳烷基，C1-C4烷氧基；R3 = H，C1 C4烷基，C1 C4芳烷基，烯丙基，芳基；R’ = C1 C4烧基。
4.根据权利要求I所述的合成方法，其特征是，所述串联反应的进行温度在40 150°C之间，反应时间I小时-48小时。
5.根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征是，所述的碱为K2CO3,Cs2CO3, K3PO4, NaOH或Κ0Η，所述的有机溶剂为二甲基亚砜，N, N-二甲基甲酰胺，N, N-二甲基乙酰胺，I，4-二氧六环或乙腈。
6.根据权利要求1-4任一项所述的合成方法，其特征是，所述的配体为L-脯氨酸， L-4-羟基脯氨酸，N-甲基甘氨酸，N, N-二甲基甘氨酸盐酸盐，8-羟基喹啉，2-吡啶甲酸， 2-吡咯甲酸，N, N’ -二甲基乙二胺或啡啰啉，所述催化剂铜盐为Cul，CuBr, CuCl, Cu2O或 CuSO4。
7.根据权利要求6所述的合成方法，其特征是，所述催化剂铜盐为Cul。
全文摘要
本发明公开了一种三氮唑喹喔啉酮衍生物的合成方法，在有机溶剂的环境中，铜盐或铜盐/配体组合作为催化剂，在碱存在或没有碱存在的情况下，将具有式I结构的化合物与NaN3串联反应，合成具有式II结构的三氮唑喹喔啉酮衍生物。本发明的串联反应能缩短反应路线提高原子经济性，避免使用有毒溶剂，减少废弃物，提高反应效率。
文档编号C07D487/04GK102603750SQ201210013548
公开日2012年7月25日 申请日期2012年1月16日 优先权日2012年1月16日
发明者丁克, 严佳杰, 蔡倩 申请人:中国科学院广州生物医药与健康研究院