一种用作神经内科药物中间体的噻唑类化合物的合成方法
【专利摘要】本发明涉及一种用作神经内科药物的中间体的噻唑化合物的合成方法，所述方法包括在催化剂存在下，巯基苯胺化合物与卤代芳基化合物发生反应，一步而得到目的产物。同时，在加入助剂时，发现可进一步提高产物的产率。本发明的该合成方法具有操作简单、目的产物纯度高等优点，可为医药行业提供大量的廉价噻唑类化合物中间体，具有良好的市场化前景和工业化价值。
【专利说明】一种用作神经内科药物中间体的噻唑类化合物的合成方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种杂环化合物的合成方法，更特别地涉及一种用作神经内科药物的中间体的噻唑化合物的合成方法，属于医药中间体的合成领域。
【背景技术】
[0002]在医药领域，噻唑类化合物是一类非常重要的药物、医药中间体、基础原料等，具有多靶点的药物活性和生理活性，在医药领域具有重要的研究价值和应用前景。
[0003]更具体而言，噻唑类化合物具保护神经系统、抗过敏、消炎、抗肿瘤、抗惊厥、免疫调节、抗菌等多种活性。
[0004]例如，阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease, AD)是一种神经退行性疾病,在老年人中尤其多见，给社会、患者带来了沉重的经济负担和精神负担，目前已经成为世界老年痴
呆第一大病症。
[0005]周琳等人(“苯并噻唑希夫碱类化合物的合乎曾及其与β-淀粉样蛋白结合性能的研究”，《药学学报》，2012，47 (5)，685-688)公开了一类苯并噻唑类化合物，其可用作AD的分子影像探针，从而为AD的检测提供医学证据和依据，其中的该类化合物可为如下的噻唑
类化合物:
[0006]
【权利要求】
1.一种下式(I)所示噻唑类化合物的合成方法，所述方法包括:在催化剂和碱性反应助剂的存在下，式(II)化合物与式(III)化合物发生反应，从而得到所述式(I)的噻唑类化合物:
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于:所述催化剂为无机镍盐或有机镍盐。例如可为NiCl2、NiBr2、NiS04、NiNO3、对甲苯磺酸镍中的任意一种，最优选为对甲苯磺酸镍。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于:所述催化剂为NiCl2、NiBr2,NiSO4,NiNO3、对甲苯磺酸镍中的任意一种，最优选为对甲苯磺酸镍。
4.如权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于:所述碱性反应助剂为碱金属醇盐、有机胺化合物。
5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于:所述碱性反应助剂为甲醇钠、甲醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺、三乙醇胺或吡啶中的任何一种或任何多种的混合物，优选为三乙胺、三乙醇胺或吡唆，最优选为吡啶。
6.如权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于:式(II)化合物与式(III)化合物的摩尔比为1:1-3。
7.如权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于:式(II)化合物与催化剂的摩尔比为 1:0.1-0.2。
8.如权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于:式(II)化合物与碱性反应助剂的摩尔比为1:1-3。
9.如权利要求1-8任一项所述的方法，其特征在于:反应温度为60-100°C;反应时间为5-12小时。
10.如权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于:所述方法在有机溶剂中进行，所述有机溶剂为醇类、醚类、烷烃、卤代烷烃、芳烃、卤代芳烃、酰胺、酯类、砜类等，例如可为甲醇、乙醇、丙醇、乙醚、四氢呋喃、正己烷、二氯甲烷、三氯化碳、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二甲基甲酰胺(DMF)、乙酸乙酯、二甲基亚砜(DMSO)中的任何一种或多种的混合物。
【文档编号】C07D277/66GK103951635SQ201410157911
【公开日】2014年7月30日 申请日期:2014年4月18日 优先权日:2014年4月18日
【发明者】李海燕, 杨陈丽, 钟晓玲 申请人:青岛市中心医院