【发明内容】
[0021] 本发明的一个目的是用于治疗心血管病的包含选自氨基酸序列SEQ ID NO :1或 SEQ ID NO:2的至少6个连续氨基酸的肽和功能保守变体。
[0022] 在一个实施方案中，用于治疗心血管病的所述肽包含选自SEQ ID NO :3、SEQ ID N0:4、SEQ ID N0:5、SEQ ID N0:6、SEQ ID N0:7、SEQ ID N0:8、SEQ ID N0:9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO :11或SEQ ID NO :12的6个连续氨基酸序列。
[0023] 在一个实施方案中，心血管病是心肌梗死。
[0024] 在另一个实施方案中，心血管病是动脉粥样硬化。
[0025] 本发明的另一个目的是包含选自氨基酸序列SEQ ID NO :2的至少6个连续氨基酸 的肽和功能保守变体。
[0026] 在一个实施方案中，所述肽包含选自SEQ ID NO :10、SEQ ID NO:11或SEQ ID NO: 12的6个连续氨基酸序列。
[0027] 在另一个实施方案中，所述肽包含如SEQ ID NO :8或SEQ ID NO :9所述的氨基酸 序列。
[0028]在另一个实施方案中，所述肽由如SEQ ID NO :8、SEQ ID NO :9、SEQ ID NO :10、SEQ ID NO :11或SEQ ID NO :12所述的氨基酸序列组成。
[0029] 本发明的另一个目的是编码如上所述肽的分离的核酸序列。
[0030] 本发明的另一个目的是包含如上所述核酸序列的表达载体。
[0031] 本发明的另一个目的是包含如上所述表达载体的宿主细胞。
[0032] 本发明的另一个目的是包含治疗有效量的至少一种如上所述肽、或者如上所述核 酸、或者如上所述表达载体或者如上所述宿主细胞与至少一种可药用赋形剂的药物组合 物。
【具体实施方式】
[0033] 定义
[0034] 在说明书通篇中，数个术语被采用并在下列段落中定义。
[0035] 如本文所使用，术语"TREM-样转录物1"的简称"TLT-1"表示TREM家族的一个成 员。来自Mcvicar小组的最初工作[Washington A.V.等，2004]证明，TLT-I是丰富的，对 血小板和巨核细胞谱系具有特异性，并且被隔离在血小板a颗粒中。当血小板被凝血酶或 者LPS活化时，TLT-I易位至血小板表面。TLT-I包含V-组Ig型-细胞外结构域、跨膜区 和包含免疫受体酪氨酸基抑制性基序（ITIM)和聚脯氨酸丰富结构域的细胞质尾。与其他 TREM家族成员不同，TLT-I不与DAP 12活化链偶联，而是已经证明它增强大鼠嗜碱粒细胞 性白血病（RBL)细胞内的Ca++信号，表明TLT-I是共活化受体。TLT-I的氨基酸序列被表 述为氨基酸序列SEQ ID NO :1。
[0036] 如本文所使用，术语"髓样细胞触发受体1"的简称"TREM-1"表示已经在人和鼠类 多形核中性粒细胞和成熟单核细胞上鉴定出的细胞表面分子。它属于免疫球蛋白超家族并 且借助于称作DAP12的衔接蛋白激活下游信号传递通路。在诸如绿脓杆菌（Pseudomonas aeruginosa)或金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus)的细菌存在下，在细胞培养物 中或者在来自感染患者的组织样品中，中性粒细胞和单核细胞上的TREM-I表达极大上调。 与之鲜明对比，在来自由免疫复合物引起的非感染性炎症疾病诸如银肩病、溃疡性结肠炎 或者血管炎的患者的样品中TREM-I没有上调。此外，当TREM-I与其配体结合时，观察到LPS 协同效应和增强的促炎细胞因子诸如TNF-[ a ]的合成、连同对IL-IO产生的抑制。TREM-I 的氨基酸序列被描述为氨基酸序列SEQ ID NO :2。
[0037] 本发明的肽，也称作TREM-I-衍生肽和TLT-I-衍生肽，描述于下表1中。
[0038]
【主权项】
1. 一种用于治疗心血管病的肽和功能保守变体，所述肽包含选自氨基酸序列SEQ ID NO :1或SEQ ID NO :2的至少6个连续氨基酸。
2. -种根据权利要求1的用于治疗心血管病的肽，其包含选自SEQ ID NO :3、SEQ ID N0:4、SEQ ID N0:5、SEQ ID N0:6、SEQ ID N0:7、SEQ ID N0:8、SEQ ID N0:9、SEQ ID NO: 10、SEQ ID NO :11或SEQ ID NO :12的6个连续氨基酸序列。
3. 根据权利要求1或2的用于治疗心血管病的肽，其中心血管病是心肌梗死。
4. 根据权利要求1或2的用于治疗心血管病的肽，其中心血管病是动脉粥样硬化。
5. -种包含选自氨基酸序列SEQ ID NO :2的至少6个连续氨基酸的肽和功能保守变 体。
6. 根据权利要求5的肽，其包含选自SEQ ID NO : 10、SEQ ID NO : 11或SEQ ID NO : 12 的6个保守氨基酸序列。
7. 根据权利要求5的肽，其包含如SEQ ID NO :8或SEQ ID NO :9中所述的氨基酸序列。
8. 根据权利要求 5 的肽，其由如 SEQ ID NO :8、SEQ ID NO :9、SEQ ID NO : 10、SEQ ID NO :11或SEQ ID NO :12中所述的氨基酸序列组成。
9. 编码根据权利要求5-8的肽的分离的核酸序列。
10. 包含根据权利要求9的核酸序列的表达载体。
11. 包含根据权利要求10的表达载体的宿主细胞。
12. -种药物组合物，包含治疗有效量的至少一种根据权利要求5-8的肽、或者根据权 利要求9的核酸、或者根据权利要求10的表达载体、或者根据权利要求11的宿主与至少一 种可药用赋形剂。
【专利摘要】本发明涉及包含选自氨基酸序列SEQ ID NO：2的至少6个连续氨基酸的肽以及功能保守变体。本发明还涉及用于治疗心血管病的包含选自氨基酸序列SEQ ID NO：1或SEQ ID NO：2的至少6个连续氨基酸的肽和功能保守变体。
【IPC分类】C07K14-705
【公开号】CN104837865
【申请号】CN201380058170
【发明人】塞巴斯蒂安·吉博, 埃米尔·邦芬泽, 阿菲德·艾特-乌尔费拉, 马尔克·德里夫
【申请人】国立健康与医学研究所, 洛林大学
【公开日】2015年8月12日
【申请日】2013年9月9日
【公告号】CA2884121A1, EP2892920A2, US20150232531, WO2014037565A2, WO2014037565A3, WO2014037565A9