一种稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯及其合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种稳定同位素标记方法，尤其是涉及一种稳定同位素标记邻苯二甲 酸丁苄酯及其合成方法。
【背景技术】
[0002] 邻苯二甲酸丁苄酯，英文名字Benzyl butyl phthalate (BBP)，是有一定毒性的增 塑剂，具有很强的溶解能力，与聚氯乙烯树脂、乙酸乙烯树脂、聚苯乙烯、硝酸纤维素的互溶 性较好，具有良好的耐污染性，塑化速度快，填充剂容量大，耐水和耐油抽出。邻苯二甲酸丁 苄酯可作主增塑剂使用，常与其他增塑剂配合，用于含大量填充剂的塑料地板、装饰材料、 瓦楞板、制造薄膜、板材和管材，可获得具有优良透明性和光滑表面的制品。
[0003] 但大量实验证明，BBP对生殖发育具有较强的毒害作用，对人类或动物会产生环 境激素毒性，容易通过食物链不断累积，对人体生殖系统和遗传系统产生不良影响，在大剂 量使用下会阻碍能量代谢，导致生殖细胞损伤，产生生殖遗传毒性，对动物主要表现为致突 变、致畸胎及环境雌激素效应，对人类严重的则能产生过敏症或呼吸道疾病，影响神经系统 功能。已被美国EPA列为重点控制污染物之一，国家卫生部将邻苯二甲酸脂类列为食品中 可能违法添加的非食用物质和易滥用的食品添加剂名单（第六批），进行重点监控。
[0004] 2011年初，台湾地区爆发"塑化剂事件"，2012爆出酒鬼酒的"白酒塑化剂事件"。 此后，不断检验出各种饮料甚至药品均含有塑化剂，引起全国对食品安全问题的关注。为防 止邻苯二甲酸丁苄酯进入食物链，政府监控部门需要一种能够快速、准确并很敏感的技术 来检测它。
[0005] 质谱作为目前发展最快的检测技术，在各类残留检测中应用逐渐普及，成为分析 和确证实验室必备的检测仪器。由于质谱能够同时提供定性和定量信息，因此发达国家对 于食品、饲料中的残留均要求用质谱法来进行检测，并对相关判定标准进行了详细的规定 如欧盟的2002/657/EC指令。
[0006] 稳定同位素稀释质谱法 IDMS(Isotope Dilution Mass Spectrometry)是采用与 被测物质具有相同分子结构的稳定同位素标记的化合物作为内标物质，用高分辨液相色 谱一质谱联用仪（LC/MS)进行检测，通过质谱仪测量相应质量数的离子的比值并与标准的 比值比较达到准确定量的目的。采用同位素内标可以有效消除样品在化学和物理的前处理 步骤中所引起的回收率差异，从而避免因为样品处理过程的损失对检测结果造成的偏差。
[0007] 稳定同位素内标的这种特性与LC/MS的高灵敏度和处理复杂样品的能力结合起 来，使得色谱/同位素稀释质谱技术被公认为是一种测量微量及痕量有机物的基准方法。 目前国内外未见同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯的合成文献报道，稳定同位素标记邻苯二甲 酸丁苄酯的开发成功，将为更准确的定量检测邻苯二甲酸丁苄酯提供标准试剂，从而有效 地为我国食品安全领域检测服务。
【发明内容】
[0008] 本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种稳定同位素标 记邻苯二甲酸丁苄酯及其合成方法。
[0009] 本发明的目的可以通过以下技术方案来实现：
[0010] -种稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯，为％、〇4、〇5、〇 6、〇7、〇8、〇9、〇11、〇 13标记，其 分子式为：
[0011]
【主权项】
1. 一种稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄醋，其特征在于，为D2、D4、D 5、D6、D7、D8、D9、D n、 D13标记，其分子式为：
2. -种如权利要求1所述的稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯的合成方法，其特征在 于，首先稳定同位素标记邻苯二甲酸酐，然后，稳定同位素标记邻苯二甲酸酐和苄醇反应生 成稳定同位素标记邻苯二甲酸单苄酯，稳定同位素标记邻苯二甲酸单苄酯再和丁醇在催化 剂作用下反应，得到稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯。
3. 根据权利要求2所述的一种稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯的合成方法，其特征 在于，采用稳定同位素氘标记邻苯二甲酸酐，得到氘标记邻苯二甲酸酐，再由稳定同位素氘 标记苄醇后得到氘标记苄醇，采用氘标记邻苯二甲酸酐和氘标记苄醇直接加热反应制备得 到氘标记邻苯二甲酸单苄酯。
4. 根据权利要求3所述的一种稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯的合成方法，其特 征在于，所述的氘标记邻苯二酸酐和氘标记苄醇的摩尔比为1: (0. 9-1. 5)，加热反应温度 为-50 ~200 °C。
5. 根据权利要求4所述的一种稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯的合成方法，其特 征在于，所述的氘标记邻苯二酸酐和氘标记苄醇的摩尔比为I: (1. 0-1. 2)，加热反应温度为 0 ~50°C〇
6. 根据权利要求2所述的一种稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯的合成方法，其特征 在于，所述的催化剂为叔丁醇钾、正丁基锂、4-二甲氨基吡啶或二异丙基乙胺中的一种或几 种混合。
7. 根据权利要求2所述的一种稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯的合成方法，其特征 在于，所述的稳定同位素标记邻苯二甲酸单苄酯与正丁醇的摩尔比为1: (1~10)，稳定同 位素标记邻苯二甲酸单苄酯与正丁醇反应的温度为-50~200°C。
8. 根据权利要求7所述的一种稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯的合成方法，其特征 在于，所述的稳定同位素标记邻苯二甲酸单苄酯与正丁醇的摩尔比为I: (1~3)，稳定同位 素标记邻苯二甲酸单苄酯与正丁醇反应的温度为-10~30°C。
【专利摘要】本发明涉及一种稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯及其合成方法。本发明利用有机合成方法，以稳定同位素标记邻苯二甲酸酐为原料，和苄醇反应生成稳定同位素标记邻苯二甲酸单苄酯，稳定同位素标记邻苯二甲酸单苄酯再和丁醇反应，得到稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯。与现有技术相比，本发明制备的稳定同位素标记邻苯二甲酸丁苄酯经分离提纯后，化学纯度达99％以上，同位素丰度在99％以上，可充分满足食品安全领域非法添加剂邻苯二甲酸丁苄酯检测的需求。
【IPC分类】C07C67-08, C07C69-83
【公开号】CN104860817
【申请号】CN201510170229
【发明人】徐仲杰, 孙雯, 涂亚辉, 钟佳琪, 李美华, 卢浩, 邓晓军
【申请人】上海化工研究院, 中华人民共和国上海出入境检验检疫局
【公开日】2015年8月26日
【申请日】2015年4月10日