[0099]下述分析条件下的HPLC分析中的化合物的保留时间（单位：分钟）以HPLC保留 时间的形式显示。
[0100] HPLC测定条件 测定装置：Hewlett-Packard 1100HPLC ; 柱：Imtakt Cadenza CD-C18 100mmX4.6mm 3 ; UV :PDA 检测（254nm); 柱温：40度； 梯度条件： 溶剂：A :H20/ 乙腈=95/5 ; 0.05%的TFA (三氟乙酸）； B :H20/ 乙腈=5/95 ; 0.05%的TFA (三氟乙酸）； 流速：1. OmL/分钟； 梯度：〇~1分钟，溶剂B :2%溶剂A :98% ; 1 ~14 分钟，溶剂 B : 2% - 100% 溶剂 A :98% - 0% ; 14~17分钟，溶剂B : 100%溶剂A :0% ; 17 ~19 分钟，溶剂 B : 100% - 2% 溶剂 A :0% - 98%。
[0101] 另外，关于质量分析的结果，显示利用以下所示的装置和分析条件观测的"M++H" 值（Obs. Mass :即在化合物的分子质量（M)上附加有质子（H+)的实测值）、"M++H"的计算 值（Pred. Mass)，同时还显示由实测的"M++H"值算出的组成式（化学式）。
[0102] T0F-MS测定条件 质量分析装置：岛津制作所LCMS-IT-T0F ; LC ：Prominence ； 柱：Phenomenex Synergi Hydr〇-RP 4. 0mmX 20mm 2. 5pm； UV :PDA 检测（254nm); 流量：〇. 6mL/分钟； 柱温：40度； 检测电压：1. 63kV; 梯度条件： 溶剂：A :H20/ 乙腈=95/5 ; 0? 1% 的 HC00H ; B :H20/ 乙腈=5/95 ; 0? 1% 的 HC00H ; 流速：0. 5mL/分钟； 梯度：〇~0. 2分钟，溶剂B :2%溶剂A :98% ; 0? 2 ~2. 5 分钟，溶剂 B :2% - 100% 溶剂 A :98% - 0% ; 2. 5~3. 8分钟，溶剂B : 100%溶剂A :0% ; 3. 8 ~4. 0 分钟，溶剂 B : 100% - 2% 溶剂 A :0% - 98% ; 4. 0~5. 0分钟，溶剂B :2%溶剂A :98%。
[0103][参考例]N'-[(1E)_2,2-二氯亚乙基]-4-甲基苯-1-磺酰肼（只少氺>匕卜'、 7 y )(参考例化合物）的合成 将1. 86g对甲苯磺酰肼溶解于4mL丙酸中，冷却至0°C，之后缓慢滴加将1. 36g二氯乙 醛水合物溶解于8mL丙酸中而获得的溶液。在0°C下搅拌该反应溶液1小时，之后过滤析出 的固体，用10mL甲苯清洗，之后进行减压干燥，从而得到了 1. 98g N'-[ (1E)-2, 2-二氯亚乙 基]-4-甲基苯-1-磺酰肼。
[0104] 匪R(400MHz,CDC13)S(ppm) :2. 45(3H,s), 6. 11 (1H,d,J=8. 0Hz)， 7. 19(1H,d,J=4. 0Hz), 7. 35(1H,d,J=8. 0Hz), 7. 80(1H,d,J=8. 0Hz), 7. 92(1H,s)
[实施例1] 2-[3-(1H-咪唑-1-基）-4-(2-甲基丙氧基）苯基]-4-甲基-1,3-噻 唑-5-甲酸（化合物编号丄）的合成（合成法（A)) (1)将41.1mg3-氟-4-羟基苯甲腈、33.4mg溴代异丁烧和62.2mg碳酸钾悬浮于lmL 二甲基甲酰胺中，在氮气环境下、在110°C加热了5小时。向反应混合液中加入水，用乙酸乙 酯提取。用盐水清洗有机层，之后进行干燥、减压浓缩，得到了3-氟-4-(2-甲基丙氧基） 苯甲腈的粗产物。
[0105] (2)在上述得到的3-氟-4-(2-甲基丙氧基）苯甲腈的粗产物中加入15. 7mg氢 化钠、24. 5mg咪挫，悬浮于lmL二甲基亚砜中，在氮气环境下、在110°C下加热了 5小时。向 反应混合液中加入水，用乙酸乙酯提取。用盐水清洗有机层，之后进行干燥、减压浓缩，得到 了 3-(lH-咪唑-1-基）-4-(2_甲基丙氧基）苯甲腈的粗产物。
[0106]ESI/MSm/e：242. 1(M++H,C14H16N30) (3) 将上述得到的3-(lH-咪唑-1-基）-4-(2_甲基丙氧基）苯甲腈的粗产物悬浮于 0. 2mL乙酸、0. 5mL硫代乙酸中，在氮气环境下、在50°C下加热了 14小时。之后，进行减压浓 缩，得到了 3-(lH-咪唑-1-基）-4-(2_甲基丙氧基）苯-1-硫代甲酰胺的粗产物。
[0107]ESI/MSm/e：276. 1 (M++H,C14H18N30S) (4) 在上述得到的3-(lH-咪唑-1-基）-4-(2_甲基丙氧基）苯-1-硫代甲酰胺的粗 产物中加入74. lmg 2-氯乙酰乙酸乙酯，悬浮于lmL乙醇中，在氮气环境下、在80°C下加热 了 5小时。向反应混合液中加入水，用乙酸乙酯提取。用盐水清洗有机层，之后进行干燥、 减压浓缩，得到了 2-[3-(1H-咪唑-1-基）-4-(2-甲基丙氧基）苯基]-4-甲基-1，3-噻 唑-5-甲酸乙酯的粗产物。
[0108]ESI/MSm/e：386. 1(M++H,C20H24N303S) (5) 将上述得到的2-[3-(lH-咪唑-1-基）-4-(2-甲基丙氧基）苯基]-4-甲 基-1, 3-噻唑-5-甲酸乙酯的粗产物溶解于lmL的四氢呋喃/甲醇=1/1的混合溶液中， 加入0. 2mL 2M的氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌了 4小时。向反应混合液中加入0. 2mL 2M的盐酸进行搅拌，之后加入3mL水，用4mL的乙酸乙酯提取。将有机相浓缩后利用常规 方法进行纯化，得到了 2. 50mg 2-[3-(1H-咪唑-1-基）-4-(2-甲基丙氧基）苯基]-4-甲 基-1,3-噻唑-5-甲酸。
[0109] 'H-NMR(400MHz,DMS0d6) 8 (ppm) ：0. 89 (6H,d,J=6. 4Hz), 1. 96-2. 02 (1H,m), 2. 65(3H,s),3. 92(2H,d,J=6. 4Hz), 7. 13(1H,s),7. 37(1H,d,J=8. 8Hz),7. 55(1H, s),7. 95-8. 07 (3H,m) HPLC保留时间：8. 15分钟； Obs Mass (M++H) ：358. 1215 ； Pred Mass (M++H) ：358. 1220 ； 化学式（M) :C18H19N303S。
[0110] [实施例 2-6] 进行与实施例1相同的操作，合成了化合物编号2~g的化合物。
[0111][表 1]
[实施例7] 2-[3-(1H-咪唑-1-基）-4-苯氧基苯基]-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸 (化合物编号Z)的合成（合成法（A)) (1) 将77.8mg 3-氯-4-氟苯甲腈、51.8mg苯酷和82.9mg碳酸钾悬浮于2mL二甲基亚 砜中，在氮气环境下、在l〇〇°C下加热14小时。接着，向反应混合液中加入24. Omg氢化钠、 40. 8mg咪唑，在氮气环境下、在140°C下加热了 5小时。向反应混合液中加入水，用乙酸乙 酯提取。用盐水清洗有机层，之后进行干燥、减压浓缩，得到的粗产物通过硅胶柱层析进行 分离纯化，从而得到了 65. 2mg 3-(lH-咪唑-1-基）-4_苯氧基苯甲腈。
[0112] ESI/MS m/e:262.2 (M++H, C16H12N30) (2) 将上述得到的65.2mg 3_(1H_咪挫-1-基）_4_苯氧基苯甲腈悬浮于0.3mL乙酸、 l.OmL硫代乙酸中，在氮气环境下、在50°C下加热了 14小时。之后，进行减压浓缩，得到了 3-(lH-咪唑-1-基）-4_苯氧基苯-1-硫代甲酰胺的粗产物。
[0113] ESI/MS m/e ：296. 1(M++H, C16H14N30S). (3) 在上述得到的3-(lH-咪唑-1-基）-4_苯氧基苯-1-硫代甲酰胺的粗产物中 加入123. 2mg 2-氯乙酰乙酸乙醋，悬浮于2mL乙醇中，在氮气环境下、在80°C下加热了 5 小时。向反应混合液中加入水，用乙酸乙酯提取。用盐水清洗有机层，之后进行干燥、减 压浓缩，得到的粗产物通过硅胶柱层析进行分离纯化，从而得到了 72.2mg 2-[3-(lH-咪 唑-1-基）-4-苯氧基苯基]-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯。
[0114] ESI/MS m/e ：406. 1 (M++H, C22H2〇N303S). (4) 将上述得到的20. 2mg 2-[3-(1H-咪唑-1-基）-4-苯氧基苯基]-4-甲基-1,3-噻 唑-5-甲酸乙酯溶解于lmL的四氢呋喃/甲醇=1/1的混合溶液中，加入0. 2mL 2M的氢氧 化钠水溶液，在50°C下搅拌了 2小时。在反应混合液中加入0. 2mL 2M的盐酸进行搅拌，之 后加入3mL水，用4mL的乙酸乙酯提取。将有机相浓缩后利用常规方法进行纯化，得到了 9. Omg 2-[3-(1H-咪唑-1-基）-4-苯氧基苯基]-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸。
[0115] 匪R(400MHz, DMSO d6) S (ppm) :2. 61 (3H, s)，7. 07-7. 13(3H，m)， 7. 20(1H, t, J=6. 8Hz), 7. 42 (2H, t, J=8. 0Hz), 7. 59 (2H, s), 7. 74(1H, d, J=7. 6Hz), 7. 86(1H, dd, J=1.2, 8. 4Hz), 8. 08(1H, s) HPLC保留时间：7. 86分钟； Obs Mass (M++H) ：378. 0906 ； Pred Mass (M++H) ：378. 0907 ； 化学式（M) :C2QH15N303S。
[0116][实施例8] 进行与实施例7相同的操作，合成了化合物编号§的化合物。
[0117][表 2]
[实施例9-14] 进行与实施例1相同的操作，合成了化合物编号2-li的化合物。
[0118][表 3]
[实施例15] 进行与实施例7相同的操作，合成了化合物编号丛的化合物。
[0119][表 4]
[实施例16] 4-甲基-2-[4-(丙烷-2-基氧基）-3-(lH-l，2,3-三唑-1-基）苯 基]-1，3-噻唑-5-甲酸（化合物编号边）的合成（合成法（B)) (1)将2. 18g 4-溴-2-硝基苯酚和2.07g碳酸钾悬浮于40mL二甲基甲酰胺中，在氮 气环境下加入2. 04g碘代异丙烷，在110°C下加热了 14小时。向反应混合液中加入水，用乙 酸乙酯提取。用盐水清洗有机层，之后进行干燥、减压浓缩，得到的粗产物通过硅胶柱层析 进行分尚纯化，从而得到了 2. 08g 4_漠_2_硝基_1_(丙烷_2_基氧基）苯。
[0120] (2)在上述得到的2. 08g 4-溴-2-硝基-1-(丙烷-2-基氧基）苯中加入1. 05g 碳酸氢钾、22mg氯化钯（II)、102mg溴化铜（I)二甲硫醚络合物，悬浮于15mL甲苯中。之后 加入1. 02g 4-甲基-1，3-噻挫-5-甲酸乙醋、46. 2 异丁酸和114mg二叔丁基环己基膦， 在氮气环境下、在120°C下加热了 14小时。将反应混合液进行硅藻土过滤以除去不溶物，向 滤液中加入水，用乙酸乙酯提取。用盐水清洗有机层后进行干燥、减压浓缩，之后利用常规 方法进彳丁纯化，得到了 1.38g 4_甲基_2_[3_硝基_4_(丙烷_2_基氧基）苯基]_1，3_噻 唑-5-甲酸乙酯。
[0121] ESI/MS m/e ：351. 0(M++H, C16H19N205S) (3) 将1. 38g 4-甲基-2-[3-硝基-4-(丙烷-2-基氧基）苯基]-1，3-噻唑-5-甲 酸乙酯悬浮于15mL乙醇中，加入100mg钯/碳（10%wt)，之后在氢气环境下、在50°C下搅 拌了 14小时。将反应混合液进行硅藻土过滤，减压浓缩滤液，从而得到了 1.26g 2-[3_氨 基_4_(丙烷-2-基氧基）苯基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯。
[0122] ESI/MS m/e ：321. 1(M++H, C16H21N203S) (4) 将1.26g 2-[3-氨基-4-(丙烷-2-基氧基）苯基]-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲 酸乙酯悬浮于10mL甲醇中，之后加入1. 12mL三乙胺，将反应溶液冷却至0°C。之后，缓慢加 入将l.Olg N' -[(1E)_2,2-二氯亚乙基]-4-甲基苯-1-磺酰肼溶解于10mL甲醇中而获 得的溶液，在氮气环境下、在40°C下加热了 2小时。向反应混合液中加入水，用乙酸乙酯提 取。用盐水清洗有机层，之后进行干燥、减压浓缩，得到的粗产物通过硅胶柱层析进行分离 纯化，从而得到了 501mg 4-甲基-2-[4-(丙烷-2-基氧基）-3-(111-1，2,3-三唑-1-基） 苯基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯。
[0123] ESI/MS m/e ：373. 1 (M++H, C18H21N403S) (5) 将 501mg 4-甲基-2-[4-(丙烷-2-基氧基）-3-(lH-l，2,3-三唑-1-基）苯 基]-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯溶解于10mL的四氢呋喃/甲醇=1/1的混合溶液中，加入 1.35mL 2M的氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌了 3小时。向反应混合液中加入1.35mL 2M的 盐酸进行搅拌，之后加入8mL水，用20mL乙酸乙酯提取。将有机相浓缩后利用常规方法进 行纯化，得到了41511^4-甲基-2-[4-(丙烷-2-基氧基）-3-(111-1，2,3-三唑-1-基）苯 基]-1,3-噻唑-5-甲酸。
[0124] 匪R (400MHz，DMSO d6) 8 (ppm) ： 1.28(6H, d, J=5. 6Hz), 2. 66 (3H, s), 4. 83-4. 89 (1H, m), 7. 46(1H, d, J=8. 8Hz), 7. 95(1H, s), 8. 06(1H, dd, J=2. 0, 8. 8Hz), 8. 22(1H, d, J=2. 8Hz), 8. 52(1H, s), 13. 39(1H, s) HPLC保留时间：9. 96分钟； Obs Mass (M++H) ：345. 1005 ； Pred Mass (M++H) ：345. 1016 ； 化学式（M) :C16H16N403S。
[0125] [实施例 17-21] 进行与实施例16相同的操作，合成了化合物编号11-11的化合物。
[0126][表 5]
[实施例22-23] 进行与实施例7相同的操作，合成了化合物编号益、益的化合物。
[0127][表6]
[实施例24] 4-甲基-2-[4-(丙烷-2-基氧基）-3-(1H-1，2, 3, 4-四唑-1-基）苯 基]-1，3-噻唑-5-甲酸（化合物编号M)的合成（合成法（C)) (1) 将1. 23g 2-[3-氨基-4-(丙烷-2-基氧基）苯基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-甲 酸乙醋悬浮于20mL乙酸中，之后加入478mg叠氮化钠、1. 09g原甲酸三乙醋，在氮气环境 下、在70°C下加热了 2小时。冷却至室温后，向反应混合液中加入水，用乙酸乙酯提取。用 盐水清洗有机层后进行干燥、减压浓缩，之后利用常规方法进行纯化，得到了 1. 13g 4-甲 基-2-[4-(丙烷-2-基氧基）-3-(1H-1，2, 3, 4-四唑-1-基）苯基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙 酯。
[0128] ESI/MS m/e ：374. 1(M++H, C17H2〇N503S) (2) 将 1.13g 4-甲基-2-[4-(丙烷-2-基氧基）-3-(111-1，2,3,4-四唑-1-基）苯 基]-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯溶解于15mL的四氢呋喃/甲醇=1/1的混合溶液中，加入3. OmL 2M的氢氧化钠水溶液，在室温下搅拌了 3小时。向反应混合液中加入3. OmL 2M的盐酸进 行搅拌，之后加入7mL水，用30mL的乙酸乙酯提取。将有机相浓缩后利用常规方法进行纯 化，得到了92〇11^4-甲基-2-[4-(丙烷-2-基氧基）-3-(111-1，2,3,4-四唑-1-基）苯 基]-1,3-噻唑-5-甲酸。
[0129] 匪R (400MHz，DMSO d6) 8 (ppm) ： 1.28(6H, d, J=6. 0Hz), 2. 65 (3H, s), 4. 84-4. 90 (1H, m), 7. 50(1H,d,J=9. 6Hz), 8. 13(1H,dd,J=2. 4, 8. 8Hz), 8. 27(1H, d, J=2. 4Hz), 9. 79(1H, s), 13. 41 (1H, s) HPLC保留时间：9. 99分钟； ObsMass(M++H)：346. 0958 ； PredMass (M++H) ：346. 0968 ； 化学式（M) :C15H15N503S。
[0130] [实施例 25-30] 进行与实施例24相同的操作，合成了化合物编号翌-趣的化合物。
[0131] [表 7]
[实施例29] 2-[4-(3_羟基-2-甲基丙氧基）-3-(lH-l，2,3,4-四唑-1-基）苯 基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-甲酸（化合物编号豊）的合成（合成法（C)) (1) 进行与实施例16和24相同的操作，由4. 36g 4-溴-2-硝基苯酚得到了 1.97g [4-(甲氧基甲氧基）-3-(1H-1，2, 3, 4-四唑-1-基）苯基]-4-甲基-1，3-噻唑-5-甲酸乙 酯。
[0132] ESI/MS m/e:376.0 (M++H, C16H18N504S) iH-NMR (400MHz, CDC13) S (ppm): 1.40 (6H, d, J=7.2Hz), 2.78 (3H, s), 3.48 (3H, s), 4. 36(2H, q, J=6. 8Hz), 5. 34(2H, s), 7.45(1H, d, J=8.8Hz), 8. 05(1H, dd, J=2. 4, 8. 8Hz), 8. 44(1H, d, J=2. 4Hz), 9. 17(1H, s) (2) 将1.97g [4-(甲氧基甲氧基）-3-(lH-l，2,3,4-四唑-1-基）苯基]-4-甲 基-1，3-噻唑-5-甲酸乙酯溶解于25mL 1，4_二麵烷中，加入5. OmL 2M的盐酸，在60°C 下搅拌了 8小时。将反应混合液冷却至室温，之后过滤析出的固体，从而得到了 1.49g 2-[4-羟基-3-(1H-1，2, 3,4_四唑-1-基）苯基]-4-甲基-1,3-噻唑-5-甲酸乙酯。
[0133] ESI/MS m/e ：332. 0(M++H, C14H14N503S)； 匪 R (400MHz, DMSO d6)S (ppm): 1.39 (6H, d, J=7.2Hz), 2.76 (3H, s), 4. 35(2H, q, J=7. 2Hz), 7. 22(1H, d, J=8. 4Hz), 7. 39(1H, s), 7. 90(1H, dd, J=2. 4, 8. 8Hz), 8. 45(1H, d, J=2. 8Hz), 9. 44(1H, s) (3) 将13.5mg 2-甲基丙烷-1，3-二醇溶解于lmL四氢呋喃中，加入39.3mg三苯 基膦、65 偶氮二甲酸二乙酯的40%甲苯溶液，在室温下搅拌30分钟，之后加