1, 114. 4, 65. 2, 61. 6, 22. 1, 21. 8, 20. 8, 14. 2 ； IR(KBr,cmυ:3067. 9, 2984. 7, 2959. 1, 2933. 4, 2901. 4, 1743. 1, 1652. 3, 1606. 5, 1569. 0, 1375. 2, 1208. 5, 970. 1, 841. 9 ；ESI-MassforC20H22N204:m/z355. 07[M+H]+.
[0050] 实施例2
[0051] (E) -2-乙基（3- (3- (3, 5, 6-三甲基吡嗪-2-基）丙烯酰基）苯氧基）乙酯的合成 (YA2)
[0052]
[0053]反应步骤：3, 5, 6-三甲基吡嗪-2-甲醛的合成按实施例1中1. 1，1.2方法 操作合成，按实施例1中1.3,1.4方法操作得YA2淡黄色晶体，m.p. 116. 1-116. 9 °C。 虫NMR(300MHz，CDCl3)S:8.19(d，J= 14·7Ηζ，1Η, =CH)，8.00(d，J= 14·7Ηζ，1Η，=CH), 7. 77 (d,J= 7. 5Hz, 1H,PhH), 7. 62 (s, 1H,PhH), 7. 45 (t,J= 7. 8Hz, 1H,PhH), 7. 18 (dd,J =2. 4Hz, 8. 1Hz, 1H,PhH), 4. 72 (s, 2H, 0CH2C0), 4. 30 (q,J= 7. 2Hz, 2H, 0CH2CH3), 2. 6 6 (s, 3H,CH3), 2. 57 (s, 3H,CH3), 2. 55 (s, 3H,CH3), 1. 32 (t,J= 7. 2Hz, 3H, 0CH2CH3)；13C NMR(CDC13,75MHz)S:189.5，168.5，158.1，152.8，149.9，149.6，142.9，139.3，138.5，129. 8, 126. 1, 122. 3, 120. 0, 113. 9, 65. 4, 61. 5, 22. 1, 21. 8, 20. 8, 14. 2 ；IR(KBr,cmυ:3067. 9, 2981. 5, 2914. 2, 1742. 1, 1658. 7, 1585. 7, 1482. 6, 1450. 5, 1437. 5, 1398. 4, 1211. 7, 1186. 2, 1085. 2, 966. 9, 854. 8, 775. 4, 710. 7 ；ESI-MassforC20H22N204:m/z355. 20 [M+H]+.
[0054] 实施例3
[0055] (E)-乙基-2-甲基-2- (4- (3- (3, 5, 6-三甲基吡嗪-2-基）丙烯酰基）苯氧基） 丙酸酯的合成（YA3)
[0056]
[0057] 反应步骤：3, 5, 6-三甲基吡嗪-2-甲醛的合成按实施例1中1. 1，1.2方法操 作合成，按实施例1中1.3,1.4方法操作得（E)-乙基-2-甲基-2-(4-(3-(3, 5, 6-三 甲基吡嗪-2-基）丙烯酰基）苯氧基）丙酸酯黄色晶体，m.ρ· 122. 8-123. 3 °C。 NMR(30 0MHz,CDC13)δ： 8. 1 3 (d,J= 14. 7Hz, 1H, =CH) , 8. 00 (d,J= 8. 7Hz, 2H,PhH), 7. 91 (d,J= 14. 7Hz, 1H, =CH), 6. 83 (d,J= 8. 7Hz, 2H,PhH), 4. 16 (q,J =7. 2Hz, 2H, 0CH2CH3), 2. 58 (s, 3H,CH3), 2. 48 (s, 3H,CH3), 2. 47 (s, 3H,CH3), 1. 60 (s, 6H, 2X CH3), 1. 15(t,J= 7. 2Hz, 3H, 0CH2CH3);13CNMR(CDC13, 75MHz)δ: 188. 4, 173. 7, 159. 9, 152 .6, 149. 8, 149. 6, 143. 2, 137. 6, 131. 4, 130. 6, 126. 1, 117. 4, 79. 3, 61. 7, 25. 4, 22. 0, 21. 8, 20. 8, 14. 0 ；IR(KBr,cmυ:3045. 6, 2997. 5, 2949. 5, 1731. 8, 1656. 5, 1605. 6, 1588. 6, 150 8. 2, 1326. 9, 1277. 0, 1259. 1, 1168. 2, 1139. 6, 1020. 7, 838. 8 ；ESI-MassforC22H26N204:m/z 383. 22 [M+H]+.
[0058] 实施例4
[0059] (E)-乙基-2-甲基-2- (3- (3- (3, 5, 6-三甲基吡嗪-2-基）丙烯酰基）苯氧基） 丙酸酯的合成（YA4)反应式
[0060]
[0061] 反应步骤：3,5,6-三甲基吡嗪-2-甲醛的合成按实施例1中1. 1，1.2方法操 作合成，按实施例1中1.3,1.4方法操作得（E)-乙基-2-甲基-2-(3-(3-(3, 5, 6-三 甲基吡嗪-2-基）丙烯酰基）苯氧基）丙酸酯黄色晶体，m.ρ· 126. 9-127. 5 °C。4 MMR(300MHz，CDCl3)S8.15(d，J=14.9Hz，lH，=CH)，7.97(d，J=14.9Hz，lH，= CH)，7· 74 (d，J= 7. 7Hz，1H，PhH)，7· 58 (s，1H，PhH)，7· 45 ~7· 34 (m，1H，PhH)，7· 09 (dd，J= 8. 1, 2. 1Hz, 1H,PhH), 4. 28 (q,J= 7. 1Hz, 2H, 0CH2CH3), 2. 65 (s, 3H,CH3), 2. 56 (s, 3H,CH3), 2. 54 (s, 3H,CH3)，1. 65 (s, 6H, 2XCH3)，1. 26 (t,J= 7. 2Hz, 3H, 0CH2CH3) ·13CNMR(75MHz,CDC13) δ： 189. 5, 173. 8, 155. 8, 152. 8, 149. 9, 149. 7, 143. 0, 139. 1, 138. 3, 129. 4, 126. 1, 123. 7, 12 2. 5, 118. 9, 79. 5, 61. 6, 25. 3, 22. 0, 21. 7, 20. 8, 14. 1 ；IR(KBr,cmυ:2997. 5, 2981. 5, 2933 .5, 1731. 2, 1664. 9, 1606. 1, 1578. 5, 1397. 6, 1323. 5, 1279. 8, 1167. 3, 1142. 2, 861. 2, 765. 1 ,717. 1 ；ESI-MassforC22H26N204:m/z383. 06 [M+H]+.
[0062] 实施例5
[0063] (E)-2-(4-(3-(3, 5, 6-三甲基吡嗪-2-基）丙烯酰基）苯氧基）乙酸的合成（YA5)
[0064]
[0065] 反应步骤：(E)-2-乙基（4-(3-(3,5,6_三甲基吡嗪-2-基）丙烯酰基）苯氧 基）乙酯的合成按实施例1中1. 1~1. 4方法操作合成得到。在50mL圆底烧瓶中加入 伍)-2-乙基（4-(3-(3,5,6-三甲基吡嗪-2-基）丙烯酰基）苯氧基）乙酯（0.88,2.3臟〇1)， Na0H(0.lg，2. 5mmol)，乙醇4mL和水8mL，室温搅拌反应12h，TLC(石油醚-乙酸乙酯1:1) 检测反应基本完全。减压浓缩，残余物加水10mL，用1 %稀盐酸调节至pH= 5,析出固体，过 滤后得滤饼，用无水乙醇重结晶得YA5白色晶体0.6g，收率82.2%，mp230.9-231.3°C。4 NMR(300MHz,DMS〇-d6)δ： 13. 17 (s, 1H,C00H), 8. 11 (d,J= 14. 7Hz, 2H, =CH), 8. 07 (d,J= 8. 7Hz, 2H,PhH),, 7. 87 (d,J= 14. 7Hz, 1H, =CH), 7. 11 (d,J= 9Hz, 2H,PhH), 4. 83 (s, 2H, 0C H2), 2. 60 (s, 3H,CH3), 2. 53 (s, 3H,CH3), 2. 51 (s, 3H,CH3),；13CNMR(75MHz,DMS〇-d6)δ： 192. 4 ,175. 0, 167. 1, 158. 0, 154. 9, 154. 5, 147. 4, 142. 7, 135. 9, 135. 8, 130. 7, 119. 9, 69. 8, 26. 9, 26. 6, 25. 6 ；IR(KBr,cmυ:2907. 5, 1751. 9, 1660. 6, 1601. 5, 1572. 2, 1506. 6, 1417. 8, 1312 ? 9, 1220. 0, 1201. 6, 1175. 7, 1072. 9, 841. 8 ;ESI-MassforClsHlsN204:m/z327. 25[Μ+Η]+·
[0066] 实施例6
[0067] (E)-2-(3-(3-(3, 5, 6-三甲基吡嗪-2-基）丙烯酰基）苯氧基）乙酸的合成（YA6)
[0n?Ql
[0069]反应步骤：(E)-2-(3-(3_(3, 5, 6-三甲基吡嗪-2-基）丙烯酰基）苯氧 基）乙酸的合成按实施例5方法操作合成得YA6白色晶体，mp234. 2-234. 8 °C。4 NMR(400MHz，DMS0-d6)δ:8.05(d，J= 14·8Ηζ，1H，=CH), 7. 85 (d,J= 14. 8Hz, 1H,= CH), 7. 68 (d,J= 7. 6Hz, 1H,PhH), 7. 53 (s, 1H,PhH), 7. 48 (t,J= 7. 8Hz, 1H,PhH), 7. 27 (dd,J =2. 0Hz, 8. 4Hz, 1H,PhH), 4. 81 (s, 2H, 0CH2), 2. 58 (s, 3H,CH3), 2. 51 (s, 3H,CH3), 2. 48 (s, 3H, CH3)；13CNMR(100MHz,DMS〇-d6)δ： 188. 8, 170. 0, 158. 1, 153. 0, 149. 8, 149. 4, 142. 0, 138. 6, 138. 3, 130. 1, 125. 5, 121. 4, 119. 8, 113. 3, 64. 6, 21. 6, 21. 4, 20. 3 ；IR(KBr,cmυ:3583. 6, 3068. 0, 2923. 8, 2863. 0, 1746. 5, 1660. 0, 1588. 7, 1436. 4, 1401. 2, 1312. 2, 1280. 8, 1196. 9, 1073. 6, 970. 0, 790. 4 ;ESI-MassforClsHlsN204:m/z327. 14[M+H] +。
【主权项】
1. 通式（I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R代表Η或甲基；Ri代表H、CH3或C化。2. 权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，是下列任一结构的化合物：3. 权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，其药学上可接受的盐是化合物（I)的 钢盐、钟盐、巧盐、儀盐、精氨酸盐、盐酸盐、硫酸盐、憐酸盐、马来酸盐、富马酸盐、构祿酸盐、 甲横酸盐、对甲苯横酸盐、酒石酸盐或醋酸盐。4. 一种药物组合物，其中含有权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐及药学上可 接受的载体。5. 权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐用于制备治疗高血脂症或动脉粥样硬 化疾病的药物的用途。
【专利摘要】本发明涉及药物化学领域，具体涉及含川芎嗪基查尔酮芳氧烷酸类化合物(I)及其制备方法，药效学试验证明，本发明的化合物具有治疗高血脂症、动脉粥样硬化的医药用途。？
【IPC分类】A61P3/06, A61K31/4965, A61P9/10, C07D241/12, A61P7/02
【公开号】CN105237487
【申请号】CN201510688327
【发明人】李家明, 何广卫, 储昭兴, 黄伟军, 张艳春, 谢迪, 左健, 刘会财
【申请人】安徽中医药大学, 合肥医工医药有限公司
【公开日】2016年1月13日
【申请日】2015年10月19日