胃肠道给药制剂选自片 剂、胶囊、颗粒剂、滴丸剂，眼部给药制剂包括滴眼液和眼用凝胶等。
[0028] 本发明的盐酸右异可利定水合物的固体制剂包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂 等；片剂（包括普通片、口含片、速崩片、泡腾片等）、胶囊（包括阴道用胶囊）、颗粒剂，其中 可含有药学上可接受的填充剂，如淀粉、变性淀粉、乳糖、微晶纤维素、环糊精、山梨醇、甘露 醇、磯酸巧、氨基酸等；药学上可接受的崩解剂，如淀粉、变性淀粉、微晶纤维素、駿甲基淀粉 钢、交联聚己帰化咯焼丽、低取代居丙基纤维素、表面活性剂（十二烷基硫酸钢等）；药学上 可接受的润湿剂和粘合剂，如胶化淀粉、甲基纤维素、駿甲基纤维素钢、己基纤维素、聚己帰 化咯焼丽、海藻酸及其盐；药学上可接受的润滑剂和助流剂，如硬脂酸、硬脂酸镇、聚己二醇 4000 - 8000、滑石粉、微粉硅胶、十二烷基硫酸镇等；药学上可接受的甜味剂和香精，如阿 斯己甜、甜蜜素、糖精钢、H氯藏糖、食用香精等。
[0029] 用于制备片剂或胶囊填充物得组合物可W通过湿法制粒在制备，在湿法制粒过程 中，一些或全部的活性成分或粉末形式的赋形剂被混合，然后再液体的存在下进一步混合， 送导致粉末凝块成为粒子。将该粒子过筛和或研磨，干燥，然后过筛，到期望的粒度，该粒子 然后可W制成片剂，或者在制备前加入其它赋形剂，例如助流剂和/或润滑剂。本发明产物 的片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂等，其主药和辅料的重量比可为1份主药和0. 5-10份重量 的辅料组成。
[0030] 制备成片剂的组合物通常可W通过干混来制备。例如，活性成分和赋形剂混合后 的组合物可W被压实成为小片或薄片，然后粉碎成压实的颗粒，该压实的颗粒可W随后压 制成为片剂。
[0031] 作为干粒法的替代，混合后的组合物可W干法直接压片，直接压片得到更均匀的 片剂。特别适于直接压片的赋形剂包括微晶纤维素、喷雾干燥的乳糖磯酸巧和胶体二氧化 娃。送些和其它赋形剂在直接压片中正确使用是对本领域中具有经验和技能的技术人员 是已知的。参考盐酸右异可利定片的国家标准[WS-10001-(皿-1262)-2002]或紫外分光 光度法测定实施例15和实施例16中的盐酸右异可利定的含量，发现其含量均在标示量的 90-110 %之间。
[0032] 本发明的胶囊填充物可W包含任何上述的混合物和粒子或颗粒，其描述参考制备 成片剂，但是它们不进行最后的制备成片剂的步骤。
[0033] 本发明的结晶水合物不同于无水物的潮解使得在处理时要隔绝空气防止粘连等， 而结晶水合物具有良好的滑动性，从而改善制剂的可操作性；并使制备的固体制剂具有良 好的溶出性能，使得其容易被吸收进入血液循环，改善生物利用度，并有利于快速发挥其作 用。
[0034] 本发明的产物用于制备眼部给药制剂，其制备方法为：
[0035] 盐酸右异可利定结晶水合物滴眼液制备中，各组分的重量份数可W为；盐酸右 异可利定结晶水合物0. 1-1、抗氧化剂0. 02-0. 5、金属络合剂0. 01-0. 2、渗透压调节剂 0. 5-10、防腐剂0. 002-0. 4,水为10-100份，另加抑调节剂适量。
[0036] 其制备方式可W是；将盐酸右异可利定水合物加入适量注射用水中，揽拌，使溶 解，加抗氧剂、防腐剂、渗透压调节剂、稳定剂、抑调节剂，水，揽拌均匀，成溶液状，使pH= 5. 0 - 7. 0,W微孔滤膜或超滤等方式过滤，检测，无菌分装于已灭菌的干净塑料眼药水瓶 中即得。
[0037] 盐酸右异可利定水合物针剂，其制备方法为：
[0038] 冻干粉针制剂的制备方法为：取盐酸右异可利定水合物，可W加药学上可接受的 冻干支持剂或辅形剂，加注射用水，加药学上可接受的酸碱，揽拌使溶解，调节抑为3. 0~ 6. 5,加活性碳0. 005~0. 5% (W/V)揽拌15~45min，过滤，补水，无菌过滤，按5~50mg/ 瓶（W主药计）分装，冷冻干燥，压塞，得成品。
[0039] 盐酸右异可利定水合物小容量注射液及其制备工艺；盐酸右异可利定水合物加注 射用水和药学上可接受的附加剂，例如：药学上可接受的抑调节剂、药学上可接受的抗氧 剂、惰性气体，过滤、除菌制成灭菌小容量注射液，其抑值在3. 0~7. 0之间。
[0040] 药学上可接受的抑调节剂可W是药学上可接受的无机酸或有机酸、无机碱或有 机碱，也可W是广义的路易斯酸或碱，可W含有一种或者几种，可W是盐酸、磯酸、醋酸及醋 酸盐、如醋酸钢等，乳酸及乳酸药用盐、构稼酸药用盐、碳酸钢、碳酸氨钢、碳酸氨钟、氨氧化 钢、磯酸盐、酒石酸及其药用盐、测砂、测酸、了二酸、己酸、己二酸、反式或顺了帰二酸、H居 基氨基甲焼、二己醇胺、己醇胺、二异丙醇胺、2-氨基-2-(居甲基）1，3-丙二醇胺、1，2-己 二胺、N-甲基葡萄胺、二异丙胺W及它们的盐，多居基駿酸及药用盐，如葡萄糖醒酸、葡萄糖 酸、乳糖酸、苹果酸、苏糖酸、葡庚糖酸、氨基酸及氨基酸盐等中的一种或者几种。
[0041] 本发明的药学组合物中的药学上可接受的抗氧剂和稳定剂可W是亚硫酸及其盐、 亚硫酸氨盐、焦亚硫酸盐、连二亚硫酸盐、硫代硫酸盐，有机硫化合物硫脈、谷脫甘肤、二琉 基丙醇、琉基己酸及其药用盐、硫代乳酸及其药用盐、硫代二丙酸及盐、苯酪类化合物，如没 食子酸及其药用盐、咖啡酸及其药用盐、阿魏酸及其药用盐、二叔了基对苯酪、2,5-二居基 苯甲酸及其药用盐、水杨酸或其药用盐；氨基酸W及其药用盐；抗坏血酸及其药用盐、异抗 坏血酸及其药用盐、烟醜胺、酒石酸、硝酸盐、磯酸盐、醋酸药用盐、巧樣酸盐、邸TA及邸TA 盐、如邸TA二钢、邸TA四钢、N-二（2 -居己基）甘氨酸等中的一种或者几种；上述物质 的盐类均选择其药学上可接受的盐。
[0042] 药学上可接受的等渗调节剂可W是葡萄糖、果糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、转化 糖、麦芽糖、右旋糖酢、氯化钢、氯化钟、乳酸钢等中的一种或几种。
[0043] 去热源和除菌方式可W是加入配液量0. 005~3%的活性炭去热源，微孔滤膜除 菌和热压灭菌，也可W采用超滤除菌、去热源。超滤方法中，超滤器可选用平板式、卷式、管 式、中空纤维式或圆盒式等，优选卷式和中空纤维式超滤器，采用截留相对分子质量为5万 至30万的滤膜除去大部分发热性物质和细菌后，再采用截留相对分子质量3000~60000 的超滤膜除去剩余热源，优选相对分子质量3000~20000的超滤膜。
[0044] 本发明的盐酸右异可利定水合物，适用于制备下列对人或哺乳动物的胃肠、胆、 膜、子宫、血管等疫李所致疼痛的治疗、抗必律失常等药物方面的应用。
[0045] 用量用法；一般情况下，于成人，取本发明盐酸右异可利定水合物5~40mg的冻干 粉针制剂或小水针于0. 9%氯化钢或者5~10%葡萄糖20~500毫升中，作静脉推注或滴 注，每日1~2次；肌内注射；取本发明药物5~40mg冻干粉针制剂溶于注射用水中，肌内 注射，或取本发明药物5~40mg小水针剂，进行肌内注射，每日1~2次；儿童减半量W 上使用。经胃肠道给药制剂的剂量，一般情况下为口服；2.5-40mg/次，1-3次/日，儿童减 半量W上使用。滴眼剂的用法；成人常用量0. 1-1%盐酸右异可利定结晶水合物滴眼液一 次1~2滴，滴入眼险内，闭目3~5分钟；每天约3次。
【附图说明】
[0046] 图1为盐酸右异可利定0. 5水合物的热分析图谱（实施例1);
[0047] 图2为盐酸右异可利定0. 5水合物的X粉末衍射图谱（实施例1);
[0048] 图3为盐酸右异可利定0. 5水合物的热分析图谱（实施例2);
[0049] 图4为盐酸右异可利定0. 5水合物的X粉末衍射图谱（实施例2);
[0050] 图5为盐酸右异可利定1水合物的热分析图谱（实施例3);
[0051] 图6为盐酸右异可利定1水合物的X粉末衍射图谱（实施例3);
[0052] 图7为盐酸右异可利定1水合物的热分析图谱（实施例4);
[0053]图8为盐酸右异可利定0. 75水合物的热分析图谱（实施例6);
[0054] 图9为盐酸右异可利定0. 75水合物的热分析图谱（实施例7);
[00巧]图10为盐酸右异可利定0. 75水合物的X粉末衍射图谱（实施例7)
【具体实施方式】
[0056] 除了在实施例中W及另有指示时，说明书和权利要求书中所用的所有的数值应被 理解为在所有的实例中W术语"约"进行修饰，因此，除非有相反的指示，本说明书和所附的 权利要求书中所给出的数值参数是近似值，其可W根据通过本公开内容所寻求的所需要性 质而改变，最起码地，并且不是意欲限制等同原则权利要求范围的应用，每个数值参数应考 虑有效数字的数和常规四舍五入方法来解释。
[0057] 虽然设定公开内容的宽范围的数值范围和参数是近似值。但是在具体实施例中所 给出的数值被尽可能精确地报道，任意数值本质上包含某些由在它们各自的测试中发现的 标准偏差所必然产生的误差。
[0058] 需要指出的是，除非文中明确地另外说明，在本说明书和附加的权利要求中使用 的单数形式"一个"、"一种"W及"该"包括指代物的复数形式，所W，例如。如果提及含有 "一种化合物"的组合物时包括两种或多种化合物的混合物，另外需要注意的是，除非本文 明确地另外说明，术语"或"通常包括"和/或"。
[0059]如本文所用，术语"得到"是指有价值的含量或纯度水平分离得到的化合物，所述 的含量和纯度水平包括但不限于大于90 %、95 %、96 %、97 %、98 %和99 %的含量和纯度水 平。所述的含量或纯度水平可W通过关于盐酸右异可利定的国家药品标准中规定的滴定法 或紫外分光光度法或高效液相色谱测定。采用傅立叶变换红外光谱仪测定样品红外光谱数 据，所使用的仪器包括化XUS智能型傅立叶变换红外光谱仪（ThermoNicolet)等。
[0060]本"溶剂合物"在此处是指还包括渗入到晶体结构中的溶剂分子的分子、原子和/ 或离子的晶型，溶剂合物的溶剂分子可处于规则排列和/或无序排列，本发明的溶剂合物 是溶剂水合物。
[0061]多晶型在此处是指具有相同的化学组成但形成晶体的分子、原子和/或离子的空 间排列不同的晶体。
[0062]本发明获得的结晶水合物的颜色为白色或类白色，或白色之间的固体。
[0063]药物组合物；本文所用"药物组合物"是指药物的组合物，所述的药物组合物可W含有至少一种药学上可接受的载体。
[0064]本文所用"药学上可接受的赋形剂"是指适用于本文所偶提供的化合物给药的药 用载体或溶媒，其包括本领域技术人员公知的适用于特定给药方式的任何此类载体，例如， 用于胃肠外、真皮内、皮下、或局部应用的溶液剂或悬浮剂可W包括无菌稀释剂（例如，注 射用水、盐溶液、不挥发油等）；合成的脂肪溶媒（例如，聚己二醇、甘油、丙二醇等）；抗菌 剂（例如，予醇、对居基丙甲酸甲醋、对居基丙甲酸己醋等）；抗氧化剂（例如，抗坏血酸、亚 硫酸氨钢等）；莖合剂（例如，邸TA等）；缓冲剂（磯酸盐、巧樣酸盐等）；和或用于渗透压 调节物质（如，氯化钢、葡萄糖等），或他们的混合物。另外的例子包括，当静脉内给药时，适 当的载体包括生理盐水、磯酸盐缓冲液和含有增稠剂的溶液，例如葡萄糖、聚己二醇等W及 他们的混合物。