47 (s, 1H, miazine-H), 8. 56-8. 58(m, 2H, miazine-NH, NH),9.49 (s, 1H, benzene-NH). LC-MS(m/z)484(M+l).
[0119] 实施例14 N-(5-(5-氯-4-(3-氧-3-(吡啶基-4-乙基胺基）丙基氨基）嘧啶 基-2-氨基）-2-氟苯基）-N-甲基丙烯酰胺的制备
[0121] 按照实施例6公开的方法，由3-(5-氯-2-(4-氟-3-(N-甲基丙烯酰胺基）苯基氨 基）嘧啶基-4-氨基）丙酸（30mg，0· 08mmol)和4-氨乙基吡啶（15mg，0· 12mmol)制备得 到白色固体N-(5-(5-氯-4-(3-氧-3-(吡啶基-4-乙基胺基）丙基氨基）嘧啶基-2-氨 基）-2-氟苯基）-N-甲基丙烯酰胺（5mg，12.6%yield)。1H NMR(DMS0-d6) S2.39(t，J = 6. 6Hz, 2H, CH2), 2. 72 (t, J = 7. 0Hz, 2H, CH2), 3. 18 (s, 3H, CH3), 3. 28-3. 34 (m, 2H, CH2), 3. 5 5-3. 60 (m, 2H, CH2), 5. 60 (d, J = 10. 4Hz, 1H, CH), 6. 05-6. 09 (m, 1H, CH), 6. 16-6. 20 (m, 1H, C H), 7. 16-7. 18 (m, 1H, NH), 7. 20 (d, J = 5. 6Hz, 2H, Ar-H), 7. 24-7. 27 (m, 1H, Ar-H), 7. 66-7. 7 1 (m, 1H, Ar-H), 7. 84-7. 86 (m, 1H, Ar-H), 7. 94 (s, 1H, miazine-H), 7. 96-7. 98 (m, 1H, miazine -NH)，8. 43 (d, J = 5. 5Hz, 2H, Ar-H)，9. 42 (s, 1H, benzene-NH) · LC-MS (m/z) 498 (M+l) 〇
[0122] 实施例15 5-(2, 5-二氯嘧啶基-4-氨基）戊酸的制备
[0124] 按照实施例4公开的方法，由2, 4, 5-三氯啼陡（156mg, 0. 85mmol)和5-氨基戊酸 (100mg，0.85mmol)制备得到白色固体5-(2,5-二氯嘧啶基-4-氨基）戊酸（200mg，80.5% yield)。 LC-MS(m/z)264(M+1)。
[0125] 实施例16 5-(2-(3-丙烯酰胺基苯基氨基）-5-氯-嘧啶基-4-氨基）戊酸的制 备
[0127] 按照实施例5公开的方法，由5_(2, 5-二氯嘧啶基-4-氨基）戊酸 (100mg，0.38mmol)和N-(3_氨基苯基）丙烯酰胺（62mg，0.38mmol)制备得到白色固体 5-(2-(3-丙烯酰胺基苯基氨基）-5-氯-嘧啶基-4-氨基）戊酸（60mg，40. 5% yield)。 LC-MS(m/z)390(M+1) 〇
[0128] 实施例17 5-(2-(3-丙烯酰胺苯基氨基）-5-氯嘧啶基-4-氨基）-N_(吡啶 基-4-甲基）戊酰胺的制备
[0130] 按照实施例6公开的方法，由5-(2-(3-丙烯酰胺基苯基氨基）-5_氯-嘧啶 基-4-氨基）戊酸（30mg，0. 08mmol)和4-氨甲基批陡（12mg，0. 12mmol)制备得到白色 固体5-(2-(3-丙烯酰胺苯基氨基）-5-氯嘧啶基-4-氨基）-N-(吡啶基-4-甲基）戊 酰胺（19mg，51.5 % yield)。1H NMR(DMS0-d6)Sl.55-1.60(m，4H，2XCH2)，2.19-2.21 (m, 2H, CH2), 3. 42-3. 44 (m, 2H, CH2), 4. 26 (d, J = 5. 91Hz, 2H, CH2), 5. 69-5. 72 (m, 1H, C H), 6. 21-6. 25 (m, 1H, CH), 6. 42-6. 49 (m, 1H, CH), 7. 09-7. 28 (m, 5H, miazine-NH, Ar-H), 7 .45(d, J = 7. 88Hz, lH,Ar-H), 7.91 (s, lH,miazine-H), 8.06 (s, lH,Ar-H), 8.39 (t,J = 5. 88Hz, 1H, NH), 8. 45 (d, J = 5. 84Hz, 2H, Ar-H), 9. 19 (s, 1H, benzene-NH), 10. 04 (s, 1H, ben zene-NH). LC-MS(m/z)480(M+1)。
[0131] 实施例18 5-(2-(3-丙烯酰胺苯基氨基）-5-氯嘧啶基-4-氨基）-N_ (2-氨基苯 基）戊酰胺的制备
[0132]
[0133] 按照实施例6公开的方法，由5- (2- (3-丙烯酰胺基苯基氨基）-5-氯-嘧 陡基-4-氨基）戊酸（39mg 0. lmmol)和邻苯二胺（43mg, 0. 4mmol)制备得到白色固 体5-(2-(3-丙烯酰胺苯基氨基）-5-氯嘧啶基-4-氨基）-N-(2-氨基苯基）戊酰胺 (30mg, 62% yield)。1H NMR(DMS0-d6) δ 1. 60-1. 64(m, 4H, 2XCH2), 2. 31-2. 35(m, 2H, CH2) ,3. 43-3. 47 (m, 2H, CH2), 4. 80 (s, 2H, NH2), 5. 70 (d, J = 9. 48Hz, 1H, CH), 6. 23 (d, J = 16. 84H z, 1H, CH), 6. 41-6. 45 (m, 1H, CH), 6. 49-6. 51 (m, 1H, Ar-H), 6. 69-6. 71 (m, 1H, Ar-H), 6. 87-6. 93 (m, 1H, Ar-H), 7. 13-7. 45 (m, 4H, Ar-H), 7. 44-7. 46 (m, 1H, miazine-NH), 7. 91 (s, 1H, miazi ne-H)，7. 99 (s, 1H, Ar-H)，9. 07 (s, 1H, benzene-NH)，9. 19 (s, 1H, benzene-NH)，10. 01 (s, 1H, benzene-NH). LC-MS(m/z)480(M+l)。
[0134] 实施例19 5-(2-(3-丙烯酰胺苯基氨基）-5-氯嘧啶基-4-氨基）-N_(2-氨 基_4_氟苯基）戊酰胺的制备
[0136] 按照实施例6公开的方法，由5- (2- (3-丙烯酰胺基苯基氨基）-5-氯-嘧啶 基-4-氨基）戊酸（39mg 0. lmmol)和4-氟邻苯二胺（50mg, 0. 4mmol)制备得到黄色固体 5-(2-(3-丙烯酰胺苯基氨基）-5-氯嘧啶基-4-氨基）-N-(2-氨基-4-氟苯基）戊酰胺 (25mg, 50% yield) 〇 1H NMR(DMS〇-d6) δ 1. 60-1. 64 (m, 4H, 2XCH2), 2. 31-2. 35 (m, 2H, CH2) ,3. 44-3. 48 (m, 2H, CH2), 5. 13 (s, 2H, NH2), 5. 72 (d, J = 9. 76Hz, 1H, CH), 6. 25 (d, J = 16. 64H z, 1H, CH), 6. 27-6. 28 (m, 1H, Ar-H), 6. 43-6. 50 (m, 2H, CH, Ar-H), 7. 03-7. 20 (m, 4H, Ar-H), 7. 46-7. 48 (m, 1H, miazine-NH), 7. 92 (s, 1H, miazine-H), 8. 02 (s, 1H, Ar-H), 9. 03 (s, 1H, benze ne-NH), 9. 21 (s, 1H, benzene-NH), 10. 04 (s, 1H, benzene-NH). LC-MS (m/z) 498 (M+l)。
[0137] 实施例20 5-(2-(3-丙烯酰胺苯基氨基）-5-氯嘧啶基-4-氨基）-N_(2-氨 基_4_二氟甲基苯基）戊酰胺的制备
[0138]
[0139] 按照实施例6公开的方法，由5- (2- (3-丙烯酰胺基苯基氨基）-5-氯-嘧啶 基-4-氨基）戊酸（39mg 0. lmmol)和4-三氟甲基邻苯二胺（70mg，0. 4mmol)制备得到黑色 固体5- (2- (3-丙烯酰胺苯基氨基）-5-氯嘧啶基-4-氨基）-N- (2-氨基-4-三氟甲基苯基） 戊酰胺（32mg, 69 % yield)。1H NMR (DMS0-d6) δ 1. 60-1. 64 (m, 4H, 2 X CH2)，3. 38-3. 40 (m， 2H, CH2), 3. 45-3. 47 (m, 2H, CH2), 5. 63 (s, 2H, NH2), 5. 69 (d, J = 10. 1Hz, 1H, CH), 6. 23 (d, J =16Hz, 1H, CH), 6. 44-6. 50 (m, 1H, CH), 6. 8 (d, J = 8. 4Hz, 1H, Ar-H), 7. 14-7. 15 (m, 1H, Ar- H), 7. 16 (s, 1H, Ar-H), 7. 18-7. 20 (m, 1H, Ar-H), 7. 20-7. 22 (m, 1H, Ar-H), 7. 45 (d, J = 7. 7H z, 1H, Ar-H), 7. 63-7. 65 (m, 1H, miazine-NH), 7. 90 (s, 1H, miazine-H), 8. 02 (s, 1H, Ar-H), 9. 18 (s, 1H, benzene-NH), 9. 23 (s, 1H, benzene-NH), 10. 06 (s, 1H, benzene-NH). LC-MS (m/ z)548 (M+l).
[0140] 实施例21 N-(2-氟-5_硝基苯基）丙烯酰胺的制备
[0142] 按照实施例2公开的方法，由2-氟-5-硝基苯胺（0. 3g，2. Ommol)和丙烯酰氯 (0. 27g，3mmol)制备得到黄色固体N-(2-氟-5-硝基苯基）丙烯酰胺（0. 3g，71. 4% yield)。 LC-MS(m/z)211(M+1)〇
[0143] 实施例22 N-(5-氨基-2-氟苯基）丙烯酰胺的制备
[0145] 按照实施例3公开的方法，由N- (2-氟-5-硝基苯基）丙烯酰胺（0. 25g，4. 7mmol) 制备得到棕色固体N-(5-氨基-2-氟苯基）丙烯酰胺（0. lg，46.7% yield)。LC-MS(m/ z) 181(M+l)〇
[0146] 实施例23 5-(2-(3-丙烯酰胺基-4-氟苯基氨基）-5-氯嘧啶基-4-氨基）戊酸 的制备
[