化合物及其制备方法和应用_2

文档序号:9720839阅读:来源:国知局
与化合物1相似的方法制备
[0075] (3E, 5E)-3, 5-二(4-(4, 6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛基-四氢呋喃-4-酮
[0076]
[0077] 所得纯品为黄色固体,收率75%,熔点193°C _194°C。
[0078] 分子式:C31H2SN40S
[0079] 元素分析(%),计算值:C 63. 69, Η 4.83, N 9.58;实测值:C 63. 87, Η 5.22, N 9. 20
[0080] 4 NMR (CDC13, 600MHz) : 3· 85 (s,12Η,0CH3),4· 97 (s,4Η,0CH2),5· 82 (s,2Η,CH),7· 3 0 (d, 4H, J = 8. 4Hz, ArH), 7. 36 (d, 4H, J = 8. 4Hz, ArH), 7. 85 (s, 2H, CH =)
[0081] 实施例2
[0082] 化合物6
[0083] (2E,6E)-2, 6-二(4-(4, 6-二甲基嘧啶-2-氧基)-3-甲氧基苯甲醛基环己酮
[0084]
[0085] 在250mL的三颈烧瓶中加入0.0 lmol (1. 86g) 4, 6-二甲基甲砜基嘧啶, 0. 022mol (3. 34g) 3-甲氧基-4-羟基苯甲酸,用125mL无水DMF溶解,而后加入烘干研细的 碳酸钠粉末1. 38g(0. lmol),120°C加热回流,TLC监测反应,大约10~15小时反应结束。向 体系中加入300mL水,然后用100mL乙酸乙酯萃取三遍,合并有机相,无水硫酸钠干燥。过 滤,脱溶得浅棕色油状物。硅胶柱层析,洗脱剂乙酸乙酯:石油醚=1/4,得白色固体。收率: 28% ;熔点 95°C~97°C。
[0086] 4 NMR(CDC13, 600MHz) δ (ppm) : 2. 38 (s,6H,CH3),3. 81 (s,3H,0CH3),6. 77 (s,1H,Py -H), 7. 35 (d, 1H, J = 7. 2Hz, Ar-H), 7. 52 (d, 1H, J = 7. 2Hz, Ar-H), 9. 97 (s, 1H, CH0).
[0087] 在50mL的单颈烧瓶中加入4mmol 4-(4, 6-二甲基嘧啶-2-氧基)取代苯甲醛C 和30mL无水乙腈,搅拌不溶解,而后加入lmmol环己酮,搅拌均匀后加入催化量的乙醇钠, 50°C搅拌下反应液逐渐澄清,继续室温搅拌5天逐渐有黄色固体析出。减压过滤,先用5mL 水洗两遍,再用5mL乙醇洗两遍,得到黄色粉末状固体,收率:52%,熔点:149°C _151°C。
[0088] 分子式:C34H35N509
[0089] 元素分析(%),计算值:(:,70.57;!1,5.92#,9.68;实测值< 58.08,!17.70,~ 15. 54 ;C, 70. 35 ;H, 5. 81 ;N, 9. 45.
[0090] IR(KBr) υ :3136, 2929, 2319, 1597 (C = 0), 1507, 1340, 1247, 1123, 1066, 851cm
[0091] 4 匪R(CDC13, 600MHZ) δ (ppm) : 1. 85(m, 2H, CH2), 2. 39(s, 12H, CH3), 2. 99(t, 4H ,CH2), 3. 77 (s, 6H, 0CH3), 6. 75 (s, 2H, pyrimidin-H), 7. 09 (s, 2H, Ar-H), 7. 14 (d, 2H, J = 8. 4Hz, Ar-H), 7. 22 (d, 2H, J = 8. 4Hz, Ar-H), 7. 81 (s, 2H, CH).
[0092] 13C NMR(DMS0, 100MHz) δ (ppm) :22. 4, 23. 3, 27. 9, 55. 8, 109. 4, 115. 4, 122. 8, 123. 0, 133. 4, 135. 5, 135. 9, 141. 9, 151. 2, 164. 1, 169. 3, 188. 7.
[0093] EI-MS (70ev) m/z (% ) : 578 (M+).
[0094] 以下化合物按照化合物6的方法制备,其结构鉴定数据如下:
[0095] 化合物7
[0096] 按照与化合物6相似的方法制备
[0097] (3E,5E)-3, 5-二(4-(4, 6-二甲基嘧啶-2-氧基)苯甲醛基)-1-甲基哌啶-4-酮
[0098]
[0099] 所得纯品为黄色固体,收率68%,熔点172°C _173°C。
[0100]分子式:C32H31N50 3:
[0101] 元素分析(% ),计算值:C 72·03,Η 5·86,Ν 13. 12 ;实测值:C 72·63,Η 6· 12,N 12. 99
[0102] 4 NMR(CDC13, 600MHz) :2· 41(s,12Η,CH3),2· 50(s,3Η,CH3),3· 81(s,4Η,NCH2),7· 2 8 (d, 4H, J = 7. 8Hz, ArH), 7. 45 (d, 4H, J = 7. 8Hz, ArH), 6. 81 (s, 2H, CH), 7. 83 (s, 2H, CH =);
[0103] 化合物8
[0104] 按照与化合物6相似的方法制备
[0105] (3E, 5E) -3, 5-二(4- (4, 6-二甲基嘧啶-2-氧基)苯甲醛基)-1-苯甲基哌 啶-4-酮
[0106]
[0107] 所得纯品为黄色固体,收率60%,熔点151°C _152°C。
[0108]分子式:C3SH35N50 3:
[0109] 元素分析(%),计算值:C 74. 86, Η 5.79, N 11.49 ;实测值:C 74. 59, Η 5.55, N 11. 72.
[0110] 虫 NMR(CDC13, 600MHz) :2. 43(s,12Η,CH3),3. 74(s,2Η,CH2),3. 90(s,4Η,NCH2),6· 8 1 (s,2H,CH),7. 22 ~7. 24 (m,9H,ArH),7. 38 (d,4H,J = 8. 4Hz,ArH),7. 82 (s,2H,CH =);
[0111] 实施例3
[0112] 化合物9
[0113] (3E,5E)-3,5-二(4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛基)-1-甲基哌 啶-4-酮
[0114] 在 250mL 的三颈烧瓶中加入 0.0 lmol (2. 18g)4, 6-二甲氧基嘧啶,0. 03mol (4. 00g) 对羟基苯甲醛,用125mL无水二氧六环溶解,而后加入烘干研细的碳酸钾粉末 1. 38g(0. lmol),80~85°C加热回流,TLC监测反应,大约25小时反应结束。反应液降至室 温后,向体系中加入250mL 7jC,50mL乙酸乙酯萃取三遍,合并有机相,无水硫酸钠干燥。过 滤,脱溶得浅棕色油状物。硅胶柱层析,洗脱剂乙酸乙酯:石油醚=1/4,得白色固体。收率: 87% ;熔点 80. 0°C~81. 6°C (文献值为 79°C~81°C )。
[0115] 在50mL的单颈烧瓶中加入6mmol 4_(4, 6-二甲氧基啼陡-2-氧基)苯甲酸和 30mL无水甲醇,搅拌不溶解,而后加入lmmol N-甲基哌啶酮,搅拌均匀后加入催化量的 甲醇钠,室温搅拌下反应液逐渐澄清,继续室温搅拌3~5天逐渐有黄色固体析出。减压 过滤,先用5mL水洗两遍,再用5mL乙醇洗两遍,得到黄色粉末状固体,收率:67%,熔点: 143°C _145°C。
[0116]
[0117] 分子式:C32H31N507
[0118] 元素分析(% ),计算值:C 64. 31,H 5· 23,N 11. 72 ;实测值:C 64. 19,H 5· 58,N 11. 45.
[0119] 虫 NMR(CDC13, 600MHz) :2. 51 (s,3H,CH3) ,3.80 (s,4H,NCH2) ,3.86 (s,12H,0CH3),5 .81 (s, 2H, CH), 7. 29 (d, 4H, J = 8. 4Hz, ArH), 7. 44 (d, 4H, J = 8. 4Hz, ArH), 7. 82 (s, 2H, CH =);
[0120] 以下化合物按照化合物9的方法制备,其结构鉴定数据如下:
[0121] 化合物10
[0122] 按照与化合物9相似的方法制备
[0123] (3E,5E)-3, 5-二(4-(4, 6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛基)-1_乙氧羰基哌 啶-4-酮
[0124]
[0125] 所得纯品为黄色固体,收率58 %,熔点144 °C -146 °C。
[0126] 分子式:C34H33N509
[0127] 元素分析(%),计算值刃 62.28,!15.07,~10.68;实测值:62.11,!14.96,~ 10. 69.
[0128] 泊 NMR(CDC13, 600MHz) : 1. 42 (t,3H,J = 6. 6Hz,CH3),3. 86 (s,12H,0CH3), 4. 10 (q, 2H, J = 6. 6Hz, 0CH2), 4. 82 (s, 4H, NCH2), 5. 82 (s, 2H, CH), 7. 32 (d, 4H, J = 8. 4Hz, ArH), 7. 49 (d, 4H, J = 8. 4Hz, ArH), 7. 83 (s, 2H, CH =);
[0129] 化合物11
[0130] 按照与化合物9相似的方法制备
[0131] (3E5E)-35-二(4-(46-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛基)-1-乙基哌啶-4-酮
[0132]
[0133] 所得纯品为黄色固体,收率63%,熔点152°C _154°C。
[0134] 分子式:C33H33N507:
[0135] 元素分析(% ),计算值:C 64. 80, Η 5.44, N 11.45 ;实测值:C 64. 90, Η 5.63, N 11. 60.
[0136] 虫 NMR(CDC13600MHz) : 1· 09 (t,3H,J = 6. 6Hz,CH3),2· 66 (q,2H,J = 6. 6Hz,NCH2 ),3. 85 (s, 16H, NCH2, 0CH3), 5. 82 (s, 2H, CH), 7. 29 (d, 4H, J = 7. 2Hz, ArH), 7. 45 (d, 4H, J = 7. 2Hz, ArH), 7. 83 (s, 2H, CH =);
[0137] 化合物12
[0138] 按照与化合物9相似的方法制备
[0139] (3E,5E)-3, 5-二(4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛基)-1_正丙基哌 啶-4-酮
[0140]
[0141] 所得纯品为黄色固体,收率60%,熔点140°C _142°C。
[0142] 分子式:C34H35N507:
[0143] 元素分析(% ),计算值:C 65. 27, Η 5.64, N 11. 19 ;实测值:C 65. 28, Η 5.48, N 11. 35.
[0144] 4 匪R(CDC13, 600MHz) :0· 88(t,3Η,J = 7· 2Hz,CH3),1· 49(m,2Η,CH2),2· 5 3 (t, 2H, J = 7. 2Hz, CH2), 3. 85 (s, 16H, NCH2, 0CH3), 5. 81 (s, 2H, CH), 7. 29 (d, 4H, J = 8. 4Hz, ArH), 7. 44 (d, 4H, J = 8. 4Hz, ArH), 7. 82 (s, 2H, CH =).
[0145] 化合物13
[0146] 按照与化合物9相似的方法制备
[0147] (3E,5E)-3, 5-二(4-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-氧基)苯甲醛基)-1_异丙基哌 啶-4-酮
[0148]
[0149] 所得纯品为黄色固体,收率60%,熔点140°C _142°C。
[0150] 分子式:C34H35N507:
[0151] 元素
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