专利名称：茶提取物滴丸制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种固体茶滴丸制剂，它能提高茶提取物的生物利用度，即增加茶中有益成分从胃肠道吸收进入人体血液循环。
背景技术：
茶叶是我国传统的大宗出口产品，但是拌随国外市场的增多，各国气候条件的复杂化，各国要求的严格化，物流量的剧增，现代生活节奏的加快及消费的多样性，消费市场对茶的需求发生了很大的变化。主要表现在1、茶叶在潮湿的天气下存放时易发生霉变，茶叶中有益人体健康的茶多酚、儿茶素、没食子儿茶素等随存放时间的延长而氧化导致含量减少，茶味减弱或丧失，茶叶贮存易发生问题。2、茶叶运输时占用体积较大，随着商品物流量的剧增，茶叶运输存在着体积较大问题。3、各国政府为了保护消费者的权益，对茶叶提出了更加严格的要求，例如对茶叶中的茶多酚、儿茶素、咖啡因、没食子儿茶素等有益成分的含量要求必须达到或高于某一水平，有害物质如重金属含量等都必须低于某一水平。许多成品茶叶达不到这些要求，尤其是重金属含量超标是困惑茶商与茶农的一个主要问题。4、现代生活节奏加快，消费者希望能节省泡茶时间，能在无水或只有凉水的条件下能用上茶，传统的茶叶存在饮用不方便的问题。5、现代科学对茶的研究逐渐深入，发现茶叶含有多种成分。其中咖啡因可以兴奋中枢神经起到提神作用，可以抑制肾小管重吸收而具有利尿作用；茶碱松弛支气管平滑肌可改善哮喘症状；茶多酚中的儿茶素具有抗氧化、抗衰老、防止脂质氧化、降血糖、降血脂、改善微循环防治冠心病、抗菌消炎、抗变态反应防治过敏作用；没食子儿茶素没食子儿茶酸酯抗突变抗癌防治癌症作用。因为不同的成分具有不同的生理作用，不同的消费者饮茶期望达到的目的也不同，但是传统的茶叶泡出的茶水中多种成分并存，不能满足不同的需求，甚至产生不需要的结果。例如易失眠的老人希望通过喝茶来降血脂和预防冠心病，但茶叶中的咖啡因会使失眠症状加重。传统茶叶存在着不能满足消费者的个性化需求的问题。6、传统茶叶的生物利用度低，有益人体的茶元素如茶多酚等虽然进入胃肠道，但是吸收进入人体血液中的较少。7、除了茶叶，自然界还有许多天然产物如天然药物、蔬菜、水果和矿物质对人体有益，适当补充这些物质会使人体更健康，抗病力增强，生活品质更好。把上述提取物与茶叶提取物配合起来，以适当的剂量服用能达到预期的防病强身的效果。但传统的茶叶在这方面存在着缺陷。
目前已有不同的技术试图解决上述问题。
一类是解决了携带、服用方便的问题。例如已公开的中国专利固体茶含片及其制备方法(ZL02135175.9)，以它为代表的这类专利是把茶叶粉碎做成的固体制剂，没有考虑除掉一部分重金属，也未考虑调整茶叶中各有益元素的含量及比例，也未考虑生物利用度的问题。
一类是解决了携带、服用方便及去除一部分重金属的问题。这类专利主要是采取了提取办法，如已公开的中国专利茶元素固体含片及其制作方法(ZL200310115533.6)，但是这类专利技术也未考虑生物利用度的问题。
目前关于提高茶生物利用度的公开专利文献是ZL00809620.1绿茶提取物泡腾制剂(下文中以泡腾剂引用)。
泡腾剂主要是靠碳酸盐与药用酸在与溶液混合时产生泡沫，不幸的是该产品在服用时离不开溶液，即不能含化或干吃，存在着服用不方便的问题。
泡腾剂主要是靠碳酸盐与药用酸在与溶液混合时产生泡沫，药用酸的量必须比碳酸盐的量要大，在产生泡沫后，仍然会有一部分药用酸留在溶液中，通过饮用进入消化道，可能会影响到消化道的酸碱平衡，尤其对那些消化不良的人，可能会产生不利影响。
泡腾剂主要是靠碳酸盐与药用酸在与溶液混合时产生泡沫，作为气体，泡沫中的二氧化碳可以逸出溶液，不幸的是盐离子仍然留在溶液中，并被饮入体内，会增加人体排出的负担，尤其是那些肾脏功能不全的人，作为常识都知道高血压和肾脏病人必须少吃盐，这些多余的盐离子可能产生肾脏损害。
滴丸制剂可以避免泡腾剂服用时离不开溶液、可能影响消化道酸碱平衡和产生肾脏损害的问题，又解决了传统茶运输、贮存、服用不方便，重金属超标，不能调整有益成分的含量以满足不同消费需要的问题。作为固体分散剂，滴丸据认为能提高生物利用度，一般情况下，滴丸制剂可以比普通片剂的生物利用度提高一倍，即减少一半的服用量仍然具有同样的功效。
如上所述，含有浓缩茶提取物的天然制剂产品，既能满足不同消费者的需求，其生物利用度也高。更进一步讲，是通过提取除去茶叶中部分重金属，添加其它有益人体健康的功效成分，利用固体分散技术增加上述物质的吸收率，从而达到提高生物利用度的目的。
发明内容
本发明的目的是提供含有浓缩的茶提取物的天然制剂产品，它能以固体方式咀嚼或含化方式服用，也可以溶于水或其它极性溶液以液体形式服用。
本发明的另外一个目的是提供含有浓缩的茶提取物的天然制剂产品，它能增加吸收率，提高生物利用度。
一种固体分散制剂可以将上述目的和尚未阐述的目的变成现实，该制剂中含有约占重量10-50％的茶提取物。根据本发明，茶提取物中的茶多酚包含表没食子儿茶素没食子酸酯。其它提取物，例如从天然药物，从水果和蔬菜中提取的可以额外添加，一般来说天然药物提取物可占重量的5-30％，水果和蔬菜中提取物可占重量的10-50％。然而，总的茶提取物和其它的天然物质提取物的重量不能超过总重量的60％，这是为了以适当的重量添加下面的成分。
另外，该制剂中含有约占重量的30-80％的水溶性基质，尤其是聚乙二醇，和约占重量的0.05-1％的表面活性剂，以吐温为佳。另外，该制剂还包括约占重量的0.1-3％的甜味剂例如糖，蛋白糖，甜菊糖，糖精或任何其它的天然甜味剂，和约占重量的0.01-3％的香味剂例如茉莉香精或其它的天然香味剂。
本发明最常用的方法是将上述特定数量的成分充分混熔在一起，然后滴制成滴丸。
这项发明的另外目的和积极效果将在下文的说明中阐述，有些部分是显而易见的，或许部分是实践证实而尚没有实验证实。
具体实施例方式
为了更好的理解本发明的原理，现将涉及到一些特定的具体化的词汇加以解释，这些特定的词汇将会重复出现。尽管如此，对本发明的涉及的范围并不是局限性的。本文例举的产品任何变更和进一步的修正，以及举例说明的发明原则的任何附加的应用，都涉及到相关领域的技术和对这些公开材料的拥有权，都被认为是包括在本发明所涉及的范围内的。
为了最好地解释本发明的原理和它的应用，我们将对一些具体情况作一阐述。下列各项描述能使本技术领域的其他人在各种不同的情况下应用本发明，用各种不同的修正以去适应预期不同的应用。
当制剂中茶叶的浓缩提取物以固体分散形式制成滴丸时，申请人发现茶叶中有益作用和功效大为增加，达到预期目的所需的剂量大为减少。另外，因为体内吸收加快，因此制剂的生物利用度也大幅提高。
由于固体分散技术使茶提取物均匀分散，更由于表面活性剂的添加，使制剂具有亲水亲油双重性质，能更好地透过消化道生物膜进入血液，使得吸收更为提高。
因为固体在运输、贮存、包装和服用时更加方便，而且增加了提取物的稳定性，减慢了它们的分解和失效的速率，这种稳定性对加工、销售、贮存极其重要。
首先，在生产上根据不同的功效需求，采用不同的提取方法，以决定提取物中各种不同成分的含量，例如提取物中含不含咖啡因等。水和不同浓度的乙醇提取是已经广为人知的方法。为了提取一些特定的有效成分，也可采用一些特定的提取技术，例如用乙酸乙酯提取。其次，提取物的喷雾干燥粉与水溶性基质如分子量为4000的聚乙二醇，和表面活性剂如吐温80，在80-120℃下熔溶混合搅拌均匀。虽然聚乙二醇4000是首选的水溶性基质，其它常见的水溶性基质如分子量在200到9000之间的聚乙二醇、甘油明胶、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚以及它们的混合物也都适合在该制剂中使用。另外，尽管吐温80是首选的表面活性剂，许多在相关技术中已知的表面活性剂也可以同样应用，这样的表面活性剂包括但不限于阿拉伯胶、羟甲基纤维素纳、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、月桂醇硫酸钠、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温85、聚氧乙稀400单月桂酸酯、聚氧乙稀400单硬脂酸酯、聚氧乙稀硬脂酸酯、聚氧乙稀40硬脂酸酯、聚氧乙稀辛基苯基醚、聚氧乙稀十六醇醚、聚氧乙稀月桂醇醚、聚甲基丙稀酸酯、分子量为2500-3000000之间的聚乙烯吡咯烷酮以及它们的混合物。
除了上面提到的成分，基于味道的需要可以添加甜味剂例如糖，蛋白糖，甜菊糖，糖精或任何其它的天然甜味剂，和香味剂例如茉莉香精或其它的天然香味剂。
一旦所需要的所有成分经熔溶混匀后，制剂的剂量是根据技术领域常规的滴丸剂的生产工艺而定。
使用时，从小包装中取出制剂，放进口中咀嚼或含化，或根据需要放进水或其它溶液比如果汁中饮用。
本发明主要集中在含有浓缩茶的提取物的滴丸制剂的生产。另外，具有某种有益的、医疗作用的天然药物、水果和蔬菜等的提取物均可以应用。
具体的本发明中茶制剂或混合物包括但不仅局限于中国茶中的绿茶、红茶、黑茶、乌龙茶、白茶、黄茶等类别中的如龙井、碧螺春、日照青、女儿茶、普洱、祁红、滇红、湖南黑茶、四川西路边茶、南路边茶、白牡丹、白毫银针、贡眉、寿眉、君山银针。日本茶如Sencha、Kukicha、Genmacha、Macha。印度茶如Makaibari estate、Assam、Darjeeling、Nilgiri和Orissa等。其它可以用的茶，但是没有被具体提到也可因特定有益健康成分而得以同样利用。
除了所选的可作为茶的植物提取物外，尚可添加有益健康的成分，如水容性维生素或脂溶性维生素。在本专利中，水溶性维生素包括但不仅局限于维生素B1、B2、B3、B5、B6、B12、B13、B15、B17、生物素、胆碱、叶酸、纤维醇、对氨基苯甲酸、维生素C及维生素P、或者它们的混合物。另外，脂溶性维生素包括但不仅局限于维生素A、D、E、K、或者它们的混合物。
除上述物质外，本专利还包括有氨基酸，矿物质离子及天然抗氧化剂。氨基酸包括但不限于甘氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、赖氨酸、酪氨酸、丙氨酸、精氨酸、组氨酸、蛋氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、肉毒碱、γ-氨基丁酸、氨基乙酸、氨基乙磺酸、N-乙基半胱氨酸或者它们的混合物。另外，离子型矿物质包括阳离子与阴离子。最后，本专利中天然抗氧化剂包括但不仅限于β-胡萝卜素、葡萄籽黄酮、辅酶Q10以及它们的混合物。
本发明中，可以制成茶滴丸的植物提取物很多，为了更清楚地理解本专利，下面将解释一些名词茶植物包括所有的茶属植物的株系极其杂交体，以及生长在世界各地的与之有关可以采茶的植物，包括它们的混合体或杂交体。另外，还包括对这类株系及相关的各种混合物、组合物不同方式的处理，如半发酵，发酵或过度发酵等。还有，本专利中提到的天然药物包括植物性药材、动物性药材和微生物产生的药材，它们包括植物的花朵、果实、种子、果皮、树叶、根、根皮、树皮；动物的皮、骨头、内脏、角、肉、脂肪；微生物的代谢产物等对人体有保健及治疗作用的部分。
下面结合实施例来对本发明作进一步的说明，实施例中的每种成分的量及各组分成分仅是代表性的，而非是对本发明的限制。
实施例一成分 组成(％，W/W)*茶提取物 10-50聚乙二醇4000 30-80吐温80 0.05-1甜味剂 0.1-5
香味剂0.01-3*茶提取物可以含有咖啡因，或不含咖啡因。茶可以是发酵的，半发酵的或全发酵的。
实施例二成分 组成(％，W/W)茶提取物 10-50*维生素 1-10聚乙二醇4000 30-80吐温800.05-1甜味剂0.1-5香味剂0.01-3*可含有一种或多种水溶性维生素，如维生素B1、B2、B3、B5、B6、B12、B13、B15、B17、生物素、胆碱、叶酸、纤维醇、对氨基苯甲酸、维生素C及维生素P、或维生素A、D、E、K、或者它们的混合物。
实施例三成分 组成(％，W/W)茶提取物10-50*氨基酸 1-10聚乙二醇400030-80
吐温80 0.05-1甜味剂 0.1-5香味剂 0.01-3*氨基酸可以为但不局限于甘氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、赖氨酸、酪氨酸、丙氨酸、精氨酸、组氨酸、蛋氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、肉毒碱、γ-氨基丁酸、氨基乙酸、氨基乙磺酸、N-乙基半胱氨酸或者它们的混合物。
实施例四成分组成(％，W/W)茶提取物10-50*离子型矿物质 1-10聚乙二醇400030-80吐温80 0.05-1甜味剂 0.1-5香味剂 0.01-3*离子型矿物质为天然的阳离子及阴离子。
实施例五成分 组成(％，W/W)茶提取物 10-50*天然药物提取物 5-30
聚乙二醇400030-80吐温80 0.05-1甜味剂 0.1-5香味剂 0.01-3*天然药物提取物来源较广，其制剂的作用也因原料防治疾病的功效不同而各异，如防治流感、抗血栓、抗动脉硬化、调节胃肠道、改善睡眠、提高免疫力、调整血压、降低血糖、降低血脂、减轻体重、调整内分泌等等。这些天然药物提取物可来源于但不仅限于以下人参、三七、大青叶、山朱萸、女贞子、天冬、天麻、五味子、月季花、丹参、毛冬青、水蛭、玉竹、元胡、甘草、石韦、石斛、北沙参、仙茅、冬虫夏草、冬凌草、瓜蒌、白术、白芍、白扁豆、玄参、地龙、地骨皮、地肤子、地黄、地榆、百合、百部、西红花、西羊参、当归、合欢皮、红花、红景天、芦荟、赤芍、连翘、麦冬、麦芽、何首乌、灵芝、刺五加、玫瑰花、党参、金莲花、金银花、泽兰、沙参、枳实、枸杞子、珍珠、茯苓、胖大海、荷叶、莲子、益母草、梅花、菊花、黄精、密蒙花、淫羊藿、藏红花、酸枣仁、薄荷、蒲黄、蒲公英、葛根、槐花、银杏叶、沙棘、圣约翰草、杜松子以及它们的混合物。
实施例六成分组成(％，W/W)茶提取物10-50*天然抗氧化剂 1-10
聚乙二醇4000 30-80吐温80 0.05-1甜味剂 0.1-5香味剂 0.01-3*抗氧化剂可来源于但不仅限于以下β-胡萝卜素、葡萄籽黄酮、辅酶Q10以及它们的混合物。
实施例七成分 组成(％，W/W)茶提取物 10-50*水果类提取物 10-50聚乙二醇4000 30-80吐温80 0.05-1甜味剂 0.1-5香味剂 0.01-3*水果类提取物可来源于但不仅限于以下无花果、罗汉果、芒果、苹果、香蕉、菠萝、樱桃、葡萄、杏、越桔、山楂、柚子、猕猴桃、柠檬、梨、桔子、木瓜、桃、李子、石榴、草莓、西瓜以及它们的混合物。
实施例八成分组成(％，W/W)
茶提取物10-50*蔬菜类提取物 10-50聚乙二醇400030-80吐温80 0.05-1甜味剂 0.1-5香味剂 0.01-3*蔬菜类提取物可来源于但不仅限于以下西红柿、西葫芦、香菇、草菇、金针菇、猴头菇、芹菜、菠菜、椰菜、花椰菜、蕨菜、小白菜、大白菜、油菜、灰菜、苋菜、竹笋、芦笋、菜豆、芸豆、豌豆、土豆、萝卜、胡萝卜、小葱、大葱、洋葱、南瓜、黄瓜、丝瓜、佛手瓜、青椒、茄子、莴苣以及它们的混合物。
以上详尽描述了本发明的应用，在不违背本发明的宗旨及范围的前提下，在一些技术细节上可能有些修改，后面附加的权利要求将涵盖一些修改。这些修改可能是例如尺寸大小、药物种类、原料、形状、作用机理及方式、生产及使用等。
权利要求
1.一种茶提取物滴丸制剂，为溶于水的固体制剂，其重量组成如下a)10-50％的经浓缩的茶提取物，其中茶提取物含有占重量的5-99％的茶多酚；b)30-80％的水溶性基质；c)0.05-1％的表面活性剂；d)0.1-3％的甜味剂；e)0.01-3％的香味剂。
2.根据权利要求1所述的茶提取物滴丸制剂，其中茶提取物是未经发酵的。
3.根据权利要求1所述的茶提取物滴丸制剂，其中茶提取物是经过发酵的。
4.根据权利要求1所述的茶提取物滴丸制剂，其中茶提取物不含咖啡因。
5.根据权利要求1所述的茶提取物滴丸制剂，其中茶提取物含咖啡因。
6.根据权利要求1所述的茶提取物滴丸制剂，其中茶提取物中的茶多酚包含表没食子儿茶素没食子酸酯。
7.根据权利要求1-6所述的茶提取物滴丸制剂，其中所说的水溶性基质选自以下分子量在200到9000之间的聚乙二醇、甘油明胶、硬脂酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚以及它们的混合物。
8.根据权利要求1-6所述的茶提取物滴丸制剂，其中所说的表面活性剂选自以下阿拉伯胶、羟甲基纤维素纳、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、月桂醇硫酸钠、吐温20、吐温40、吐温60、吐温80、吐温85、聚氧乙稀400单月桂酸酯、聚氧乙稀400单硬脂酸酯、聚氧乙稀硬脂酸酯、聚氧乙稀40硬脂酸酯、聚氧乙稀辛基苯基醚、聚氧乙稀十六醇醚、聚氧乙稀月桂醇醚、聚甲基丙稀酸酯、分子量为2500-3000000之间的聚乙烯吡咯烷酮以及它们的混合物。
9.根据权利要求1-6所述的茶提取物滴丸制剂，其中还含有0.1-3％的甜味剂。
10.根据权利要求1-6所述的茶提取物滴丸制剂，其中还含有0.01-3％的香味剂。
11.根据权利要求1-6所述的茶提取物滴丸制剂，其中还含有至少下列成分之一维生素、氨基酸、离子型矿物质、天然抗氧化剂以及它们的混合物，其中每一种成分的重量百分比在1-10％之间。
12.根据权利要求11所述的茶提取物滴丸制剂，其中所说的维生素是一种水溶性维生素，选自以下维生素B1、B2、B3、B5、B6、B12、B13、B15、B17、生物素、胆碱、叶酸、纤维醇、对氨基苯甲酸、维生素C及维生素P、或者它们的混合物。
13.根据权利要求11所述的茶提取物滴丸制剂，其中所说的维生素是一种脂溶性维生素，选自以下维生素A、D、E、K、或者它们的混合物。
14.根据权利要求11所述的茶提取物滴丸制剂，其中所说的氨基酸，选自以下甘氨酸、丝氨酸、天冬氨酸、亮氨酸、赖氨酸、酪氨酸、丙氨酸、精氨酸、组氨酸、蛋氨酸、鸟氨酸、苯丙氨酸、缬氨酸、肉毒碱、γ-氨基丁酸、氨基乙酸、氨基乙磺酸、N-乙基半胱氨酸或者它们的混合物。
15.根据权利要求11所述的茶提取物滴丸制剂，其中所说的离子型矿物质是一种阳离子。
16.根据权利要求11所述的茶提取物滴丸制剂，其中所说的天然抗氧化剂，选自以下β-胡萝卜素、葡萄籽黄酮、辅酶Q10以及它们的混合物。
17.根据权利要求1-6所述的茶提取物滴丸制剂，其中还含有从下述组分中选取的物质天然药物提取物、水果提取物、蔬菜提取物以及它们的混合物，其中天然药物提取物占重量的5-30％，水果提取物、蔬菜提取物占重量的10-50％，上述提取物与茶提取物重量之和不超过制剂的总重量的60％。
18.根据权利要求17所述的茶提取物滴丸制剂，其中所说的天然药提取物选自以下人参、三七、大青叶、山朱萸、女贞子、天冬、天麻、五味子、月季花、丹参、毛冬青、水蛭、玉竹、元胡、甘草、石韦、石斛、北沙参、仙茅、冬虫夏草、冬凌草、瓜蒌、白术、白芍、白扁豆、玄参、地龙、地骨皮、地肤子、地黄、地榆、百合、百部、西红花、西羊参、当归、合欢皮、红花、红景天、芦荟、赤芍、连翘、麦冬、麦芽、何首乌、灵芝、刺五加、玫瑰花、党参、金莲花、金银花、泽兰、沙参、枳实、枸杞子、珍珠、茯苓、胖大海、荷叶、莲子、益母草、梅花、菊花、黄精、密蒙花、淫羊藿、藏红花、酸枣仁、薄荷、蒲黄、蒲公英、葛根、槐花、银杏叶、沙棘、圣约翰草、杜松子以及它们的混合物。
19.根据权利要求17所述的茶提取物滴丸制剂，其中所说的水果提取物选自以下无花果、罗汉果、芒果、苹果、香蕉、菠萝、樱桃、葡萄、杏、越桔、山楂、柚子、猕猴桃、柠檬、梨、桔子、木瓜、桃、李子、石榴、草莓、西瓜以及它们的混合物。
20.根据权利要求17所述的茶提取物滴丸制剂，其中所说的蔬菜提取物选自以下西红柿、西葫芦、香菇、草菇、金针菇、猴头菇、芹菜、菠菜、椰菜、花椰菜、蕨菜、小白菜、大白菜、油菜、灰菜、苋菜、竹笋、芦笋、菜豆、芸豆、豌豆、土豆、萝卜、胡萝卜、小葱、大葱、洋葱、南瓜、黄瓜、丝瓜、佛手瓜、青椒、茄子、莴苣以及它们的混合物。
21.根据权利要求1-6所述的茶提取物滴丸制剂，其中所说的制剂是滴丸剂。
22.一种生产茶提取物滴丸制剂的方法，包括以下步骤a)制备根据权利要求1-20之一中所述的成分；b)混合所说的成分c)加工所说的成分至滴丸剂。
全文摘要
本发明提供一种固态的滴丸，这一种滴丸包含茶提取物及其他成分，这些成分可以做成固体分散剂，可以提高人体的吸收速率及吸收量，从而提高茶中有益成分如茶多酚的生物利用度。该制剂可以包括其它成分，如其它植物提取物，维生素，离子型矿物质，及其他对健康有益的物质。它可以干吃或含化，也可以加入到水或其它液体饮料如牛奶中饮用。
文档编号A61P3/06GK1739626SQ20051004458
公开日2006年3月1日 申请日期2005年9月13日 优先权日2005年9月13日
发明者孙景茂, 孙春明, 刘德利, 刘德玉 申请人:孙景茂, 孙春明, 刘德利, 刘德玉