专利名称：一种口服制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及制药技术领域。具体涉及一种口服制剂及其制备方法。
背景技术：
花生(Arachis hypogaea L.)枝叶,性寒、味甘、微苦潘,入肝、心、肺三经,具有平 肝潜阳、安神健脑、镇咳止血的功能，主治各种原因引起的失眠症，以及脑动脉硬化、高血压、小儿夜啼、多动症、气管炎等。花生枝叶含有多种化学成分，70年代即有文献报道其提取物具有镇静催眠作用，其单方——落花安神合剂作为医院制剂已得到广泛应用。酸率仁为鼠李科植物酸率(Ziziphusjujuba Mill. var. spinosa(Bunge)Hu ex
H.F. Chou)的干燥成熟种子。性味甘平，归心、脾、肝、胆经，具有养肝、宁心、安神、敛汗之功效。主治虚烦不得眠，惊悸怔忪，烦渴，虚汗，是中医治疗失眠常用的养心安神药。已有的文献报道，酸枣仁的挥发性成分、水溶性成分均具有良好的镇静催眠作用，已获准临床使用的有酸枣仁合剂、酸枣仁糖浆、枣仁安神口服液、枣参安神胶囊、复方酸枣仁胶囊等。未见有文献报道花生枝叶和酸枣仁的复方用于治疗失眠症。
本发明人在研究治疗失眠症的药物时发现，花生枝叶和酸枣仁的挥发性提取物及其水溶性提取物以及药学上可接受的辅料制成的口服制剂安全无毒、具有很好的治疗失眠效果，且优于花生枝叶提取物制剂或酸枣仁提取物制剂。本发明公开的制备方法科学合理、简便易行，适合于工业化生产。
发明内容
为此，本发明提供了一种口服制剂及其制备方法。本发明所述的口服制剂，其特征在于其中包含花生枝叶和酸枣仁的挥发性提取物及其水溶性提取物以及药学上可接受的辅料。本发明所述的口服制剂，其是指医学上可接受的各种口服制剂，包括但不限于口 服液、分散片、咀嚼片、泡腾片、普通片、颗粒剂、胶囊剂、丸剂。本发明所述的口服制剂，其特征在于所述的花生枝叶和酸枣仁的挥发性提取物及其水溶性提取物是以重量百分比组成为花生枝叶10-90%和酸枣仁90-10%的生药材提取获得。本发明所述的口服制剂，其特征在于其中所述的挥发性提取物经GC测定芳樟醇的含量不低于4%，a -松油醇的含量不低于0. 5 %，栊牛儿醇的含量不低于0. I %，十六酸的含量不低于7%，十八酸的含量不低于2%，油酸的含量不低于15%，亚油酸的含量不低于10%，亚麻酸的含量不低于2 %。本发明所述的口服制剂，其特征在于其中所述的水溶性提取物经HPLC测定丁二酸的含量不低于5 %，4-羟基-L-脯氨酸的含量不低于I %，酸枣仁皂苷A的含量不低于
0.05%，斯皮诺素的含量不低于0. 05%。本发明所述的制备方法，其特征在于该方法包括如下步骤
(I)挥发性提取物的制备方法I :取重量百分比组成为花生枝叶10-90%、酸枣仁90-10%的生药材，加5-10倍量水浸溃6-24h后，采用水蒸汽蒸馏至馏出液呈透明状，馏出液用各种规格的汽油或乙醚或石油醚或氯仿或C1-C4的烷烃萃取，萃取液除去溶剂，密闭备用。或按上述生药材重量百分比组成和提取方法，将花生枝叶和酸枣仁分别进行水蒸汽蒸馏，合并馏出液，同法处理即得。方法2 :取重量百分比组成为花生枝叶10-90%、酸枣仁90-10%的生药材，采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为20-40Mpa，萃取温度为30-50°C，二氧化碳流量为30_50kg/h，萃取时间为l-4h，萃取液除去溶剂，密闭备用。或按上述生药材重量百分比组成和提取方法，将花生枝叶和酸枣仁分别进行超临界二氧化碳萃取，合并萃取液，同法处理即得。(2)水溶性提取物的制备取(I)中生药材残渣，挥干溶剂，加水煎煮1-3次，合并水煎液滤液，浓缩至0. 5-2g生药/ml，加入乙醇至含醇量为60-80%，冷藏2-8h，过滤，滤液浓缩回收乙醇至相对密度为1-1. 6，过滤，得水溶性提取物；或按上述生药材重量百分比组成和提取方法，将花生枝叶和酸枣仁分别进行水提醇沉，合并滤液，同法处理即得。(3)制剂的制备取上述挥发性提取物、水溶性提取物及及药学上可接受的辅料，按常规方法制成各种口服制剂。本发明所述的口服制剂用于治疗各种原因引起的失眠症。
具体实施例方式以下结合实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。在不违背本发明的精神和原则的前提下，对发明个别技术步骤进行的任何改动和改变都属于本发明要求保护的范围。实施例I :含量测定(I)采用GC法测定芳樟醇、a-松油醇、樵牛儿醇、十六酸、十八酸、油酸、亚油酸、亚麻酸。色谱柱DB-624毛细管柱(0. 53mmX30m, 3 u m)升温程序起始温度为60°C，维持3分钟，以每分钟5°C的速率升温至150°C，维持5分钟，再以每分钟10°C的速率升温至250°C，维持5分钟进样口 180°C检测器FID，270°C载气氮气，10ml/min进样量Iy L，分流比为10 I。(2)采用HPLC-ELSD法测定丁二酸、4-羟基-L-脯氨酸、酸枣仁皂苷A、斯皮诺素的含量。色谱柱C18色谱柱(250mmX4. 6mm, 5 u m)流动相乙腈-水(含0. 1%甲酸)，梯度洗脱、
流速1.OmT ,/mi n柱温30°C
进样量20U LELSD参数雾化温度75 °C，气体流量2. OL/min实施例2 口服液的制备处方花生枝叶1500g、酸枣仁1500g制法取花生枝叶、酸枣仁生药材，加5倍量水浸溃8h后，采用水蒸汽蒸馏至馏出液呈透明状，馏出液用等体积乙醚萃取2次，萃取液除去溶剂，得挥发性提取物，密闭备用；取生药材残渣,加5倍量水煎煮2次，每次I小时，保温2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，加入3倍量95%乙醇使沉淀，静置10小时，滤过，滤液浓缩至相对密度I. 2，加入挥发性提 取物、甜菊苷、阿斯巴甜、苯甲酸钠，并加纯化水至600ml，混匀，即得。实施例3 :颗粒剂的制备处方花生枝叶2000g、酸枣仁IOOOg制法取花生枝叶、酸枣仁生药材，加6倍量水浸溃IOh后，采用水蒸汽蒸馏至馏出液呈透明状，馏出液用等体积石油醚萃取2次，萃取液除去溶剂，得挥发性提取物，密闭备用；取生药材残渣,加6倍量水煎煮2次，每次I小时，保温2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，加入3倍量95%乙醇使沉淀，静置10小时，滤过，滤液浓缩至相对密度I. 5，加入挥发性提取物、甜菊苷、淀粉，混匀，制粒，干燥，即得。实施例4 :胶囊剂的制备处方花生枝叶lOOOg、酸枣仁2000g制法取花生枝叶、酸枣仁生药材，加5倍量水浸溃IOh后，采用水蒸汽蒸馏至馏出液呈透明状，馏出液用等体积氯仿萃取2次，萃取液除去溶剂，得挥发性提取物，密闭备用；取生药材残渣,加5倍量水煎煮2次，每次I小时，保温2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，加入3倍量95%乙醇使沉淀，静置10小时，滤过，滤液浓缩至相对密度I. 3，加入淀粉，混匀，制粒，干燥，再加入挥发性提取物、微晶纤维素、硬脂酸镁，混匀，干燥，灌装，即得。实施例5 :咀嚼片的制备处方花生枝叶500g、酸枣仁2500g制法取花生枝叶、酸枣仁生药材，采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为30Mpa，萃取温度为35°C，二氧化碳流量为40kg/h，萃取时间为lh，萃取液除去溶剂，得挥发性提取物,密闭备用；取生药材残渣,挥干溶剂,加8倍量水煎煮2次，每次I小时，保温2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，加入3倍量95%乙醇使沉淀，静置10小时，滤过，滤液浓缩至相对密度I. 5，加入淀粉，混匀，制粒，加入挥发性提取物、甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镁，混匀，干燥，压片，即得。实施例6 :泡腾片的制备处方花生枝叶500g、酸枣仁2500g制法取花生枝叶、酸枣仁生药材，采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为35Mpa，萃取温度为30°C，二氧化碳流量为35kg/h，萃取时间为lh，萃取液除去溶剂，得挥发性提取物,密闭备用；取生药材残渣,挥干溶剂,加8倍量水煎煮2次，每次I小时，保温2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩，加入3倍量95%乙醇使沉淀，静置10小时，滤过，滤液浓缩至相对密度I. 3，加入淀粉，混匀，制粒，加入挥发性提取物、柠檬酸、碳酸氢钠、乳糖、甘露醇、PVP、PEG6000、香精，混匀，干燥，压片，即得。
实施例6:药效实验(I)实验材料I)实验仪器小鼠自发活动光电测试仪。2)实验动物清洁级雄性昆明小鼠(17_ 25g)。(2)实验药物的制备I)花生枝叶和酸枣仁(复方)取花生枝叶100g、酸枣仁100g，加5倍量水浸溃5h后，采用水蒸汽蒸馏至馏出液呈透明状，馏出液用等体积乙醚萃取2次，萃取液除去溶剂，得挥发性提取物，密闭备用；取生药材残渣，加5倍量水煎煮2次，每次I小时，保温2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至100ml，加入3倍量95%乙醇使沉淀，静置10小时，滤过，滤液浓缩至0. 8g(生药材)/ml，加入挥发性提取物，混匀，即得。2)单味花生枝叶(单味A):取花生枝叶100g，加5倍量水浸溃5h后，采用水蒸汽蒸馏至馏出液呈透明状，馏出液用等体积乙醚萃取2次，萃取液除去溶剂，得挥发性提取物,密闭备用；取生药材残渣,加5倍量水煎煮2次，每次I小时，保温2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至80ml，加入3倍量95%乙醇使沉淀，静置10小时，滤过，滤液浓缩至0. 8g (生药材)/ml，加入挥发性提取物，混匀，即得。3)单味酸枣仁(单味B):取酸枣仁100g，加5倍量水浸溃5h后，采用水蒸汽蒸馏至馏出液呈透明状，馏出液用等体积乙醚萃取2次，萃取液除去溶剂，得挥发性提取物，密闭备用；取生药材残渣,加5倍量水煎煮2次，每次I小时，保温2小时，合并水煎液，滤过，滤液浓缩至100ml，加入3倍量95%乙醇使沉淀，静置10小时，滤过，滤液浓缩至0. 8g (生药材)/ml，加入挥发性提取物，混匀，即得。⑶实验方法I)分组蒸馏水组(空白组)、单味A组、单味B组、复方组2)采用光电管法电脑自动记数，记录小鼠的平行移动距离。将小鼠放入活动箱内，先适应5分钟，然后记录小鼠10分钟的活动。以平移距离为筛选指标进行筛选，用药前10分钟活动次数高于2000或低于1000的小鼠予以剔除。符合筛选指标的小鼠进行灌胃给药，放入活动箱内，5分钟后开始记录小鼠活动次数作为药效实验数据，分析实验结果。3)给药方法a)空白组随机分组，每组12只，将小组放入自发活动仪中观察15分钟后，按0.4ml/20g体重，灌胃蒸馏水后放入自发活动仪中观察40分钟。b)单味A组随机分组，每组12只，灌胃给药相当于30g花生枝叶/kg。方法同上。c)单味B组随机分组，每组12只，灌胃给药相当于30g酸枣仁/kg。方法同上。d)复方组随机分组，每组12只，灌胃给药相当于60g复方生生生药材/kg。方法同上。(4)实验结果采用SPSS11. 0统计软件LSD法做方差分析统计比较各实验组小鼠各时间段的活
动差异。实验结果见表I。表I空白组和给药组小鼠45分钟内活动情况比较(光电管法，n = 12)
权利要求
1.一种口服制剂，其特征在于其中包含花生枝叶和酸枣仁的挥发性提取物及其水溶性提取物以及药学上可接受的辅料。
2.如权利要求I所述的口服制剂，其是指医学上可接受的各种口服制剂，包括但不限于口服液、分散片、咀嚼片、泡腾片、普通片、颗粒剂、胶囊剂、丸剂。
3.如权利要求I所述的口服制剂，其特征在于所述的花生枝叶和酸枣仁的挥发性提取物及其水溶性提取物是以重量百分比组成为花生枝叶10-90%和酸枣仁90-10%的生药材提取获得。
4.如权利要求I或3所述的口服制剂，其特征在于其中所述的挥发性提取物经GC测定芳樟醇的含量不低于4%，a-松油醇的含量不低于0.5%，栊牛儿醇的含量不低于0. 1%,十六酸的含量不低于7%，十八酸的含量不低于2%，油酸的含量不低于15%，亚油酸的含量不低于10%，亚麻酸的含量不低于2%。
5.如权利要求I或3所述的口服制剂，其特征在于其中所述的水溶性提取物经HPLC测定丁二酸的含量不低于5 %，4-羟基-L-脯氨酸的含量不低于2 %，酸枣仁皂苷A的含量不低于0. 05%,斯皮诺素的含量不低于0. 05%。
6.一种制备权利要求I所述口服制剂的方法，其特征在于该方法包括如下步骤 (1)挥发性提取物的制备 方法I :取重量百分比组成为花生枝叶10-90%、酸枣仁90-10%的生药材，加5-10倍量水浸溃6-24h后，采用水蒸汽蒸馏至馏出液呈透明状，馏出液用各种规格的汽油或乙醚或石油醚或氯仿或C1-C4的烷烃萃取，萃取液除去溶剂，密闭备用。或按上述生药材重量百分比组成和提取方法，将花生枝叶和酸枣仁分别进行水蒸汽蒸馏，合并馏出液，同法处理即得。
方法2 :取重量百分比组成为花生枝叶10-90%、酸枣仁90-10%的生药材，采用超临界二氧化碳萃取，萃取压力为20-40Mpa，萃取温度为30-50°C，二氧化碳流量为30_50kg/h，萃取时间为l_4h，萃取液除去溶剂，密闭备用。或按上述生药材重量百分比组成和提取方法，将花生枝叶和酸枣仁分别进行超临界二氧化碳萃取，合并萃取液，同法处理即得。
(2)水溶性提取物的制备 取(I)中生药材残渣，挥干溶剂，加水煎煮1-3次，合并水煎液滤液，浓缩至0. 5-2g生药/ml，加入乙醇至含醇量为60-80%，冷藏2-8h，过滤，滤液浓缩回收乙醇至相对密度为1-1. 6，过滤，得水溶性提取物；或按上述生药材重量百分比组成和提取方法，将花生枝叶和酸枣仁分别进行水提醇沉，合并滤液，同法处理即得。
(3)制剂的制备 取上述挥发性提取物、水溶性提取物及及药学上可接受的辅料，按常规方法制成各种口服制剂。
7.如权利要求I所述的口服制剂用于治疗各种原因引起的失眠症。
全文摘要
本发明涉及一种口服制剂及其制备方法。本发明公开的口服制剂包含花生枝叶和酸枣仁的挥发性提取物及其水溶性提取物以及药学上可接受的辅料，该制剂安全无毒、具有很好的治疗失眠效果，且优于花生枝叶提取物制剂或酸枣仁提取物制剂。本发明公开的制备方法科学合理、简便易行，适合于工业化生产。
文档编号A61P25/20GK102727603SQ20111008148
公开日2012年10月17日 申请日期2011年3月31日 优先权日2011年3月31日
发明者栾德刚, 栾松平, 蒋爱芳, 邙志国 申请人:上海兰蒂斯生物医药科技有限公司