一种含咪达那新的药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种咪达那新药物组合物及其制备方法,将咪达那新与预胶化淀粉和微晶纤维素按照一定比例混合，本发明所得的组合物配方简单，制备工艺成熟，溶出效果好。
【专利说明】一种含咪达那新的药物组合物
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药制剂【技术领域】，具体涉及一种咪达那新药物组合物及其制备方 法。
【背景技术】
[0002] 膀胱过度活动症（OAB)是一种常见病，其特点是尿急，有或无急迫性尿失禁，常伴 有尿频和夜尿。OAB的症状是因为膀胱充盈过程中逼尿肌不随意收缩所致，其病因至今仍不 十分清楚，它可能是由于中枢抑制性传出通路，外周感觉传入通路或膀胱肌肉本身受到损 害造成的。
[0003] 全世界患病人数大约在5千万至1亿左右。患者中女性略多于男性，其发病率随 年龄增加而上升。目前，用于临床治疗的药物主要有抗胆碱药物、肾上腺素受体激动剂、神 经感觉传入阻断剂、钙拮抗剂及钾离子通道开放剂等。
[0004] 咪达那新具有二苯基丁酰胺结构，是一种新型高效抗胆碱药物，它选择性作用于 M3和Ml受体，阻断胆碱对逼尿肌的收缩作用，令逼尿肌松弛，可显著改善膀胱过度活动症 所引起的尿急、尿频和尿失禁等症状。同时，咪达那新还可抑制乙酰胆碱的游离。体内外实 验已经证实了咪达那新的高度选择性和有效性以及安全性。咪达那新是由日本小野药品 工业株式会社与杏林制药联合开发的新型二苯基丁酰胺类抗胆碱药，2007年6月在日本上 市，规格为〇. Img。
[0005] 中国专利ZL200980111834公开了一种光稳定性优异的含有咪达那新的口腔内迅 速崩解性片剂，其含有（1)用聚维酮或胃溶性高分子被覆的、含有咪达那新的造粒物或者 咪达那新颗粒、与（2)含有赋形剂和崩解剂的组合物，且所述组合物被压缩成形。然而，研 究中发现将咪达那新与聚维酮混合后，聚维酮有很强的吸湿性，使得制得的片剂稳定性较 差。
[0006] 中国专利ZL200980111934提供光稳定性优异的、含有咪达那新的口腔内速崩 片。具有以下工序：(A)通过将咪达那新与淀粉一起进行造粒，制造咪达那新的浓度为 0. 001?3质量％、且淀粉的浓度为40?99. 999质量％的造粒物的工序；(B)将工序（A)的 造粒物用非纤维素系涂剂被覆的工序；(C)将工序（B)中得到的被覆造粒物与赋形剂和崩 解剂混合，进行压缩成形的工序。该工艺采用的是流化床喷雾制粒，工艺复杂，生产成本低， 效率较低。
[0007] 中国专利CN102579393A公开了一种提高咪达那新含量均匀度和溶出的固体组合 物，将咪达那新与亲水性辅料按照一定的比例进行气流微粉化，其粒径范围小于5Mm，其中 所述的亲水性辅料可选预胶化淀粉、甘露醇、乳糖、麦芽糖、葡萄糖等，同时还含有一种亲水 性凝胶材料作为助溶剂，该助溶剂为羟丙基纤维素。该专利步骤中采用将原辅料进行微粉 化处理，增加了生产工序，以提高药物的生物利用度。
[0008] 中国专利CN103054822A公开了一种咪达那新片剂及其制备方法，由包含咪达那 新、水溶性聚合物、填充剂、崩解剂及润滑剂的组分制备而成，所述的水溶性聚合物选自泊 洛沙姆、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮一种或几种，用量占整个片 重的0. 1-3%(W/W)，所述的崩解剂是预胶化淀粉或者普通淀粉与预胶化淀粉的混合物，用量 占整个片重的15-50% (w/w)。该专利采用固体分散体技术，选用特定种类及用量的水溶性 聚合物和崩解剂，使得片剂的崩解性没有降低同时药物的溶出度得以改善。
[0009] 现有技术常规制备方法制备咪达那新制剂，因咪达那新物料的理化性质，易造成 制备片剂中颗粒流动性不好，粘冲，稳定性差，释放度较低，工艺复杂，生产成本高，难以实 现工业化的大生产。
[0010] 为了改进产品质量，克服不能产业化生产的问题，我们进行了大量的技术方案的 设计和研究，选取最优的处方和工艺，解决了上述技术缺陷。
[0011] 本发明制备的咪达那新药用组合物，采用将咪达那新与特定的辅料按照一定比例 混合，明显克服现有技术中存在的稳定性差，生产工艺复杂，不能进行大规模生产的缺陷， 同时意外地发现该方法制得的片剂具有更优异的溶出度。
【发明内容】
[0012] 本发明的目的是提供一种含咪达那新药物组合物，将咪达那新与预胶化淀粉和微 晶纤维素按照一定比例混合，该组合物配方简单，制备工艺成熟，溶出效果好。
[0013] 本发明的另一个目的是提供一种制备咪达那新药物组合物的方法。
[0014] 本发明采用以下技术方案： 本发明涉及的含有咪达那新的药物组合物采用湿法制粒压片，提供的适合制备片剂的 组方除含有活性成分外，还含有稀释剂，同时可根据需要含有适量的润滑剂。
[0015] 具体地，本发明的含有咪达那新的药物组合物，含有咪达那新和稀释剂，其中咪达 那新占整个片重的重量百分比为〇. 07%，稀释剂占整个片重的重量百分比为96. 43%。
[0016] 微晶纤维素和预胶化淀粉是本发明药物组合物的稀释剂，且微晶纤维素与预胶化 淀粉的重量比为〇. 9-2. 4。可根据需要含有适量的润滑剂和润湿剂，润滑剂可选自硬脂酸 镁、滑石粉及硬脂酸中的一种或几种。
[0017] 优选地，上述咪达那新药物组合物，其中所述的润湿剂为50%乙醇水溶液。
[0018] 优选地，上述咪达那新药物组合物，其中所述的润滑剂为硬脂酸镁。
[0019] 本发明的特点为：对稀释剂进行了选择，找出咪达那新与两种稀释剂必须的配比 关系，使得制得的片剂稳定性好，具有较好的溶出度，同时还解决了大规模工业化生产的问 题。完成本发明的关键在于：稀释剂的选择，咪达那新与两种稀释剂的比例控制。
[0020] 本发明的药物组合物中各组分占整个片重的重量百分比为： 咪达那新〇. 07% 微晶纤维素46. 43%-67. 86% 预胶化淀粉28. 57%-50% 硬脂酸镁〇. 64% 包衣剂2. 86% 50%乙醇水溶液适量 具体地，本发明的最为优选方案为，处方组成： 咪达那新〇. 07% 微晶纤维素46. 43% 预胶化淀粉50% 硬脂酸镁〇. 64% 包衣剂2. 86% 50%乙醇水溶液适量 一种制备上述咪达那新药物组合物的方法，包括以下步骤： 1) 原辅料的准备和处理：将咪达那新以及其他辅料分别过80目筛备用； 2) 称量与混合：根据处方量经双人核对计算投料量分别称取上述原辅料； 3) 混合：将处方量的咪达那新先与处方量的预胶化淀粉混合均匀后，再与处方量的微 晶纤维素混合，使其充分混合均匀； 4) 制粒：将50%乙醇水溶液加入已混合均匀的物料中，制得适宜硬度的软材，采用20目 筛网制粒，所得颗粒应少细粉，整齐无长条； 5) 干燥：将制得颗粒在60°C ±5°C条件下干燥至水分< 5. 0% ; 6) 整粒：将干燥后颗粒采用20目筛网整粒； 7) 总混：加入外掺硬脂酸镁混合均匀，待检验； 8) 中间体检验：测定颗粒含量，计算装量； 9) 压片：根据计算结果所得实际片重，调节机器，压片； 10) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅 转速、进风温度、压力，进行包衣； 11) 根据产品的要求进行包装，检验后入库。
[0021] 下面通过具体的实验方案对本发明作进一步说明： 咪达那新的理化性质：本品为白色结晶性粉末，有特殊气味。遵循片剂的一般制备原则 和现有的技术方案，我们设计了预处方，以各组分占整个片重的重量百分比计：
【权利要求】
1. 一种咪达那新的药物组合物，其特征在于含有咪达那新和稀释剂，其中咪达那新占 整个片重的重量百分比为0. 07%，稀释剂占整个片重的重量百分比为96. 43%。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述的稀释剂选自微晶纤维素和预 胶化淀粉，且微晶纤维素与预胶化淀粉的重量比为0. 9-2. 4。
3. 根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于还含有润滑剂和润湿剂。
4. 根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于所述的润湿剂为50%乙醇水溶液，润 滑剂为硬脂酸镁。
5. 根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于各组分及占整个片重的重量百分比 为： 咪达那新〇. 07% 微晶纤维素 46. 43%-67. 86% 预胶化淀粉28. 57%-50% 硬脂酸镁〇. 64% 包衣剂2. 86% 50%乙醇水溶液适量。
6. 根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于各组分及占整个片重的重量百分比 为： 咪达那新〇. 07% 微晶纤维素 46. 43% 预胶化淀粉50% 硬脂酸镁〇. 64% 包衣剂2. 86% 50%乙醇水溶液适量。
7. -种制备如权利要求5-6任意一项所述的药物组合物的方法，具体步骤为：取咪达 那新和辅料过筛，备用，称取处方量的咪达那新与处方量的辅料混合均匀，制软材，干燥，整 粒，外加润滑剂混合，压片，即得。
8. 根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于包括以下步骤： 1) 原辅料的准备和处理：将咪达那新以及其他辅料分别过80目筛备用； 2) 称量与混合：根据处方量经双人核对计算投料量分别称取上述原辅料； 3) 混合：将处方量的咪达那新先与处方量的预胶化淀粉混合均匀后，再与处方量的微 晶纤维素混合，使其充分混合均匀； 4) 制粒：将50%乙醇水溶液加入已混合均匀的物料中，制得适宜硬度的软材，采用20目 筛网制粒，所得颗粒应少细粉，整齐无长条； 5) 干燥：将制得颗粒在60°C ±5°C条件下干燥至水分< 5. 0% ; 6) 整粒：将干燥后颗粒采用20目筛网整粒； 7) 总混：加入外掺硬脂酸镁混合均匀，待检验； 8) 中间体检验：测定颗粒含量，计算装量； 9) 压片：根据计算结果所得实际片重，调节机器，压片； 10) 包衣：将处方量的薄膜包衣剂以70%乙醇配制成固含量为10%的溶液，调节包衣锅 转速、进风温度、压力，进行包衣； 11)根据产品的要求进行包装，检验后入库。
【文档编号】A61K9/30GK104274422SQ201410048102
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年2月12日 优先权日:2014年2月12日
【发明者】严洁, 李轩 申请人:天津市汉康医药生物技术有限公司