专利名称：2,4,6－三取代－均三嗪化合物及其合成方法
技术领域：
本发明涉及一种2，4，6-三取代-均三嗪类化合物及其合成方法，具体属于由有机碱化合物直接催化不同的无α-氢的腈合成一系列2，4，6-三取代-均三嗪类化合物。
迄今为止，由腈直接合成三取代的均三嗪类化合物仅在高压(35-50kbar)和高温下进行，Fan Xu，Jian Hua Sun，Qi Shen，The 19thIUPACInternational Conference in Organometallic Chemistry，July 2000，PS182文献最新报道用Ln3+、SmI2和氨作催化剂在120-200℃反应24-72小时腈可环合生成均三嗪，但仅局限于极少数无α-氢腈的环合反应，且副反应较多，收率不高，成本高，反应速率慢，耗时长。
本发明的目的是提供一种收率高、成本低、反应速率快、新的2，4，6-三取代-均三嗪化合物及其合成方法。
本发明提供的新的2，4，6-三取代-均三嗪化合物不同取代基的结构式如下 式中R2＝-ButR3＝Me2N-， ph-， 本发明提供的2，4，6-三取代-均三嗪化合物相同取代基的结构式 式中R1＝Me2N-， ph-，
本发明合成不同取代基的均三嗪化合物方法包括如下步骤(1)在氩气保护下，将正己烷和二-(三甲基硅基)甲基锂按正己烷∶二-(三甲基硅基)甲基锂＝25～83∶1摩尔比加入到反应器中，将温度控制在-5℃～15℃，再加入与二-(三甲基硅基)甲基锂等摩尔的叔丁腈，反应1-5小时，得化合物a。 (2)-5℃～25℃下，在化合物a的溶液中加入与叔丁腈摩尔数比为1∶2的二甲氨基腈、N-氰基四氢吡咯、哌啶腈、苯腈、2-甲基苯腈、3-甲基苯腈、4-甲基苯腈、2-氰基吡啶、3-氰基吡啶、4-氰基吡啶，反应5-30小时，抽溶剂正己烷，使溶液达饱和状态，在-40～25℃下结晶5～72小时，得下列不同取代基的均三嗪化合物。 式中R2＝-ButR3＝Me2N-， ph-， 本发明合成相同取代基的均三嗪化合物的方法包括如下步骤在氩气保护下，将正己烷和二-(三甲基硅基)甲基锂或(二甲氨基-二甲基硅基)-二-(三甲基硅基)-甲基锂按正己烷∶二-(三甲基硅基)甲基锂或(二甲氨基-二甲基硅基)-二-(三甲基硅基)-甲基锂＝25～83∶1摩尔比加入到反应器中，将温度控制在-5℃～15℃，再加入与二-(三甲基硅基)甲基锂摩尔比为1～20的二甲氨基腈、N-氰基四氢吡咯、哌啶腈、苯腈、2-甲基苯腈、3-甲基苯腈、4-甲基苯腈、2-氰基吡啶、3-氰基吡啶或4-氰基吡啶，反应1-5小时，得下列化合物。 式中R1＝Me2N-， ph-， 本发明与现有技术相比具有如下优点(1)合成方法简单，条件温和。
(2)反应时间短，反应速度快。
(3)成本低。
(4)副反应少，收率高。
(5)合成的新的2，4，6-三取代基三嗪化合物具有抗肿瘤的功能。
本发明的实施例如下实施例12，4，6-三(二甲氨基)-1，3，5-均三嗪(1)的合成及表征在氩气保护下，取0.50mL(6.18mmol)二甲氨基腈，加入约20mL正己烷，搅拌，室温加0.078g(0.469mmol)二(三甲基硅基)甲基锂，反应5小时，抽溶剂浓缩，在-30℃结晶，的白色针状晶体产物0.413g，收率95％。元素分析C9H18N6M210.27，CalcdC 51.43％，H 8.63％，N40.00％。FoundC 53.22％，H 8.68％，N 37.71％。1H NMR(CDCl3)σ3.08(s，18H，NMe2)。
图1 2，4，6-三(二甲氨基)-1，3，5-均三嗪的分子结构和原子数目图实施例22，4，6-三哌啶基-1，3，5-均三嗪(2)的合成及表征在氩气保护下，0.55mL(4.75mmol)1-哌啶腈，加入约20mL正己烷，搅拌，室温加0.051g(0.309mmol)二(三甲基硅基)甲基锂，反应5小时，出现白色的等摩尔量沉淀，核磁证明为目标化合物。1H NMR(C6D6)δ1.48(t，6H，CH2[六氢吡啶环中与碳相连的三个CH2])，3.12(d，4H，CH2[六氢吡啶环中与氮相连的二个CH2])。
实施例32，6-二对吡啶基-4-叔丁基-1，3，5-均三嗪(3)的合成及表征在氩气保护下，取0.728g(3.24mmol)2-叔丁基-1，3-二(三甲基硅基)氮烯丙基锂于约15mL乙醚中，0℃，搅拌，加0.685g(7.24mmol)对吡啶腈，反应10小时，有黄色沉淀生成，过滤，抽干，得黄色片状晶体0.716g，收率76％。1H NMR(CDCl3)δ1.73(d，9H，-CMe3)，δ8.01-9.08(t，8H，吡啶环上的氢)。 图2 2，6-二对吡啶基-4-叔丁基-1，3，5-均三嗪的分子结构和原子数目图部分键长()C(1)-N(1)1.397(4)，C(1)-N(3)1.340(4)，C(1)-C(4)1.527(5)，N(1)-C(2)1.392(4)，C(2)-N(2)1.337(4)，C(2)-C(10)1.486(5)，N(2)-C(3)1.330(4)，C(3)-N(3)1.334(4)，C(3)-C(15)1.499(4)，C(4)-C(7)1.466(6)，C(4)-C(6)1.518(6)，C(4)-C(5)1.555(7)，N(4)-C(12)1.324(5)，N(4)-C(8)1.334(4)，C(8)-C(9)1.362(5)，C(9)-C(10)1.387(5)，C(10)-C(11)1.385(4)，C(11)-C(12)1.373(5)部分键角(°)N(3)-C(1)-N(1)121.5(3)，N(3)-C(1)-C(4)117.9(3)，C(2)-N(1)-C(1)117.0(3)，C(9)-C(10)-C(11)116.7(3)
晶体参数(3)C17H18N5M＝300.36，orthorhombic，Pccn，a＝13.309(3)，b＝22.607(5)，c＝10.871(2)，＝90°，U＝3270.7(11)3，F(000)1272；Z＝8，Dc＝1.220g cm-3，(Mo-K)＝0.79cm-1，T＝293(2)K，specimen 0.50×0.30×0.30mm，2868 unique reflections for 2.95＜＜24.99°，2868reflection with I＞2(I)；R＝0.0702，R′＝0.1589，S＝1.037。
实施例42，6-(二)二甲氨基基-4-叔丁基-1，3，5-均三嗪(4)的合成及表征在氩气保护下，取0.830g(3.61mmol)2-叔丁基-1，3-二(三甲基硅基)氮烯丙基锂于15mL正己烷中，0℃，搅拌，逐滴加入Me2NCN(0.58mL，7.22mmol)，自然升至室温继续反应，过夜，将溶剂抽走，在4.3×10-4pa，80℃下升华，得无色晶体的产物(0.16g，15％)1H NMR.(C6D6，300Hz)δ2.89(s，12H，NMe2)，3.24(s，9H，CMe3)。 图3 2，6-(二)二甲氨基基-4-叔丁基-1，3，5-均三嗪的分子结构和原子数目图部分键长()N(1)-C(3)1.328(5)，N(1)-C(1)1.361(5)，C(1)-N(2)1.339(5)，N(2)-C(2)1.350(5)，C(2)-N(3)1.347(5)，N(3)-C(3)1.331(5)，C(1)-N(4)1.347(5)，C(2)-N(5)1.341(5)，C(3)-C(8)1.505(6)；部分键角(°)C(3)-N(1)-C(1)114.5(4)，N(2)-C(1)-N(1)124.6(4)，C(1)-N(2)-C(2)115.1(4)，N(2)-C(2)-N(3)124.7(4)，C(2)-N(3)-C(3)114.8(4)，N(3)-C(3)-N(1)126.3(4)，N(1)-C(1)-N(4)117.3(5)，C(4)-N(4)-C(5)118.5(4)，C(9)-C(8)-C(10)104.8。
晶体参数(4)C14.67H28N6.67M＝297.77，monoclinic，P2(1)/c，a＝9.970(3)，b＝10.093(3)，c＝14.051(4)，＝104.966(6)°，U＝1366.5(7)3，F(000)488；Z＝3，Dc＝1.096g cm-3，(Mo-K)＝0.70cm-1，T＝298(2)K，specimen 0.20×0.25×0.30mm，1956 unique reflections for 2.11＜＜23.25°，4557 reflection with I＞2(I)；R＝0.0745，R′＝0.1499，S＝1.081.
实施例52，4，6-三苯基-1，3，5-均三嗪(5)的合成及表征在氩气保护下，取[(SiMe3)2CSiMe2NMe2]Li(TMEDA)(0.83g，2.17mmol)于20mL乙醚中，0℃，搅拌，加PhCN(0.45g，4.3mmol)，自然升至室温继续反应，过夜，产生白色(微黄色)沉淀(检测为产物0.14g，31％)，过滤并浓缩反应母液得无色针状晶体(产物0.2g，44％)，总收率为75％。催化量实验取[(SiMe3)2CSiMe2NMe2]Li(TMEDA)(0.498g，1.3mmol)于20mL正己烷中，0℃，搅拌，加PhCN(1.07g，10.4mmol)，自然升至室温继续反应，过夜，产生白色(微黄色)沉淀(检测为产物0.589g，55％)，过滤并浓缩反应母液得无色针状晶体(产物0.38g，35.5％)，总收率为90.5％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝8.86898，8.84553(d，6H；o-CH)，7.67414(t，9H；m-and p-CH)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝172.631(ipso-C of triazine ring)，137.233(ipso-C of phenyl)，133.460(o-CH)，129.937，129.602(m-CH and p-CH)。 图4 2，4，6-三苯基-1，3，5-均三嗪(5)的分子结构和原子数目图实施例62，4，6-三(二甲氨基)-1，3，5-均三嗪的合成及表征在氩气保护下，取[(SiMe3)2CSiMe2NMe2]Li(TMEDA)(1.1g，2.89mmol)于20mL正己烷中，0℃，搅拌，加Me2NCN(0.406g，5.8mmol)，自然升至室温继续反应，过夜，产生微黄色沉淀(检测为产物0.117g，29％)，过滤并浓缩反应母液得微黄色晶体(产物0.19g，47％)，总收率为76％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝3.11511(s，6H；NMe2)；13C NMR(75MHz，CDCl3)δ＝28.4983(NMe2)。
实施例72，4，6-三邻甲苯基-1，3，5-均三嗪的合成及表征取[(SiMe3)2CSiMe2NMe2]Li(TMEDA)(0.439g，1.15mmol)于20mL正己烷中，0℃，搅拌，加邻甲苯腈(1.2g，10.2mmol)，自然升至室温继续反应，过夜，产生黄色沉淀(检测为产物0.23g，19％)，母液中没有分离出产物。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝7.90409-7032809(m，4H；phenyl)，2.61703-2.44908(m，3H；o-Me)实施例82，4，6-三间甲苯基-1，3，5-均三嗪的合成及表征取[(SiMe3)2CSiMe2NMe2]Li(TMEDA)(0.23g，0.6mmol)于20mL正己烷中，0℃，搅拌，加间甲苯腈(0.703g，6mmol)，自然升至室温继续反应，过夜，产生黄色沉淀(检测为产物0.34g，48％)，过滤并浓缩反应母液得微黄色晶体(产物0.35g，50％)，总收率为98％。1H NMR(300MHz，CDCl3)δ＝8.86338，7.40228，7.27065(m，4H；phenyl)，2.31394(m，3H；m-Me)
权利要求
1.一种2，4，6-三取代-均三嗪化合物，其特征在于2，4，6-三取代-均三嗪化合物不同取代基的结构式如下 式中R2＝-ButR3＝Me2N-， ph-，
2.一种2，4，6-三取代-均三嗪化合物，其特征在于2，4，6-三取代-均三嗪化合物相同取代基的结构式如下 式中R1＝Me2N-， ph-，
3.如权利要求1所述的一种2，4，6-三取代-均三嗪化合物的合成方法，其特征在于合成不同取代基的均三嗪化合物方法包括如下步骤(1)在氩气保护下，将正己烷和二-(三甲基硅基)甲基锂按正己烷∶二-(三甲基硅基)甲基锂＝25～83∶1摩尔比加入到反应器中，将温度控制在-5℃～15℃，再加入与二-(三甲基硅基)甲基锂等摩尔的叔丁腈，反应1-5小时，得化合物a； (2)-5℃～25℃下，在化合物a的溶液中加入与叔丁腈摩尔数比为1∶2的二甲氨基腈、N-氰基四氢吡咯、哌啶腈、苯腈、2-甲基苯腈、3-甲基苯腈、4-甲基苯腈、2-氰基吡啶、3-氰基吡啶、4-氰基吡啶，反应5-30小时，抽溶剂正己烷，使溶液达饱和状态，在-40～25℃下结晶5～72小时，得下列不同取代基的均三嗪化合物； 式中R2＝-ButR3＝Me2N-， ph-，
4.如权利要求2所述的一种2，4，6-三取代-均三嗪化合物的合成方法，其特征在于合成相同取代基的均三嗪化合物的方法包括如下步骤在氩气保护下，将正己烷和二-(三甲基硅基)甲基锂或(二甲氨基-二甲基硅基)-二-(三甲基硅基)-甲基锂按正己烷∶二-(三甲基硅基)甲基锂＝25～83∶1摩尔比加入到反应器中，将温度控制在-5℃～15℃，再加入与二-(三甲基硅基)甲基锂摩尔比为1～20的二甲氨基腈、N-氰基四氢吡咯、哌啶腈、苯腈、2-甲基苯腈、3-甲基苯腈、4-甲基苯腈、2-氰基吡啶、3-氰基吡啶、4-氰基吡啶，反应1-5小时，得下列化合物； 式中R1＝Me2N-， ph-，
全文摘要
一种2，4，6－三取代－均三嗪化合物的结构式如右式，其合成方法是在氩气保护下，由不同的无α－氢的腈与2－叔丁基－1，3－二－(三甲基硅基)乙烯氨基锂可合成不同取代基的均三嗪化合物；由不同的无α－氢的腈与催化量的二－(三甲基硅基)甲基锂或(二甲氨基－二甲基硅基)－二－(三甲基硅基)－甲基锂可聚合成一系列的相同取代基的均三嗪化合物。本发明具有合成方法简单，条件温和，反应时间短，反应速度快，成本低，副反应少，收率高，合成的新的2，4，6－三取代基三嗪化合物具有抗肿瘤的功能。
文档编号C07D403/04GK1396159SQ0112041
公开日2003年2月12日 申请日期2001年7月12日 优先权日2001年7月12日
发明者陈霞, 白生弟, 刘滇生 申请人:山西大学