专利名称：去氧孕烯的制备工艺及其新的中间体化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及去氧孕烯的制备工艺及其新的中间体化合物。
背景技术：
去氧孕烯(Desogestrel)化学名13 β -乙基-11-亚甲基-18，19-二降孕甾_4 烯-20-炔-17 β -醇。作为一种孕激素，由于其没有雄激素和雌激素活性，而具有良好的排卵抑制作用，在临床上被广泛应用。去氧孕烯的合成方法很多，但其关键的合成工艺要点主要集中于其结构中11位亚甲基和17位乙炔基的引入。美国专利US20050234251采用18-甲基雄留_4_烯-3，17-二酮(化合物Α)为起始原料，通过微生物转化法引入11位羟基，得到化合物B，通过改造后采用Wittig反应引入11位亚甲基，最终得到目标化合物去氧孕烯。该工艺路线虽然较短， 但总收率偏低，以化合物B为起始物料计，制备得到去氧孕烯的总收率平均为12%，并且 Wittig反应产生较多的环境污染物。其制备工艺路线如路线1所示。[路线1]
权利要求
1.甾体化合物为
2.权利要求1所述的留体化合物，其特征为化合物II由化合物I与加成试剂经过加成反应得到，化合物I为
3.根据权利要求2所述的留体化合物，其特征为加成试剂为三甲基硅甲基锂或三甲基硅甲基氯化镁。
4.根据权利要求2所述的留体化合物，其特征为加成试剂为三甲基硅甲基锂。
5.上述任意一项权利要求所述的留体化合物化合物II水解可得到化合物III，化合物 III 为
6. 一种新的去氧孕烯制备工艺，包括如下步骤1)化合物I与加成试剂反应制备得到化合物II；2)化合物II经过水解反应得到化合物III；3)化合物III经乙炔化反应得到去氧孕烯， 其工艺路线如下图所示
7.根据权利要求6所述的制备工艺，其特征为加成试剂为三甲基硅甲基锂或三甲基硅甲基氯化镁。
8.根据权利要求7所述的制备工艺，其特征为加成试剂为三甲基硅甲基锂。
9.根据权利要求6或7或8所述的制备工艺，其特征为步骤1)和幻中重结晶用到的溶剂为甲醇或乙醇。
10.根据权利要求9所述的制备工艺，其特征为步骤1)所用溶剂为正己烷、环己烷、 四氢呋喃或正庚烷。
全文摘要
本发明涉及去氧孕烯的制备工艺及其新的中间体化合物。现有技术中制备去氧孕烯过程中引入11位亚甲基都用wittig反应引入，该反应产生的环境污染物较多。本发明提供一种新的去氧孕烯的制备工艺及其新的中间体化合物，该工艺对11位亚甲基的引入是通过加成反应，克服了污染物排放过多的问题，且缩短了反应时间，提高了产率，易于工业化生产。
文档编号C07J17/00GK102532233SQ20101059221
公开日2012年7月4日 申请日期2010年12月17日 优先权日2010年12月17日
发明者孙玉霞, 左海燕, 潘立, 田卫学, 胡彪, 高志雷 申请人:北京紫竹药业有限公司