专利名称：一种α,β-环氧酰胺类化合物的制备方法
技术领域：
本发明涉及ー种a，P -环氧酰胺类化合物的制备方法。
背景技术：
a, ￠-不饱和酰胺的环氧化合物在有机合成中可以作为一个很好的中间体，它可以选择性的开环生成a-羟基酰胺类化合物或￠-羟基酰胺类化合物。a，￠-环氧酰胺化合物的合成方法有Aggarwal报道的用手性硫试剂进行的硫叶立德反应((a)Aggarwal, V. K. ; Hynd, G. ; Picoul, ff. ; Vasse, J. -L. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 9964. (b)Aggarwal, V. K. ;ffinn, C. L. Acc. Chem. Res. 2004, 37, 611. (c) Aggarwal, V. K. ; Charmant, J.P. H. ; Fuentes, D. ; Harvey, J. N. ; Hynd, G. ; Ohara, D. ; Picoul, ff. ; Robiette, R. ; Smith, C.;Vasse, J. -L. ;ffinn, C. L. J. Am. Chem. Soc. 2006，128，2105.)。2002 年，Shibasaki 等用 Gd,Sm等金属与BINOL联合催化a，0 -环氧酰胺化合物的不对称环氧化反应，这是首例催化下的a , 3 -环氧酰胺的不对称环氧化反应(T. Nemoto, H. Kakai, V. Gnanadesikan, S. -y.Tosaki, T. Ohshima, M. Shibasaki, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 14544)。他们对底物进行了扩展，并对这类环氧化合物的用途作了研究。在还原剂存在下进行a位或0位选择性氢化；一锅法叠氮钠或硫试剂对环氧的开环等((a) Tetsuhiro, N. ; Takashi, 0. ; Shibasaki, M.J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 9474; (b) T. Nemoto, H. Kakai, V. Gnanadesikan, S. -y. Tosaki, T.Ohshima, M. Shibasaki, J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 14544; (c) T. Ohshima, T. Nemoto, S. -y.Tosaki, H. Kakei, V. Gnanadesikan, M. Shibasaki, Tetrahedron, 2003, 59, 10485. (d) KaKei,H. ; Nemoto, T. ; Ohshima, T. ; Shibasaki, M. Angew. Chem. Int. Ed. 2004, 43, 317. (e) S. -y.Tosaki, R. Tsuji, T. Ohshima, M. Shibasaki, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 2147.)。综上所述，现有合成a，P -不饱和酰胺的环氧化合物的方法主要靠手性辅基诱导的合成或一些昂贵的金属催化的不对称反应，且不可以大量制备。
发明内容
本发明的目的是提供ー种a，0 -环氧酰胺类化合物的制备方法。本发明提供的式(III)所示a，￠-环氧酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤在氧化剂和催化剂存在的条件下，式(IV)所示a，3 -不饱和酰胺类化合物进行环氧化反应即得；所述催化剂为式(I)所示果糖衍生手性酮或式(II)所示果糖衍生手性酮的水合物；益 R厚-5 R2欠んR5
OAc6Ac°HR3R
(I)(II)(III)(IV)式(III)和式(IV)中，も、民、1 3、1 4和R5均可选自氢、苯基、甲基、こ基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、环已基、苄基、邻甲氧基苯基、间甲氧基苯基、对甲氧基苯基、3，4，5-三甲氧基苯基、邻甲基苯基、间甲基苯基、对甲基苯基、邻苄氧基苯基、间苄氧基苯基、对苄氧基苯基、对溴苯基、对氯苯基和I-萘基中任意ー种。上述的制备方法中，所述氧化剂可选自高溴酸钠、高碘酸钠、过ー硫酸氢钾、过ー硫酸氢钾复合盐和双氧水中任ー种。上述的制备方法中，式(IV)所示a，￠-不饱和酰胺类化合物、所述氧化剂和所述催化剂的摩尔份数比可为I (2. 5 10) :(0. I (Tl. 0)，具体可为I :5 :0. I或I 5 :0. 25。 上述的制备方法中，所述环氧化反应的温度可为-15° (T50° C ;所述环氧化反应的时间可为5小时 24小时。上述的制备方法中，所述方法还可包括加入添加剂的步骤；所述添加剂可为相转移催化剂、こニ胺四こ酸ニ钠水溶液和碱性化合物中至少ー种。上述的制备方法中，所述相转移催化剂可选自苄基三こ基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵和十四烷基三甲基氯化铵中任ー种；所述こニ胺四こ酸ニ钠水溶液的摩尔浓度可为0^0. 001mol/L,但不为0,如0. 0001mol/L ;所述碱性化合物可选自甲醇钠、こ醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、こ酸钠和こ酸钾中任ー种。上述的制备方法中，所述相转移催化剂与式(IV)所示a，P -不饱和酰胺类化合物的摩尔份数比可为I :(0. 03 1)，具体可为I :0. 03,1 :0. 06或I :1 ;所述こニ胺四こ酸ニ钠水溶液与所述环氧化反应的溶剂的体积份数比可为I :(广2)，具体可为I :1、1 1.25或I :2 ;式(IV)所示a，0 -不饱和酰胺类化合物与所述碱性化合物的摩尔份数比可为I :(0. 05 20)，具体可为I :15。上述的制备方法中，所述环氧化反应的溶剂可选自醚类溶剂、醇类溶剂、酯类溶齐IJ、卤代烷烃类溶剤、C5-C10烷烃类溶剂、酰胺类溶剂、腈类溶剂和水中至少ー种。上述的制备方法中，所述醚类溶剂具体可为こ醚、ニ丙醚、ニ丁醚、甲基叔丁基醚、1，3-ニ氧六环、1，4-ニ氧六环、四氢呋喃、ニ甲氧基甲烷、こニ醇单甲醚、こニ醇ニ甲醚、こニ醇单こ醚、こニ醇ニこ醚或叔丁基甲醚；所述醇类溶剂具体可为甲醇、こ醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇或こニ醇；所述酯类溶剂具体可为こ酯こ酷、こ酸甲酷、こ酸丙酷、こ酸叔丁酯或甲酸こ酯；所述卤代烷烃类溶剂具体可为ニ氯甲烷、三氯甲烷或1，2_ ニ氯こ烷；所述C5-Cltl烷烃类溶剂具体可为正戊烷、正己烷、正庚烷、甲苯或ニ甲苯；所述酰胺类溶剂具体可为N，N-甲基甲酰胺或N，N- ニ甲基こ酰胺；所述腈类溶剂为こ腈或丙臆。
本发明以a，0 -不饱和酰胺类化合物为原料，廉价易得的式(I)所示果糖衍生手性酮或式(II)所示果糖衍生手性酮的水合物为催化剂，在氧化剂存在下直接进行不对称的环氧化反应，反应条件温和，操作简单，通过简单的柱层析后处理步骤能够得到光活性的
a,￠-环氧酰胺类化合物；对映体过量值(ee值)最高可以达到97 %。由于所用的催化剂和操作方法都相当的简单，使本发明具有一定潜在的エ业应用价值。
具体实施例方式下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。本发明下述实施例中所用的过ー硫酸氢钾复合盐的分子式为2KHS05 KHSO4 K2SO4,购自北京偶合科技有限公司，商品名为Oxone_ 。 实施例I、式(III-a)所示化合物((+)-(2S,3R)-3_Phenylglycidamide)的制备
权利要求
1.ー种式(III)所示α，β-环氧酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤 在氧化剂和催化剂存在的条件下，式(IV)所示α，β -不饱和酰胺类化合物进行环氧化反应即得；所述催化剂为式(I)所示果糖衍生手性酮或式(II)所示果糖衍生手性酮的水合物；
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于所述氧化剂选自高溴酸钠、高碘酸钠、过一硫酸氢钾、过ー硫酸氢钾复合盐和双氧水中任ー种。
3.根据权利要求I或2所述的方法，其特征在干式(IV)所示α，不饱和酰胺类化合物、所述氧化剂和所述催化剂的摩尔份数比为I : (2. 5^10) (O. l(Tl. O)。
4.根据权利要求1-3中任一所述的方法，其特征在干所述环氧化反应的温度为-15° (Γ50° C ;所述环氧化反应的时间为5小吋 24小吋。
5.根据权利要求1-4中任一所述的方法，其特征在于所述方法还包括加入添加剂的步骤；所述添加剂为相转移催化剂、こニ胺四こ酸ニ钠水溶液和碱性化合物中至少ー种。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述相转移催化剂选自苄基三こ基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基碘化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵和十四烷基三甲基氯化铵中任ー种；所述こニ胺四こ酸ニ钠水溶液的摩尔浓度为(TO. OOlmol/L，但不为O ;所述碱性化合物选自甲醇钠、こ醇钠、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、こ酸钠和こ酸钾中任ー种。
7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于所述相转移催化剂与式(IV)所示α，不饱和酰胺类化合物的摩尔份数比为I :(0.03 1);所述こニ胺四こ酸ニ钠水溶液与所述环氧化反应的溶剂的体积份数比为I :(广2);式(IV)所示α，不饱和酰胺类化合物与所述碱性化合物的摩尔份数比为I :(0. 05 20)。
8.根据权利要求1-7中任一所述的方法，其特征在于所述环氧化反应的溶剂选自醚类溶剂、醇类溶剂、酯类溶剤、南代烷烃类溶剤、C5-C10烷烃类溶剂、酰胺类溶剂、腈类溶剂和水中至少ー种。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于所述醚类溶剂为こ醚、ニ丙醚、ニ丁醚、甲基叔丁基醚、1，3-ニ氧六环、1，4-ニ氧六环、四氢呋喃、ニ甲氧基甲烷、こニ醇单甲醚、こニ醇ニ甲醚、こニ醇单こ醚、こニ醇ニこ醚或叔丁基甲醚；所述醇类溶剂为甲醇、こ醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、仲丁醇、叔丁醇或こニ醇；所述酯类溶剂为こ酯こ酯、こ酸甲酷、こ酸丙酷、こ酸叔丁酯或甲酸こ酯；所述卤代烷烃 类溶剂为ニ氯甲烷、三氯甲烷或1，2_ ニ氯こ烷；所述C5-Cltl烷烃类溶剂为正戊烷、正己烷、正庚烷、甲苯或ニ甲苯；所述酰胺类溶剂为N, N- ニ甲基甲酰胺或N，N- ニ甲基こ酰胺；所述腈类溶剂为こ腈或丙臆。
全文摘要
本发明公开了一种α,β-环氧酰胺类化合物的制备方法。该方法包括如下步骤在氧化剂和催化剂存在的条件下，式(IV)所示α,β-不饱和酰胺类化合物进行环氧化反应即得；所述催化剂为式(I)所示果糖衍生手性酮或式(II)所示果糖衍生手性酮的水合物。本发明以α,β-不饱和酰胺类化合物为原料，廉价易得的式(I)所示果糖衍生手性酮或式(II)所示果糖衍生手性酮的水合物为催化剂，在氧化剂存在下直接进行不对称的环氧化反应，反应条件温和，操作简单，通过简单的柱层析后处理步骤能够得到光活性的α,β-环氧酰胺类化合物；对映体过量值(ee值)最高可以达到97％。由于所用的催化剂和操作方法都相当的简单，使本发明具有一定潜在的工业应用价值。
文档编号C07D303/48GK102850300SQ201210348188
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月18日 优先权日2012年9月18日
发明者史一安, 李培军, 彭先友 申请人:中国科学院化学研究所