噻二唑酰胺类化合物的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种噻二唑酰胺类化合物的制备方法。混合原料2-亚砜基-5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑（Ⅱ）和2-砜基-5-三氟甲基-1,3,4-噻二唑（Ⅱ’）的质量比例为99:1到1:99，混合原料和化合物（Ⅲ），在溶剂和无机碱的溶液中反应，反应温度为-20-25℃，得到化合物（Ⅰ）。本发明混合原料制备简单、操作简便、反应快速、收率高、三废少、适合工业生产。
【专利说明】噻二唑酰胺类化合物的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于噻二唑酰胺有机合成领域。更具体地说，本发明涉及噻二唑酰胺类化合物的制备方法。
【背景技术】
[0002]US4708731、US4645525和US4585471报道噻二唑酰胺衍生物具有除草活性。US4645525在1983年公开了 N-甲基_2_[ (5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-氧基]-N-乙酰基苯胺的制备方法。该方法是:N-甲基-2-羟基-N-乙酰基苯胺和氧化钙在二甲基亚砜中50°C下反应I小时，往反应液中加入5-溴-2-三氟甲基_1，3，4-噻二唑，反应液50°C下搅拌40小时。混合物倒入水中，沉淀的油状物用二氯甲烷萃取，蒸除溶剂后得到目标产物，产率约90%。此制备方法以溴作为离去基团，但该方法所用原料5-溴-2-三氟甲基-1，3，4-噻二唑制备困难，反应时间长，溶剂二甲基亚砜难回收。
[0003]US4708731在1984年公开了一种5_氯代烷基-1，3，4_噻二唑基氧基乙酰胺具有除草活性，此类噻二唑乙酰胺是通过2-氯-1，3，4-噻二唑和羟基-N-乙酰基苯胺在甲苯下反应制备。US4708731公开了制备N-乙基-2- [ (5-(三氯甲基)-1, 3，4-噻二唑_2_基)-氧基]-N-乙酸基乙胺的合成方案。其方案是:在_10°C下,往2-氯-5- 二氯甲基-1，3, 4-噻二唑与N-乙基-2-羟基-N-乙酰基乙胺的甲苯溶液中滴加氢氧化钠水溶液，滴加完毕后，在0-5°C下反应12小时。分离出甲苯相，并水洗涤至中性，真空除去溶剂，残余物在石油醚中打浆析出固体，抽滤，干燥后得到目标产物，产率大约42%。此制备方法以氯替代溴作为离去基团，原料成本比5-溴-2-三氟甲基-1，3，4-噻二唑工艺低，但反应时间长，最终反应收率仅有42%。
[0004]US4585471在1986年公开了制备2_ [ (5-(三氟甲基)_1，3，4-噻二唑_2_基)-氧基]乙酰氨基-2-乙基哌啶的方法。该合成方法是:在叔丁醇钠存在下，N-(羟基乙酰基)-2-乙基哌啶和2-氯-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑在叔丁醇中反应3小时，反应温度20-30°C。加入二氯甲烷萃取，稀盐酸酸化，水洗涤，除去溶剂得到目标产物，产率约66%。此制备方法采用价格更高的叔丁醇钠，反应收率虽有所提高，但仍不理想。
[0005]US4968342 在 1990 年公开了 3’-氯-N-(异丙基)_2_[ (5-(三氟甲基)-1，3，4-噻二唑-2-基)-氧基]乙酸苯胺的合成方案。该合成方案是:2_ (甲讽基)-5_ (二氟甲基)-1，3，4-噻二唑和3’ -氯-N-异丙基-2-羟基乙酰苯胺溶解在丙酮溶液中，在_20°C下缓慢滴加氢氧化钠水溶液。在_20°C下反应3小时，反应物倒入水中，抽滤得到析出的固体，产率约85%。此制备方法虽然产率较以前工艺有所提高(~85%)，但该工艺采用了水溶性溶剂，使原料2-(甲砜基)-5-(三氟甲基)_1，3，4-噻二唑容易水解，反应必需在低温下进行，且丙酮难回收。
[0006]US5895818 和 US5792872 在 1997 年公开了 4’ -氟-N-异丙基-2-[ (5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑-2-基)-氧基]乙酰苯胺的合成方法，根据该方法，以2-甲砜基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑和4’-氟-N-异丙基-2-羟基乙酰苯胺溶解在甲苯溶液中，在0-5°C下滴加氢氧化钠溶液，滴加完毕后在5-10°C下继续反应2小时。反应混合液用稀盐酸酸化pH至5.0，分离甲苯相，用甲苯萃取水相，合并甲苯相，除去溶剂后得到目标产物，产率大于93%。此制备方法以甲砜基作为离去基团，反应条件较温和，产率较高。但甲砜基需要从甲硫基氧化得到，其中硫原子从-2价态氧化到+2价态，需要从氧化剂中得到两个氧原子，要用两当量以上的氧化剂，原子经济性较差。同时，原料甲砜基噻二唑的制备使用高浓度的双氧水(US5856499)。大生产中使用高浓度双氧水具有相当高的安全隐患。
[0007]最近，CN103113322公开了一种制备噻二唑酰胺的新方法。该方法以亚砜基噻二唑为原料与4’ -氟-N-异丙基-2-羟基乙酰苯胺缩合，反应得高收率高质量的目标产物。但该方法的不足之处在于原料甲亚砜基噻二唑需经化学选择性氧化制备，从而使在氧化剂和反应条件选择受到限制。同时反应中控要求提高，进而增加成本。
[0008]在合成砜基噻二唑的工艺，如US5856499中公开以双氧水在乙酸下氧化的工艺需要过量的高浓度双氧水，为了使少量氧化中间体亚砜彻底转化为砜需要长时间的反应，而在合成亚砜基噻二唑工艺，如CN103288776公开了以过硫酸氢钾在甲醇溶剂中氧化的工艺，为了防止亚砜基噻二唑进一步氧化为砜基噻二唑，需要严格控制氧化剂过硫酸氢钾的用量，同时需要缓慢加入氧化剂。
[0009]在现有制备噻二唑乙酰胺类化合物技术中存在许多问题，例如原料制备成本高、产率低、反应时间长、原子经济性不佳、高危险试剂的使用，中间体需要纯化等。因此，开发更经济，安全，高效率的噻二唑酰胺化合物的合成方法具有重大意义。
【发明内容】
[0010]本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种噻二唑酰胺类化合物的制备方法。
[0011]噻二唑酰胺类化合物(I)的制备方法是:混合原料2-亚砜基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑(II)和2-砜基-5-三氟甲基-1，3，4-噻二唑(II’)的质量比例为99:1到1:99，混合原料和化合物(III)，在溶剂和无机碱的溶液中反应，反应温度为-20-25°C，得到化合物(I);
[0012]其中，化合物(I)通式如下
[0013]
【权利要求】
1.一种噻二唑酰胺类化合物(I)的制备方法，其特征在于，混合原料2-亚砜基-5-三氟甲基-1,3，4-噻二唑(II)和2-砜基-5-三氟甲基-1,3，4-噻二唑(II’)的质量比例为99:1到1:99，混合原料和化合物(III)，在溶剂和无机碱的溶液中反应，反应温度为-20-25°C，得到化合物(I)； 其中，化合物(I)通式如下
2.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述的化合物(II)和(II’)中的R是(C1-C6)-的烷基。
3.根据权利要求2所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述的(C1-C6)-的烷基是甲基。
4.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述的化合物(III)中的R1、R2、R3、R4是氢、(C1-C6)-的烷基或芳基(C6-C14)，R5是氢、(C1-C4)-烷酰基。
5.根据权利要求4所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述的R1、R2是氢,R3是异丙基，R4是4-氟苯基,R5是氢。
6.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述的化合物(III)中n是I。
7.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的制备方法，其特征在于，混合原料与化合物(III)的摩尔比是3:1-1:1，无机碱与化合物(III)的摩尔比是1:1-3:1。
8.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述的溶剂是正己烷、石油醚、二氯甲烷、二甲苯或甲苯中的一种或多种。
9.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述的无机碱是碱金属氢氧化物、碱金属碳酸盐、碱土金属的氢氧化物或碱土金属碳酸盐，所述碱金属氢氧化物是氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾，所述无机碱溶液浓度是15%-50%。
10.根据权利要求1所述的噻二唑酰胺类化合物(I)的制备方法，其特征在于，所述的反应在催化剂条件 下进行，所述的催化剂是四丁基卤化铵。
【文档编号】C07D285/13GK103664824SQ201310585596
【公开日】2014年3月26日 申请日期:2013年11月19日 优先权日:2013年11月19日
【发明者】苏叶华, 蔡国平, 付学华, 刘维, 李益声, 陈邦池 申请人:泸州东方农化有限公司, 浙江省诸暨合力化学对外贸易有限公司