用于制备3,5-双(氟烷基)吡唑-4-甲酸衍生物和3,5-双(氟烷基)吡唑类化合物的方法
【专利摘要】本发明涉及新的3,5-双(氟烷基)吡唑-4-甲酸衍生物，和涉及用于制备3,5-双(氟烷基)吡唑-4-甲酸衍生物和3,5-双(氟烷基)吡唑类化合物的方法。
【专利说明】用于制备3, 5-双（氟烷基）吡唑-4-甲酸衍生物和3, 5-双 (氟烷基）吡唑类化合物的方法
[0001] 本发明涉及新的3,5_双（氟烷基）吡唑-4-甲酸衍生物，和涉及用于制备3,5_双 (氟烷基）吡唑-4-甲酸衍生物和3, 5-双（氟烷基）吡唑类化合物的方法。
[0002] 多氟烷基吡唑基羧酸衍生物和3, 5-双（氟烷基）吡唑类化合物是活性杀真菌成 分的有价值前体（参见W0 03/070705和W0 2008/013925)。
[0003] 通常通过使具有两个离去基团的丙烯酸衍生物与肼类化合物反应来制备吡唑羧 酸衍生物（参见 W0 2009/112157 和 W0 2009/106230)。W0 2005/042468 公开了一种通过使 酰卤类化合物与二烷基氨基丙烯酸酯反应，随后与烷基肼类化合物进行环化来制备2-二 卤酰基-3-氨基丙烯酸酯的方法。W0 2008/022777描述了一种通过使α，α-二氟胺类化 合物在路易斯酸的存在下与丙烯酸衍生物反应，随后与烷基肼类化合物反应来制备3-二 卤甲基吡唑-4-甲酸衍生物的方法。
[0004] 通过使双全氟烷基二酮类化合物(例如1，1，1，5, 5, 5-六氟乙酰基丙酮）与肼 类化合物反应来制备3, 5-双（氟烧基）批唑类化合物(参见攀yl，Zhurnal Vsesoyuznogo Khimicheskogo Obshchestva im. D. I. Mendeleeva (1981),26(1), 105-7)，其中产率仅为27-40%。多氟烷基二酮类化合物的合成、分离和纯化是非常复杂的， 因为这些化合物一般挥发性非常高并且毒性很高。3, 5-双全氟烷基吡唑-4-甲酸酯类是未 知的。
[0005] 鉴于上述现有技术，本发明的目的是提供一种方法，所述方法没有前述缺点并由 此给出一种以高产率获得3, 5-双（氟烷基）吡唑-4-甲酸衍生物和3, 5-双（氟烷基）吡 唑类化合物的区域选择性路线。
[0006] 上述目的通过一种用于制备通式（la)和（lb)的3, 5-双（氟烷基）吡唑类化合 物的方法来实现，
【权利要求】
1. 用于制备通式（Ia)和（Ib)的3, 5-双（氟烷基）吡唑类化合物的方法，
其中 R1选自HXp12-烷基、C3_8-环烷基、C 6_18-芳基、C7_19-芳基烷基或C7_ 19-烷基芳基、CH2CN、 CH2CX3、CH2COOH、CH2COO- (CV12)-烷基，和 X相互独立地是F、Cl、Br、I ; R2和R3相互独立地选自C1-C6-卤烷基； R4选自H、Hal、C00H、（C=0)0R5、CN和（C=0)NR5R 6，其中R5和R6相互独立地选自C1_12-烷 基、C3_8-环烷基、C6_18-芳基、C 7_19-芳基烷基或C7_19-烷基芳基，或者其中R 5和R6与它们所 键接的氮原子一起可以形成五元或六元环； 其特征在于，在步骤A)中，通式（II)的α，α-二卤胺类化合物，
其中X为Cl或F， 与通式（III)的化合物反应，
其中R2和R3基团如上述所定义，和在步骤B)中进行与通式（IV)的肼类化合物反应，
其中R1如上所定义。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于， R1 选自 H、Ch2-烷基、CH2CN、CH2COO- (CV12)-烷基，和 R2和R3相互独立地选自CF3、CF2H、CF 2Cl ; R4选自C00H、（C=O) OR5、CN和（C=O)NR5R6,其中R5和R 6相互独立地选自Ch2-烷基、 C3_8-环烷基、C6_18-芳基、C 7_19-芳基烷基或C7_19-烷基芳基，或者其中R 5和R6与它们所键接 的氮原子一起可以形成五元或六元环。
3. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于， R1 选自 H、CH3、CH2COO- (CV12)-烷基，和 R2和R3相互独立地选自CF3、CF2H、CF 2Cl ; R4 选自 C00H、（C=0)0R5。
4. 通式（Ia)或（Ib)的3, 5-双（氟烷基）吡唑类化合物，
其中 R1选自HXp12-烷基、C3_8-环烷基、C 6_18-芳基、C7_19-芳基烷基或C7_ 19-烷基芳基、CH2CN、 CH2CX3、CH2C00H、CH2COO- (CV12)-烷基； X相互独立地是F、Cl、Br、I ; R2和R3选自C1-C6-卤烷基， R4 选自 H、F、Cl、Br、C00H、（C=O) OR5、CN 和（C=O) NR5R6,其中 R5 和 R6 相互独立地选自 CV12-烷基、C3_8-环烷基、C6_ 18-芳基、C7_19-芳基烷基或C7_19-烷基芳基，或者其中R 5和R6与 它们所键接的氮原子一起可以形成五元或六元环。
5. 根据权利要求4所述的通式（Ia)和（Ib)的化合物，其特征在于， R1 选自 H、甲基、CH2C00H、CH2COOR' CH2CN、CH2CX3 ; X相互独立地是F、Cl ; R2和R3选自二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、1-氟乙基、2-氟 乙基、2, 2_二氣乙基、2, 2, 2_二氣乙基、2_氣_2_氣乙基、2_氣，2_二氣乙基、2, 2_二 氣-2_氣乙基、2, 2, 2_二氣乙基、五氣乙基和1，1，1-二氣丙_2_基； R4 选自 H、&、COOCH3、COOEt、C00C3H7、CN 和 CONMe2、CONEt2。
6. 根据权利要求4所述的通式（Ia)和（Ib)的化合物，其特征在于， R1 选自 H、CH2C00H、CH2COOMe、CH2CN, R2和R3选自三氟甲基、二氟甲基、二氟氯甲基、五氟乙基； R4 选自 H、Br、C00H。
7. 根据权利要求4所述的通式（Ia)和（Ib)的化合物，其特征在于， R1=H ;R2=R3=CF2H 和 R4=COOEt15
8. 根据权利要求4所述的通式（Ia)和（Ib)的化合物，其特征在于， R1=H !R2=R3=CF2H 和 R4=COOH15
9. 根据权利要求4所述的通式（Ia)和（Ib)的化合物，其特征在于， R1=CH2COOEt ;R2=R3=CF2H 和 R4=COOEt15
10. 通式（VI)的化合物， 其中
R2和R3相互独立地选自CF3、CF2H、CF 2Cl ; R4 选自（C=O) OR5 ; R5和R6相互独立地选自Cp6-烷基。
11.根据权利要求4所述的通式（Ia)和（Ib)的化合物用于制备活性杀真菌成分的用 途。
【文档编号】C07D231/14GK104245676SQ201380007228
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2013年1月31日 优先权日:2012年2月1日
【发明者】帕泽诺克 S., 卢伊 N., 沃尔 J-P., R. 勒鲁 F., 焦尔纳尔 F. 申请人:拜耳农作物科学股份公司, 法国国家科学研究中心