-C6 烷基取代的氨基甲酰基、被单或双C1-C6烷基取代的磺酰基、C1-C 3亚烷基二氧基。
[0053] 本发明还特别优选涉及通式I所示的含吡唑酮的喹啉类化合物及其药学上可接 受的盐、水合物、溶剂化物或前药，
[0054] 其中，
[0055] X 为 0 ;
[0056] Y为F，其取代位置为苯环上与X所连碳原子的邻位；
[0057] η为2-4之间的整数；
[0058] R1和R2与和它们所连接的氮原子一起形成1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌 嗪基、4-甲基-1-哌啶基、1-吡咯烷基；
[0059] R3为甲基、乙基、环丙基、二氣甲基；
[0060] Ar为苯基，并且Ar任选1-3个相同或不同的R5取代；
[0061] R5为卤素 、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C 1-C4烷基硫基、任选被卤代的C1-C4烷基或 C1-C4烷氧基、被单或双C1-C4烷基取代的氨基、C 1-C6烷基酰基、氨基甲酰基、被单或双C1-C6 烷基取代的氨基甲酰基、被单或双C1-C6烷基取代的磺酰基、C1-C 3亚烷基二氧基。
[0062] 本发明更加特别优选涉及通式I所示的含吡唑酮的喹啉类化合物及其药学上可 接受的盐、水合物、溶剂化物或前药，
[0063] 其中，
[0064] X 为 0 ;
[0065] Y为F，其取代位置为苯环上与X所连碳原子的邻位；
[0066] η 为 3 ;
[0067] R3为甲基；
[0068] R1和R2与和它们所连接的氮原子一起形成1-哌啶基、4-吗啉基、4-甲基-1-哌 嗪基、4-甲基-1-哌啶基、1-吡咯烷基；
[0069] Ar为苯基，并且任选1-3个相同或不同的R5取代；
[0070] R5为氟、氯、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、N-甲基甲酰氨基、N-甲基甲 磺酰氨基、甲氧基亚甲基、甲硫基、N，N-二甲基氨基和C 1-C3亚甲基二氧基。
[0071] 本发明通式I化合物及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药优选以下 化合物，但这些化合物并不意味着对本发明的任何限制：
[0072] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (1-吡咯烷基）丙氧基）喹啉-4-氧基）苯 基氨基）亚甲基）-1-(4-氯苯基）-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0073] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (1-哌啶基）丙氧基）喹啉-4-氧基）苯基 氨基）亚甲基）-1-(4-氯苯基）-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0074] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (4-吗啉基）丙氧基）喹啉-4-氧基）苯基 氨基）亚甲基）-1-(4-氯苯基）-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0075] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (4-甲基-1-哌嗪基）丙氧基）喹啉-4-氧 基）苯基氨基）亚甲基）-1-(4-氯苯基）-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0076] (Z)-4-((3-氟-4-(6-甲氧基-7-(3-(4-甲基-1-哌啶基）丙氧基）喹啉-4-氧 基）苯基氨基）亚甲基）-1-(4-氯苯基）-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0077] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (4-吗啉基）丙氧基）喹啉-4-氧基）苯基 氨基）亚甲基）-1-苯基-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0078] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (1-哌啶基）丙氧基）喹啉-4-氧基）苯基 氨基）亚甲基）-1-(4-氟苯基）-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0079] (Z)-4-((3-氟-4-(6-甲氧基-7-(3-(4-甲基-1-哌啶基）丙氧基）喹啉-4-氧 基）苯基氨基）亚甲基）-1-(4-溴苯基）-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0080] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (4-甲基-1-哌嗪基）丙氧基）喹啉-4-氧 基）苯基氨基）亚甲基）-1-(4-甲氧基苯基）-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0081] (Z)-4-((3-氟-4-(6-甲氧基-7-(3-(1-吡咯烷基）丙氧基）喹啉-4-氧基）苯 基氨基）亚甲基）-1_(2-三氟甲基苯基）-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0082] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (4-吗啉基）丙氧基）喹啉-4-氧基）苯基 氨基）亚甲基）-1-(2-三氟甲氧基苯基）-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0083] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (1-吡咯烷基）丙氧基）喹啉-4-氧基）苯 基氨基）亚甲基）-I-(3H-吡咯-3-基）-3-乙基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0084] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (1-哌啶基）丙氧基）喹啉-4-氧基）苯基 氨基）亚甲基）-1-(2-呋喃基）-3-乙基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0085] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (4-吗啉基）丙氧基）喹啉-4-氧基）苯基 氨基）亚甲基）-1-(2-噻吩基）-3-乙基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0086] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (4-甲基-1-哌嗪基）丙氧基）喹啉-4-氧 基）苯基氨基）亚甲基）-1-(3-吡啶基）-3-乙基-IH-吡唑-5 (4H)-酮；
[0087] (Z) -3- (3-乙基-4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (4-甲基-1-哌啶基）丙氧基） 喹啉-4-氧基）苯基氨基）亚甲基）-5-氧代-4, 5-二氢-IH-吡唑-1-基）-N-甲基苯甲 磺酰胺；
[0088] (Z) -4- ((3-氟-4- (6-甲氧基-7- (3- (4-吗啉基）丙氧基）喹啉-4-氧基）苯基 氨基）亚甲基）-1-(3,4-二氟苯基）-3-甲基-IH-吡唑-5 (4H)-酮。
[0089] 而且，按照本发明所属领域的一些通常方法，本发明的通式I的喹啉类衍生物可 以与酸生成它的药学上可接受的盐。酸可以包括无机酸或有机酸，与下列酸形成的盐是特 别优选的：盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、丙 酸、乳酸、三氟乙酸、马来酸、柠檬酸、富马酸、洒石酸、苯磺酸、苯甲酸或对甲苯磺酸等。
[0090] 此外，本发明还包括本发明化合物的前药。依据本发明，前药是通式I化合物的衍 生物，它们自身可能具有较弱的活性或甚至没有活性，但是在给药后，在生理条件下（例如 通过代谢、溶剂分解或另外的方式）被转化成相应的生物活性形式。
[0091] 除非另外指出，本发明所用的术语"卤代"是指氟代、氯代、溴代或碘代；"烷基"是 指直链或支链的烷基；"环烷基"是指取代或未取代的环烷基；"烯基"是指直链或支链的烯 基；"炔基"是指直链或支链的炔基；"芳基"是指除去芳烃中的一个氢原子而得的有机基 团，如苯基、萘基；5-10元杂芳基包括含有一个或多个选自N、0和S的杂原子，其中每个杂 芳基的环状体系可以是单环或多环的，环状体系是芳香性的，一共含有5-10个原子，可以 举出例如咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡唑基、（1，2, 3)-和（1，2, 4)-三唑基、吡嗪基、四唑基、 呋喃基、噻吩基、异噁唑基、噁唑基、吡唑基、吡咯基、噻唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并 咪唑基、苯并噻唑基、吲哚基、喹啉基等；5-10元杂环基包括含有一个或多个选自N、0和S 的杂原子，其中每个杂芳基的环状体系可以是单环或多环的，但是是非芳香性的，环状体系 一共含有5-10个原子，可以任选包括1或2个碳碳双键或碳碳叁键，可以举出例如吡咯烷 基、吗啉基、哌嗪基、哌啶基、噻唑啉基等。
[0092] 本发明还涉及通式I的化合物具有强的抑制c-Met激酶的作用，并且还涉及该类 化合物及其药学上可接受的盐、水合物在制备治疗由于c-Met激酶异常高表达所引起疾病 的药物中的用途，特别是在制备治疗和/或预防癌症的药物中的用途。
[0093] 下面合成路线1-3描述了本发明的通式I化合物的制备，所有的原料都是通过这 些路线中描述的方法、通过有机化学领域普通技术人员熟知的方法制备的或者可商购。本 发明的全部最终化合物都是通过这些路线中描述的方法或通过与其类似的方法制备的，这 些方法是有机化学领域普通技术人员熟知的。这些路线中应用的全部可变因数如下文的定 义或如权利要求中的定义。按照本发明的式I化合物，均可按照路线1的方法由相应的中 间体A和相应的中间体B通过取代反应制备得来。
[0094]
[0095] 按照本发明的式I化合物，当X为0时，中间体A的制备方法如路线2，其他取代基 如权利要求中所定义。
[0096]
[0097] 当X为S时，化合物A的制备可由路线2中的中间体W与2-氟-4-硝基苯硫酚经 取代、还原两步反应制得。
[0098] 当Y为H时，化合物A的制备可由路线2中的中间体W与4-硝基苯酚经取代、还 原两步反应制得。
[0099] 按照本发明通式I化合物，中间体B的制备方法如路线3所示，当R3为甲基时，中 间体B的制备方法如路线3,其他取代基如权利要求中所定义。
[0100]
[0101] 当R3为乙基时，化合物B的制备可由路线3中的中间体a与丙酰基乙酸乙酯经取 代、环合、水解、氯代反应制得。
[0102] 当R3为环丙基时，化合物B的制备可由路线3中的中间体a与环丙酰基乙酸乙酯 经取代、环合、水解、氯代反应制得。
[0103] 当R3为三氟甲基时，化合物B的制备可由路线3中的中间体a与三氟乙酰乙酸乙 酯经取代、环合、水解、氯代反应制得。
[0104] 以上三条路线中所有中间体的取代基札、R2、R3、R 4、Ar如权利要求中所定义。
【具体实施方式】：
[0105] 实施例旨在阐述而不是限制本发明的范围。化合物的核磁共振氢谱用Bruker ARX-400测定，质谱用AgilentllOOLC/MSD测定；所用试剂均为分析纯或化学纯。
[0106] 制备通法
[0107] 步骤A I-(4-(3-氣丙氧基）甲氧基）苯乙丽（II )
[0108] 将3-甲氧基-4-羟基苯乙酮