. 22um)。放射化学得率范围为5%到20% EOB。
[0207] 实施例11
[0208] 手性色甘酸的合成途径
[0209] 该实施例显示了发明人合成手性色甘酸衍生物的一般途径。
[021 -
[0211] 所属技术领域的技术人员从本说明书和本发明的实践可以清楚地看出本发明的 其它实施方式和用途。本文出于任何原因引用的参考文献，包括所有杂志引文和美国/外 国专利和专利申请，其内容具体、完整地通过参考结合于此。应当明白，本发明不受本文所 说明和描述的特定试剂、配方、反应条件等束缚，而是包括它们的各种改进形式，这些形式 都落在所附的权利要求限定的保护范围内。
[0212] 参考文献
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【主权项】
1. 一种对对象的阿尔茨海默病进行治疗的方法，包括以全身给药的方式施用有效剂量 的下式（I)或（Π )的化合物，或式（I)或（II)化合物的盐或酯的步骤：其中X是OH; Y和Z独立地选自C1-C6烷基、C ^C6烷氧基、卤素、未取代或C 取代的胺、1SF、19F或 H； η是1、2或3 ; 其中以纳摩尔浓度的所述化合物抑制淀粉样蛋白β-肽低聚物的聚合反应， 其中对象的阿尔茨海默病得到治疗。2. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，以全身给药的方式给药的方法选自下组：口 月艮、非胃肠道、鼻内、舌下、直肠和透皮给药。3. -种对对象的淀粉样蛋白β -肽低聚物的聚合反应进行抑制的方法，包括以全身给 药的方式施用有效剂量的下式（I)或（II)的化合物，或式（I)或（II)化合物的盐或酯的 步骤：其中X是0Η; Y和Z独立地选自C1-C6烷基、C ^C6烷氧基、卤素、未取代或C ^C6取代的胺、1SF、19F或 H； η是1、2或3 ; 其中以纳摩尔浓度的所述化合物抑制淀粉样蛋白β-肽低聚物的聚合反应。4. 如权利要求3所述的方法，其特征在于，以全身给药的方式给药的方法选自下组：口 月艮、非胃肠道、鼻内、舌下、直肠和透皮给药。5. 如权利要求3所述的方法，其特征在于，对淀粉样蛋白β -肽低聚物的聚合反应进行 抑制的方法包括对对象的阿尔茨海默病进行治疗。6. 如权利要求1所述的方法，其特征在于，以全身给药的方式给药的方法是吸入。7. 如权利要求3所述的方法，其特征在于，以全身给药的方式给药的方法是吸入。8. -种对对象的阿尔茨海默病进行治疗的方法，包括以全身给药的方式施用有效剂量 的下式⑴或（Π )的化合物的干粉组合物，或式⑴或（II)化合物的盐或酯的干粉组合 物：其中X是OH; Y和Z独立地选自C1-C6烷基、C ^C6烷氧基、卤素、未取代或C ^C6取代的胺、1SF、19F或 H； η是1、2或3 ; 其中以纳摩尔浓度的所述化合物抑制淀粉样蛋白β-肽低聚物的聚合反应， 其中对象的阿尔茨海默病得到治疗。9. 如权利要求8所述的方法，其特征在于，以全身给药的方式给药的方法是口腔吸入。10. 如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述干粉组合物微粉化，以便吸入肺部。11. 如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述干粉组合物还包含至少一种赋形剂。12. 如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述至少一种赋形剂包含一水合乳糖。13. 如权利要求11所述的方法，其特征在于，所述至少一种赋形剂包含硬脂酸镁。14. 如权利要求8所述的方法，其特征在于，用于治疗哮喘时，所述化合物的每日一次 的剂量少于每日四次的核准剂量（每日总计SOmg色甘酸钠）的20%。15. 如权利要求8所述的方法，其特征在于，计算所述化合物的剂量，以滴定大脑中产 生的预计每日22-27纳克Αβ淀粉样蛋白斑块。16. 如权利要求8所述的方法，其特征在于，所述化合物用于治疗哮喘的日剂量比非处 方剂量少20倍，并且用于治疗哮喘时，根据慢性日剂量合计的总的年剂量少于非处方的总 的周剂量。17. -种对对象的阿尔茨海默病进行治疗的方法，包括以下步骤： a) 以全身给药的方式施用治疗有效剂量的下式（I)或（II)的第一化合物的干粉组合 物，或式（I)或（II)的第一化合物的盐或酯的干粉组合物：其中X是OH; Y和Z独立地选自C1-C6烷基、C ^C6烷氧基、卤素、未取代或C ^C6取代的胺、1SF、19F或 H； η是1、2或3 ; b) 以全身给药的方式施用有效剂量的第二化合物， 其中以纳摩尔浓度的所述化合物抑制淀粉样蛋白β-肽低聚物的聚合反应， 其中对象的阿尔茨海默病得到治疗。18. 如权利要求17所述的方法，其特征在于，以全身给药的方式施用第一化合物的方 法是口腔吸入。19. 如权利要求17所述的方法，其特征在于，以全身给药的方式施用第二化合物的方 法是口服。20. 如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述第二化合物是非留体类抗炎药。21. 如权利要求17所述的方法，其特征在于，所述第二化合物是布洛芬。22. -种通过口腔吸入对对象的阿尔茨海默病进行治疗的干粉制剂，所述制剂包含治 疗有效量的下式（I)或（Π )的化合物，或式（I)或（II)化合物的盐或酯：其中X是OH; Y和Z独立地选自C1-C6烷基、C ^C6烷氧基、卤素、未取代或C ^C6取代的胺、1SF、19F或 H； η是1、2或3， 其中所述制剂能够穿透血脑屏障，在中枢神经系统中达到所述化合物的纳摩尔浓度， 其中淀粉样蛋白β -肽低聚物的聚合反应受到抑制，对象的阿尔茨海默病得到治疗。23. 如权利要求22所述的制剂，其特征在于，所述干粉制剂微粉化，以便吸入肺部。24. 如权利要求22所述的制剂，其特征在于，所述干粉制剂还包含至少一种赋形剂。25. 如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述至少一种赋形剂包含一水合乳糖。26. 如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述至少一种赋形剂包含硬脂酸镁。27. 如权利要求22所述的制剂，其特征在于，所述制剂是可吸入剂型。28. 如权利要求27所述的制剂，其特征在于，所述可吸入剂型中的化合物是色甘酸。29. 如权利要求28所述的制剂，其特征在于，用于治疗哮喘时，色甘酸的每日可吸入剂 量少于核准的80mg色甘酸钠日剂量水平的20%。30. 如权利要求28所述的制剂，其特征在于，计算色甘酸的可吸入剂量，以滴定对象的 大脑中产生的预计每日22-27纳克Αβ淀粉样蛋白斑块。31. 如权利要求28所述的制剂，其特征在于，用于治疗哮喘时，色甘酸的可吸入日剂量 比非处方剂量少20倍，并且用于治疗哮喘时，根据慢性日剂量合计的总的年剂量少于非处 方的总的周剂量。
【专利摘要】本发明揭示了用作成像剂来检测动脉粥样硬化斑块和来治疗动脉粥样硬化和阿尔茨海默病的新型色甘酸类似物，本发明还揭示了制备色甘酸类似物的方法。色甘酸类似物具有通式(I)或(II)的结构，其中X是OH，C1-C6烷氧基，18F或19F；Y和Z独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、卤素、未取代或C1-C6取代的胺、18F、19F或H；n是1、2或3；对于结构(I)来说，若n都是1，Y和Z都是H，则X不是OH。
【IPC分类】C07D311/24, A61P25/28, A61K31/352, A61K9/14
【公开号】CN105061376
【申请号】CN201510418413
【发明人】D·R·埃尔马列, T·肖普
【申请人】通用医疗公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2010年1月29日
【公告号】CA2751125A1, CN102341391A, CN102341391B, EP2391618A2, EP2391618A4, US8617517, US20120058049, WO2010088455A2, WO2010088455A3