对分子质量3000-20000的超滤膜过滤， 经半成品化验，待其含量、抑值和澄明度合格后，灌封于50ml或100mL或200ml的玻璃瓶 中，灭菌，成品检查，包装即得。
[0087] 实施例14盐酸右异可利定1水合物片剂（lOmg/片）
[0088] 处方：盐酸右异可利定水合物 IOg 微晶舒维素 100g 簇甲基淀粉钢 IOg 10%聚维酬K-30乙醇水（7; 3)溶液适量 微粉硅胶 1揉
[0089] 将盐酸右异可利定结晶水合物（按实施例3法或实施例4法制备）、微晶纤维素、 駿甲基淀粉钢过100目筛，用10%的聚维丽K-30己醇水（7 ;3)溶液适量制软材，过18 -24目筛制粒，干燥，过14 - 20目筛整粒后，加微粉硅胶混匀、压片、检验、包装。
[0090] 实施例15盐酸右异可利定水合物片剂（20mg/片）
[0091] 处方：盐酸右异可利定水合物 20g 微晶評维素 80g 预胶化淀粉 50g 低取代哲丙甲基纤维素 20g 微粉硅胶 Ig
[0092] 取处方量的盐酸右异可利定结晶水合物原料（按实施例1法或实施例2法制备） 粉碎过100目筛，与处方量的过100目筛的预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代居丙甲基纤维 素混匀，用干压式炼胶机压制成2mm的薄长条干片，过14目筛整粒，加处方量的微粉硅胶， 混匀，检测颗粒的主药含量、压片、检验、包装。
[0093] 实施例16盐酸右异可利定水合物胶囊（20mg/粒）
[0094] 处方：盐酸右异可利定水合物 20g 微晶纤维素 100g 乳糖 IOg 胶化淀粉10% 适量 硬脂藤儀 2g
[0095] 将盐酸右异可利定水合物（实施例1法制备或实施例2法或实施例3法）、微晶纤 维素、乳糖过100目筛，用10%的胶化淀粉适量制软材，过18 - 24目筛制粒，干燥，过14-20目筛整粒后，加硬脂酸镇混合，灌装胶囊。
[0096] 实施例17盐酸右异可利定水合物胶囊剂（20mg/粒）
[0097] 处方；盐酸右异可利定派合物 20g 微扉纤维素 90g 预胶化淀粉 30g 低取代轻两甲基舒维素 20g 微粉硅胶 Ig
[0098] 取处方量的盐酸右异可利定结晶水合物原料粉碎过100目筛，与处方量的过100 目筛的预胶化淀粉、微晶纤维素、低取代居丙甲基纤维素混匀，用干压式炼胶机压制成2mm 的薄长条干片，过20目筛整粒，加处方量的微粉硅胶，混匀，检测颗粒的主药含量、灌装胶 囊、检验、包装。
[0099] 实施例18盐酸右异可利定水合物的颗粒剂（lOmg/包）
[0100] :处苏:;盐酸右异可剩定0.自水含物 IOg 甘露醇 100邑 乳糖 100g
[0101] 甜蜜素 姑 固体食用香精 Ig 黄原胶 2g 8%聚维鋼1(-30立醇水溶液 适量
[0102] 将盐酸右异可利定0. 5水合物（按实施例1法制备或实施例2法或实施例5法制 备）、甘露醇、乳糖、甜蜜素、食用香精过100目筛，用8%的聚维丽K-30己醇水溶液适量制 软材，过18-24目筛制粒，6(TCW下干燥，加过100目筛的黄原胶，过14-20目筛整粒后， 混匀，加过100目筛的黄原胶，分包装。
[0103] 实施例19盐酸盐酸右异可利定水合物的滴眼液
[0104]将盐酸右异可利定水合物0. 05g(按实施例1法制备或实施例2法制备或实施例6 法制备或实施例7法制备）、甘油10ml、聚维丽K-30 2g，加人适量的注射用水，揽拌使其溶 解后，再将亚硫酸氨钢0. 6g、EDTA二钢0. 3g、5 %苯扎氯倭溶液1ml、氯化钢3.Ig加人到上 述溶液中，揽拌使溶解，W磯酸氨钢和磯酸氨二钢溶液调至5. 0-7. 0,然后加人注射用水至 500ml，揽拌均匀，检测，用0.22-0. 45um微孔滤膜过滤至澄明，分装于已灭菌的干净眼药 水瓶中，灭菌，放冷，即得。
[0105]工业实用性等及其说明等：
[0106]W上通过【具体实施方式】和实施例对本发明进行了详细说明，不过应理解，送些说 明并不对本发明的范围构成任何限制，相关技术人员明显能在在不偏离本发明的精神和保 护范围的情况下，可W对本发明的技术方案及其实施方式进行多种修饰、改进和替换与组 合，来实现本发明技术，送些均因落入本发明的保护范围内。特别需要指出的是，可W理解， 很多细节的变化是可能的，所有相类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见 的，它们都被视为包括在本发明的精神、范围和内容中，本发明并不限于上述实施例。
【主权项】
1. 异喹啉类化合物，其特征在于：异喹啉类化合物为盐酸右异可利定结晶水合物，其 分子式为C2QH23N04 ·HC1 ·ηH20,其中η= 0· 5、0· 75、1· 0。2. 根据权利要求1所述的盐酸右异可利定结晶水合物，其特征在于：其热分析图谱在 30-115°C之间的失重平台下对应显示有明显的吸热峰。3.根据权利要求1所述的异喹啉类化合物，其特征在于：异喹啉类化合物为盐酸右异 可利定1.水合物。4. 根据权利要求3所述的盐酸右异可利定1水合物，其特征在于：利用粉末X射线衍 射法测量，在衍射角2Θ的3-60°的测量范围内，在如下2Θ值的位置具有相应的特征值： 6. 71,8. 46,12. 70,13. 49,15. 22,15. 51,15. 88,16. 64,18. 24,18. 74,20. 14,20. 31,20. 60, 21. 57,22. 70,24. 41,24. 78,25. 50,26. 43,27. 01,27. 68,28. 10,28. 84,30. 10,30. 67, 31. 37,32. 34,32. 94,34. 16,35. 93,36. 77,42. 95,44. 56。5.根据权利要求1所述的异喹啉类化合物，其特征在于：异喹啉类化合物为盐酸右异 可利定0. 5水合物。6.根据权利要求5所述的盐酸右异可利定0. 5水合物，其特征在于：利用粉末X射线衍 射法测量，在衍射角2Θ的3-60°的测量范围内，在如下2Θ值的位置具有相应的特征值： 6. 65,8. 40,12. 63,13. 45,15. 16,15. 43,15. 82,16. 58,18. 20,18. 41, 18. 70,20. 06,20. 25, 20. 54,21. 52,22. 63,24. 35,24. 72,25. 42,26. 40,26. 94,27. 62,28. 02,28. 20, 28. 67, 30. 04, 30. 63, 31. 01，32. 33, 32. 85, 34. 20, 35. 84。7.根据权利要求5所述的盐酸右异可利定0. 5水合物，其特征在于：利用粉末X射线衍 射法测量，在衍射角2Θ的3-60°的测量范围内，在如下2Θ值的位置具有相应的特征值： 6. 69,8. 42,12. 67,13. 51,15. 22,15. 49,15. 88,16. 62,18. 25,18. 77,20. 12,20. 31,20. 62, 21. 57,22. 70,24. 41,24. 78,25. 50,26. 45,26. 98,27. 68,28. 12,28. 75,30. 06,30. 65, 31. 38,32. 32,32. 93,34. 26,35. 93,36. 83,41. 36。8. 根据权利要求1所述的异喹啉类化合物，其特征在于：异喹啉类化合物为盐酸右异 可利定0.75水合物。9.根据权利要求1所述的异喹啉类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 方法A.称取右异可利定或右异可利定溶剂合物，加到盛有2-12倍量的水、的低 分子醇中的一种或几种的反应容器中，搅拌下加盐酸溶液或通氯化氢气体，搅拌使溶解，使 溶液pH至1. 0-4. 0之间，加适量活性炭，搅拌，过滤，将滤液用碱化，使沉淀充分析出，过滤， 得固体，用冷的CfC6的低分子醇、C2C6的低分子腈、C3-Cs的低分子酮、C2-Cs的低分子醚、 C2_CS低分子酯一种或几种洗涤所得固体，过滤，将所得固体，加到2-12倍量的水、C「C6的 低分子醇中的一种或几种的反应容器中，加盐酸溶液或通氯化氢气体，搅拌使溶解，调节pH 值至1. 2-4. 0之间，加适量活性炭，搅拌，过滤，将所得滤液浓缩，将所得滤液Ci-Q的低分 子醇、C2-C6的低分子腈、C2-Cs的低分子醚、C3-Cs的低分子酮、C2-Cs低分子酯中的一种或几 种，放置，冷却，使沉淀充分析出，过滤，得固体，用冷的CfC6的低分子醇、C2C6的低分子腈、 C3_CS的低分子酮、C2-Cs的低分子醚、C2-Cs低分子酯中的一种或几种洗涤所得固体，过滤，得 固体，将所得固体用水与CfC6的低分子醇、c2c6的低分子腈、c3-cs的低分子酮、c2-cs的低 分子醚、c2-cs低分子酯中的一种或几种，进一步进行一次或多次重结晶，过滤，干燥，得本发 明的异喹啉类化合物； 或者方法B.将右异可利定或右异可利定溶剂合物，加到盛有2-12倍量的水、Q-C；的低 分子醇中的一种或几种反应容器中，加盐酸溶液或通氯化氢气体，搅拌使溶解，调节pH值 至1. 0-4. 0之间，加适量活性炭，搅拌，过滤，于滤液中加Q-Ce的低分子醇、C2-C6的低分子 腈、C3_CS的低分子酮、C2-Cs的低分子醚、C2-Cs低分子酯中的的一种或几种，冷却，使结晶充 分析出，过滤，用〇°C以下的水、C2-Cs的低分子醚，得固体，将所得固体用水与Ci-Q的低分 子醇、c2c6的低分子腈、c3-cs的低分子酮、c2-cs的低分子醚、c2-cs低分子酯中的一种或几 种，进一步进行一次或多次重结晶操作，过滤，干燥，得本发明的异喹啉类化合物。10. 根据权利要求4所述的异喹啉类化合物制备方法，其特征在于，所述结晶或重结晶 溶剂选自：水与甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、乙醚、异丙醚、丙酮、异己酮、乙酸乙酯中的一种或 几种。11. 根据权利要求1所述的盐酸右异可利定结晶水合物，其特征在于：其用途在于，用 于制备含有盐酸右异可利定结晶水合物的药用组合物上的应用，该药用组合物含有药学上 接受的赋形剂、稀释剂或载体；该药用组合物在药物制剂形式上表现为，在制备注射用冻干 粉针制剂、或小水针注射剂、大输液制剂、经胃肠道给药制剂、眼部给药制剂上的应用，经胃 肠道给药制剂选自片剂、胶囊、颗粒剂、滴丸剂。12. 根据权利要求1所述的盐酸右异可利定结晶水合物，其特征在于：用途在于，适用 于制备下列对所引起的人和动物疾病的治疗或预防的药物中的应用：制备用于胃肠、胆、 胰、子宫、血管等痉挛所致疼痛、抗心律失常的治疗或预防的药物中的应用。
【专利摘要】本发明涉及异喹啉类化合物及其制备和用途，该异喹啉类化合物具有较好的存储稳定性，适用于制备用于血管平滑肌痉挛引起的胃、肠、胆、胰、子宫等疼痛、血管痉挛性头痛及消化道的解痉止痛等、抗心肌缺氧缺血、抗心律失常等疾病的治疗或预防的药物中的应用。
【IPC分类】A61K31/473, A61P9/06, A61P27/02, A61P29/00, C07D221/18
【公开号】CN105272913
【申请号】CN201410353770
【发明人】刘力
【申请人】刘力
【公开日】2016年1月27日
【申请日】2014年7月23日