血病（AML)，突变的慢性髓性白血病（CML)，急性淋巴细 胞白血病（ALL)，风湿性关节炎，骨关节痛，中枢神经系统受累，狼疮，多发性硬化，甲状腺 炎，I型糖尿病，结节病，炎性肠病，克罗恩氏疾病，全身性狼疮或AML相关的并发症。
[0038]-些实施例中，本发明所述的用途，其中所述的炎性疾病是指憩室炎，结肠炎，胰 腺炎，肝炎，慢性肝炎，肝硬化，胆囊炎，或慢性炎症。
[0039]一些实施例中，本发明所述的用途，其中所述疾病是c-KIT突变，RET、TOGFR、VEGFR介导、Bcr-ABL和FLT3介导或FLT3-ITD引起的疾病。
[0040]一方面，本发明提供一种药物联合，其包含本发明所述的化合物或本发明所述的 药物组合物和一种或多种用于治疗增殖性疾病、自体免疫疾病或炎性疾病的其他活性药 剂。
[0041]一些实施例中，本发明所述的药物联合，其中所述的其他活性药剂是指化学治疗 药物，抗增殖剂，免疫抑制剂，免疫刺激剂，抗炎性试剂，CDK4/6激酶抑制剂，ABL抑制剂， ABL/Scr抑制剂，极光激酶抑制剂，Bcr-ABL的非-ATP竞争性抑制剂，c-KIT突变抑制剂，RET 抑制剂，PDGFR抑制剂，VEGFR抑制剂，FLT3抑制剂，FLT3-ITD抑制剂或它们的组合。
[0042]一些实施例中，本发明所述的药物联合，其中所述的化合物或药物组合物为FLT3 抑制剂或FLT3-ITD抑制剂。
[0043]-些实施例中，本发明所述的药物联合，其中所述的其他活性制剂为CDK4/6激酶 抑制剂。
[0044]本发明另一方面涉及预防、处理、治疗或减轻患者增殖性疾病，自体免疫疾病或炎 性疾病的方法，所述方法包含使用本发明的化合物药学上可接受的有效剂量对患者进行给 药。
[0045]本发明另一方面涉及预防、处理、治疗或减轻患者增殖性疾病，自体免疫疾病或炎 性疾病的方法，所述方法包含使用含有本发明的化合物的药物组合物的药学上可接受的有 效剂量对患者进行给药。
[0046]本发明另一方面涉及使用一种本发明的化合物来生产用于预防、处理或治疗患者 增殖性疾病，自体免疫疾病或炎性疾病，并减轻其严重程度的药品的用途。
[0047]前面所述内容只概述了本发明的某些方面，但并不限于这些方面，其他的方面的 内容将在下面作更加具体完整的描述。
[0048]除非其他方面表明，本发明的化合物所有的立体异构体，几何异构体，互变异构 体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，盐和药学上可接受的前药都属于本发明的范 围。具体地说，盐是药学上可接受的盐。术语"药学上可接受的"包括物质或组合物必须是 适合化学或毒理学，与组成制剂的其他组分和用于治疗的哺乳动物有关。本发明的化合物 的盐还包括用于制备或纯化式（I)化合物的中间体或式（I)化合物分离的对映异构体的 盐，但不一定是药学上可接受的盐。
[0049]如果本发明的化合物是碱性的，则想得到的盐可以通过文献上提供的任何合适的 方法制备得到，例如，使用无机酸，如盐酸，氢溴酸，硫酸，硝酸和磷酸等等。或者使用有机 酸，如乙酸，马来酸，琥珀酸，扁桃酸，富马酸，丙二酸，丙酮酸，苹果酸，2-羟基丙酸，枸橼酸， 草酸，羟乙酸和水杨酸；吡喃糖酸，如葡萄糖醛酸和半乳糖醛酸；α-羟酸，如柠檬酸和酒石 酸；氨基酸，如天门冬氨酸和谷氨酸；芳香族酸，如苯甲酸和肉桂酸；磺酸，如对甲苯磺酸， 苯磺酸，甲磺酸，乙磺酸，三氟甲磺酸等等或它们的组合。
[0050]如果本发明的化合物是酸性的，则想得到的盐可以通过合适的方法制备得到，如， 使用无机碱或有机碱，如胺（伯胺，仲胺，叔胺），碱金属氢氧化物，铵的盐和碱土金属氢氧 化物，等等。合适的盐包括，但并不限于，从氨基酸得到的有机盐，如甘氨酸和精氨酸，胺，如 伯胺、仲胺和叔胺，N+ (R14) 4的盐，如R14是H、Ci4烷基、C6i。芳基、C6i。芳基Ci4烷基等，和环 状氨，如哌啶，吗啉和哌嗪等，和从钠，妈，钾，镁，猛，铁，铜，锌，铝和锂得到无机盐。也包括 适当的、无毒的铵，季铵盐和抗平衡离子形成的铵阳离子，如卤化物，氢氧化物，羧化物，硫 酸化物，磷酸化物，硝酸化物，Qs磺酸化物和芳香磺酸化物。
[0051] 另一方面，可作为药学上可接受载体的物质包括，但并不限于，离子交换剂；铝； 氧化铝；硬脂酸铝；卵磷脂；血清蛋白如人血清蛋白；缓冲物质如磷酸盐；甘氨酸；山梨酸； 山梨酸钾；饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物；水；电解质如硫酸鱼精蛋白，磷酸氢二 钠，磷酸氢钾；盐如氯化钠，锌盐；胶体硅；三硅酸镁；聚乙烯吡咯烷酮；聚丙烯酸脂；蜡；聚 乙烯-聚氧丙烯-阻断聚合体；羊毛脂；糖如乳糖，葡萄糖和蔗糖；淀粉如玉米淀粉和土豆 淀粉；纤维素和它的衍生物如羧甲基纤维素钠，乙基纤维素和乙酸纤维素；树胶粉；麦芽； 明胶；滑石粉；辅料如可可豆脂和栓剂蜡状物；油如花生油，棉子油，红花油，麻油，橄榄油， 玉米油和豆油；二醇类化合物，如丙二醇和聚乙二醇；酯类如乙基油酸酯和乙基月桂酸酯； 琼脂；缓冲剂如氢氧化镁和氢氧化铝；海藻酸；无热原的水；等渗盐；林格（氏）溶液；乙 醇；磷酸缓冲溶液；和其他无毒的合适的润滑剂如月桂硫酸钠和硬脂酸镁，着色剂，释放 剂，包衣衣料，甜味剂，调味剂和香料，防腐剂和抗氧化剂。为方便起见，局部麻醉剂，防腐 剂，缓冲剂等可直接溶于载体中。
[0052] 本发明的化合物或其药物组合物还可用于制备或治疗糖尿病性情况如糖尿病性 视网膜病和微血管病药物，非常有用。
[0053] 本发明的化合物或其药物组合物对于肿瘤中血流量减少也有用。
[0054] 本发明的化合物或其药物组合物对于肿瘤转移的减少也有用。
[0055] 本发明的化合物或其药物组合物除了对于人类的治疗有益，也可用于兽医的治疗 如宠物、珍稀动物和农场动物，包括哺乳动物、啮齿动物等。其他更具体化地说，动物包括 马、狗和猫。本发明的式（I)化合物，在使用时包括其药学上可接受的衍生物。
[0056] 本发明的化合物或其药物组合物还可用于制备抑制表达VEGFR或c-Met细胞生长 的药物，该药物包括连接细胞与本发明的化合物或组合物。关于细胞生长被抑制的例子包 括：乳腺癌细胞、结肠直肠癌细胞、肺癌细胞、乳头状癌细胞、前列腺癌细胞、淋巴癌细胞、结 肠癌细胞、胰腺癌细胞、卵巢癌细胞、宫颈癌细胞、中枢神经系统癌细胞、骨肉瘤细胞、肾癌 细胞、肝癌细胞、膀胱癌细胞、胃癌细胞、头颈部鳞癌细胞、黑色素瘤细胞，或白血病细胞。
[0057] 本发明的化合物或其药物组合物还可用于制备抑制VEGFR和/或c-Met激酶活性 的药物，该药物包括连接生物试样与本发明公开的化合物或组合物。这里使用的术语"生物 试样"，是指一个外部的活的有机体样品，包括但不限于细胞培养或其提取物；从哺乳动物 取得的活检材料或其提取物；血液、唾液、尿液、粪便、精液、眼泪或其他体液或其提取物。激 酶活性的抑制，特别是VEGFR或c-Met激酶活性，以生物试样形式用于多种文献中所公开的 用途。这种目的的例子包括但不限于：输血、器官移植、生物标本储存和生物鉴定。
[0058] 本发明所述的"杂芳基"都是指单环，双环，三环或者四环体系，其中，双环杂芳环， 三环杂芳环或者四环杂芳环体系以稠合的形式成环。其中，杂芳环体系是芳香性的，环上一 个或多个原子独立任选地被杂原子所取代（杂原子选自N，0,P，S，在此S或P任选地被一个 或多个氧原子所取代得到像SO,S02,PO,P02的基团）。杂芳体系可以在任何杂原子或者碳 原子上连接到主结构上从而形成稳定的化合物。杂芳体系基团可以是3-7个原子组成的单 环，或7-10个原子组成的双环，或10-15个原子组成的三环。具有7-10个原子的双环可以 是二环[4, 5]，[5, 5]，[5, 6]或[6, 6]体系，具有10-15个原子的三环可以是三环[5, 5, 6]， [5, 7, 6]或[6, 5, 6]体系。视结构而定，杂芳基可为单价基团或二价基团（即，亚杂芳基）。
[0059] -些实施例是，杂芳体系（包含杂芳基，杂芳环）包括以下例子，但并不限于这些 例子：2_呋喃基，3-呋喃基，N-咪唑基，2-咪唑基，4-咪唑基，5-咪唑基，3-异噁唑基，4-异 噁唑基，5-异噁唑基，2-噁唑基，4-噁唑基，5-噁唑基，4-甲基异噁唑-5-基，N-吡咯基， 2-吡咯基，3-吡咯基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，嘧啶-5-基，哒 嗪基（如3-哒嗪基），2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，四唑基（如5-四唑基），三唑基（如 2-三唑基和5-三唑基），2-噻吩基，3-噻吩基，吡唑基（如2-吡唑基），异噻唑基，1，2, 3-噁 二唑基，1，2, 5-噁二唑基，1，2, 4-噁二唑基，1，2, 3-三唑基，1，2, 3-硫代二唑基，1，3, 4-硫 代二唑基，1，2, 5-硫代二唑基，1，3, 4-噻二唑-2-基，吡嗪基，吡嗪-2-基，1，3, 5-三嗪基， 苯并[d]噻唑-2-基，咪唑并[l，5-a]吡啶-6-基，苯并咪唑基，苯并恶唑基，1，8_二氮杂萘 基，苯并噻吩基，吲哚基（如2-吲哚基），嘌呤基，喹啉基（如2-喹啉基，3-喹啉基，4-喹 啉），四氢萘基，苯并吡唑基，吖啶基，苯并咪唑基，苯并吲哚基，苯并异噁嗪基，苯并[4, 6] 咪唑并[1，2-a]吡啶基，苯并[d]咪唑[2,Ι-b]噻唑基，苯并呋喃基，萘并呋喃基，苯并噻二 唑基，苯并硫代苯基，苯并三唑基，苯并硫代吡喃基，苯并噁嗪基，苯并噁唑基，苯并噻唑基， β-咔啉基，咔唑基，邻二氮杂萘基，二苯并呋喃基，咪唑并吡啶基，咪唑并噻唑基，吲唑基， 吲哚嗪基，吲哚基，异苯并噻嗯基，异二氢吲哚基，异喹啉基，异噻唑烷基，异噻唑基，萘啶 基，噁唑烷二酮基，噁唑并吡啶基，噁唑基，茶嵌二氮苯基，菲啶基，菲绕啉基，吩砒嗪基，吩 嗪基，吩噻嗪基，吩噁嗪基，酞嗪基，蝶啶基，吡啶并吡啶基，喹唑啉基，喹噁啉基，硫代苯基， 三嗪基，2Η-吡咯并[3, 4-c]吡啶基，吡唑并[2'，Γ: 2, 3]恶唑并[4, 5-c]吡啶基，咪唑并 [2'，Γ:2, 3]噻唑并[4, 5-c]吡啶基，咪唑并[2'，Γ:2, 3]噻唑并[4, 5-b]吡啶基，咪唑 并[2'，Γ:2, 3]噻唑并[5, 4-b]吡啶基，吡唑并[2'，Γ:2, 3]噻唑并[4, 5-b]吡嗪基， 1H-苯并[4, 5]噻吩并[2, 3-d]咪唑基，1-甲基-1H-苯并[4, 5]噻吩并[2, 3-d]咪唑基， 咪唑并[2'，Γ:2, 3]噻唑并[4, 5-b]吡嗪基，1H-苯并[f]咪唑并[4, 5-b] [1，4]硫氮杂卓 基等。
[0060] 术语"杂环基"，指单环，双环，三环或者四环体系，其中环上一个或多个原子独立 任选地被杂原子所取代，环可以是完全饱和的或包含一个或多个不饱和度，但绝不是芳香 族类。视结构而定，"杂环基"，"杂环烷基"，"杂环"，"杂脂环族"可为单价基团或二价基团， 即在本发明的某些实施例中，可以替代或做为亚杂环基使用。杂环体系可以在任何杂原子 或者碳原子上连接到主结构上从而形成稳定的化合物。一个或多个环上的氢原子独立任 选地被一个或多个本发明所描述的取代基所取代。其中一些实施例是，"杂环基"，"杂环烷 基"，"杂环"，"杂脂环族"或"杂环的"基团是3-7元环的单环（1-6个碳原子和选自N，0,P， S的1-3个杂原子，在此S或P任选地被一个或多个氧原子所取代得到像SO,S02,P0, ？02的 基团；另外，碳原子可以被氧代，形成-C= 0-;当所述的环为三元环时，其中只有一个杂原 子），或7-10个原子组成的双环（4-9个碳原子和选自N，0,P，S的1-3个杂原子，在此S或 P任选地被一个或多个氧原子所取代得到像SO,S02,P0,P02的基团）。
[0061]"杂环基"可以是碳基或杂原子基。"杂环基"同样也包括杂环基团与饱和或部分不 饱和环或杂环并合所形成的基团。杂环的实例包括，但并不限于，吡咯烷基，四氢呋喃基，二 氢呋喃基，四氢噻吩基，四氢吡喃基，二氢吡喃基，四氢噻喃基，噻噁烷基，氮杂环丁基，氧杂 环丁基，硫杂环丁基，哌啶基，高哌啶基，环氧丙基，氮杂环庚基，氧杂环庚基，硫杂环庚基， N-吗啉基，2-吗啉基，3-吗啉基，硫代吗啉基，N-哌嗪基，2-哌嗪基，3-哌嗪基，高哌嗪基， 4-甲氧基-哌啶-1-基，1，2, 3, 6-四氢吡啶-1-基，氧氮杂卓基，二氮杂卓基，硫氮杂卓基， 吡咯啉-1-基