方法的盒，其中所述盒包 含： (i) 含有本文限定的前体化合物的容器;和 (ii) 用适合[1中]氣化物源洗脱步骤(i)的容器的装置。
[0023] 本发明的盒可任选另外包含： (iii) 用于去除过量[1中]氣化物的离子交换柱;和/或 (iv) -个或多个用于纯化[1中]标记反应混合物的固相萃取柱。
[0024] 对于本发明的盒，式I的前体化合物和适合的[1中]氣化物源的适合和优选的实施 方案如本文前面限定。
[0025] 本发明的另一个方面为一种放射性药物组合物，所述放射性药物组合物包含本发 明的化合物与适用于哺乳动物给药形式的生物相容性载体。"生物相容性载体"为其中悬浮 或溶解本发明的化合物，使得组合物在生理学上可耐受（即，可给予哺乳动物体而没有毒性 或过度不适）的流体，尤其是液体。生物相容性载体适合为可注射载体液体，如用于注射的 无菌无热原水;水溶液，如盐水(可有利地被平衡，W便用于注射的最终产物为等渗性或非 低渗的）；一种或多种渗胀度调节物质(例如，血浆阳离子与生物相容性反离子的盐）、糖(例 如葡萄糖或薦糖）、糖醇(例如山梨糖醇或甘露糖醇）、二醇(例如甘油)或其它非离子多元醇 物质（例如，聚乙二醇、丙二醇等）的水溶液。生物相容性载体也可包括生物相容性有机溶 剂，如乙醇。此类有机溶剂可用于使更亲油的化合物或制剂溶解。优选生物相容性载体为注 射用的无热原水、等渗盐水或乙醇水溶液。用于静脉内注射的生物相容性载体的pH适合地 为4.0至10.5。
[0026] 药物组合物可任选包含另外的成分，如缓冲剂;药学上可接受的增溶剂(例如，环 糊精或表面活性剂，如PluronicJween或憐脂）；药学上可接受的稳定剂或抗氧化剂(如乙 醇、坏血酸、龙胆酸或对氨基苯甲酸）。
[0027] 放射性药物组合物可胃肠外给药，即，通过注射。在本发明的化合物作为放射性药 物组合物提供时，制备所述化合物的方法适合进一步包含包括去除有机溶剂、加入生物相 容性缓冲剂和任何任选其它成分的步骤。为了胃肠外给药，也需要采取保证放射性药物组 合物无菌和无热原的步骤。
[0028] 对于本发明的放射性药物组合物，本发明化合物的适合优选的实施方案如本文限 定。
[0029] 本发明的化合物具有对TSP0的优良结合亲和性。因此，在另一个方面，本发明提供 用于测定受试者TSP0表达的分布和/或程度的体内成像方法，其中所述方法包括： (i)给予所述受试者本发明的化合物； (i i)使所述化合物结合到在所述受试者内表达的TSP0; (iii) 用正电子发射断层摄影(PET)检测由所述化合物的放射性同位素发射的信号； (iv) 产生表达所述信号位置和/或量的图像;和 (V)测定所述受试者中TSP0表达的分布和程度，其中所述表达直接与所述化合物发射 的所述信号相关。
[0030] "给药"本发明的化合物优选胃肠外进行，最优选静脉内进行。静脉内途径代表输 送体内成像剂遍布受试者身体并因此与所述受试者中表达的TSP0接触的最有效方式。另 夕h静脉内给药不代表大的物理介入或大的健康风险。本发明的化合物优选作为本文限定 的本发明的药物组合物给药。本发明的体内成像方法也可理解为包括对预给药本发明的体 内成像剂的受试者进行的W上限定的步骤(i i)-(V)。
[0031] 在给药步骤之后和检测步骤之前，使本发明的化合物结合到TSP0。例如，在受试者 为未用药的哺乳动物时，本发明的化合物动态移动通过哺乳动物体，与体内的不同组织接 触。一旦本发明的化合物与TSP0接触，即发生特异作用，使得本发明的化合物从具有TSP0的 组织清除比没有或有较少TSP0的组织清除需要更长时间。在作为结合到具有TSP0的组织的 化合物与没有或有较少TSPO的组织中结合的化合物之比的结果，能够检测特异结合到TSPO 的化合物时，将达到一定时间点。理想比率为约2:1。
[0032] 本发明方法的"检测"步骤包括通过对所述信号灵敏的检测器检测放射性同位素 发射的信号。也可将此检测步骤理解为获得信号数据。正电子发射断层摄影(PET)为用于本 发明的方法的适合的体内成像程序。
[0033] 本发明方法的"产生"步骤通过计算机进行，计算机将重建算法应用于获取的信号 数据，W产生数据集。然后利用此数据集产生显示所述放射性同位素发射的信号的位置和/ 或量的图像。发射的信号直接与TSPO表达相关，使得能够通过评价产生的图像进行"测定" 步骤。
[0034] 本发明的"受试者"可W为任何人或动物受试者。优选本发明的受试者为哺乳动 物。最优选所述受试者为体内未用药的哺乳动物体。在尤其优选的实施方案中，本发明的受 试者为人。体内成像方法可用于研究健康受试者或已知或怀疑有与TSPO异常表达相关的病 理疾病（下面称为"TSPO疾病"）的受试者的TSPO。优选所述方法设及已知或怀疑有TSPO疾病 的受试者的体内成像，因此可用于诊断所述疾病的方法。
[0035] 体内成像有用的运些TSPO疾病的实例包括多发性硬化、拉斯姆森脑炎、脑血管炎、 瘤疹脑炎、AIDS-相关的痴呆、帕金森病、皮质基底退化、进行性核上性麻搏、多系统萎缩、亨 廷顿病、肌萎缩侧索硬化、阿尔茨海默氏病、缺血性中风、外周神经损伤、癒痛病、创伤性脑 损伤、急性应激、慢性应激、神经性疼痛、肺部炎症、慢性阻塞性肺病、哮喘、炎性肠病、类风 湿性关节炎、原发性纤维肌痛、神经损伤、动脉粥样硬化、肾炎、局部缺血再灌注损伤和癌 (特别是结肠癌、前列腺癌和乳腺癌）。
[0036] 在供选的实施方案中，本发明的体内成像方法可在所述受试者的治疗方案过程期 间重复进行，所述方案包括给药对抗TSPO疾病。例如，在用药物治疗对抗TSPO疾病之前、期 间和之后，可进行本发明的体内成像方法。W此方式，可经时间监测所述治疗的效果。PET具 有极佳的灵敏度和分辨率，因此，可经时间观察到甚至相对小的损伤变化，运对治疗监测特 别有利。
[0037] 在一个供选方面，本发明提供用于本文限定体内成像方法的本发明的所述化合 物。
[0038] 在另一个供选方面，本发明提供用于制备本文限定的体内成像方法所用的本文限 定的放射性药物组合物的本文限定的本发明化合物。
[0039] 在另一个方面，本发明提供一种诊断其中增量调节TSPO的疾病的方法，所述方法 包括本文限定的体内成像方法与将TSPO表达的分布和程度归于具体临床图像的另外的步 骤(Vi)。
[0040] 在一个供选方面，本发明提供用于本文限定的诊断方法的本文限定的本发明的化 合物。
[0041] 在另一个供选方面，本发明提供用于制备本文限定诊断方法所用的本文限定放射 性药物组合物的本文限定的本发明化合物。
[0042] 现在通过一系列非限制实施例说明本发明。
[0043] 实施例简述 实施例1描述用于与本发明的化合物比较的现有技术化合物。
[0044] 实施例2描述本发明的非放射性化合物1的合成。
[0045] 实施例3描述在结合剂/非结合剂分析中外消旋体的检验。
[0046] 实施例4描述在结合剂/非结合剂分析中拆分对映异构体的检验。 巧047] 实施例中所用缩略语列表: DCM 二氯甲烧 DMF 二甲基甲酯胺 h 小时 IPA 异丙醇 LC-MS液相色谱-质谱 MeOH 甲醇 NMR 核磁共振 阳I 聚酸酷亚胺 RT 室溫 SFC 超临界流体色谱。 实施例 巧04引实施例1:现有技术化合物 实施例?α):ΡΚ1Π 95
ΡΚ11195可W市售购得。 巧049] 实施例l(ii):N-(2-甲氧基苄基)-Ν-(4-苯氧基化晚-3-基）乙酷胺(PBR28)
非放射性PBR28可W市售购得。 巧050] 实施例l(iii):非放射性9-(2-氣乙基)-5-甲氧基-2,3,4,9-四氨-1Η-巧挫-4-甲 酸二乙酷胺（GE180)
制备现有技术化合物的非放射性形式9-(2-氣-乙基)-5-甲氧基-2,3,4,9-四氨-1护巧 挫-4-甲酸二乙酷胺（称为 GE180)，用于根据 Wadswo;rth 等（2012 Bioorg Med Qiem Letts; 22:1308-1313)和WO 2010/109007的实施例巧日14中所述的方法检验。
[0051] 实施例2:合成非放射性化合物1 实施例2(i ):4-氧代二氨苯