专利名称：：Abl激酶抑制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及含有吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分的Abdson激酶(Abl激酶)抑制剂等。
背景技术：
：Bcr-Abl是由费城染色体(Ph染色体)转位引起的Abl激酶与BCR基因融合而产生的融合蛋白，是在慢性骨髓性白血病(chronicmyeloidleukemia、CML)和急性淋巴性白血病(acutelymphoblasticleukemia、ALL)中作为致病基因产物而被鉴定的分子[自然(Nature)、315巻、550页(1985年)；自然(Nature)、325巻、631页(1987年)]。Bcr-Abl是抑制Ph阳性的CML和ALL细胞的癌化、无限增殖的酪氨酸激酶，选择性抑制Abl激酶的伊马替尼(imatinib)作为对于CML和ALL患者显示出毒性低、高临床效果的药剂而被应用于临床[二工一Yy夕、'，yK"^-t一于/k才7';^^2、^、乂i/(NewEnglandJournalofMedicine)、345巻、645页(2002年)]。而且认为，Abl激酶抑制剂作为CML、ALL以外的各种癌症的治疗剂也有用。另外，近年来在利用伊马替尼的CML和ALL治疗中，产生了对伊马替尼的药物耐受性，作为该耐受性机制的一个原因，报道了由于Bcr-Abl的激酶结构域中发生了点突变，因而对伊马替尼的敏感性降低[氺<千亇一1/t:、、工一K7、乂7、f一7力AU—(NatureReviewDrugDiscovery)、3巻、1001页(2004年)]。因此，对于伊马替尼的敏感性低的具有点突变的Bcr-Abl的抑制剂，对于对伊马替尼产生耐受性的白血病有用。作为在伊马替尼耐受性的CML和ALL患者中以最高频率被检测出的Bcr-Abl的点突变，报道有315位的苏氨酸残基被异亮氨酸取代的基因突变(T3151突变)[科学(science)、293巻、876页(2001年)]，对具有AblT315I突变的白血病细胞的抑制剂对于对伊马替尼产生了耐受性的白血病有用。作为Abl激酶抑制剂，除了伊马替尼还已知有AMN107[癌细胞(CancerCell)、7巻、129页(2005年)]、BMS-354825[科学(Science)、305巻、399页(2004年)]等。有报道称，AMN107、BMS-354825表现出了对于在伊马替尼耐受性的白血病患者中检测出的具有几个点突变的白血病细胞的抑制作用，但任何一个药剂对于具有AblT351I突变的白血病细胞的敏感性都低[癌症研究(CancerResearch)、65巻、4500页(2005年)]。另一方面，作为表现出对于具有AblT315I突变的白血病细胞的抑制作用的药剂，报道有VX-680、BIRB-796[7。口、乂一fV乂夕、、才7'.f.于、乂3于/P了力f$—.才:/廿J工V7才7、.^.工于<亍、乂K7亍一、乂才7了乂U力(ProceedingofthenationalacademyofscienceoftheunitedstatesofAmerica)、102巻、101011页(2005年)]。另外，作为吲唑衍生物，已知有各种化合物(例如参照专利文献112和非专利文献1)。专利文献l:日本特开平2-32059号公报专利文献2:国际公开第01/53268号小册子专利文献3:国际公开第02/10137号小册子专利文献4:国际公开第01/02369号小册子专利文献5:国际公开第02/083648号小册子专利文献6:国际公开第03/101968号小册子专利文献7:国际公开第2004/094388号小册子专利文献8:国际公开第2004/050088号小册子专利文献9:国际公开第2005/0137171号小册子专利文献10:国际公开第2005/012257号小册子专利文献11:国际公开第2005/012258号小册子专利文献12:国际公开第2005/094823号小册子非专利文献1:年$卞^'亍口亍^夕y、乂工7年一夕乂工f'氺二一(KhimiyaGeterotsiklicheskikhSoedinenii),1978年，第7巻，p.957-959本发明的目的在于，提供含有喷唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分的Abl激酶抑制剂等。本发明涉及以下(1)(46):(1)一种Abl激酶抑制剂，含有式(I)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，式中，W表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂环基。(2)—种Abl激酶抑制剂，含有式(Ia)所示的h引唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，式中，rz表示conr"r"(式中，r"和r"相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的杂环基；或者R"和R"与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基)或NRSaRSb(式中，RSa表示取代或未取代的低级垸基磺酰基或者取代或未取代的芳基磺酰基，R5b表示氢原子或者取代或未取代的低级烷基)，W表示氢原子、卤素、氰基、硝基、羟基、羧基、低级垸氧羰基、取代或未取代的低级垸基、取代或未取代的低级垸氧基、取代或未取代的低级垸酰基、CONR"R"(式中，RSa和R"相同或不同，表示氢原子
发明内容12取代或未取代的低级垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的杂环基；或者R"和R"与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基)或NR^I^b(式中，1178和R^相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级垸基、取代或未取代的低级烷酰基、取代或未取代的芳酰基、取代或未取代的杂芳酰基、取代或未取代的芳垸基、取代或未取代的低级垸基磺酰基或者取代或未取代的芳基磺酰基)。(3)如前述(2)所述的Abl激酶抑制剂，其中，R2为CONR"R"(式中，R"和R"各自与前述含义相同)，W为氢原子。(4)如前述(2)所述的Abl激酶抑制剂，其中，W为NRSaRSb(式中，RSa和RSb各自与前述含义相同)，RS为取代或未取代的低级垸氧基。(5)如前述(2)所述的Abl激酶抑制剂，其中，R2为NR5aR5b(式中，RSa和RSb各自与前述含义相同)，RS为氢原子。(6)—种Abl激酶抑制剂，含有式(Ib)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，式中，R8a、RSb和RSe相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、亚硝基、羧基、氰基、取代或未取代的低级垸基、取代或未取代的低级垸酰基、取代或未取代的低级垸氧羰基、取代或未取代的芳基、NR"R^(式中，R^和R"相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烯基、取代或未取代的低级炔基、取代或未取代的低级烷氧基、取代或未取代的低级烷酰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳酰基、取代或未取代的杂环基或者取代或未取代的杂芳酰基；或者R^和RSb与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基)或者OR^(式中，111()表示氢原子、取代或未取代的低级垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳酰基或者取代或未取代的杂环基)。(7)如前述(6)所述的Abl激酶抑制剂，其中，R8a、R能和RSc中的至少一个为NR"R,式中，R9a和R9b各自与前述含义相同)。(8)如前述(6)所述的Abl激酶抑制剂，其中，R8a、RSb和R"中的13至少一个为NR"R^(式中，R"和R^相同或不同，表示氢原子或者取代或未取代的低级垸酰基；或者R"和RM与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基)。(9)如前述(6)所述的Abl激酶抑制剂，其中，R8a、RSb和R"中的至少一个为OR、式中，R"与前述含义相同)。(10)如前述(6)所述的Abl激酶抑制剂，其中，R8a、11815和118(:中的至少一个为OR^(式中，R"表示取代或未取代的低级烷基)。(11)一种Abl激酶抑制剂，含有式(Ib-l)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，N(Ib-1)H式中，R8a、R"和R^各自与前述含义相同。(12)—种Abl激酶抑制剂，含有式(Ib-2)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，式中，RSa和R"a各自与前述含义相同。(13)—种Abl激酶抑制剂，含有式(Ic)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，式中，R"表示取代或未取代的杂环基，所述取代杂环基中的取代基相同或不同，是取代数为1~3的氧代基(oxo)、甲酰基、羧基、低级烷氧羰基、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级垸氧基、CONR^R^(式中，R^和R^相同或不同，表示氢原子或者取代或未取代的低级烷基)、NR^RUb(式中，R^和R"b相同或不同，表示氢原子、低级烷酰基、低级烷氧羰基、芳垸基、取代或未取代的低级垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳酰基或者取代或未取代的杂环基)或者-0(CR"aR"、0-(式中，R"a和R"b相同或不同，表示氢原子或低级垸基，n表示2或3，末端的两个氧原子结合于取代杂环基中的杂环基上的同一碳原子上)。(14)如前述(13)所述的Abl激酶抑制剂，其中，取代杂环基中的取代基为氨基、氧代基、低级垸氧基、低级垸氧羰基氨基、芳酰基氨基或低级烷氧羰基取代低级垸基。(15)如前述(13)所述的Abl激酶抑制剂，其中，R"为3-吡啶基。(16)—种Abl激酶相关疾病的治疗剂，含有权利要求1~15中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分。(17)如前述(16)所述的治疗剂，其中，Abl激酶是在其氨基酸序列中具有点突变的Abl激酶。(18)如前述(16)所述的治疗剂，其中，Abl激酶是在其氨基酸序列中具有315位的苏氨酸残基被异亮氨酸取代的基因突变的Abl(AblT315I)激酶。(19)如前述(16)(18)中任一项所述的治疗剂，其中，Abl激酶相关疾病是癌症。(20)如前述(19)所述的治疗剂，其中，癌症是由造血器官肿瘤引起的癌症、乳癌、子宫体癌、子宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌(oralcavityandpharynxcancer)、骨肉瘤、黑色素瘤或由脑肿瘤引起的癌症。(21)如前述(19)所述的癌症治疗剂，其中，癌症为白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。(22)如前述(19)所述的癌症治疗剂，其中，癌症为慢性骨髓性白血病。(23)如前述(19)所述的癌症治疗剂，其中，癌症为对伊马替尼已产生耐受性的白血病。(24)如前述(19)所述的癌症治疗剂，其中，癌症为对伊马替尼已产生耐受性的慢性骨髓性白血病。(25)—种抑制Abelson激酶(Abl激酶)的方法，包括施用有效量的15前述(1)(15)中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐的步骤。(26)—种治疗Abelson激酶(Abl激酶)相关疾病的方法，包括施用有效量的前述(1)(15)中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐的步骤。(27)如前述(26)所述的治疗方法，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有点突变的Abl激酶。(28)如前述(26)所述的治疗方法，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有315位的苏氨酸残基被异亮氨酸取代的基因突变的Abl(AblT315I)激酶。(29)—种治疗癌症的方法，包括施用有效量的前述(1)(15)中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐的步骤。(30)如前述(29)所述治疗方法，其中，癌症是由造血器官肿瘤引起的癌症、乳癌、子宫体癌、子宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由脑肿瘤引起的癌症。(31)如前述(29)所述的治疗方法，其中，癌症为白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。(32)如前述(29)所述的治疗方法，其中，癌症为慢性骨髓性白血病。(33)如前述(29)所述的治疗方法，其中，癌症为对伊马替尼已产生耐受性的白血病。(34)如前述(29)所述的治疗方法，其中，癌症为对伊马替尼已产生耐受性的慢性骨髓性白血病。(35)前述(1)(15)中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐在制造Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂中的应用。(36)前述(1)(15)中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐在制造Abelson激酶(Abl激酶)相关疾病的治疗剂中的应用。(37)如前述(36)所述的应用，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有点突变的Abl激酶。(38)如前述(36)所述的应用，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有315位的苏氨酸残基被异亮氨酸取代的基因突变的Abl(AblT315I)激酶。(39)前述(1)(15)中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐在制造癌症治疗剂中的应用。(40)如前述(39)所述的应用，其中，癌症是由造血器官肿瘤引起的癌症、乳癌、子宫体癌、子宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由脑肿瘤引起的癌症。(41)如前述(39)所述的应用，其中，癌症为白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。(42)如前述(39)所述的应用，其中，癌症为慢性骨髓性白血病。(43)如前述(39)所述的应用，其中，癌症为对伊马替尼已产生耐受性的白血病。(44)如前述(39)所述的应用，其中，癌症为对伊马替尼己产生耐受性的慢性骨髓性白血病。(45)—种氨基酸序列中具有点突变的Abl激酶抑制剂，含有前述(1)(15)中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分。(46)—种氨基酸序列中具有315位的苏氨酸残基被异亮氨酸取代的基因突变的Abl激酶(AblT315I)激酶抑制剂，含有前述(1)(15)中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分。发明效果根据本发明，能够提供含有吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分的Abl激酶抑制剂等。具体实施例方式以下，将式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)所示的化合物各自称为化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)。对于其他化学式编号的化合物也与此相同。在式(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)的各基团的定义中(i)作为卤素可以列举出氟、氯、溴、碘各原子。(ii)作为低级垸基、低级垸氧基、低级烷氧羰基、低级烷氧羰基氨基、低级垸氧羰基取代低级垸基及低级垸基磺酰基的低级垸基部分，例如可以列举出碳原子数为1~10的直链状、支链状、环状或它们组合而成的烷基，更加具体来说(ii-a)作为直链或支链状的低级垸基，例如可以列举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、新戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等；(ii-b)作为环状低级垸基，例如可以列举出环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环癸基、降金刚烷基、金刚烷基、双环庚基、双环[2.2.2]辛基、双环[3.3.0]辛基、双环[3.3.1]壬基等；(ii-cM乍为将直链或支链状与环状组合而成的低级垸基，例如可以列举出环丙基甲基、环戊基甲基、环辛基乙基等。(iii)低级垸氧羰基取代低级烷基和芳垸基的烷撑基部分与从前述直链或支链状的低级烷基(ii-a)上去除一个氢原子后的基团含义相同。(iv)作为低级烯基，例如可以列举出碳原子数为2~10的直链或支链状烯基，更具体来说，可以列举出乙烯基、烯丙基、l-丙烯基、1-丁烯基、3-丁烯基、2-戊烯基、4-戊烯基、2-己烯基、5-己烯基、2-癸烯基、9-癸烯基等。(v)作为低级炔基，例如可以列举出碳原子数为210的直链或支链状炔基，更具体来说，可以列举出乙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、4-戊炔基、5-己炔基、9-癸炔基等。18(Vi)作为芳基、芳垸基、芳酰基、芳酰基氨基及芳基磺酰基中的芳基部分，例如可以列举出单环性或2个以上的环縮合而成的稠环性芳基，更加具体来说，可以列举出环碳原子数为614的芳基、例如苯基、萘基、茚基、蒽基等。(vii)作为低级烷酰基，例如可以列举出碳原子数为1~8的直链、支链状、环状或它们组合而成的垸酰基，更加具体来说，可以列举出甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、新戊酰基、己酰基、庚酰基、辛酰基、环丙基羰基、环丁基羰基、环丙基羰基、环丙基甲基羰基、环己基羰基、1-甲基环丙基羰基、环庚基羰基等。(viii)作为杂环基，例如可以列举出芳香族杂环基、脂环式杂环基等。(viii-a)作为芳香族杂环基，例如可以列举出单环性或2个以上的环縮合而得的稠环性芳香族杂环基等，芳香族杂环基中包含的杂原子的种类和个数没有特别限制，例如可以含有选自由氮原子、硫原子及氧原子组成的组中的l个或2个以上的杂原子，更加具体来说，可以列举出环原子数为5~14的芳香族杂环基，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、嗯唑基、瞎二唑基、噻唑基、吡啶基、吡嗉基、嘧啶基、哒嗪基、三嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并嗯唑基、苯并噻唑基、喹啉基、异喹啉基、酞嗪基、萘啶胺基(naphthyridinyl)、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、嘌呤基以及香豆素基等。(viii-b)作为脂环式杂环基，例如可以列举出单环性或2个以上的环縮合而成的稠环性脂环式杂环基等，脂环式杂环基中包含的杂原子的种类及个数没有特别限制，例如可也含有选自由氮原子、硫原子和氧原子组成的组中的l个或2个以上的杂原子，更加具体来说，例如可以列举出吡咯烷基、2,5-二氧代吡咯烷基、噻唑烷基、瞎、唑烷基、哌啶基、191,2-二氢吡啶基、哌嗪基、高哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基、吡唑啉基、瞎唑啉基、二氧戊环基、四氢吡喃基、四氢硫代噻喃基、四氢呋喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、四氢喹喔啉基、八氢喹啉基、二氢吲哚基以及1,3-二氧代异吲哚啉基等。(ix)作为与邻接的氮原子一起形成的杂环基，例如可以列举出至少含有1个氮原子的五元或六元单环性杂环基(该单环性杂环基也可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)、3~8元环縮合而成的二环或三环性且至少含有1个氮原子的稠环性杂环基(该稠环性杂环基也可以含有其他的氮原子、氧原子或硫原子)等，更加具体来说，可以列举出吡咯烷基、哌啶子基、哌嗪基、吗啉代、硫代吗啉代、高哌啶子基、高哌嗪基、四氢吡啶基、四氢喹啉基以及四氢异喹啉基等。(x)杂芳酰基中的杂芳基部分与前述芳香族杂环基(viii-a)的含义相同。(xi)作为取代低级烷基、取代低级垸氧基、取代低级烯基、取代低级炔基、取代低级烷酰基、取代低级垸氧羰基及取代低级烷基磺酰基中的取代基，相同或者不同，例如可以列举出取代数为1~3的下述取代基(xi-a)羟基；(Xi-b)低级垸氧基；(Xi-C)氧代基；(xi-d)羧基；(xi-e)低级烷氧羰基；(Xi-f)杂芳酰基；(xi-g)芳基磺酰基；(xi-h)取代或未取代的芳基(该取代芳基中的取代基为羧基、低级烷氧基、低级垸氧羰基等)；(xi-i)取代或未取代的杂环基(该取代杂环基中的取代基为羧基、低级垸氧基、低级垸氧羰基等)；20(xi-j)CONR"aR"、式中，R"a和R"b相同或不同，表示氢原子或者取代或未取代的低级烷基[该取代低级垸基中的取代基例如为取代数1~3的卤素、羟基、氧代基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级垸氧羰基、芳酰基、取代或未取代的低级垸氧基(该取代低级垸氧基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)等];或者R^和R^与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基[该与邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基例如为取代数1~3的卤素、羟基、氧代基、硝基、氰基、羧基、低级垸酰基、低级烷氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或未取代的低级烷基(该取代低级烷基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)、取代或未取代的低级垸氧基(该取代低级烷氧基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)]h(xi-k)NR"aR"b(式中，R"a和R"b各自与前述R15a和R15b含义相同)；(xi-l)低级烷酰基氨基；(xi-m)N-低级垸酰基-N-低级垸基氨基等。在取代低级垸基、取代低级垸氧基、取代低级烯基、取代低级炔基、取代低级垸酰基、取代低级垸氧羰基及取代低级烷基磺酰基中的取代基的定义(xi)中卤素与前述(i)含义相同；低级烷基、低级垸氧基、低级垸氧羰基及N-低级垸酰基-N-低级垸基氨基的低级垸基部分与前述(ii)含义相同；芳烷基的垸撑基部分与前述(iii)含义相同；芳基、芳垸基、芳酰基及芳基磺酰基中的芳基部分与前述(vi)含义相同；低级烷酰基、低级垸酰基氨基及N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基的低级垸酰基部分与前述(vii)含义相同；杂环基与前述(viii)含义相同；与邻接的氮原子一起形成的杂环基与前述(ix)含义相同；杂芳酰基与前述(X)含义相同。(xii)作为取代芳基、取代芳酰基、取代芳烷基、取代芳基磺酰基、取代杂芳酰基、取代杂环基及与邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基，相同或者不同，例如可以列举出取代数为1~3的下述取代基:(xii-a)齒素；(Xii-b)硝基；(xii-c)亚硝基；(xii-d)羧基；(xii-e)取代或未取代的低级垸基[该取代低级垸基中的取代基与前述(xi)含义相同];(xii-f)取代或未取代的低级烯基[该取代低级烯基中的取代基与前述(xi)含义相同];""、甘T7/^Hltt而乂4^66,ft々TSWi宜r;左加/^/fft々lB'ldi宜ch66而/f其t;前述(xi)含义相同];(Xii-h)取代或未取代的低级烷氧羰基[该取代低级垸氧羰基中的取代基与前述(xi)含义相同];(Xii-i)取代或未取代的低级烷酰基[该取代低级烷酰基中的取代基与前述(xi)含义相同];(Xii-j)取代或未取代的芳基[该取代芳基中的取代基例如为取代数1~3的卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、低级垸酰基、低级垸氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或未取代的低级垸基(该取代低级烷基中的取代基例如为取代数13的羟基等)、取代或未取代的低级垸氧基(该取代低级烷氧基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)等];(xii-k)NR"aRi7"式中，R"a和R^相同或不同，表示氢原子、低级垸基磺酰基、取代或未取代的低级烷基[该取代低级烷基中的取代基与前述(xi)含义相同]、取代或未取代的低级烯基[该取代低级烯基中的取代基与前述(xi)含义相同]、取代或未取代的低级炔基[该取代低级炔基中的取代基与前述(xi)含义相同]、取代或未取代的低级垸氧基[该取代低级垸氧基中的取代基与前述(xi)含义相同]、取代或未取代的低级烷酰基[该取代低级垸酰基中的取代基与前述(xi)含义相同]、取代或未取代的芳基[该取代芳基中的取代基例如为取代数1~3的卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、低级垸酰基、低级烷氧羰基、芳垸基、芳酰基、取代或未取代的低级垸基(该取代低级垸基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)、取代或未取代的低级垸氧基(该取代低级垸氧基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)等]、取代或未取代的芳酰基[该取代芳酰基中的取代基例22如为取代数1~3的卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、低级垸酰基、低级垸氧羰基、芳垸基、芳酰基、取代或未取代的低级垸基(该取代低级垸基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)、取代或未取代的低级烷氧基(该取代低级垸氧基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)等]或者取代或未取代的杂环基[该取代杂环基中的取代基例如为取代数1~3的卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、低级垸酰基、低级烷氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或未取代的低级垸基(该取代低级烷基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)、取代或未取代的低级垸氧基(该取代低级烷氧基中的取代基例如为取代数13的羟基等)等];或者R^和R^与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基[该与邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基例如为取代数1~3的卣素、氨基、硝基、羟基、氧代基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、芳烷基、芳酰基、杂芳酰基、取代或未取代的低级烷基(该取代低级垸基中的取代基例如为取代数1~3的羟基、低级垸氧基等)、取代或未取代的低级垸氧基(该取代低级垸氧基中的取代基例如为取代数1~3的羟基、低级烷氧基等)、取代或未取代的低级烷酰基(该取代低级垸酰基中的取代基例如为取代数1~3的氨基、羟基、低级垸氧基、低级垸酰基氨基、N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基等)、取代或未取代的脂环式杂环羰基(该取代脂环式杂环羰基中的取代基例如为取代数1~3的卤素、羟基、氧代基、低级垸基、低级垸氧基等)等]};(xii-l)CONR^R"b(式中，11183和R"b各自与前述R"a和R^含义相同)；(xii-m)OR"(式中，R"表示氢原子、取代或未取代的低级烷基[该取代低级垸基中的取代基与前述(xi)含义相同]、取代或未取代的芳基[该取代芳基中的取代基例如为取代数1~3的卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、低级垸酰基、低级垸氧羰基、芳烷基、芳酰基、取代或未取代的低级烷基(该取代低级垸基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)、取代或未取代的低级垸氧基(该取代低级浣氧基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)]或者取代或未取代的杂环基[该取代杂环基中的取代基例如为取代数13的卤素、羟基、硝基、氰基、羧基、低级烷酰基、低级垸氧羰基、芳垸基、芳酰基、取代或未取代的低级烷基(该取代低级垸基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)、取代或未取代的低级烷氧基(该取代低级烷氧基中的取代基例如为取代数1~3的羟基等)等]等};(xii-n)杂芳酰基；(xii-o)取代或未取代的脂环式杂环羰基(该取代脂环式杂环羰基中的取代基例如为取代数1~3的卤素、羟基、氧代基、低级烷基、低级烷氧基等)等。取代杂环基以及与邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基，除了前述(xii-a)(xii-o)之外，也可以是后述(xii-p)或(xii-q):(xii-p)氧代基；(xii-q)-0(CR^R^U)-(式中，R^和R^相同或不同，表示氢原子或低级烷基，na表示2或3，末端的两个氧原子结合于取代杂环基或与邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的杂环基上的同一碳原子上)。取代芳基、取代芳酰基、取代芳烷基、取代芳基磺酰基、取代杂芳酰基、取代杂环基及与邻接的氮原子一起形成的取代杂环基中的取代基的定义(xii)中，卤素与前述(i)含义相同；低级烷基、低级烷氧基、低级烷氧羰基及低级垸基磺酰基的低级垸基部分与前述(ii)含义相同；芳垸基的烷撑基部分与前述(iii)含义相同；低级烯基与前述(iv)含义相同；低级炔基与前述(V)含义相同；芳基、芳酰基及芳垸基中的芳基部分与前述(vi)含义相同；低级垸酰基、低级烷酰基氨基及N-低级烷酰基-N-低级烷基氨基的低级烷酰基部分与前述(vii)含义相同；杂环基与前述(Viii)含义相同；脂环式杂环羰基中的脂环式杂环基部分与前述(viii-b)含义相同；与邻接的氮原子一起形成的杂环基与前述(ix)含义相同；杂芳酰基与前述(x)含义相同。作为化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)的药理学上可接受24的盐，例如可以列举出药理学上可接受的酸加成盐、金属盐、铵盐、有机胺加成盐、氨基酸加成盐等。作为酸加成盐，可以列举出盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐等无机酸盐，醋酸盐、马来酸盐、富马酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等有机酸盐；作为金属盐，可以列举出钠盐、钾盐等碱金属盐，镁盐、钙盐等碱土金属盐，铝盐，锌盐等；作为铵盐，可以列举出铵、四甲基铵等的盐；作为有机胺加成盐，可以列举出吗啉、哌啶等的加成盐；作为氨基酸加成盐，可以列举出赖氨酸、甘氨酸、苯丙氨酸等的加成盐。在期望得到化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)的盐的情况下，当化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib曙l)、(Ib-2)及(Ic)以盐的形式得到时，可直接进行提纯，另外，当以游离形式得到时，可使化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)溶解或混悬于适当的溶剂中，并加入酸或碱等使之形成盐。在化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)及(Ic)中可能存在位置异构体、几何异构体或光学异构体等异构体，可能的异构体和该异构体的任意比率的混合物也能够作为本发明的Abl激酶抑制剂使用。而且，化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)以及它们的药理学上可接受的盐有时以与水或各种溶剂的加成物的形式存在，这些加成物也能够作为本发明的Abl激酶抑制剂使用。本发明的Abl激酶抑制剂也包含对于具有例如AblT315I突变的Abl激酶等各种突变体的抑制剂。作为Abl激酶相关疾病，例如可以列举出由造血器官肿瘤引起的癌症、乳癌、子宫体癌、子宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤、由脑肿瘤引起的癌症等。25造血器官肿瘤是指例如红细胞的肿瘤，作为基于其的病状，可以列举出慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病、慢性淋巴性白血病、急性淋巴性白血病等白血病、多发性骨髓瘤等骨髓瘤、淋巴瘤等。作为本发明中使用的化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)，例如可以通过WO2005/012257、WO2005/012258中记载的方法合成。作为本发明中使用的化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)，例如可以列举出表1-1和1-2中所记载的化合物。另夕卜，在表1-1和1-2中，Me表示甲基。表1-1<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>试验例1:对于具有AblT315I突变的Abl激酶的抑制活性(AblT315I抑制活性)使用以下的方法对AblT315I抑制活性进行测定。制备体积为25nl的溶液，使最终浓度为5-10mUAbl(T315I)蛋白(7y:/只x,卜公司，目录编号14-522)、8mmol/L3-吗啉丙磺酸(pH7.0)、0.2mmol/LEDTA、50nmol/LEAIYAAPFAKKK、10mmol/LMgAcetate、[y-33P-ATP](500cpm/pmo1)、0.1。/。二甲基亚砜(DMSO)、l|imol/L试验化合物，在室温下进行40分钟的酶反应。用5pL的3%磷酸水溶液使反应停止后，添加至P30过滤垫(filtermat)。然后，用75mmol/L磷酸水溶液洗涤3次，并且用100%甲醇洗涤1次后，使其干燥，并测定滤器的放射活性。以加入了0.1%DMSO的酶的测定值作为100%，以未添加酶的测定值作为0%，计算加入试验化合物后的放射活性的相对活性(％)，以100减去该值后的值作为试验化合物的AblT315I抑制活性(％)。化合物4、6、7、8、9、IO及11在lpmol/L的浓度下，显示出了90%以上的AblT315I抑制活性。由该结果可知，化合物(I)显示出了有效的AblT315I抑制活性。试验例2:对具有甲磺酸伊马替尼耐受性的人慢性骨髓性白血病细胞株的细胞增殖抑制活性通过以下方法实施试验化合物对人慢性骨髓性白血病细胞株(TCC-Y/sr)的细胞增殖抑制率的测定。TCC-Y/sr细胞是由于具有细胞中含有的Abl激酶的氨基酸序列中315位的苏氨酸残基被异亮氨酸取代的基因突变，而对甲磺酸伊马替尼产生耐受性的人慢性骨髓白血病的细胞株(专利第3550565号)。在TCC-Y/sr细胞的培养中，使用含有10。/。胎牛血清(FCS)的RoswellParkMemorialInstitute'sMedium(RPMI)1640培养基(年:/〕公司)。将TCC-Y/sr细胞以每孔50(iL接种于TCMICROWELL96Uplate(于少"工乂.7>夕公司)，使其达到5000cells/孔，37。C下在5%二氧化碳气体培养箱内培养24小时。在各个细胞的培养用培养基中加入50|liL经梯度稀释制备而得到的含有试验化合物的溶液，再于37'C下在5%二氧化碳气体培养箱内培养72小时。加入XTT试剂{sodium3-[l國(phenylaminocarbonyl)-3，4-tetrazolium]-bis(4-methoxy-6-nitro)benzenesulfonicacidhydrate}(口i/;i^Y7^乂只亍—、乂夕7公司)50pL，并在37'C下孵育4小时后，使用微板分光光度计SPECTRAmax340PC(乇I/年工，一f'A^只公司)测定492nm(对照波长690nm)的吸光度。细胞增殖抑制率，以添加试验化合物溶液的溶剂并同样进行培养的孔的值作为100%，通过以下的式子进行计算。而且，使用添加溶剂后立即添加XTT所测定的吸光度值作为空白。细胞增殖抑制率—駒口微船謹,舰-S,舰x}00添加溶剂的孔的吸光度-空白的吸光度本发明的化合物(I)中，用于本试验的化合物在lpmol/L的浓度下表现出50%以上的增殖抑制活性。由该结果可知，本发明的化合物(I)表现出对具有甲磺酸伊马替尼耐受性的人慢性骨髓性白血病细胞株TCC-Y/sr的细胞增殖抑制活性。化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)或者它们的在药理学上可接受的盐，能够根据其药理作用、给药目的等直接或以各种药物方式进行使用。本发明的药物组合物能够通过将作为活性成分的有效量的化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)或者它们的在药理学上可接受的盐与药理学上可接受的载体均匀混合来进行制造。该载体能够根据对于给药优选的制剂方式采取广范围的方式。这些药物组合物优选采用对口服或注射等非口服给药适合的单位服用(unitdosage)方式。制备片剂时，可以根据常法使用例如乳糖、甘露醇等赋形剂、淀粉等崩解剂、硬脂酸镁等润滑剂、聚乙烯醇、羟丙基纤维素等粘合剂、蔗糖脂肪酸酯、山梨醇脂肪酸酯等表面活性剂等。优选每个片剂含有1200mg的活性成分。制备注射剂时，可以根据常法使用水、生理盐水、橄榄油、花生油等植物油、油酸乙酯、丙二醇等溶剂、苯甲酸钠、水杨酸钠、尿烷等增溶剂、氯化钠、葡萄糖等渗透压调节剂、苯酚、甲酚、对羟基苯甲酸酯、氯丁醇等防腐剂、抗坏血酸、焦亚硫酸钠等抗氧化剂等。化合物(I)、(Ia)、(Ib)、(Ib-1)、(Ib-2)和(Ic)或者它们的在药理学上可接受的盐能够口服或作为注射剂等非口服给药，其有效用量和给药次数根据给药方式、患者的年龄、体重、症状等而不同，但通常优选每天给药0.01~100mg/kg。本发明中使用的化合物l、2、3、4、5、7、8、9、10、12、13和14能够分别根据WO2005/012258的实施例5、2、22、38、54、69、70、64、74、59、51和29来进行合成，化合物6和11能够分别根据WO2005/012257的实施例13和158来进行合成。实施例1制剂例1:片剂根据常法制备由以下成分组成的片剂。根据常法，混合250g的化合物4、甘露醇1598.5g、羧甲基淀粉钠100g、轻质无水硅酸10g、硬脂酸镁40g和黄色三氧化二铁1.5g。使用该混合物，用带有直径8mm的冲头的压片机(菊水公司制PurepressCorrect-12型)进行压片，得到片剂(每片含有活性成分25mg)。处方化合物425mg甘露醇159.85mg羧甲基淀粉钠10mg轻质无水硅酸lmg硬脂酸镁4mg黄色三氧化二铁_0.15mg200mg实施例2制剂例2:注射剂根据常法制备由以下成分组成的注射剂。将lg化合物6和D-甘露醇5g添加至注射用蒸馏水中进行混合，再加入盐酸和氢氧化钠水溶液并调节pH至6后，加入注射用蒸馏水使总量为1000ml。将所得混合液每2ml无菌填充入玻璃药瓶中，得到注射剂(每个药瓶含有活性成分2mg)。处方化合物6D-甘露醇盐酸氢氧化钠水溶液注射用蒸馏水2mg10mg2.0mL产业上的利用可能性根据本发明，能够提供含有吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分的Abl激酶抑制剂等。权利要求1.一种Abelson激酶(Ab1激酶)抑制剂，含有式(I)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，式中，R1表示取代或未取代的芳基或者取代或未取代的杂环基。2.—种Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，含有式(Ia)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，式中，W表示CONR"R"或NRSaRSb,其中，R"和R^相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳垸基或者取代或未取代的杂环基，或者R"和R"与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基，尺53表示取代或未取代的低级烷基磺酰基或者取代或未取代的芳基磺酰基，RSb表示氢原子或者取代或未取代的低级烷基，W表示氢原子、卤素、氰基、硝基、羟基、羧基、低级烷氧羰基、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级垸氧基、取代或未取代的低级垸酰基、CONRSaR&或NR7311715，其中，R"和R"相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳烷基或者取代或未取代的杂环基，或者RSa和R"与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基，R^和R^相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级垸基、取代或未取代的低级垸酰基、取代或未取代的芳酰基、取代或未取代的杂芳酰基、取代或未取代的芳垸基、取代或未取代的低级垸基磺酰基或者取代或未取代的芳基磺酰基。3.如权利要求2所述的Abdson激酶(Abl激酶)抑制剂，其中，R2为CONR"R415，式中，R"和R"各自与前述含义相同；W为氢原子。4.如权利要求2所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，其中，R2为NR5aR5b，式中，R&和R力各自与前述含义相同；RS为取代或未取代的低级烷氧基。5.如权利要求2所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，其中，R2为NR"RSb，式中，RSa和RSb各自与前述含义相同；W为氢原子。6.—种Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，含有式(Ib)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，式中，R8a、RSb和RSe相同或不同，表示氢原子、卤素、硝基、亚硝基、羧基、氰基、取代或未取代的低级垸基、取代或未取代的低级垸酰基、取代或未取代的低级垸氧羰基、取代或未取代的芳基、NR9aR9b或者OR1其中，RSa和RSb相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烯基、取代或未取代的低级炔基、取代或未取代的低级烷氧基、取代或未取代的低级烷酰基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳酰基、取代或未取代的杂环基或者取代或未取代的杂芳酰基，或者R^和R"与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基，R^表示氢原子、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳酰基或者取代或未取代的杂环基。7.如权利要求6所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，其中，R8a、RSb和R"中的至少一个为NR9aR9b,式中，R"和R"b各自与前述含义相同。8.如权利要求6所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，其中，R8a、R化和R"中的至少一个为NR9cR9d，式中，R"和R^相同或不同，表示氢原子或者取代或未取代的低级烷酰基；或者R"和R^与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基。9.如权利要求6所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，其中，R8a、RSb和RSe中的至少一个为OR1式中，R^与前述含义相同。10.如权利要求6所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，其中，R8a、11815和R"中的至少一个为OR1(),式中，R^表示取代或未取代的低级垸基。11.一种Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，含有式(Ib-l)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，[j(阔式中，R8a、R"和RM各自与前述含义相同。12.—种Abdson激酶(Abl激酶)抑制剂，含有式(Ib-2)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，<formula>formulaseeoriginaldocumentpage4</formula>4式中，RSa和R^各自与前述含义相同。13.—种Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，含有式(Ic)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分，式中，RH表示取代或未取代的杂环基，所述取代杂环基中的取代基相同或不同，是取代数为1~3的氧代基、甲酰基、羧基、低级垸氧羰基、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烷氧基、CONR12aR12b、NR"aR^或者-0(CR"aR"b)nO-，其中，11123和11121)相同或不同，表示氢原子或者取代或未取代的低级垸基，R^和R"b相同或不同，表示氢原子、低级垸酰基、低级烷氧羰基、芳垸基、取代或未取代的低级垸基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的芳酰基或者取代或未取代的杂环基，R"a和R"b相同或不同，表示氢原子或低级垸基，n表示2或3，末端的两个氧原子结合于取代杂环基中的杂环基上的同一碳原子上。14.如权利要求13所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，其中，取代杂环基中的取代基为氨基、氧代基、低级烷氧基、低级垸氧羰基氨基、芳酰基氨基或低级垸氧羰基取代低级垸基。15.如权利要求13所述的Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，其中，RH为3-吡啶基。16.—种Abelson激酶(Abl激酶)相关疾病的治疗剂，含有权利要求115中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分。17.如权利要求16所述的治疗剂，其中，Abdson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有点突变的Abl激酶。18.如权利要求16所述的治疗剂，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有315位的苏氨酸残基被异亮氨酸取代的基因突变的Abl(AblT315I)激酶。19.如权利要求1618中任一项所述的治疗剂，其中，Abelson激酶(Abl激酶)相关疾病是癌症。20.如权利要求19所述的治疗剂，其中，癌症是由造血器官肿瘤引起的癌症、乳癌、子宫体癌、子宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由脑肿瘤引起的癌症。21.如权利要求19所述的癌症治疗剂，其中，癌症为白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。22.如权利要求19所述的癌症治疗剂，其中，癌症为慢性骨髓性白血病。23.如权利要求19所述的癌症治疗剂，其中，癌症为对伊马替尼已产生耐受性的白血病。24.如权利要求19所述的癌症治疗剂，其中，癌症为对伊马替尼已产生耐受性的慢性骨髓性白血病。25.—种抑制Abelson激酶(Abl激酶)的方法，包括施用有效量的权利要求1~15中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐的步骤。26.—种治疗Abelson激酶(Abl激酶)相关疾病的方法，包括施用有效量的权利要求1~15中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐的步骤。27.如权利要求26所述的治疗方法，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有点突变的Abl激酶。28.如权利要求26所述的治疗方法，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有315位的苏氨酸残基被异亮氨酸取代的基因突变的Abl(AblT315I)激酶。29.—种治疗癌症的方法，包括施用有效量的权利要求1~15中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐的步骤。30.如权利要求29所述治疗方法，其中，癌症是由造血器官肿瘤引起的癌症、乳癌、子宫体癌、子宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、'大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由脑肿瘤引起的癌症。31.如权利要求29所述的治疗方法，其中，癌症为白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。32.如权利要求29所述的治疗方法，其中，癌症为慢性骨髓性白血病。33.如权利要求29所述的治疗方法，其中，癌症为对伊马替尼已产生耐受性的白血病。34.如权利要求29所述的治疗方法，其中，癌症为对伊马替尼已产生耐受性的慢性骨髓性白血病。35.权利要求1~15中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐在制造Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂中的应用。36.权利要求1~15中任一项所述的喷唑衍生物或其在药理学上可接受的盐在制造Abdson激酶(Abl激酶)相关疾病的治疗剂中的应用。37.如权利要求36所述的应用，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有点突变的Abl激酶。38.如权利要求36所述的应用，其中，Abelson激酶(Abl激酶)是在其氨基酸序列中具有315位的苏氨酸残基被异亮氨酸取代的基因突变的Abl(AblT315I)激酶。39.权利要求1~15中任一项所述的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐在制造癌症治疗剂中的应用。40.如权利要求39所述的应用，其中，癌症是由造血器官肿瘤引起的癌症、乳癌、子宫体癌、子宫颈癌、前列腺癌、膀胱癌、肾癌、胃癌、食道癌、肝癌、胆道癌、大肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、口咽癌、骨肉瘤、黑色素瘤或由脑肿瘤引起的癌症。41.如权利要求39所述的应用，其中，癌症为白血病、骨髓瘤或淋巴瘤。42.如权利要求39所述的应用，其中，癌症为慢性骨髓性白血病。43.如权利要求39所述的应用，其中，癌症为对伊马替尼已产生耐受性的白血病。44.如权利要求39所述的应用，其中，癌症为对伊马替尼已产生耐受性的慢性骨髓性白血病。全文摘要本发明提供一种Abelson激酶(Abl激酶)抑制剂，含有式(I)(式中，R1表示取代或未取代的芳基、或者取代或未取代的杂环基)所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分；还提供一种Abl激酶抑制剂，含有式(Ia)[式中，R<sup>2</sup>表示CONR<sup>4a</sup>R<sup>4b</sup>(式中，R<sup>4a</sup>和R<sup>4b</sup>相同或不同，表示氢原子、取代或未取代的低级烷基，或者R<sup>4a</sup>和R<sup>4b</sup>与邻接的氮原子一起形成取代或未取代的杂环基)等，R<sup>3</sup>表示氢原子、取代或未取代的低级烷基等]所示的吲唑衍生物或其在药理学上可接受的盐作为有效成分。文档编号C07D231/56GK101484427SQ20078002492公开日2009年7月15日申请日期2007年6月29日优先权日2006年6月30日发明者塩津行正,梅原浩司,石井健一,秋永士朗申请人:协和发酵麒麟株式会社