专利名称：含氟邻氨基苯甲酸衍生物的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及由含氟的2， 3-二氢B引哚二酮衍生物制备含氟的邻氨基苯甲酸衍生物的制备方 法。在制备过程中，将含氟的2， 3-二氢吲哚二酮衍生物加入氢氧化钠溶液和过氧化氢的混 合物中，经过氧化反应，再用盐酸中和，得到相对应的含氟的邻氨基苯甲酸衍生物。
二背景技术：
邻氨基苯甲酸及邻氨基苯甲酸衍生物制备的方法目前已经有生物化学方法和化学方法。 生物化学方法主要是一系列的酶催化反应。磷酸烯醇丙酮酸(phosphoenolpyruvic acid)和 4-磷酸赤藓糖(erythrose-4-phosphate)经过酶催化反应生成莽草酸(shikimic acid)，进一 步生成chorismic acid ，然后加入谷酰胺，最后生成邻氨基苯甲酸。还有色氨酸经过酶催 化反应生成中间产物犬尿酸，经过犬尿氨酸酶催化生成邻氨基苯甲酸。化学合成方法有一些 方法，工业合成方法是用邻二甲苯经过五氧化二钒氧化，生成邻苯二甲酸酐，然后通氨气开 环，再酸化制备肽酰胺，然后在碱性条件下，用次氯酸钠处理，发生hofmann rearrangement 反应，酸化，最后制备邻氨基苯甲酸。苯环取代的邻氨基苯甲酸通过相应的靛红氧化可以得 到。
三
发明内容
本发明的目的是提供含氟的邻氨基苯甲酸衍生物的制备工艺。
本发明含氟的邻氨基苯甲酸衍生物的合成工艺是将含氟靛红衍生物溶于碱性溶液中，低 温滴加过氧化氢，滴加结束缓慢升温到15—10(TC并且在此温度下保持0.5-6小时，加入活 性炭脱色，过滤，滤液降温用盐酸酸化到PH=1。过滤水洗到中性，干燥得到产品，收率85% 以上，纯度97.5%以上。
本发明所述的含氟的2， 3-二氢吲哚二酮衍生物的结构式如下式中R, R4为H原子、氟原子、垸基或烷氧基，其可以相同，也可以不同，但至少一个
为氟原子。
本发明所述的含氟的邻氨基苯甲酸衍生物的结构式如下
R4
R, R4的定义同上。
含量达不到98%以上的，可以用如下精制方法盐酸与10%碳酸钠溶液按质量比1: 10的
比例进行溶解，用活性炭脱色过滤，滤液用18%盐酸调节到ra=i后，过滤洗涤就可以得到98% 以上的产品。
本发明的优点在于该发明所得产物产率高，反应条件温和，易于操作，便于放大生产，
生产成本大大降低。具体实施例方式
实施例1
6-氟邻氨基苯甲酸的制备
将4-氟靛红10克溶于碱性溶液(2.5N氢氧化钠40毫升+10%碳酸钠100毫升)中，低 温滴加双氧水18毫升，滴加结束缓慢升温到30'C并且在此温度下保持15分钟，加入1.5克 活性炭脱色，过滤，滤液降温用18W的盐酸酸化到PH4。过滤水洗到中性，干燥得到产品， 收率92%，纯度97.5%以上。实施例2
4， 5-二氟邻氨基苯甲酸的制备
将5,6-二氟靛红10克溶于碱性溶液(2.5N氢氧化钠40毫升+10。/。碳酸钠100毫升)中， 低温滴加双氧水18毫升，滴加结束缓慢升温到5(TC并且在此温度下保持60分钟，加入1.5 克活性炭脱色，过滤，滤液降温用18%的盐酸酸化到PH=1。过滤水洗到中性，干燥得到产 品，收率89%，纯度97.5%以上。
实施例3
5-甲基-6-氟邻氨基苯甲酸的制备
将4_氟_5甲基靛红10克溶于碱性溶液(2.5N氢氧化钠40毫升+10%碳酸钠100毫升) 中，低温滴加双氧水18毫升，滴加结束缓慢升温到8(TC并且在此温度下保持180分钟，加 入1.5克活性炭脱色，过滤，滤液降温用18。/。的盐酸酸化到PH4。过滤水洗到中性，干燥得 到产品，收率90%，纯度97.5%以上。
权利要求
1、含氟的邻氨基苯甲酸衍生物(II)的制备方法，包括以下步骤将含氟的2，3-二氢吲哚二酮衍生物(I)(靛红)溶于碱性溶液中，与过氧化氢反应，然后经过盐酸中和，得到含氟的邻氨基苯甲酸衍生物(II)，所述的含氟的2，3-二氢吲哚二酮衍生物(I)的结构式如下所述的含氟的邻氨基苯甲酸衍生物(II)的结构式如下式中R1～R4为H原子、氟原子、烷基或烷氧基，其可以相同，也可以不同，但至少一个为氟原子。
2、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于R, R4中的垸基中碳原子数为1-5。
3、 根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于反应温度为反应温度15。C一100'C。
4、 根据权利要求l一3中任一项所述的制备方法，其特征在于反应温度为25-8(TC。
5、 根据权利要求1 —4中任一项所述的制备方法，其特征在于反应时间不超过6小时。
6、 根据权利要求1一4中任一项所述的制备方法，其特征在于反应时间为0.5-3小时。所述的含氟的邻氨基苯甲酸衍生物(II)的结构式如下:
全文摘要
该发明是由含氟的2，3-二氢吲哚二酮衍生物(I)(靛红)制备含氟的邻氨基苯甲酸衍生物(II)的制备方法。在制备过程中，将含氟的2，3-二氢吲哚二酮衍生物加入氢氧化钠溶液和过氧化氢的混合物中，经过氧化反应，再用盐酸中和，得到相对应的含氟的邻氨基苯甲酸衍生物，并且产率较高。
文档编号C07C227/24GK101544573SQ20081010289
公开日2009年9月30日 申请日期2008年3月28日 优先权日2008年3月28日
发明者张和平, 张雅丽, 李海宾, 邱明建, 陈朝晖 申请人:北京金源化学集团有限公司